Лекарственная форма
Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой 180 мг или 360 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - натрия микофенолат 192,40 мг или 384,80 мг (эквивалентно 180 мг или 360 мг кислоты микофеноловой),
вспомогательные вещества: лактоза безводная, кросповидон, повидон (К-30), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат,
состав оболочки: гипромеллозы фталат, титана диоксид (Е 171), железа (III) оксид желтый (Е 172), индиготин (Е132) (для дозировки 180 мг), железа (III) оксид красный (Е 172) (для дозировки 360 мг).
Описание
Таблетки круглой формы, покрытые оболочкой светлого желтовато-зеленого цвета, с фаской и маркировкой «С» на одной стороне (для дозировки 180 мг).
Таблетки овальной формы, покрытые оболочкой бледного оранжево-красного цвета, с маркировкой «СТ» на одной стороне (для дозировки 360 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы. Иммунодепрессанты. Иммунодепрессанты селективные. Микофеноловая кислота.
Код АТХ L04АА06
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание. После перорального применения микофенолат натрия интенсивно всасывается. Особый состав кишечно-растворимого пленочного покрытия препарата Майфортик® препятствует высвобождению микофеноловой кислоты (МФК) в кислой среде желудка. Благодаря этому максимальная концентрация МФК в крови достигается приблизительно через 1.5-2 часа.
У пациентов со стабильным почечным трансплантатом, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии, степень абсорбции МФК из ЖКТ составляет 93%, а биодоступность - 72%. В изученном диапазоне доз от 180 до 2160 мг фармакокинетика МФК имела линейный дозозависимый характер. Величина площади под кривой (зависимость концентрации МФК в сыворотке крови от времени (AUC)) при приеме препарата Майфортик® натощак не отличается от таковой при приеме препарата с пищей с высоким содержанием жира (55 г жира, 1000 калорий). Однако, при этом максимальная концентрация МФК (Cmax) уменьшается на 33%.
Распределение. Объем распределения МФК в равновесном состоянии составляет 50 литров. Как микофеноловая кислота, так и глюкуронид микофеноловой кислоты (ГМФК) имеют высокое связывание с белками - 97% и 82%, соответственно. В условиях снижения концентрации в плазме свободного белка (уремия, печеночная недостаточность, гипоальбуминемия, одновременное применение препаратов с высоким связыванием с белками) возможно повышение концентрации в плазме свободной МФК и, следовательно, повышение риска развития побочных эффектов.
Метаболизм. Период полувыведения МФК составляет 11.7 ч, клиренс - 8.6 л/ч. МФК преимущественно метаболизируется с участием глюкуронилтрансферазы с образованием фенолового глюкуронида МФК, глюкуронида микофеноловой кислоты (ГМФК). ГМФК является основным метаболитом МФК и не обладает биологической активностью. У пациентов со стабильным почечным трансплантатом, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии, около 28% пероральной дозы препарата Майфортик® переходит в ГМФК при "первом прохождении" через печень путем пресистемного метаболизма. Период полувыведения ГМФК составляет 15.7 ч, клиренс - 0.45 л/ч.
Выведение. МФК выводится в основном с мочой в виде ГМФК и очень малые количества (<1.0%) - в неизмененном виде. ГМФК также секретируется с желчью в кишечник, где расщепляется (путем деконъюгации) флорой кишечника. Образующаяся в результате этого расщепления МФК затем может реабсорбироваться. Через 6-8 ч после приема препарата Майфортик® отмечается второй пик концентрации МФК, что соответствует повторному всасыванию деконъюгированной МФК.
Фармакокинетика у больных, перенесших трансплантацию почки и находящихся на базовой иммуносупрессивной терапии циклоспорином в форме микроэмсулъсии
В таблице 1 представлены средние значения фармакокинетических параметров МФК после приёма препарата Майфортик®. Значения фармакокинетических параметров МФК при приеме однократной дозы могут иметь прогностическое значение для суждения о возможных значениях этих параметров при повторном и длительном дозировании. Средние значения AUC и Cmax МФК, измеренные в раннем посттрансплантационном периоде, составляют приблизительно ½ от значений, определенных спустя 6 месяцев после трансплантации.
