Состав
Один флакон содержит
Менопур 600 МЕ
активное вещество – менотропин высокоочищенный (человеческий менопаузальный гонадотропин, содержащий 600 МЕ ФСГ (фолликулостимулирующего гормона) и 600 МЕ ЛГ (лютеинизирующего гормона))
Менопур 1200 МЕ
активное вещество – менотропин высокоочищенный (человеческий менопаузальный гонадотропин, содержащий 1200 МЕ ФСГ (фолликулостимулирующего гормона) и 1200 МЕ ЛГ (лютеинизирующего гормона))
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, динатрия гидрофосфат гептагидрат, полисорбат 20, 1 М раствор кислоты фосфорной, 0.5 М раствор натрия гидрофосфата гептагидрата.
растворитель: м-крезол, вода для инъекций.
Описание
Белый или почти белый лиофилизированный порошок в виде коржа.
Растворитель: Прозрачный бесцветный раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний урогенитальных органов и половые гормоны. Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции. Гонадотропины. Гонадотропин менопаузальный.
Код АТХ G03GA02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Биодоступность менотропина выше после подкожного введения, чем после внутримышечного введения. После внутримышечного введения 300 МЕ ФСГ и 300 МЕ ЛГ полученные значения составляют: AUC0-¥ = 320,1 мМЕ/мл/ч, Cmax = 4,15 мМЕ/мл, tmax= 18 ч; после подкожного введения AUC0- = 385,2 мМЕ/мл х ч, Cmax = 5,62 мМЕ/мл, tmax= 12 ч. Период полувыведения составляет 56 ч после внутримышечного введения и 51 ч после подкожного введения. Менотропин выводится преимущественно почками.
Фармакокинетика у особых групп пациентов:
Фармакокинетика препарата «Менопур» у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не изучена.
Фармакодинамика
Менопур является препаратом человеческого менопазуального гонадотропина высокой степени очистки. Препарат содержит фолликулостимулирующий (ФСГ) и лютеинизирующий гормоны (ЛГ) в соотношении 1:1, по 600 МЕ или по 1200 МЕ ФСГ и ЛГ, которые вырабатываются гипофизом человека. Действующее вещество получают из мочи женщин в постменопаузальном периоде. Менотропин, обладающий ФСГ и ЛГ активностью, индуцирует рост и созревание фолликулов, а также гонадную секрецию стероидов у женщин, не страдающих первичной недостаточностью яичников. ФСГ запускает фолликулярный рост на стадии раннего фолликулогенеза, а ЛГ участвует в овариальном стероидогенезе и в физиологических процессах, приводящих к развитию предовуляторного фолликула.
Показания к применению
Стимуляция созревания фолликулов при бесплодии.
Монофолликулярная стимуляция
- гипо- или нормогонадотропная аменорея, олигоменорея
- ановуляторные циклы и недостаток лютеиновой фазы у женщин, которые оказались нечувствительными к лечению кломифеном
Мультифолликулярная стимуляция
- контролируемая суперовуляция яичников с целью индукции множественного роста фолликулов при проведении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ)
Способ применения и дозы
Лечение препаратом Менопур должно проводиться под наблюдением врача.
Препарат вводят подкожно или внутримышечно после растворения в прилагаемом растворителе.
Приготовленный раствор предназначен для многократного применения и может храниться в течение 28 дней.
Режимы дозирования, описанные ниже, аналогичны как для подкожного, так и для внутримышечного введения.
Доза препарата подбирается индивидуально, в зависимости от реакции яичников, и корригируется по результатам ультразвукового исследования яичников и уровня эстрадиола в крови.
Менопур может применяться как отдельно, так и в комбинации с агонистом или антагонистом гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ).
Длительность лечения зависит от индивидуальных особенностей пациентки и от применяемого протокола лечения.
