Нексавар таблетки покрытые пленочной оболочкой покрытые пленочной оболочкой 200 мг x112

Состав

Одна таблетка содержит
активное вещество - сорафениба тозилат – 274 мг (эквивалентно сорафенибу основанию 200 мг),
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза 5 сР (гидроксипропилметилцеллюлоза 2910), магния стеарат, натрия лаурилсульфат,
состав пленочной оболочки: гипромеллоза 15 сР гидроксипропилметилцеллюлоза 2910), макрогол 3350 (полиэтиленгликоль 3350), титана диоксид (Е 171), железа (ІІІ) оксид красный (Е 172).

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой красного цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с гравировкой «200» на одной стороне и фирменным байеровским крестом - на другой.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Антинеопластические препараты другие. Протеинкиназы ингибиторы. Сорафениб.
Код ATХ L01XE05 

Показания к применению

- распространенный почечно-клеточный рак после неуспешной терапии на
основе интерферона альфа или интерлейкина-2 или у пациентов, которым
такая терапия не показана
- гепатоцеллюлярная карцинома
- прогрессирующий, местно-распространенный или метастатический
дифференцированный (папиллярный/фолликулярный/Гюртле-клеточный)
рак щитовидной железы, рефрактерный к радиоактивному йоду

Противопоказания

- гиперчувствительность к сорафенибу или к любому другому компоненту препарата.