Особые группы пациентов
Почечная недостаточность
Фармакокинетика МФК не изменялась в пределах от нормальной до отсутствующей почечной функции. При нарушении функции почек, AUC ГМФК увеличивается, так у пациентов с анурией значения AUC ГМФК выше примерно в 8 раз. Гемодиализ не влияет на клиренс МФК и ГМФК. При почечной недостаточности содержание свободной МФК может значительно увеличиваться, что обусловлено снижением связывания МФК с белками в условиях высокой концентрации мочевины в крови.
Печеночная недостаточность
Фармакокинетика МФК мало зависит от состояния функции печени. Глюкуронидация МФК у добровольцев с алкогольным циррозом печени не показала относительную подверженность влиянию паренхиматозного заболевания печени. В зависимости от характера заболевания (преимущественное поражение паренхимы, или желчевыводящей системы, или прочее) фармакокинетика МФК либо остается неизменной, либо меняется незначительно. Однако, болезнь печени с преимущественно биллиарным поражением, например первичный биллиарный цирроз, может демонстрировать другое влияние.
Применение у детей
Безопасность и эффективность у детей не исследовались. Существуют ограниченные данные фармакокинетики при применении препарата Майфортик® у детей. В представленной выше таблице средние значения (СО) фармакокинетики показаны для педиатрических трансплантационных пациентов со стабильным почечным трансплантатом, получающих иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии. По сравнению с взрослыми трансплантационными пациентами, у данных педиатрических пациентов отмечалась повышенная изменчивость Cmax и AUC МФК. Среднее значение AUC МФК при данной дозе было выше характерного значения взрослых пациентов, получавших препарат Майфортик® в дозе 720 мг. Средний кажущийся клиренс МФК составил примерно 7,7 л/ч. Ожидается, что доза препарата Майфортик® в пределах 200-300 мг/м2 будет иметь AUC МФК в 30-50 мкг·ч/мл.
Пол
Клинически значимых различий фармакокинетических параметров в зависимости от пола больных не обнаружено.
Пациенты пожилого возраста
На основе предварительных данных воздействие МФК, по-видимому, не имеет клинически значимых изменений с возрастом.
Этнические группы/расовая принадлежность
Результаты применения однократной дозы препарата Майфортик® у различных этнических групп не предполагают клинически значимых различий.
Фармакодинамика
Иммунодепрессивный препарат, применяемый для профилактики реакции отторжения трансплантата. МФК ингибирует синтез гуанозиновых нуклеотидов посредством селективного подавления инмонофосфатдегидрогеназы. Благодаря данному механизму активно подавляет пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, причем в значительно большей степени, чем других клеток крови, поскольку пролиферация лимфоцитов зависит в основном от синтеза de novo.
Механизм действия МФК дополняет действие ингибиторов кальциневрина, нарушающих продукцию цитокинов и воздействующих на Т-лимфоциты в фазе покоя клеточного цикла.
Показания к применению
- профилактика острого отторжения трансплантата у больных с аллогенными трансплантатами почки, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии и глюкокортикоидами
Способ применения и дозы
Лечение препаратом Майфортик® должны проводить только квалифицированные врачи-трансплантологи.
Рекомендованная доза - 720 мг (4 таблетки по 180 мг или 2 таблетки по 360 мг) 2 раза в сутки (суточная доза - 1440 мг). У пациентов, получающих микофенолата мофетил в дозе 2 г, лечение можно заменить на 720 мг препарата Майфортик®, назначаемого 2 раза в сутки (суточная доза -1440 мг).
Препарат Майфортик® следует назначать de novo пациентам в течение 48 часов после трансплантации. Препарат Майфортик® применяют независимо от приема пищи.