Монофолликулярная стимуляция
Применение Менопура следует начинать в течение первых 7 дней менструального цикла. Рекомендуемая начальная доза составляет 75 МЕ в день (или 150 МЕ каждые 2 дня). Дальнейший режим лечения следует подбирать индивидуально, основываясь на результаты клинического наблюдения (включая ультразвуковое исследование яичников и\или контроль уровня эстрадиола). Лечение продолжается пока соответствующие уровни эстрогена (содержание эстрадиола в плазме – 1.1-2.9 нмол/л = 300-800 пг/мл) и соответствующее созревание фолликула (диаметр ≤18 мм) не достигнуты. В случае отсутствия результата лечение может быть отменено либо продолжено в увеличенной дозировке, но делать это не чаще одного раза в течение 7 дней. Рекомендованное одноразовое увеличение дозы составляет 37,5 МЕ, но не более 75 МЕ. Максимальная суточная доза препарата не должна превышать 225 МЕ. Курс лечения длится 7-12 дней максимум. Если уровень плазменного эстрогена повышается слишком быстро (более 100% в 2-3 дня), доза Менопура должна быть уменьшена. Если Менопур применяется в комбинации с ФСГ, доза Менопура должна быть уменьшена соответственно.
При достижении оптимального результата ввести разовую дозу хорионического гонадотропного гормона (ХГГ) от 5000 до 10000 МЕ на следующий день после последней введенной дозы Менопура. Пациентке рекомендуется иметь половые контакты в день введения ХГГ и на следующий день. Альтернативным способом является проведение искусственного внутриматочного оплодотворения. Пациентка должна находиться под тщательным наблюдением на протяжении 2-х недель после введения ХГГ.
Если наблюдается чрезмерная реакция на применение Менопура, курс лечения необходимо прекратить и не вводить ХГГ. Пациентка должна использовать барьерный метод контрацепции или отказаться от половых контактов до начала следующих менструальных кровотечений.
Мультифолликулярная стимуляция
Для пациентов, которые прошли курс лечения с применением агониста ГнРГ, лечение Менопуром следует начинать приблизительно через 2 недели после начала лечения агонистом. Рекомендованная суточная доза Менопура составляет 150-225 МЕ на протяжении, минимум, первых 5 дней лечения.
Основываясь на клинических наблюдениях (включая ультразвуковое исследование и\или контроль уровня эстрадиола), последующее дозирование должно быть индивидуальным, но не превышать 150 МЕ, максимальная суточная доза – 450 МЕ. Длительность лечения не должна превышать 20 дней.
При использовании протоколов, не предусматривающих десенсибилизацию с применением агонистов ГнРГ, терапию с применением Менопура следует начинать на 2-3 день менструального цикла. Рекомендованная доза и режим дозирования Менопура такие же, как для протоколов с применением агонистов ГнРГ.
При достижении оптимальной реакции организма вводится разовая доза от 5000 до 10000 МЕ хорионического гонадотропного гормона (ХГГ) для индукции окончательного созревания фолликула и подготовки к выходу ооцита. Овуляция наступает 32-48 часов спустя. Пациентке рекомендуется иметь ежедневные половые контакты со дня введения ХГГ к ожидаемому времени овуляции. Пациентка должны находиться под тщательным наблюдением на протяжение 2 недель после введения ХГГ.
Если наблюдается чрезмерная реакция на применение Менопура, курс лечения необходимо прекратить и отменить введение ХГГ. Пациентка должна использовать барьерный метод контрацепции или отказаться от половых контактов до начала следующих менструальных кровотечений.
Приготовление раствора
Порошок следует разводить только тем растворителем, который находится в упаковке. Присоедините иглу для разведения к предварительно заполненному шприцу с растворителем. Введите весь растворитель во флакон с порошком. Порошок должен быстро раствориться до получения прозрачного раствора. В противном случае осторожно вращайте флакон до получения прозрачного раствора. Следует избегать интенсивного встряхивания. Нельзя использовать непрозрачный раствор или раствор, содержащий видимые частицы.
Шприцы для введения градуированы в единицах от 37,5 до 600 МЕ ФСГ и ЛГ. Отберите назначенную дозу препарата в шприц для введения и сразу введите. 1 мл раствора содержит 600 МЕ ФСГ и ЛГ.
Во избежание ошибки при использовании, пациенты должны быть четко проинформированы о том, что многодозовый состав препарата «Менопур» 600 МЕ и «Менопур» 1200 МЕ рассчитан для многоразовых инъекций.
