Международное непатентованное название
Гонадотропин хорионический
Лекарственная форма
Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций в комплекте с растворителем
Состав
Один флакон содержит активное вещество – гонадотропин хорионический высокоочищенный 1 500 МЕ или 5 000 МЕ, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, 1М раствор натрия гидроксида.
Одна ампула содержит растворитель: натрия хлорид, кислота хлороводородная 10%, вода для инъекций.
Описание
Лиофилизированная масса в виде комочка белого цвета.
Растворитель - прозрачный, бесцветный раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции. Гонадотропины. Гонадотропин хорионический.
Код АТХ G03GA01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика.
ХГЧ вводится внутримышечно. Максимальный уровень ХГЧ сыворотке достигается спустя приблизительно 10 часов (дозозависимо) с последующим снижением с периодом полувыведения приблизительно 30 часов. В результате медленного выведения ХГЧ может накапливаться в сыворотке после нескольких (например, ежедневных) внутримышечных инъекций. ХГЧ выводится почками, а 10-20% остается неизменным в моче, в то время как остаток, вероятно, выделяется в виде фрагмента бета-ядра.Фармакодинамика.
Механизм действия
Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) представляет собой гликопротеин, содержащий альфа-субъединицу, которая является общей для лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), и бета-субъединицу, которая является уникальной для ХГЧ. ХГЧ очищается из мочи беременных женщин и не является гомогенной. Даже высокоочищенные продукты содержат несколько фракций, различающихся содержанием и активностью сиаловой кислоты. Количество ХГЧ указывается в единицах биологической активности. Гормональный эффект хорионического гонадотропина основан на его способности стимулировать биосинтез половых стероидов в гонадах (яичниках и яичках). Действие ХГЧ качественно аналогично действию гипофизарного гонадотропина ЛГ. Однако ХГЧ имеет значительно более длительный период полувыведения и, таким образом, имеет больший эффект по сравнению с ЛГ в случае кумулятивного применения. Фармакодинамические эффекты В яичниках ХГЧ стимулирует гранулезные, тека-, а также стромальные или лютеиновые клетки для поддержки выработки прогестерона и эстрадиола. В гранулезных клетках небольших фолликулов высокие дозы ХГЧ стимулируют преимущественно биосинтез эстрадиола, тогда как в гранулезных клетках зрелых, доминантных фолликулов и / или в лютеинизирующих гранулезных клетках высокие дозы ХГЧ стимулируют биосинтез прогестерона. Кроме того, ХГЧ стимулирует выработку биологически активных пептидов в яичнике, важных для регуляции репродукции (например, ингибин, релаксин, проренин, ингибитор активатора плазминогена). Введение 5000 МЕ до 10000 МЕ ХГЧ у женщин со зрелыми фолликулами (например, после стимуляции гонадотропином или кломифеном) индуцирует овуляцию примерно спустя 36 часов после внутримышечной инъекции. Клиническая эффективность и безопасность В клетках Лейдига у мужчин ХГЧ стимулирует выработку тестостерона и других стероидных гормонов, таких как 17-ОН прогестерон и эстрадиол. Однократное введение ХГЧ 5000 МЕ у мальчиков и мужчин увеличивает выработку тестостерона в два этапа, в результате чего достигается первая максимальная концентрация в плазме через 2-4 часа и вторая максимальная концентрация через 3-4 дня. Максимальное количество эстрадиола в сыворотке достигается примерно через 24 часа после введения ХГЧ. Этот принцип используется для дифференциальной диагностики крипторхизма, чтобы дифференцировать крипторхизм и анорхизм, а также для оценки функции яичек с гипогонадотропным гипогонадизмом.Показания к применению
1500 МЕ
Андрология
Восстановление репродуктивной функции в случаях гипогонадотропного гипогонадизма (также в сочетании с ЧМГ (менопаузальный гонадотропин человека) или ФСГ (фолликулостимулирующий гормон)).
Педиатрия
Лечение неопущения семенника.
5000 МЕ
Терапия
Гинекология
У женщин с отсутствием овуляции или олигоовуляцией для запуска овуляции и лютеинизации после стимуляции роста фолликулов.