Применение препарата у пациентов пожилого возраста. Коррекция дозы для этой возрастной категории пациентов не требуется.
Применение препарата у детей. Эффективность и безопасность препарата Майфортик® у детей не изучалась. Имеются ограниченные данные по фармакокинетике у детей, перенесших трансплантацию почки.
Применение препарата у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с задержкой функции почечного трансплантата после операции изменение дозы не требуется. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с хроническим тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 25 мл/мин/1,73 м2).
Применение препарата у пациентов с печеночной недостаточностью. У пациентов со значительным поражением паренхимы печени коррекция дозы не требуется.
Лечение во время реакции отторжения трансплантата. Реакция отторжения трансплантата не приводит к изменениям фармакокинетики микофеноловой кислоты (МФК). Уменьшение дозы или прекращение приема препарата Майфортик® не требуется.
Таблетки препарата Майфортик® не должны раздавливаться для сохранения целостности кишечнорастворимой оболочки. Следует избегать вдыхания или прямого контакта порошка с кожей или слизистой оболочкой при повреждении целостности таблеток препарата Майфортик®. При попадании порошка на кожу следует тщательно промыть это место с мылом и водой; глаза необходимо промыть достаточным количеством воды. Данные меры необходимы по причине тератогенного эффекта микофенолата.
Побочные действия
Представленные далее нежелательные воздействия охватывают побочные действия по результатам двух контролируемых клинических исследований. В исследованиях изучена безопасность препарата Майфортик® и микофенолата мофетила у 423 de novo и 322 пациентов со стабильной функцией трансплантата, находящихся на длительной поддерживающей терапии (рандомизация 1:1); частота побочных действий была аналогичной между терапиями в каждой группе.
При применении препарата Майфортик® в сочетании с циклоспорином в форме микроэмульсии и глюкокортикоидами очень часто (>10%) наблюдались такие нежелательные явления как лейкопения и диарея.
Злокачественные новообразования. У пациентов, получающих иммуносупрессивное лечение несколькими препаратами, в том числе МФК, повышен риск развития лимфом и других опухолевых поражений, в частности, кожи. Общая частота злокачественных образований по результатам клинических исследований препарата Майфортик® такова: лимфопролиферативные заболевания или лимфомы развивались у 2 de novo (0,9%) и 2 пациентов со стабильно функционирующим почечным трансплантатом, находящихся на длительной поддерживающей терапии (1,3%), получавших препарат Майфортик® на протяжении до 1 года; немеланомный рак кожи возник у 0.9% de novo и 1,8% поддерживаемых пациентов, получавших препарат Майфортик® на протяжении до 1 года; другие виды злокачественных образований приходятся на 0,5% de novo и 0,6% поддерживаемых пациентов.
Инфекционные заболевания (оппортунистические инфекции). У всех больных, перенесших трансплантацию, имеется повышенный риск развития инфекционных заболеваний, который возрастает по мере повышения уровня иммуносупрессии. Наиболее частыми оппортунистическими инфекциями у de novo трансплантационных пациентов, получавших препарат Майфортик® в комбинации с другими иммунодепрессантами в рамках контролируемых клинических исследований трансплантационных пациентов, наблюдаемых в течение года, были цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция, кандидоз и инфекция, вызванная вирусом простого герпеса. Общая частота ЦМВ инфекций (по серологическим данным, виремия или клинически выраженная), наблюдавшаяся в рамках клинических исследований препарата Майфортик®, была зарегистрирована у 21,6% de novo и у 1,9% больных со стабильной функцией трансплантата, находящихся на длительной поддерживающей терапии.