Побочные действия
Наиболее часто сообщаемые неблагоприятные явления во время лечения препаратом «Менопур» включают боль в области живота, головную боль, реакции в месте введения и болезненность в месте введения, а также вздутие живота. Ниже указаны основные побочные явления у женщин во время лечения препаратом «Менопур» в рамках клинических исследований и пост-маркетинговые наблюдения с учетом системно-органного класса (СОК) и частоты (часто: ≥1%, <10%; периодически: ≥0,1%, <1%; редко: ≥0,01%, <0,1%; очень редко: <0,01%, неизвестно: на основании, преимущественно, спонтанных сообщений в рамках изучения рынка, невозможно определить точную частоту).
Со стороны иммунной системы:
Очень редко: аллергические реакции (локализованные или генерализованные)
Со стороны обмена веществ и питания:
Неизвестно: увеличение веса
Со стороны нервной системы
Часто: головная боль
Иногда: головокружение
Со стороны органов зрения:
Неизвестно: нарушение зрения.
Со стороны сердца и сосудов:
Редко: венозная и артериальная тромбоэмболия, как например, тромбоз глубоких вен или легочная эмболия (в основном в сочетании с тяжелым СГЯ)
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
Часто: боль в области живота, тошнота, вздутие живота.
Иногда: рвота, дискомфорт в желудке, диарея.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Редко: акне, сыпь
Неизвестно: зуд, крапивница.
Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани:
Неизвестно: мышечно-скелетная боль.
Со стороны репродуктивной системы:
Часто: тазовая боль, набухание груди, увеличение яичников, кисты яичников, многоплодная беременность, гиперстимуляция яичников от легкой до умеренной степени
Редко: гиперстимуляция яичников тяжелой степени (смотреть «Предостережения и меры предосторожности»)
Неизвестно: перекрут яичника.
Общие побочные явления и неблагоприятные реакции в месте введения:
Часто: местные реакции в месте введения (к примеру, боль), симптомы по типу гриппа, например, жар и суставная боль.
Иногда: утомляемость.
Неизвестно: пирексия, чувство дискомфорта.
Активное вещество данного препарата выделяется из мочи человека. Риск передачи патогенных организмов известной и неизвестной природы, соответственно невозможно полностью контролировать.
Противопоказания
- гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ
- опухоли гипофиза или гипоталамуса, гиперпролактинемия
- экстрагенитальная эндокринопатия, обусловленная тяжелыми заболеваниями щитовидной железы и надпочечников
- карцинома яичников, матки или молочных желез
- гинекологические кровотечения неустановленной этиологии
- киста яичников или увеличение яичников, не связанное с синдромом поликистозных яичников
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет
- первичная несостоятельность яичников
- аномалии половых органов, несовместимые с беременностью
- фиброзные новообразования матки, несовместимые с беременностью
- бесплодие без нарушения нормального созревания фолликулов (за исключением пациентов, которые участвуют в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ))
Лекарственные взаимодействия
Не смешивать с другими лекарственными средствами. Несмотря на отсутствие клинического опыта, предполагается, что одновременное применение Менопура и кломифена цитрата может усиливать реакцию фолликулярного созревания. При совместном применении Менопура с агонистами ГнРГ с целью гипофизарной десенсибилизации могут понадобиться более высокие дозы Менопура для достижения желаемой реакции со стороны яичников.
Менопур может применяться в сочетании с препаратом Бравель (урофоллитропин (ФСГ)). Исследования показали, что совместное введение этих препаратов не влияет на их биодоступность.
Менопур может применяться в сочетании с препаратом Хорагон (человеческий хорионический гонадотропин, чХГ) для лечения женщин с целью индукции овуляции после стимуляции фолликулярного роста.
Особые указания
Менопур должен применяться исключительно под наблюдением специалиста, специализирующегося на лечении бесплодия.
Прежде чем начать лечение, необходимо провести исследование причин бесплодия у обоих партнеров, а также провести медицинское обследование относительно наличия возможных противопоказаний. В частности, пациенток необходимо обследовать на наличие гипотиреоидизма, адренокортикальной недостаточности, гиперпролактинемии, гипофизарной или гипоталамической опухоли, назначить соответствующее лечение, предусмотренное при этих патологических состояниях. Перед началом лечения бесплодия у женщин следует оценить функциональное состояние яичников (ультразвуковая диагностика и уровень эстрадиола в крови). Первая инъекция Менопура должна быть проведена под тщательным контролем врача. У пациенток, которым проводится стимуляция роста фолликулов, может наблюдаться увеличение размера яичников или развиваться синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ). Соблюдение рекомендуемого режима дозирования Менопура и тщательный контроль за реакцией яичников помогут минимизировать риск развития этих побочных эффектов.
Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)
СГСЯ представляет собой клиническое явление, отличающееся от неосложненного увеличения яичников, и может проявиться с возрастанием степени тяжести. Признаки СГСЯ включают: увеличение яичников, высокие сывороточные уровни половых гормонов и увеличение проницаемости сосудов, которое может приводить к накоплению жидкости в перитонеальной, плевральной и, в редких случаях, перикардиальной полостях.
В тяжелых случаях СГСЯ могут наблюдаться следующие симптомы: абдоминальная боль, увеличение живота, чрезмерное увеличение яичников, увеличение массы тела, одышка, олигурия и желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота, рвота и диарея. При клиническом обследовании могут быть выявлены: гиповолемия, сгущение крови, нарушение баланса электролитов, асцит, гемоперитонеум, плевральный выпот, гидроторакс, острая дыхательная недостаточность и тромбоэмболия. Кроме того, может произойти разрыв яичниковых кист.
Чрезмерная овариальная реакция на лечение гонадотропинами редко приводит к развитию СГСЯ до тех пор, пока для инициирования овуляции не вводится чХГ. Следовательно, в случае овариальной гиперстимуляции не следует вводить чХГ. Также нужно посоветовать пациентке воздерживаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции на протяжении не менее 4 дней. СГСЯ может очень быстро прогрессировать (от 24 часов до нескольких дней) и приобретать серьезную симптоматику. Следовательно, пациентка должна находиться под медицинским контролем в течение периода лечения и не менее 2 недель после введения чХГ.
Минимизировать риск развития овариальной гиперстимуляции и многоплодной беременности можно, придерживаясь рекомендованного дозирования и режима введения препарата Менопур, а также тщательно контролируя курс лечения. При проведении ВРТ риск развития гиперстимуляции можно снизить путем аспирации всех фолликулов перед овуляцией.
Критерии оценки чрезмерной реакции яичников:
В случае монофолликулярного возбуждения: повышение уровня эстрадиола в плазме более чем на 4000 пмол/л или 1100 пг/мл и/или более чем 3 фолликула диаметром, по крайней мере, 16 мм.
В случае мультифолликулярной стимуляции: повышение уровня эстрадиола в плазме более чем 11нмол/л или 3000 пг/мл и имеется 20 фолликулов диаметром, по крайней мере, 12 мм.
Если уровень эстрадиола превышает 20 нмол/л или 5500 пг/мл и есть, по крайней мере, 40 фолликулов, чХГ не должен быть введен.
СГСЯ может становиться более тяжелым и продолжительным в случае наступления беременности. Наиболее часто СГСЯ развивается после завершения гормонального лечения и достигает максимальной частоты приблизительно через 7-10 дней после окончания лечения. Обычно СГСЯ проходит спонтанно с началом менструаций.
В случае тяжелого СГСЯ лечение гонадотропинами следует прекратить, если оно все еще продолжается, пациентку следует госпитализировать и начать специфическое лечение СГСЯ.
Данный синдром чаще встречается у женщин с синдромом поликистозных яичников.
Многоплодная беременность
У пациенток, у которых проводится индукция овуляции с применением гонадотропинов, частота многоплодных беременностей выше, чем при естественном оплодотворении. Для минимизации риска многоплодия необходимо вести тщательное наблюдение за реакцией яичников пациентки.
У пациенток, которым проводится процедура ВРТ, риск многоплодных беременностей главным образом зависит от количества пересаженных эмбрионов, их качества и возраста пациентки.
Невынашивание
Количество случаев невынашивания беременности выше у женщин, которым проводилась стимуляция созревания фолликулов или при проведении программы ВРТ, чем в случаях естественного зачатия.