В рамках программы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), как например, экстракорпоральное оплодотворение: запуск конечного созревания фолликулов овуляции и лютеинизации после стимуляции роста фолликулов.
Педиатрия
Задержка полового созревания у мальчиков с сопутствующим гипогонадотропным гипогонадизмом.
Применение в диагностике
Андрология
Оценка функции яичек с гипогонадотропным гипогонадизмом перед стимулирующим лечением.
Педиатрия
Дифференциальная диагностика крипторхизма и анорхизма.
Способ применения
Препарат «ХОРАПУР» предназначен для внутримышечного введения. Непосредственно перед использованием порошок необходимо развести растворителем, поставляемым в комплекте.
Дозировка
1500 МЕ
Андрология
Лечение препаратом «ХОРАПУР» проводится под наблюдением врача с опытом лечения бесплодия.
В случаях гипогонадотропного гипогонадизма, 1 флакон «ХОРАПУР» 1500 МЕ дважды в неделю (соответствует 3000 МЕ хорионгонадотропина в неделю) в сочетании с ЧМГ или ФСГ в течение нескольких месяцев.
Лечение длится минимум 3 месяца лишь после этого можно ожидать какого-либо улучшения в сперматогенезе. Во время данного лечения, необходимо прекратить заместительную терапию тестостероном, а также необходим периодический мониторинг уровней тестостерона. Может потребоваться увеличение дозы ХГЧ для нормализации уровней тестостерона. При недостаточности ответа на терапию ХГЧ, дополнительно может потребоваться ЧМГ или ФСГ. После достижения улучшения в результате комбинированного лечения, в некоторых случаях, поддержание нормальных уровней можно обеспечивать монотерапией ХГЧ.
Педиатрия
Лечение неопущения семмеников необходимо завершить к концу первого года жизни.
Следующая дозировка рекомендована для детей первого полугодия жизни: 250 МЕ/доза (0,17 мл флакона 1500 МЕ) дважды в неделю в течение пяти недель.
5000 МЕ
Гинекология
Лечение препаратом «ХОРАПУР» проводится под наблюдением врача с опытом лечения бесплодия.
Лечение женщин с отсутствием овуляции или олигоовуляцией: Один флакон (5000 МЕ) или два флакона (10000 МЕ) препарата «ХОРАПУР» вводится спустя 24 -48 часов после достижения оптимальной стимуляции роста фолликулов. Пациенту рекомендуется половой контакт в день введения и на следующий день после введения препарата «ХОРАПУР».
В рамках программы вспомогательных репродуктивных технологий, как например, экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО): Один флакон (5000 МЕ) или два флакона (10000 МЕ) препарата «ХОРАПУР» вводится спустя 24 -48 часов после последнего введения препарата ФСГ или ЧМГ, т.е. после достижения оптимальной стимуляции роста фолликулов.
Андрология
Для оценки функции яичек у пациентов с гипогонадотропным гипогонадизмом, 1 флакон (5000 МЕ) препарата «ХОРАПУР» однократно.
Педиатрия
Для индукции полового созревания у мальчиков с его задержкой, 1 флакон (5000 МЕ) препарата «ХОРАПУР» в неделю в течение 3месяцев.
Для дифференциальной диагностики мальчиков с крипторхизмом и анорхизмом, 1 флакон (5000 МЕ) препарата «ХОРАПУР» однократно.
Особые популяции
Почечная /печеночная недостаточность
Пациенты с почечной или печеночной функцией не включались в клинические исследования.
Побочные действия
Наиболее часто наблюдаемые неблагоприятные лекарственные реакции связаны с гиперстимуляцией яичников, т.е. СГЯ. Как правило, такие неблагоприятные реакции являются дозозависимыми и зависят от индивидуального ответа пациента на лечение.