Необходимые меры предосторожности при применении

Лечение препаратом Нексавар® следует проводить под наблюдением специалиста, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.
Во время терапии препаратом Нексавар® необходимо периодически контролировать показатели периферической крови, включая лейкоцитарную формулу и тромбоциты.
Дерматологическая токсичность
Ладонно-подошвенный кожный синдром (ладонно-подошвенная эритродизэстезия) и сыпь относятся к наиболее часто наблюдаемым нежелательным явлениям при лечении сорафенибом. Как правило, эти реакции бывают 1 или 2 степени выраженности по критериям СТС (общим критериям токсичности Национального института рака) и наблюдаются в течение первых шести недель лечения сорафенибом.
Для лечения кожных токсических реакций можно использовать местную симптоматическую терапию. При необходимости временно прекращают лечение и/или изменяют дозы препарата Нексавар® или, в тяжелых или повторяющихся случаях кожных реакций, терапию препаратом Нексавар® отменяют.
Артериальная гипертензия
У пациентов, получавших лечение препаратам Нексавар®, наблюдалась повышенная частота артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия на фоне лечения препаратом Нексавар® обычно носила легкий или умеренный характер, наблюдалась в начале курса лечения и поддавалась лечению стандартными антигипертензивными препаратами. Во время лечения препаратом Нексавар® следует регулярно контролировать артериальное давление и при необходимости корректировать его повышение стандартной антигипертензивной терапией. В случаях развития тяжелой или стойкой артериальной гипертензии или при появлении гипертонических кризов, несмотря на проведение адекватной антигипертензивной терапии, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения Нексавар®.
Аневризмы и рассечение артерий
Применение ингибиторов VEGF у пациентов с гипертензией или без нее может способствовать образованию аневризм и/или расслоению артерий. Перед началом применения препарата Нексавар® этот риск следует тщательно рассмотреть у пациентов с такими факторами риска, как гипертензия или аневризма в анамнезе.
Гипогликемия
Во время лечения сорафенибом сообщалось о снижении уровня глюкозы в крови, в некоторых случаях клинически симптоматическом и требующем госпитализации в связи с потерей сознания. В случае симптоматической гипогликемии прием сорафениба следует временно прервать. Уровень глюкозы в крови у больных сахарным диабетом следует регулярно проверять, чтобы определить, требуется ли корректировать дозировку антидиабетического лекарственного средства.
Кровотечения
Нексавар® может привести к увеличению риска кровотечений. При появлении любого кровотечения, требующего медицинского вмешательства, рекомендуется рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Нексавар®.
Ишемия миокарда и/или инфаркт миокарда
В клиническом исследовании 1 частота потребовавшей лечения ишемии миокарда/инфаркта миокарда была выше у пациентов, получавших сорафениб (4,9%) по сравнению с группой плацебо (0,4%). В исследовании 3 частота потребовавшей лечения ишемии миокарда/инфаркта миокарда у пациентов, получавших сорафениб, составила 2,7% по сравнению с группой плацебо (1,3%). Пациенты с нестабильной ИБС или недавно перенесенным инфарктом миокарда не включались в эти исследования. При возникновении ишемии и/или инфаркта миокарда следует временно прекратить или отменить терапию препаратом Нексавар®. 
Удлинение интервала QT
При применении препарата Нексавар® отмечается удлинение интервала QT, что может приводить к повышенной частоте желудочковых аритмий. Поэтому препарат Нексавар® следует применять с осторожностью у пациентов с наличием удлинения интервала QT, в том числе врожденного характера или при наличии предпосылок для развития удлинения интервала QT; при лечении высокими кумулятивными дозами антрациклиновых препаратов; при приеме определенных антиаритмических препаратов или других препаратов, которые могут приводить к удлинению интервала QT; при наличии электролитных нарушений, таких как, гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагнезиемия. При этом у пациентов следует периодически проводить электрокардиографию и определять уровень электролитов (магний, калий, кальций) крови.
Прободение желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)
Прободение ЖКТ встречается нечасто и описано менее чем у 1% больных, получавших сорафениб. В некоторых случаях эти события не были связаны с опухолями в брюшной полости. При появлении перфорации в ЖКТ терапию препаратом Нексавар® следует прекратить.
