Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество: мифепристон - 200 мг,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия карбоксиметилкрахмал, тальк, кальция стеарат.
Описание
Таблетки круглой формы, с плоской поверхностью, светло-желтого или светло-желтого с зеленоватым оттенком цвета, с риской и фаской
Фармакотерапевтическая группа
Прочие половые гормоны. Антипрогестагены. Модуляторы рецепторов прогестерона. Мифепристон.
Код АТХ G03ХВ01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После однократного приёма внутрь в дозе 600 мг максимальная концентрация 1,98 мг/л достигается через 1,3 часа. Абсолютная биодоступность составляет 69 %.
В плазме крови мифепристон на 98 % связывается с белками: альбумином и кислым α1-гликопротеином. После фазы распределения выведение сначала происходит медленно, концентрация уменьшается в 2 раза между 12-72 часами, затем более быстро. Период полувыведения составляет 18 часов. Выводится кишечником (83 %) и почками (9 %).
Фармакодинамика
Мифепристон, активное вещество препарата Миропристон®, представляет собой синтетическое стероидное ангипрогестагенное средство, блокирующее действие прогестерона на уровне рецепторов. Гестагенной активностью не обладает. Отмечен антагонизм с глюкокортикостероидами за счет конкуренции на уровне связи с рецепторами.
Повышает сократительную способность миометрия, стимулируя высвобождение интерлейкина-8 в хориодецидуальных клетках и повышая чувствительность миометрия к простагландинам. В результате действия препарата происходит десквамация децидуальной оболочки и выведение плодного яйца.
Показания к применению
- прерывание маточной беременности ранних сроков (до 42 дней аменореи) в сочетании с мизопростолом
- подготовка и индукция родов
Способ применения и дозы
Для медикаментозного прерывания беременности ранних сроков
600 мг препарата Миропристон® (3 таблетки по 200 мг) принимают внутрь однократно в присутствии врача, через 1 - 1,5 часа после приёма пищи (легкий завтрак), запивая 100 мл кипяченой воды.
Через 36-48 часов после приёма препарата Миропристон® пациентка должна явиться в лечебное учреждение для приёма 400 мкг мизопростола однократно. После приёма мизопростола необходимо динамическое наблюдение врача в течение 4-6 часов. Через 10-14 дней повторно проводится клиническое обследование и УЗИ-контроль. В случае необходимости, определяют уровень хорионического гонадотропина для подтверждения того, что выкидыш произошел.
Для подготовки и индукции родов
Однократно внутрь 200 мг препарата Миропристон® (1 таблетка) в присутствии врача. Через 24 часа повторно принимают внутрь 200 мг препарата Миропристон® (1 таблетка). Через 48-72 часа проводится оценка состояния родовых путей и, по необходимости, назначаются простагландины или окситоцин.
Побочные действия
Очень часто
- маточные сокращения или схватки (от 10 до 45%) в течение нескольких
часов после приема простагландина
- тошнота, рвота, диарея (связаны с применением простагландина)
Часто
- сильное кровотечение из половых путей (в 5% случаев), для остановки которого может потребоваться кюретаж (1,4%)
- инфекции, спровоцированные абортом, подозреваемые или
подтвержденные инфекции (эндометрит, воспалительные заболевания
тазовых органов)
- незначительные боли, дискомфорт внизу живота
- спазмы желудочно-кишечного тракта (легкие или умеренные)
Иногда
- артериальная гипотензия (0,25%)
Редко
- головная боль, слабость, недомогание, вагусные реакции
(приступы жара, головокружение, озноб), лихорадка
- крапивница, эритродермия, эритема, эпидермальный некролиз, кожная сыпь (0,2%)
Очень редко
- токсический шок с летальным исходом, вызванный инфекцией
Clostridium sordellii
- отек Квинке
Противопоказания
Для всех показаний
- гиперчувствительность к мифепристону и другим компонентам препарата
- надпочечниковая недостаточность
- длительная глюкокортикостероидная (ГКС) терапия
- острая или хроническая почечная и/или печеночная недостаточность
- бронхиальная астма, тяжелая форма
- наследственная порфирия
- анемия (содержание гемоглобина менее 100 г/л)
- нарушения гемостаза (в том числе предшествующее лечение антикоагулянтами)
- миома матки больших размеров (для данной лекарственной формы)
- острые воспалительные заболевания женских половых органов
- наличие тяжелой экстрагенитальной патологии
- курение у женщин старше 35 лет без предварительной консультации терапевта
- кахексия
В целях медикаментозного прерывания беременности
- беременность, не подтвержденная при клиническом обследовании
- беременность сроком более 42 дней аменореи
- подозрение на внематочную беременность
- беременность, возникшая на фоне применения внутриматочных контрацептивов или после отмены гормональных контрацептивных средств
- противопоказания к применению мизопростола
Для подготовки и индукции родов при доношенной беременности:
- гестоз тяжелой степени;
- преэклампсия, эклампсия;
- недоношенная или переношенная беременность;
- несоответствие размеров таза матери и головки плода;
- аномальное положение плода;
- кровянистые выделения во время беременности из половых путей неуточненной этиологии;
- тяжелые формы гемолитической болезни плода;
- предлежание или отслойка плаценты
С осторожностью
- хроническая обструктивная болезнь легких
- бронхиальная астма
- артериальная гипертензия
- нарушения ритма сердца, хроническая сердечная недостаточность
- миома матки
Лекарственные взаимодействия
Исследования взаимодействия мифепристона не проводились.