Оценка неблагоприятных реакций основана на следующей классификации по частоте:
Очень часто (≥ 1/10)
Часто (≥ 1/100 до <1/10)
Нечасто (≥ 1/1000 до <1/100)
Редко (≥ 1/10000 до <1/1000)
Очень редко (до <1/10000)
Неизвестно (невозможно установить на основании имеющихся данных)
|
Системно-органный класс MedDRA |
Очень часто (≥ 1/10)
|
Часто (≥ 1/100 до <1/10)
|
Нечасто (≥ 1/1000 до <1/100)
|
Неизвестно (невозможно установить на основании имеющихся данных) |
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
|
|
|
Реакции гиперчувствительности d |
|
Нарушения со стороны эндокринной системы |
Гинекомастия3 |
|
|
|
|
Нарушения со стороны обмена веществ и питания |
|
|
Электролиты и задержка жидкости |
|
|
Психические расстройства |
|
|
Депрессия, раздражительность, беспокойство |
|
|
Нарушения со стороны нервной системы |
Головная боль |
|
|
|
|
Нарушения со стороны сосудов |
|
Приливыb |
|
Тромбоэмболияс |
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
|
Тошнота, боль в области живота, рвота |
Диарея |
|
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
|
Экзантема, обыкновенное акне |
|
Rash, erythema, pruritus |
|
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы |
|
СГЯ легкой – умеренной степениc, набухание молочных желез, боль в яичках |
Тяжелый СГЯc |
Чувствительность и болезненность молочных желез |
|
Осложнения общего характера и реакции в месте введения |
Реакция в месте введения |
|
|
Пирексия, утомляемость, астения |
a Литературные данные, сообщаемые в отношении взрослых мужчин.
b О приливах сообщалось только у мужчин.
с Клинические признаки и симптомы СГЯ легкой и умеренной степени включают расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта (дискомфорт в области живота, боль в области живота, вздутие, тошнота, рвота и/или понос), легкое и умеренное увеличение яичников, набор массы тела, кистоз яичников. В тяжелых случаях как о редких осложнениях сообщалось об асцитах, тазовой жидкости, плевральном экссудате, диспноэ, олигурии, тробоэмболических явлениях (артериальных и венозных) и перекруте яичника.
d Сообщалось о единичных случаях локализованных или генерализованных аллергических реакций, в том числе об анафилактическом шоке, а также о соответствующих симптомах.
Может наблюдаться увеличение размера полового члена и эрекции на фоне выработки тестостерона в результате индукции и/или пролиферативные изменения в простате.
Педиатрия
Периодически могут наблюдаться незначительные эмоциональные изменения у мальчиков, аналогичные наблюдаемые в начале полового созревания, которые исчезают после завершения лечения.
Противопоказания
Общие
Гиперчувствительность к активному веществу или какому-либо их вспомогательных веществ.
Гинекология
-
Опухоли гипофиза или гипоталамуса
-
Кисты яичников или увеличение яичников по причинам, отличным от поликистоза яичников.
-
Гинекологические кровотечения неизвестной этиологии
-
Карцинома яичников, матки или груди
-
Внематочная беременность за последние 3 месяца
-
Тромбоэмболические нарушения в активной фазе
-
Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)
В следующих случаях, исход лечения вряд ли будет благоприятным, следовательно, препарат «ХОРАПУР» не назначается при:
-
Первичном нарушении овуляции
-
Патологии половых органов несовместимые с беременностью
-
Миоме матки несовместимые с беременностью
-
У женщин в постменопаузе
Педиатрия и андрология
Препарат «ХОРАПУР» не следует назначать в случаях с опухолями, зависимыми от половых гормонов.
Препарат «ХОРАПУР» не следует назначать для лечения неопущения семенников, известного органического происхождения (паховая грыжа, операция в паховой области, эктопическое яичко).
Лекарственные взаимодействия
Исследования взаимодействия у людей не проводились.
Особые указания
Общие
ХГЧ- терапия приводит к увеличению выработки андрогена и задержке жидкости. Пациенты с подозреваемым заболеванием сердца или почек, повышенным кровяным давлением, эпилепсией или мигренью (также в анамнезе) нуждаются в тщательном наблюдении из-за возможного наступления обострения или рецидива в результате применения препарата «ХОРАПУР» (смотреть раздел 4.8.).