Нарушение функции печени
Данные о применении препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд Пью) отсутствуют. Поскольку сорафениб выводится из организма преимущественно печенью, экспозиция у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени может быть повышена.
Варфарин
При совместном назначении варфарина и Нексавар® у некоторых пациентов отмечались нечастые эпизоды кровоточивости или повышение показателя МНО. При совместном назначении варфарина или фенпрокумона и сорафениба необходимо регулярное определение показателей протромбинового времени, МНО, клинических признаков кровоточивости.
Заживление ран
Формальных исследований влияния сорафениба на заживление ран не проводилось. В случае проведения обширных хирургических вмешательств рекомендуется временное прекращение терапии препарата Нексавар® с позиций предосторожности. Клинический опыт касательно времени повторного начала лечения сорафенибом после обширного хирургического вмешательства ограничен. В этой связи решение о возобновлении терапии препаратом после обширных хирургических вмешательств должно основываться на клинической оценке адекватности заживления раны.
Пожилые пациенты
Сообщалось о случаях почечной недостаточности. У данных пациентов следует рассмотреть необходимость проведения мониторинга почечной функции.
Лекарственные взаимодействия
Путь метаболизма с участием UGT1A1
При одновременном назначении препарата Нексавар® вместе с препаратами, которые преимущественно метаболизируются/выводятся с участием UGT1A1 (например, иринотекан) или UGT1A9 следует соблюдать осторожность.
Доцетаксел
Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении препарата Нексавар® и доцетаксела.
Неомицин
Одновременное применение неомицина или других антибиотиков, которые в значительной степени вызывают нарушения в микрофлоре желудочно-кишечного тракта, может привести к снижению биодоступности сорафениба. Перед началом курса лечения антибиотиками следует принять во внимание риск снижения концентрации сорафениба в плазме крови.
В двух рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях при сравнении безопасности и эффективности применения в качестве первой линии двухкомпонентной химиотерапии на основе препаратов платины (карбоплатин/паклитаксел и отдельно гемцитабин/цисплатин) в комбинации с сорафенибом или без него у пациентов с поздней стадией немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) не удалось получить данные по улучшению общей выживаемости. Данные по безопасности, в целом, соответствовали ранее описанным результатам. Однако, в обоих исследованиях в группе пациентов с плоскоклеточным раком легкого, получавших двухкомпонентную химиотерапию на основе препаратов платины в комбинации с сорафенибом, была отмечена более высокая смертность по сравнению с группой пациентов, получавших только двухкомпонентную химиотерапию на основе препаратов платины (паклитаксел/карбоплатин: отношение рисков 1,81, 95 %; доверительный интервал 1,19-2,74; гемцитабин/цисплатин: отношение рисков 1,22, 95 %; доверительный интервал 0,82-1,80). Определяющей причины этого явления выявлено не было.
Дифференцированный рак щитовидной железы
Перед началом лечения врачу рекомендуется тщательно оценить прогноз заболевания у каждого отдельного пациента с учетом максимального размера поражения; симптомов, связанных с заболеванием и скорости прогрессирования.
Лечение подозреваемых побочных реакций может потребовать временной отмены или снижения дозы Нексавар®. В исследовании 5, у 37% пациентов потребовались отмена лечения и у 35% снижение дозы препарата уже на 1 цикле лечения Нексавар®.
Снижение дозы препарата только частично смягчало проявления побочных реакций. Следовательно, рекомендуется проводить повторную оценку соотношения риск/преимущество с учетом противоопухолевой активности и переносимости.
Кровотечения при дифференцированном раке щитовидной железы
Учитывая потенциальный риск кровотечения, у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы перед назначением препарата Нексавар® следует провести местное лечение опухолевых инфильтратов трахеи, бронхов и пищевода.
Гипокальцемия при дифференцированном раке щитовидной железы
При применении препарата Нексавар® у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы рекомендуется контролировать уровень кальция в крови. В клинических исследованиях у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы, особенно имеющих гипопаратиреоз в анамнезе, отмечались более частые и тяжелые проявления гипокальциемии, чем у пациентов с почечно-клеточным и печеночно-клеточным раком.
У пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы, находившихся на лечении препаратом Нексавар®, гипокальциемия 3 или 4 степени встречалась с частотой 6.8% и 3.4 %, соответственно. При тяжелой гипокальциемии необходима коррекция для предотвращения таких осложнений как удлинение интервала QT или желудочковой.
Супрессия тиреотропного гормона при дифференцированном раке щитовидной железы
У части больных дифференцированным раком щитовидной железы, получавших лечение препаратом Нексавар® в клиническом исследовании 1 уровень тиреотропного гормона превысил 0,5 мЕд/л. При применении препарата Нексавар® у таких пациентов следует контролировать уровень тиреотропного гормона.
Почечно-клеточный рак
Пациенты с высоким риском в соответствии с прогностической группой MSKCC (Мемориальный раковый Центр Слоун-Кеттеринг) не включались в клинические исследования фазы III у пациентов с почечно- клеточным раком и оценка соотношения польза/риск у этих пациентов не оценивалась.
Беременность, период лактации и фертильность
Адекватных и контролируемых исследований по исследованию препарата Нексавар® в период беременности не проводилось.
Женщинам следует избегать наступления беременности в период лечения препаратом. Женщин репродуктивного возраста необходимо информировать о потенциальной опасности для плода, которая включает тяжелые врожденные пороки (тератогенность), проблемы с выживанием плода и смерть плода (эмбриотоксичность).
Нексавар® не рекомендуется применять во время беременности. Вопрос о назначении препарата беременным женщинам может рассматриваться лишь при условии, если потенциальная польза от лечения преобладает над риском для плода (при информированном согласии).
Во время терапии препаратом Нексавар® и, как минимум, на протяжении 2-х недель после ее завершения необходимо использовать надежные методы контрацепции.
Неизвестно, выделяется ли сорафениб с грудным молоком. Поскольку многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и влияние препарата Нексавар® на детей раннего возраста не изучено, женщинам следует отказаться от грудного вскармливания в период лечения препаратом.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения Нексавар® у детей не установлены.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные действия препарата, следует проявлять осторожность при управлении автомобилем и другими механизмами.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Индукторы метаболических ферментов
Применение рифампицина за 5 дней перед назначением однократной дозы препарата Нексавар® в среднем на 37% снижает значение показателя AUC сорафениба. Другие препараты, индуцирующие активность CYP3A4 и/или глюкоронидизацию (например, экстракт травы зверобоя, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и дексаметазон) могут увеличивать метаболизм сорафениба и, таким образом, снижать его концентрацию в организме.
Ингибиторы CYP3A4
Кетоконазол, сильный ингибитор фермента CYP3A4, при ежедневном приеме в течение 7 дней у здоровых добровольцев не оказывал влияния на показатель AUC сорафениба при его однократном приеме в дозе 50 мг. На основании этих данных можно полагать, что клинические фармакокинетические взаимодействия препарата Нексавар® с ингибиторами цитохрома CYP3A4 маловероятны.
Субстраты CYP2 В6, CYP2C8 и CYP2C9
Сорафениб ингибирует ин-витро ферменты CYP2В6, CYP2C8 и CYP2C9 с одинаковой активностью. Однако в клинических фармакокинетических исследованиях, одновременное назначение препарата Нексавар® 2 раза в день и циклофосфамида, субстрата фермента СYP2В6 или паклитаксела, субстрата фермента СYP2В8 не приводило к клинически значимому ингибированию.
На основании этих данных можно полагать, что Нексавар® в рекомендуемой дозу 400 мг 2 раза в день не может являться ингибитором фермента CYP2B6 или СYP2В8.
Кроме того, одновременный прием препарата Нексавар® и варфарина, субстрата CYP2В9 не привел к изменению средних значений протромбинового времени и международного нормализованного отношения (МНО) в сравнении с плацебо. Следовательно, ожидаемый риск развития клинически значимого ингибирования in vivo также является низким. Однако рекомендуется регулярное определение показателя МНО всем больным, получающим терапию варфарином или фенпрокумоном.
Субстраты CYP3A4, CYP2D6 B и CYP2C19
При одновременном применении сорафениба и мидазолама, декстрометорфана и омепразола, которые являются субстратами цитохромов CYP3A4, CYP2D6 B и CYP2C19, соответственно, не происходило изменения экспозиции данных препаратов. Это свидетельствует о том, что Нексавар® не ингибирует, не индуцирует изоферменты из группы цитохрома P450. На основании этих данных можно полагать, что клинические фармакокинетические взаимодействия Нексавара® с субстратами этих ферментов маловероятны.