У женщин с заболеваниями маточных труб высокий риск развития внематочной беременности не зависимо от того, наступила данная беременность в результате естественного зачатия или лечения бесплодия. Сообщалось, что после проведения ВРТ частота случаев внематочной беременности составляла 2-5 % в сравнении с 1-1,5 % случаев естественного зачатия.
Новообразования репродуктивных органов
У женщин, которые неоднократно получали медикаментозное лечение по поводу бесплодия, наблюдалось развитие как доброкачественных, так и злокачественных новообразований яичников и других органов репродуктивной системы, связь между лечением с применением гонадотропина и склонностью к новообразованиям не выяснена.
Врожденные пороки развития
Распространенность врожденных пороков развития плода у женщин после проведения ВРТ может незначительно превышать количество пороков при естественном зачатии, это может быть результатом индивидуальных особенностей родителей (например, возраст матери, характеристики спермы и т.д.).
Тромбоэмболические нарушения
У женщин с повышенным риском развития тромбоэмболических состояний ввиду наследственной предрасположенности, ожирением (индекс массы тела > 30 кг/м2) или тромбофилией могут развиваться венозные или артериальные тромбоэмболические нарушения как во время, так и после окончания лечения гонадотропином. Следует отметить, что сама по себе беременность также несет повышенный риск тромбоэмболических осложнений.
Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Не влияет.
Передозировка
Симптомы: возможно развитие синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ).
Лечение: При легкой степени СГЯ специфического лечения не требуется. Пациентка должна находиться под тщательным медицинским контролем. При средней степени СГЯ показан клинический мониторинг и симптоматическое лечение, при необходимости внутривенное введение кровозаменителей с высокой гемоконцентрацией. При тяжелой степени СГЯ необходима обязательная госпитализация, поскольку в таких случаях могут развиться состояния, угрожающие жизни, требующие интенсивного медицинского вмешательства.
Форма выпуска и упаковка
Препарат, содержащий 600 МЕ/1200 МЕ фолликулостимулирующего гормона и 600 МЕ /1200 МЕ лютеинизирующего гормона, помещен в бесцветный стеклянный флакон.
По 1 мл растворителя в предварительно заполненном шприце.
1 флакон с препаратом и 1 шприц с растворителем, 1 игла для разведения вложены в пластиковую ячейковую упаковку (запечатанная прозрачной пленкой или с пластиковой крышкой). Отдельно 9 шприцев для введения, каждый шприц в индивидуальной стерильной контурной ячейковой упаковке, вложены в картонную ячейковую упаковку и обвернуты пленкой. 1 пластиковая ячейковая упаковка и 1 картонная ячейковая упаковка вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вложены в картонную коробку (для дозировки 600 МЕ).
1 флакон с препаратом и 2 шприца с растворителем, 1 игла для разведения вложены в пластиковую ячейковую упаковку (запечатанная прозрачной пленкой или с пластиковой крышкой). Отдельно 18 шприцев для введения, каждый шприц в индивидуальной стерильной контурной ячейковой упаковке, вложены в картонную ячейковую упаковку и обвернуты пленкой. 1 пластиковая ячейковая упаковка и 1 картонная ячейковая упаковка вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вложены в картонную коробку (для дозировки 1200 МЕ).
Условия хранения
Хранить при температуре 2-8 °С в оригинальной упаковке. Не замораживать.
Разведенный препарат можно хранить в течение 28 дней при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
«Ферринг ГмбХ», Германия
Wittland 11, 24109 Kiel, Germany
Держатель регистрационного удостоверения
«Ферринг Интернешнл Сентер СА», Швейцария
Chemin de la Vergognausaz 50,1162 St-Prex, Switzerland
Упаковщик
Ферринг-Лечива, а.с., Чешская Республика
Ke Skale 455, 252 42 Vestec u Prahy (areal spol. ECP, a.s. ), Czech Republic
Адрес организации на территории Республики Казахстан, принимающей на территории Республики Казахстан претензии (предложения) от потребителей по качеству лекарственного средства и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Представительство «Ферринг Фармацевтикалс СА» в Республике Казахстан
Республика Казахстан, г. Алматы, 050022, Алмалинский район ул. Наурызбай батыра, д. 99/1, н.п. 41б.
Тел.\факс: +7 (727) 311-54-47