Тромбоэмболия
У пациентов с общепризнанными факторами риска развития тромбоэмболических явлений, как например, личный или семейный анамнез, ожирением (Индекс массы тела > 30 кг/м2) или тромбофилией может быть повышен риск развития венозных или артериальных тромбоэмболических явлений во время или после лечения гонадотропинами. У данной группы пациентов, пользу лечения гонадотропинами необходимо взвесить с учетом рисков. Тем не менее, стоит отметить, что беременность сама по себе также несет риск развития тромбоэмболических явлений.
Гинекология
Перед началом лечения, при необходимости необходимо оценить причину бесплодия и предполагаемые противопоказания для беременности. В частности, необходимо обследовать пациента на гипотиреоз, недостаточность коры надпочечников, гиперпролактинемию, а также гипофизные и гипоталамические опухоли, и провести соответствующее специфическое лечение.
Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)
У пациентов, проходящих стимуляцию роста фолликулов, может повышаться риск развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) на фоне развития множественных фолликулов.
СГЯ – это медицинское явление, отличающееся от неосложненного увеличения яичников. СГЯ – это синдром, который может проявляться нарастающей степенью тяжести. Чрезмерный ответ яичников на терапию гонадотропинами в редких случаях является причиной СГЯ, если только ХГЧ не применяется для запуска овуляции. Поэтому, в случаях гиперстимуляции яичников, целесообразно отменить ХГЧ, и порекомендовать пациенту использовать барьерный метод контрацепции или воздержаться от половых контактов до следующего менструального кровотечения.
СГЯ может быстро прогрессировать (в течение 24 часов) или в течение нескольких дней представлять серьезное медицинское явление. Ранний СГЯ, как правило, развивается в течение первых 9 дней после запуска конечного созревания ооцитов на фоне ХГЧ, а поздний СГЯ может развиться при диагностике беременности. Как правило, СГЯ разрешается спонтанно с началом менструации. СГЯ может быть более тяжелым и более длительным, если наступает беременность. Следовательно, пациентам необходимо наблюдение минимум в течение двух недель после применения ХГЧ.
Клинические признаки и симптомы СГЯ легкой и умеренной степени, которая, как правило, разрешается спонтанно, включают расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта (дискомфорт в области живота, боль в области живота, вздутие, тошнота, рвота и/или понос), легкое и умеренное увеличение яичников, набор массы тела, кистоз яичников. В тяжелых случаях, дополнительные симптомы включают серьезное увеличение яичников, диспноэ и олигурию. Клинические данные могут показать высокий уровень сывороточных половых стероидных гормонов, гиповолемию, сгущение крови, электролитный дисбаланс, асциты, гемоперитонеум, плевральный экссудат, гидроторакс и/или острый легочный дистресс. В очень редких случаях, тяжелый СГЯ может осложняться перекрутом яичника или тромбоэмболическими явлениями.
Для минимизации риска СГЯ, для всех пациентов рекомендуется тщательное наблюдение ответа яичников с использованием УЗИ, отдельно или в сочетании с анализом уровней эстрадиола, до и во время стимулирующей терапии. Соблюдение рекомендуемой дозировки препарата «ХОРАПУР», схемы лечения и тщательный мониторинг лечения минимизирует частоту развития СГЯ. В рамках программы вспомогательной репродуктивной технологии (ВРТ), аспирация всех фолликулов до овуляции может снизить вероятность развития СГЯ.
При развитии тяжелого СГЯ, лечение гонадотропином необходимо прекратить, если состояние сохраняется, пациента необходимо госпитализировать и назначить специфическое лечения ГЯ.
СГЯ развивается с высокой частотой у пациентов с поликистозом яичников (ПЯ).
Многоплодная беременность
Многоплодная беременность, особенно на порядок выше, представляет повышенный риск неблагоприятных исходов для матери и ребенка.
У пациентов, проходящих индукцию овуляции гонадотропинами, вероятность многоплодной беременности повышается в отличие от естественного зачатия. В большинстве случаев многоплодной беременности рождаются близнецы. Для минимизации риска многоплодной беременности, рекомендуется тщательный мониторинг ответа яичников.