Учитывая, что в метаболизме мифепристона принимает участие CYP3А4, не исключено, что кетоконазол, итраконазол, эритромицин, грейпфрутовый сок при совместном применении могут повышать концентрацию мифепристона в плазме крови. Более того, рифампицин, дексаметазон, препараты зверобоя продырявленного, и некоторые противосудорожные препараты (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) при совместном применении могут снижать концентрацию мифепристона в плазме крови.
Следует соблюдать осторожность при совместном применении мифепристона с препаратами, являющимися субстратами CYP3A4 и имеющими узкий терапевтический диапазон (в том числе и лекарственными средствами для общей анестезии), в виду возможного повышения концентрации их в плазме крови и длительности такого взаимодействия.
Не рекомендуется одновременный прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
При одновременном применении мифепристона и глюкокортикостероидов (ГКС) необходимо увеличить дозу последних.
Особые указания
Во избежание осложнений применять препарат Миропристон® необходимо строго по назначению врача, в медицинских акушерско-гинекологических лечебных учреждениях, имеющих соответствующим образом подготовленные врачебные кадры и необходимое оборудование.
Медикаментозное прерывание беременности
Пациентки, использующие Миропристон® для прерывания беременности ранних сроков, должны быть проинформированы, что, если на 10-14 день эффект от применения препарата отсутствует (неполный аборт или продолжающаяся беременность), беременность следует прервать иным способом, поскольку возможно формирование врожденных пороков развития у плода. При неполном аборте или продолжающейся беременности, оцененной на 10-14 день после приёма препарата Миропристон®, обязательно проводят вакуумаспирацию с последующим гистологическим исследованием аспирата, поскольку необходима оценка влияния препарата на формирование врожденных пороков развития у плода.
Назначение препарата Миропристон® должно в обязательном порядке сопровождаться применением через 36-48 часов мизопростола, так как без простагландина риск неудачного исхода возрастает до 20%. Выкидыш может случиться и до приема мизопростола (примерно в 3-х случаях из ста), но и в этом случае пациентка должна пройти контрольный осмотр, для того, чтобы убедиться в полном очищении полости матки.
Применение препарата требует предупреждения резус-аллоиммунизации и других общих мероприятий, сопутствующих аборту.
Риски, связанные с применением данного метода
Неудачный исход
Процент неудачного исхода при применении мифепристона с последующим применением аналога простагландина колеблется (от 1,3% до 7,5%). Учитывая вероятность неудачи метода, необходимо обязательно во время контрольной консультации проводить проверку полного изгнания плода из полости матки.
Вагинальное кровотечение
Пациентки должны быть проинформированы о возможности развития продолжительных, иногда обильных вагинальных кровотечений (до 12 дней или более с момента приема препарата Миропристон®). Они отмечаются практически во всех случаях и поэтому не могут служить доказательством полного изгнания плода. В связи с этим, пациенткам не рекомендуется совершать дальние поездки до подтверждения полного аборта. Женщина должна получить четкие указания, куда ей обращаться в случае развития обильного кровотечения или каких-либо других проблем. Контрольный осмотр должен быть обязательно проведен спустя 10-14 дней после приема препарата Миропристон®, чтобы проверить (при клиническом обследовании УЗИ органов малого таза, определении концентрации β-ХГЧ в плазме крови), что плод вышел полностью. Если во время контрольного осмотра будет обнаружено, что кровотечение (даже самое незначительное) все еще продолжается, следует через несколько дней провести дополнительный осмотр, для того чтобы убедиться в его полном прекращении. При подозрении на сохранение беременности (и возможности ее дальнейшего развития) может быть показано проведение УЗИ органов малого таза.