Субстраты UGT1A1 и UGT1A9
В ходе исследований in vitro, показано что, что сорафениб ингибирует глюкуронидацию, опосредованную уридиндифосфат глюкуронозилтрансферазами UGT1A1 и UGT1A9. Клиническая значимость этих данных неизвестна.
Исследования in vitro с индукцией ферментов CYP3A4
Лечение культуральных гепатоцитов человека Нексавар® не сопровождалось изменением активности ферментов CYP1A2 и CYP3A4, указывающее на то, что индукция этих ферментов маловероятна на фоне применения препарата.
Субстраты Р-гликопротеина
Исследования in vitro показывают, cорарафениб является ингибитором транспорта Р-гликопротеина. При одновременном назначении препарата Нексавар® повышение плазменной концентрации субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксина, не может быть исключено.
Комбинация с другими противоопухолевыми препаратами
В исследованиях in vitro препарата Нексавар® назначался вместе с другими различными противоопухолевыми препаратами при их общих рекомендуемых схемах дозирования, такими как, гемцитабин, цисплатин, оксалиплатин, паклитаксел, карбоплатин, капецитабин, доксорубицин, иринотекан, доцетаксел и циклофосфамид. Нексавар® не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику гемцитабина, цисплатина, карбоплатин, оксалиплатина или циклофосфамида.
Паклитаксел/карбоплатин
- Применение паклитаксела (225 мг/м2) и карбоплатина (AUC = 6) вместе с Нексавар® (в дозе ≤ 400мг х 2 раза в день) с 3-х дневными перерывами (2 дня до и в день назначения паклитаксела/карбоплатина), не оказывало существенного влияния на фармакокинетику паклитаксела.
- Одновременное применение паклитаксела (225 мг/м2 х 1 раз в 3 недели) и карбоплатина (AUC=6) вместе с Нексавар® (400 мг х 2 раза в день непрерывно) сопровождается увеличением экспозиции сорафениба на 47%, паклитаксела на 29% и 6-OH паклитаксела на 50%. Изменений в фармакокинетике карбоплатина не отмечено.
Эти данные указывают на то, что нет необходимости в коррекции дозы, когда паклитаксел и карбоплатин назначаются одновременно с препаратом Нексавар® с 3-х дневными перерывами в приеме препарата Нексавар® (2 дня до и в день назначения паклитаксела/карбоплатина). Клиническое значение увеличения экспозиции сорафениба и паклитаксела при одновременном применении с препаратом Нексавар® без перерыва неизвестно.
Капецитабин
Одновременное применение капецитабина (750-1050 мг/ м2 х 2 раза в день с 1 по 14 дни каждые 21 день) и препарата Нексавар® (200 или 400 мг х 2 раза в день непрерывно длительно) не приводило к значительным изменениям в экспозиции сорафениба, но при этом отмечалось увеличение экспозиции капецитабина на 15-50% и экспозиции 5-фторурацила на 0-52%. Клиническое значение этого небольшого до умеренного увеличения в экспозиции капецетабина и 5-фторурацила при одновременном применении препарата Нексавар® неизвестно.
Доксорубицин/ Иринотекан
Одновременное назначение сорафениба и доксорубицина приводит к увеличению показателя AUC доксорубицина на 21%. При одновременном назначении препарата Нексавар® и иринотекана, активный метаболит которого SN-38 в дальнейшем метаболизируется с участием UGT1A1, отмечалось увеличение показателя AUC SN-38 на 67120% и увеличение показателя AUC иринотекана на 26-42 %. Клиническое значение данных наблюдений неизвестно.
Доцетаксел
Одновременное применение доцетаксела (по 75 или 100 мг/м2 однократно через каждые 21 день) и препарата Нексавар® (200 или 400 мг х 2 раза в день со 2 по 19 день в течение 21-дневного цикла) с 3-х дневными перерывами до и после назначения доцетаксела сопровождается увеличением AUC и Cmaх доцетаксела соответственно на 36-80 % и 16-32 %. Рекомендовано соблюдать осторожность при совместном назначении препарата Нексавар® и доцетаксела.
Комбинация с другими препаратами
Неомицин
Одновременное применение неомицина, несистемного антибактериального препарата, применяемого для эрадикации желудочно-кишечной флоры, воздействует на энтерогепатическую циркуляцию сорафениба, приводя к снижению экспозиции сорафениба. В течение 5 дней лечения неомицином здоровых добровольцев, средняя биодоступность сорафениба снижалась до 54%. Клиническая значимость этих данных неизвестна. Эффекты других антибиотиков не изучены, однако вероятно эти эффекты будут обусловлены их способностью воздействовать с микроорганизмами, обладающих глюкуронидазной активностью.

