Состав
1 суппозиторий содержит
активное вещество – месалазин 1000 мг,
вспомогательные вещества: повидон, макрогол 6000, магния стеарат, тальк.
Описание
Суппозитории овальной формы от белого до желтовато-коричневого цвета, с вкраплениями.
Фармакотерапевтическая группа
Пищеварительный тракт и обмен веществ. Противодиарейные, кишечные противовоспалительные/противомикробные препараты. Кишечные противовоспалительные препараты. Аминосалициловая кислота и аналогичные препараты. Месалазин.
Код АТХ А07ЕС02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Терапевтическое действие месалазина в основном определяется его местным контактом с участком воспаления слизистой оболочки кишечника. Применение суппозиториев обеспечивает высокую концентрацию месалазина в прямой кишке и низкую системную абсорбцию. Месалазин проникает через плацентарный барьер. Месалазин превращается в N-ацетил-месалазин (ацетил-месалазин) как пресистемно в слизистой оболочке кишечника, так и системно в печени. Незначительное ацетилирование осуществляется при участии бактерий толстого кишечника. Ацетилирование месалазина, очевидно, не связано с фенотипом ацетилирования пациента. Ацетил-месалазин клинически и токсикологически неактивен. При ректальном применении препарат всасывается медленно, однако интенсивность зависит от дозы, состава препарата и степени распространения. Всасывание, которое определялось по восстановленному составу мочи, которые в стабильном состоянии получали 2 г (1 г × 2) препарата в сутки, составляет приблизительно 10 %. Связывание месалазина с белками плазмы составляет примерно 50 %, а ацетил-месалазина – около 80 %. Месалазин и ацетил-месалазин выводятся с мочой и калом. В моче обнаруживается главным образом ацетил-месалазин. У пациентов с нарушением функции печени и почек вследствие снижения скорости выведения препарата может увеличиваться риск поражения почек.
Фармакодинамика
Пентаса – месалазин является активным компонентом сульфасалазина.
Терапевтические свойства месалазина при пероральном и ректальном применении обусловлены в большей мере его местным действием на воспаленные участки кишечника, нежели системным эффектом.
У пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника наблюдаются миграция лейкоцитов, аномальная продукция цитокинов, увеличивается продукция метаболитов арахидоновой кислоты (особенно лейкотриенов В4), образование свободных радикалов в воспаленных тканях кишечника. Фармакологический эффект месалазина состоит в угнетении хемотаксиса лейкоцитов, уменьшении количества продукции цитокинов и лейкотриенов и нейтрализации свободных радикалов. Механизм действия месалазина не определен.
Показания к применению
- язвенный проктит
Способ применения и дозы
Взрослым – 1 г (1 свеча) один раз в день ректально в течение 2-4 недель.
Пациентам пожилого возраста дозы не снижают.
Непосредственно перед введением суппозитория рекомендуется опорожнить кишечник.
Суппозиторий вводят как можно глубже в прямую кишку. Суппозиторий следует удерживать в прямой кишке как можно дольше, для достижения максимального терапевтического эффекта, желательно использовать перед сном.
Если поражение имеет значительное распространение или в случаях, когда реакция на пероральное лечение замедленная, суппозитории можно применять одновременно с таблетками. Длительность применения определяет врач.
Дети – безопасность и эффективность применения у детей не установлены.
Побочные действия
Часто (≥1/100, ≤ 1/10)
- сыпь (включая крапивницу, эритематозная сыпь)
Редко (≥ 1/10 000, < 1/1000)
- головная боль,
- головокружение,
- миокардит*, перикардит*
- повышение уровня амилазы, панкреатит*
- реакции фотосенсибилизации**
- боль в животе, диарея
- тошнота, рвота, метеоризм
Очень редко (< 1/10 000, включая единичные сообщения)
- изменения анализов крови (апластическая анемия, анемия, агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения) и эозинофилия (как проявление аллергической реакции)
- реакции гиперчувствительности (такие как аллергическая экзантема, медикаментозная лихорадка, синдром красной волчанки, панколит)
- периферическая нейропатия
- аллергические и фиброзные реакции со стороны легких (включая одышку, кашель, аллергический альвеолит, легочный эозинофильный инфильтрат, пульмонит, бронхоспазм), интерстициальное заболевание легких
- острый панкреатит
- нарушения функции печени (повышение уровня трансаминаз, гепатит*, холестатический гепатит, цирроз печени, печеночную недостаточность*
- обратимая алопеция, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонса
- миалгия, артралгия
- нарушения функции почек*** (включая интерстициальный нефрит*, нефротический синдром), изменение цвета мочи, почечная недостаточность, которая исчезает при отмене препарата
- обратимая олигиспермия
* Механизм развития месалазининдуцированного мио- и перикардита, панкреатита, нефрита и гепатита неизвестен, однако возможно его аллергическое происхождение.