У пациентов, проходящих процедуры ВРТ, риск многоплодной беременности обычно связан с количеством размещенных эмбрионов, их качеством и возрастом пациента.
Пациент должен быть осведомлен о потенциальном риске многоплодных родов до начала лечения.
Внутриутробная гибель плода
Частота внутриутробной беременности плода в результате выкидыша или аборта выше у пациентов, проходящих стимуляцию роста фолликулов в рамках ВРТ программы, чем у обычной популяционной группы.
Эктопическая беременность
У женщин с заболеванием маточных труб повышен риск эктопической беременности, независимо от того наступает ли беременность естественным путем или после лечения бесплодия. Сообщаемая частота эктопической беременности после ЭКО составляет 2-5%, по сравнению с 1-1,5% в обычной группе пациентов.
Неоплазмы репродуктивной системы
Сообщалось о неоплазмах яичников и других органах репродуктивной системы, и о доброкачественных, и о злокачественных, у женщин, получивших многочисленные схемы лечения от бесплодия. Все еще не установлено увеличивает ли терапия гонадотропинами исходный риск развития таких опухолей у женщин с бесплодием.
Врожденные пороки развития
Частота врожденных пороков развития после ВРТ может немного повышаться, в отличие от случаев после спонтанного зачатия. Это предположительно обусловлено разницей в родительских характеристиках (к примеру, возраст матери, характеристики спермы) и многоплодными беременностями.
Интерференция с лабораторными тестами
После применения препарата «ХОРАПУР» могут искажаться до 10 дней результаты иммунологического анализа ХГЧ в сыворотке/моче, а результаты теста на беременность могут быть ложноположительными.
Препарат «ХОРАПУР» содержит натрий, но менее 1 ммоль (23 мг) натрия на мл растворителя.
Применение препарата «ХОРАПУР» может давать положительные результаты теста допинг-контроля.
Применение препарата «ХОРАПУР» в виде допинга может представлять риски для здоровья.
Педиатрия
С осторожностью применять ХГЧ у мальчиков в препубертатном возрасте во избежание раннего замыкания зоны роста эпифиза или преждевременного полового развития, а также необходимо тщательное наблюдение развития скелета.
Применение ХГЧ было связано с симптомами воспаления и повышенным апоптозом половых клеток у мальчиков, получающих лечение по поводу неопущения яичек после первого года их жизни.
Фертильность
Препарат «ХОРАПУР» показан для лечения бесплодия (смотреть раздел 4.1.).
Беременность
Учитывая показания, препарат «ХОРАПУР» не следует применять во время беременности.
У мышей, получающих ХГЧ для индукции овуляции, наблюдалась повышенная дозозависимая эмбриональная летальность, в частности, предимплантационные потери (смотреть раздел 5.3.).
Грудное вскармливание
Учитывая показания, препарат «ХОРАПУР» не следует применять во время грудного вскармливания.
Препарат «ХОРАПУР» предположительно не оказывает никакого неблагоприятного влияния на способность вождения транспортных средств и управления механизмами.
Передозировка
Эффекты передозировки неизвестны, тем не менее, можно предполагать гиперстимуляцию яичников.
Форма выпуска и упаковка
По 1500 МЕ или 5000 МЕ лиофилизированного порошка для инъекций помещают во флаконы из бесцветного стекла с резиновыми крышками, укупоренными колпачками.
По 1 мл растворителя в ампулах из бесцветного стекла с контрольной точкой перелома.
По 3 флакона с препаратом и 3 ампулы с растворителем помещают в пластиковую контурную ячейковую упаковку. По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Не замораживать!
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Ферринг ГмбХ, Германия
Wittland 11 , 24109 Kiel, Germany
Держатель регистрационного удостоверения
Ферринг ГмбХ, Германия
Wittland 11 , 24109 Kiel, Germany
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:
Представительство «Ферринг Фармацевтикалс С.А.» в Республике Казахстан
Республика Казахстан, г. Алматы, 050022, Алмалинский район, ул. Наурызбай батыра, д. 99/1, офис 41б.
Тел.\факс: +7(727) 311-54-47