Специальные предупреждения

Информация о вспомогательных веществах
Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически не содержит натрия.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения препарата Нексавар® у детей не установлены.

Беременность, период лактации и фертильность

Адекватных и контролируемых исследований по исследованию препарата Нексавар® в период беременности не проводилось.
Женщинам следует избегать наступления беременности в период лечения препаратом. Женщин репродуктивного возраста необходимо информировать о потенциальной опасности для плода, которая включает тяжелые врожденные пороки (тератогенность), проблемы с выживанием плода и смерть плода (эмбриотоксичность).
Нексавар® не рекомендуется применять во время беременности. Вопрос о назначении препарата беременным женщинам может рассматриваться лишь при условии, если потенциальная польза от лечения преобладает над риском для плода (при информированном согласии).
Во время терапии препаратом Нексавар® и, как минимум, на протяжении 2-х недель после ее завершения необходимо использовать надежные методы контрацепции.
Неизвестно, выделяется ли сорафениб с грудным молоком. Поскольку многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и влияние препарата Нексавар® на детей раннего возраста не изучено, женщинам следует отказаться от грудного вскармливания в период лечения препаратом.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия препарата, следует проявлять осторожность при управлении автомобилем и другими механизмами.

Рекомендации по применению

Препарат Нексавар® должен назначаться врачами, имеющими опыт назначения противоопухолевой терапии.
Рекомендуемая суточная доза препарата Нексавар® составляет 800 мг. Суточная доза назначается в два приема (по 2 таблетки 2 раза в сутки), в промежутках между приемами пищи, либо вместе с пищей, содержащей низкое или умеренное количество жира. Если пациент намерен принимать пищу с высоким содержанием жиров, таблетки следует принимать не менее чем за 1 час до или через 2 часа после приема пищи. Таблетки запивают стаканом воды.
После вскрытия блистера таблетку необходимо использовать сразу.
Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется клиническая эффективность препарата или до появления его неприемлемого токсического действия. 
Развитие возможных нежелательных реакций может потребовать временного прекращения приема и/или уменьшения дозы препарата Нексавар®.
Снижение дозы у больных метастатическим почечно-клеточным раком и гепатоцеллюлярной карциномой
При необходимости доза препарата Нексавар® может быть снижена до 400 мг 1 раз в сутки.
Снижение дозы у больных дифференцированным раком щитовидной железы
При необходимости снижения дозы препарата Нексавар® до 600 мг в сутки препарат принимают 2 раза в день (2 таблетки и 1 таблетка с интервалом 12 часов).
При необходимости дополнительного снижения дозы препарата Нексавар®, доза может быть снижена до 400 мг в сутки (1 таблетка 2 раза в день) с последующим снижением до 200 мг 1 раз в день (1 таблетка 1 раз в день). После уменьшения выраженности нежелательных реакций, за исключением гематологических, доза препарата Нексавар® может быть увеличена.
Дополнительная информация по отдельным популяциям пациентов
Дети
Эффективность и безопасность у детей и подростков младше 18 лет не установлена. Доступные данные отсутствуют.
Пожилые пациенты
Коррекция дозы препарата в зависимости от возраста (старше 65 лет) не требуется.
Печеночная недостаточность
Больным со снижением функции печени классов А и В по классификации Чайлд-Пью коррекция дозы не требуется. Использование препарата Нексавар® у больных с нарушением функции печени класса С по классификации Чайлд-Пью не изучено.
Почечная недостаточность
При легких, средних или тяжелых нарушениях функции почек, не требующих диализа, коррекция дозы препарата Нексавар® не требуется.
Использование препарата Нексавар® у больных, находящихся на гемодиализе, не изучено. Рекомендовано проводить регулярный контроль водно-электролитного баланса у больных с риском развития почечной дисфункции