Очень часто (≥ 1/10)
- вирусные, бактериальные инфекции и микозы;
- лейкопения;
- диарея;
- гипокальциемия;
- гипокалиемия;
- гиперурикемия;
- тревожное расстройство;
- артериальная гипертензия;
- гипотензия;
- диарея;
- артралгия
Часто (≥ 1/100 <1/10)
- инфекции верхних дыхательных путей, пневмония;
- анемия, тромбоцитопения;
- гиперкалиемия;
- гипомагниемия;
- гипотензия;
- головокружение; головная боль
- беспокойство;
- кашель;
- одышка, одышка при физической нагрузке;
- вздутие живота, боль в животе, запор, диспепсия, метеоризм, гастрит, жидкий стул, тошнота, рвота;
- отклонение функциональных проб печени;
- угри, зуд;
- астения, миалгия;
- усталость, гипертермия;
- периферический отёк;
- повышение креатинина в крови
Нечасто (≥ 1/1000 < 1/100)
- раневая инфекция, сепсис, остеомиелит;
- кистозная лимфангиома, лимфопения, нейтропения, лимфаденопатия;
- тремор, бессонница, нарушение сна;
- болезненность живота при пальпации, панкреатит, отрыжка, неприятный запах изо рта, кишечная непроходимость, воспаление пищевода, пептическая язва, частичная кишечная непроходимость, желудочно-кишечные кровотечения, сухость во рту, язвы на губах, обструкция околоушной железы, гастроэзофагальный рефлюкс, гипертрофический гингивит, перитонит;
- гриппоподобные симптомы, отек нижних конечностей, боль, лихорадка, слабость;
- анорексия, гиперлипидемия, сахарный диабет, гиперхолестеринемия, гипофосфатемия;
- тахикардия, желудочковая экстрасистолия, отек легких;
- конъюнктивит, нечеткость зрения;
- артрит, боль в спине, мышечные судороги;
- папилломы кожи, базалиомы, саркома Капоши, лимфопролиферативные нарушения, плоскоклеточный рак;
- гематурия, некроз почечных канальцев, сужение мочевого канала;
- бредовое восприятие;
- интерстициальное заболевание легких, включая смертельный фиброз лёгких, застой крови в легких, свистящее дыхание;
- алопеция, гематомы;
- эректильная дисфункция
Побочные действия по результатам постмаркетинговых исследований. Следующие побочные действия были зарегистрированы во время пост-маркетинговых исследований препарата Майфортик® посредством добровольных отчетов и литературных данных. Поскольку данные побочные действия были получены в добровольном порядке, достоверно оценить частоту данных побочных действий невозможно и, следовательно, они определены в категорию «частота неизвестна». Побочные действия представлены в соответствии с системно-органным классом медицинского словаря нормативно–правовой деятельности. Перечень побочных действий в каждом системно-органном классе приведен в убывающем по тяжести побочного действия порядке.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. По данным пострегистрационных исследований, постмаркетингового наблюдения и добровольных отчетов установлено, что сыпь является побочным действием.
Следующие побочные действия связаны с производными микофеноловой кислоты:
Инфекции и инвазии: серьезные, иногда угрожающие жизни инфекции, включая менингит, инфекционный эндокардит, туберкулез и атипичную микобактериальную инфекцию. Нефропатия, ассоциированная с полиомавирусом (ПВАН), особенно вследствие ВК-вирусной инфекции. Сообщалось о случаях прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), иногда с фатальными последствиями.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, нейтропения, панцитопения. Сообщалось о случаях истинной эритроцитарной аплазии (ИЭА) у пациентов, получавших производные микофеноловой кислоты в комбинации с другими иммунодепрессантами.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: колиты, эзофагиты (в том числе ЦМВ-колит и ЦМВ-эзофагит), ЦМВ-гастрит, панкреатит, перфорация кишечника, желудочно-кишечные кровотечения, язвы желудка, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, непроходимость кишечника.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Есть отдельные сообщения об интерстициальном заболевания легких у пациентов, получавших лечение препаратом Майфортик® в комбинации с другими иммунодепрессантами. Есть также сообщения о случаях развития бронхоэктазии у пациентов, которые получали терапию препаратом Майфортик® в комбинации с другими иммуносупрессантами.