** Фоточувствительность: более серьезные реакции наблюдаются у пациентов с ранее существовавшими состояниями кожи, такими как атопический дерматит и атопическая экзема.
(***) Сообщалось о почечной недостаточности. Месалазин-индуцированную нефротоксичность следует подозревать у пациентов, у которые развивается дисфункция почек во время лечения.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к салицилатам, активному веществу или какому-либо из вспомогательных веществ
- тяжелые нарушения функции печени и/или почек
- язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки
- геморрагический диатез
- беременность и период лактации
- детский возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Месалазин усиливает гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины, ульцерогенность глюкокортикостероидов, токсичность метотрексата. Ослабляет активность фуросемида, спиронолактона, сульфаниламидов, рифампицина. Усиливает действие антикоагулянтов. Повышает эффективность урикозурических препаратов (блокаторов канальцевой секреции). Замедляет абсорбцию цианокобаламина. Комбинированное лечение с азатиоприном и 6-меркаптопурином может повышать риск миелосупрессии (в виде лейкопении, тромбоцитопении, эритроцитопении или панцитопении).
Несколько исследований показали, что при комбинированном применении месалазина и азатиоприна чаще возникала лейкопения по сравнению с лечением только одним азатиоприном. Причина этого в настоящее время не установлена.
Рекомендуется регулярный контроль уровня лейкоцитов, а режим дозирования тиопуринов должен быть скорректирован.
Особые указания
Необходимо с осторожностью применять препарат пациентам, склонным к аллергическим реакциям на сульфасалазин, из-за возможного риска развития аллергии к салицилатам, пациент должен находиться под наблюдением врача.
В случаях появления острых симптомов непереносимости, таких как судороги, острая боль в животе, лихорадка, интенсивная головная боль и сыпь, терапию следует немедленно прекратить.
С осторожностью следует применять пациентам с нарушениями функций печени легкой и умеренной степени.
Нарушение функции почек у пациентов во время лечения следует рассматривать как месалазинассоциированное нефротоксическое действие.
Одновременное применение с другими известными нефротоксическими средствами, например нестероидными противовоспалительными средствами и азатиоприном, возможно, повышает риск возникновения реакций со стороны почек.
Во время лечения необходимо проводить анализы крови и мочи, параметры функции печени (АЛТ, АСТ). Анализы рекомендуется проводить перед началом лечения, через 2 недели и в дальнейшем 2-3 раза с интервалом 4 недели. Если результаты исследований в пределах нормы, периодические исследования могут проводиться каждые три месяца или при появлении симптомов поражения.
Рекомендуется контролировать уровень мочевины, креатинина сыворотки, осадок мочи и концентрацию метгемоглобина.
Пациенты с нарушением функции дыхания, особенно с астмой, должны находиться под наблюдением врача в течение всего курса лечения.
Если у пациента при лечении месалазином развивается обезвоживание, как можно скорее должны быть восстановлены нормальные уровни электролитов и баланс жидкости. Месалазин-индуцированные реакции гиперчувствительности сердца (мио- и перикардит) были зарегистрированы редко. Лечение следует прекратить при подозрении или признаках этих реакций.
Особенности влияния на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами
Месалазин не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортным средством или работать с потенциально опасными механизмами. В случаях, если во время лечения препаратом наблюдается головокружение, следует воздержаться от управления автотранспортом.
Передозировка
Сообщения о случаях передозировки месалазина ограничены. Учитывая лекарственную форму месалазина, риск передозировки невелик.
Лечение: при ацидозе или алкалозе – восстановление кислотно-щелочного и электролитного баланса; при обезвоживании – регидратация; при гипогликемии – применение глюкозы. Дополнительно проводят внутривенное введение электролитов для увеличения диуреза. Специфического антидота нет.
Форма выпуска и упаковка
По 7 суппозиториев в контурной ячейковой упаковке.
По 4 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную упаковку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
«Ферринг Интернешнл Сентер СА», Швейцария
Chemin de la Vergognausaz 50, CH-1162 St-Prex, Switzerland
Держатель регистрационного удостоверения
«Ферринг Интернешнл Сентер СА», Швейцария
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:
Представительство «Ферринг Фармацевтикалс СА» в Республике Казахстан
050022, Республика Казахстан
г. Алматы, ул. Наурызбай батыра, д. 99/1, офис 41Б
Телефон + 7 (272) 311-54-47