Передозировка

Специфического лечения передозировки сорафенибом не существует. Самая высокая доза сорафениба, изученная клинически, составляет 800 мг два раза в день. Побочные явления, наблюдаемые при применении этой дозы, были в основном диареей и дерматологическими явлениями. В случае подозрения на передозировку сорафениб следует отменить и при необходимости назначить поддерживающую терапию
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Описание нежелательных реакций

Наиболее серьезные побочные действия препарата Нексавар® включают инфаркт миокарда/ишемию, перфорацию желудочно-кишечного тракта, лекарственный гепатит, кровотечения и гипертонический криз.
Наиболее частые побочные действия препарата Нексавар® включают диарею, утомляемость, алопецию, инфекции и ладонно-подошвенную кожную реакцию (ладонно-подошвенную эритродизэстезию), сыпь.
Очень часто (>1/10)
- инфекции
- лимфопения
- анорексия, гипофосфатемия
- кровотечения (в т.ч. кровотечения из ЖКТ*, дыхательных путей* и
кровоизлияние в головной мозг*), артериальная гипертензия
- тошнота, рвота, диарея, запор
- сухость кожи, сыпь, алопеция, ладонно-подошвенная эритродизестезия
(ладонно-подошвенная кожная реакция**), эритема, зуд
- артралгии
- повышенная утомляемость, болевой синдром различной локализации (в том числе, боль в ротовой полости, боль в животе, боль в области опухоли,
головные боли, боли в костях), повышение температуры тела
- снижение массы тела, повышение уровня липазы и амилазы в плазме крови
(следует заметить, что диагноз панкреатита не должен выставляться только
на основании этих повышенных лабораторных показателей)
Часто (от >1/100 до <1/10)
- фолликулит (форма поверхностной пиодермии, развивающаяся в пределах волосяной воронки или всего волосяного фолликула, вызываемая золотистым, реже белым стафилококком)
- лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения
- гипотиреоз
- гипокальцемия, гипокалиемия, гипонатриемия
- депрессия
- периферическая сенсорная нейропатия, дисгевзия
- звон в ушах
- приливы
- ринорея, дисфония
- сухость во рту, стоматит, глоссодиния (невралгия языка), диспепсия,
  дисфагия, гастроэзофагеальный рефлюкс
- кератоакантома/плоскоклеточный рак   кожи, эксфолиативный дерматит,
акне, шелушение кожи, гиперкератоз
- миалгии, мышечные спазмы
- протеинурия, почечная недостаточность
- эректильная дисфункция
- астенический синдром, гриппоподобный синдром, воспаление слизистых
- транзиторное повышение уровня трансаминаз в плазме крови
- застойная сердечная недостаточность*, ишемия, в том числе транзиторного характера и инфаркт миокарда*
Нечасто (от >1/1000 до <1/100)
- анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности, в том числе
кожные реакции и крапивница
- гипертиреоз
- дегидратация
- обратимая задняя лейкоэнцефалопатия*
- гипертонический криз*
- явления, сходные с интерстициальными заболеваниями легких*
(пневмонит, лучевой пневмонит, острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальная пневмония, пульмонит, воспаление легких)
- гастрит, панкреатит, перфорация желудочно-кишечном тракта*
- повышение уровня билирубина, желтуха, холецистит, холангит
- экзема, мультиформная эритема
- гинекомастия
- транзиторное повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, отклонение от нормы уровня протромбина и значений Международного
Нормализованного Отношения (МНО)**
Редко (от >1/10000 до <1/1000)
- ангионевротический отек
- удлинение интервала QT
- лекарственный гепатит*
- возвратный лучевой дерматит, синдром Стивена-Джонсона,
лейкоцитокластический васкулит, токсический эпидемальный некролиз*
- рабдомиолиз
- нефротический синдром
С неизвестной частотой (выявлены в процессе постмаркетинговых наблюдений)
- энцефалопатия°
- аневризмы и рассечение артерий
* побочные реакции, которые могут угрожать жизни или иметь летальный исход. Такие побочные эффекты наблюдались нечасто или с частотой менее чем «нечасто» .
** МНО рассчитывается по формуле: INR (МНО) = (Протромбиновое время пациента/ Нормальное среднее протромбиновое время)isi где ISI (International Sensitivity Index of thromboplastin), он же МИЧ (Международный индекс чувствительности) - показатель чувствительности тромбопластина, стандартизующий его относительно международного стандарта.
° Случаи были зарегистрированы в постмаркетинговом применении.
Дополнительная информация по особым популяциям.
По данным клинических исследований, некоторые побочные реакции, такие как диарея, алопеция, снижение веса, артериальная гипертензия, гипокалиемия и кератоакантома/плоскоклеточный рак кожи отмечались значительно выше у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы в сравнении с исследованиями у пациентов с почечно-клеточным раком или гепатоцеллюлярной карциномой.
Патологические лабораторные данные у больных с почечно-клеточным раком
Повышенные уровни липазы и амилазы наблюдались относительно часто: повышение уровней липазы 3 или 4 степени по критериям СТС (общим критериям токсичности Национального института рака) развилось у 12% пациентов, получавших Нексавар® по сравнению с 7% в группе плацебо. Повышения уровней амилазы 3 или 4 степени по СТС наблюдалось у 1% пациентов, получавших Нексавар® в сравнении с 3% в группе плацебо. Клинический диагноз панкреатита был установлен у 2-х из 451 пациента, получавшего Нексавар® и у 1-го из 451 пациента группы плацебо.
Патологические лабораторные данные у больных с гепатоцеллюлярной карциномой
Повышение уровней липазы наблюдалось у 40% пациентов, получавших лечение препаратом Нексавар®, и у 37% пациентов группы плацебо. Повышение уровней липазы 3 или 4 степени по критериям СТС наблюдалось у 9% пациентов в каждой из групп. Повышенные уровни амилазы наблюдались у 34% пациентов, получавших лечение Нексавар® и у 29% пациентов группы плацебо. Повышение уровней амилазы 3 и 4 степени по СТС наблюдались у 2% пациентов в каждой из групп. В большинстве случаев повышения уровней амилазы и липазы были транзиторными, и у большинства пациентов лечение Нексавар® не было прервано. Клинический диагноз панкреатита был установлен у 1-го из 297 пациентов, получавших лечение Нексавар® (степень 2 по СТС).

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz

Форма выпуска и упаковка

По 28 таблеток в контурную ячейковую упаковку из ПП/Ал фольги.
По 4 контурных упаковок, вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Срок хранения

3 года
Не применять по истечении срока годности!

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Байер АГ, Леверкузен, Германия
Кайзер-Вильгельм-Аллее 51373 Леверкузен, Германия
тел.: 0214/30 51 348
факс: 0214/30 51 603
e-mail: [email protected] Байер АГ, Леверкузен, Германия
Кайзер-Вильгельм-Аллее 51373 Леверкузен, Германия
тел.: 0214/30 51 348
факс: 0214/30 51 603
e-mail: [email protected] ТОО «Байер КАЗ»
ул. Тимирязева, 42, павильон 15,
050057 Алматы, Республика Казахстан
тел. +7 727 258 80 40
факс: +7 727 258 80 39 ТОО «Байер КАЗ»
ул. Тимирязева 42, павильон 15,
050057, Алматы, Республика Казахстан
тел: +7 701 715 78 46 (круглосуточно)
тел: +7 727 258 80 40, вн. 106 (в рабочие часы)
факс: +7 727 2588 039
e-mail: [email protected]