Единичные случаи аномальной морфологии нейтрофилов, в том числе приобретенной аномалии Пельгера — Хюэта, были отмечены у пациентов получающих лечение препаратом Майфортик®. Эти изменения не связаны с нарушением функции нейтрофилов. Они могут свидетельствовать о «сдвиге влево» в зрелости нейтрофилов в гематологических исследованиях, которые могут быть ошибочно интерпретированы как признак инфекции у пациентов с иммуносупрессией, таких, как те, которые получают лечение препаратом Майфортик®.
Пациенты пожилого возраста.
Пациенты пожилого возраста могут, как правило, подвергаться повышенному риску возникновения побочных действий по причине иммуносупрессии. В клинических исследованиях по препарату Майфортик® пациенты пожилого возраста, получавшие препарат Майфортик® в рамках комбинированного иммуносупрессивного режима, не продемонстрировали повышенного риска возникновения побочных действий при сравнении с молодыми добровольцами.
Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния:
Случаи самопроизвольного аборта были зарегистрированы у пациентов, подвергшихся лечению микофенолатом, в основном, в первом триместре.
Врожденные нарушения:
Врожденные аномалии наблюдались у детей пациентов, подвергшихся воздействию мофетила в комбинации с другими иммунодепрессантами.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к микофенолату натрия, микофеноловой кислоте, микофенолату мофетила или к любым другим компонентам препарата;
- у женщин в период беременности, за исключением случаев, когда отсутствует подходящая альтернативная терапия для профилактики отторжения органов;
- у женщин репродуктивного возраста, не использующих эффективные методы контрацепции;
- у женщин репродуктивного возраста, которые не предоставили результат теста на беременность, чтобы исключить прием во время беременности;
- детский и подростковый возраст до 18 лет;
- период лактации.
Лекарственные взаимодействия
Нерекомендуемое комбинирование по результатам наблюдаемого взаимодействия
Азатиоприн. Поскольку специальных исследований взаимодействия препарата Майфортик® и азатиоприна не проводилось, эти препараты не следует назначать одновременно.
Живые вакцины. Не следует использовать живые вакцины у больных с нарушенным иммунным ответом. При использовании других вакцин продукция антител может быть снижена.
Наблюдаемые взаимодействия, которые необходимо учитывать
Ацикловир. У больных с нарушением функции почек могут повышаться концентрации в крови как ГМФК (глюкуронида микофеноловой кислоты), так и ацикловира. Возможно, оба препарата конкурируют на уровне выведения из организма, так как секретируются почечными канальцами. Такие пациенты требуют тщательного наблюдения.
Гастропротекторные препараты
Антацидные препараты, содержащие гидроокись магния и алюминия. При одновременном назначении с антацидами всасывание микофенолата натрия снижается, в результате чего AUC МФК уменьшается на 37% и Cmax - на 25%. Следует соблюдать осторожность при сочетанном применении препарата Майфортик® с антацидными препаратами, содержащими гидроокись магния и алюминия.
Ингибиторы протонной помпы. У здоровых добровольцев одновременное применение 1000 мг ММФ и 40 мг пантопразола дважды в сутки приводило к снижению AUC ММФ на 27%, а Cmax ММФ - на 57%. Однако в этом же исследовании не наблюдалось изменений фармакокинетики ММФ после одновременного применения препарата Майфортик® и пантопразола.
Ганцикловир. Присоединение ганцикловира не влияет на фармакокинетику МФК и ГМФК. При достижении терапевтической концентрации МФК клиренс ганцикловира не изменяется. Тем не менее, при сочетанном назначении препарата Майфортик® и ганцикловира больным с нарушением функции почек может потребоваться коррекция режима дозирования ганцикловира, а за пациентами должно быть установлено тщательное наблюдение.
Такролимус. В перекрестном исследовании кальциневрина у пациентов со стабильным почечным трансплантатом, постоянный уровень фармакокинетики препарата Майфортик® измерялся как при лечении препаратом Сандиммун® Неорал®, так и такролимусом. Среднее значение AUC МФК было выше на 19%, Cmax (максимальная концентрация) - примерно на 20% ниже. Наоборот, AUC и Cmax ГМФК было ниже примерно на 30% при лечении такролимусом по сравнению с терапией препаратом Сандиммун® Неорал®.