Продолжающиеся кровянистые выделения из влагалища могут свидетельствовать о неполном аборте или не диагностированной эктопической беременности, для исключения данных состояний должно быть проведено соответствующее обследование и при необходимости лечение.
В случае сохранения развивающейся беременности на день контрольного осмотра, пациентке должно быть предложено прерывание беременности иным способом. Учитывая опасность иногда очень сильных кровотечений (в 1,4% случаев) с целью остановки кровотечения может потребоваться выскабливание полости матки, в связи с этим особое внимание следует уделять пациенткам с нарушениями гемостаза и анемией. В таких случаях, решение о применении препарата должно приниматься совместно со специалистами, в зависимости от типа нарушения гемостаза и степени выраженности анемии.
Инфекционные заболевания
Очень редко были зарегистрированы случаи эндометрита, вызванного Clostridium sordellii, осложнившегося токсическим шоком с летальным исходом, протекающего без лихорадки и других клинических проявлений инфекции, после медикаментозного аборта с применением мифепристона и последующего, не разрешенного вагинального введения таблеток мизопростола для перорального применения. Врач-гинеколог должен знать о таком потенциально возможном смертельном осложнении.В ходе клинических испытаний наблюдались случаи зачатия в период между изгнанием плода и последующей менструацией. Для того чтобы избежать новой беременности, рекомендуется заранее предусмотреть методику контрацепции.
Возможно снижение эффективности данного медикаментозного метода аборта при совместном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), включая аспирин (ацетилсалициловая кислота) из-за антипростагландинового действия последних. Ограниченные данные показывают отсутствие отрицательного влияния на действие мифепристона и аналога простагландина и клиническую эффективность медикаментозного прерывания беременности при одновременном назначении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в день применения аналога простагландина.Редкие, но серьезные осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы были зарегистрированы после внутримышечного введения аналога простагландина. В связи с этим, следует относиться с особой осторожностью к пациенткам с факторами риска развития или установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Меры предосторожности при применении препарата
Во всех случаях
В случае подозрения на развитие острой надпочечниковой недостаточности рекомендуется введение дексаметазона (из расчета: на 400 мг мифепристона – 1 мг дексаметазона).
В связи с антиглюкокортикостероидной активностью мифепристона, эффективность долгосрочной терапии ГКС, в том числе ингаляционными, у пациенток с бронхиальной астмой может быть снижена в течение 3-4 дней после приема мифепристона. Таким пациенткам требуется коррекция терапии ГКС.
Способ введения простагландина
Во время приема и в течение 4-6 часов после приема мизопростола, пациентка должна находиться в лечебном учреждении, для того чтобы не пропустить возможные острые состояния, вызванные применением простагландина.Сочетание приема препарата Миропристон® с простагландином
Следует соблюдать меры предосторожности, предусмотренные при приеме простагландинов.
Лактация
При использовании препарата Миропристон® для прерывания беременности грудное вскармливание следует прекратить на 3 дня после приёма препарата.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая возможные побочные эффекты препарата (головокружение), в период его применения рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Приём препарата Миропристон® в дозе до 2 г не вызывает нежелательных реакций. В случаях передозировки препарата может наблюдаться надпочечниковая недостаточность.
Лечение симптоматическое, включающее назначение дексаметазона.
Форма выпуска и упаковка
По 1 или 3 таблетки помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не применять препарат по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту. Применять в условиях стационара под контролем специалистов.
Производитель
ЗАО «Обнинская химико-фармацевтическая компания», Российская Федерация
249036, Калужская область,
г. Обнинск, ул. Королёва, 4
тел./факс: (48439) 6-47-41
Владелец регистрационного удостоверения
ОАО «Нижфарм», Российская Федерация
603950, г. Нижний Новгород,
ГСП-459, ул. Салганская, 7
тел.: (831) 278-80-88
факс: (831) 430-72-28
веб сайт: http://www.nizhpharm.ru
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:
Представительство АО «Нижфарм» в РК
050043, Республика Казахстан,
г. Алматы, мкр. Хан-Танири, 55б
тел.: (727) 2222-100
факс: (727) 398-64-95
e–mail: almaty@stada.kz