Циклоспорин А. В исследованиях у больных со стабильным почечным трансплантатом было показано, что на фоне равновесных концентраций препарата Майфортик® фармакокинетика циклоспорина А не изменялась.
Ожидаемые взаимодействия, которые необходимо учитывать
Холестирамин и препараты, влияющие на кишечнопеченочную циркуляцию. В связи со своей способностью блокировать всасывание препаратов в кишечнике, холестирамин может снижать концентрацию МФК в крови и AUC. В связи с возможным снижением эффективности препарата Майфортик®, следует соблюдать осторожность при сочетанном применении холестирамина и препаратов, нарушающих кишечно-печеночную циркуляцию.
Пероральные контрацептивы. Пероральные контрацептивы метаболизируется посредством реакций окисления, в то время как препарат Майфортик® - глюкуронирования. Влияние пероральных контрацептивов на фармакокинетику препарата Майфортик® маловероятно, и, следовательно, вряд ли можно ожидать каких-либо клинически значимых взаимодействий. С другой стороны, принимая во внимание тот факт, что влияние длительной терапии препаратом Майфортик® на фармакокинетику пероральных контрацептивов еще пока не изучено, нельзя исключить снижение эффективности контрацептивов.
Особые указания
Пациенты с редкой наследственной недостаточностью гипоксантин-гуанин фосфорибозил-трансферазы
Препарат Майфортик® - ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы, поэтому, теоретически, этот препарат не следует применять у пациентов с редкой наследственной недостаточностью гипоксантин-гуанин фосфорибозил-трансферазы, например, с синдромом Леша-Найхана и Келли-Сигмиллера.
Злокачественные образования
У больных, получающих комбинированное иммуносупрессивное лечение, включающее, в том числе и препарат Майфортик®, повышен риск развития лимфом и других злокачественных образований, особенно кожи. Этот риск, вероятнее всего, связан не с использованием какого-либо специфического препарата, а с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессивной терапии. Чтобы уменьшить воздействие солнечного света и ультрафиолетового излучения с целью снижения риска развития рака кожи рекомендуется ношение защитной одежды и использование солнцезащитных кремов с высокой степенью защиты.
Инфекции
Больные, получающие лечение препаратом Майфортик®, должны незамедлительно сообщать врачу обо всех случаях инфекций, неожиданных ушибах, кровотечениях и о любых других проявлениях, предположительно связанных с угнетением функции костного мозга. Чрезмерная супрессия иммунной системы увеличивает предрасположенность к инфекциям, включая оппортунистические инфекции, смертельные инвазии и сепсис.
Отмечалась реактивация гепатита В и гепатита C у пациентов, получавших терапию иммунодепрессантами, включая производные микофеноловой кислоты, препарат Майфортик® и микофенолата мофетил. Рекомендуется обеспечить контроль за инфицированными пациентами на предмет клинических и лабораторных проявлений активной инфекции гепатита В или гепатита C.
Есть сообщения о случаях развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), иногда фатальной, у больных, принимавших производные МФК, включая микофенолата мофетил и микофенолат натрия. В этих случаях в целом пациенты имели факторы риска по ПМЛ, включая иммуносупрессивную терапию и нарушение функций иммунной системы. В случаях иммуносупрессивных больных врачам необходимо учитывать возможность развития ПМЛ при дифференциальном диагнозе у пациентов с указанной неврологической симптоматикой, а при клинических показаниях должна быть проведена консультация с невропатологом. Нефропатия, ассоциированная с полиомавирусом (ПВАН), особенно вследствие ВК-вирусной инфекции, должна быть учтена при дифференциальной диагностике у иммуносупрессивных пациентов с ухудшением функции почек. При развитии ПМЛ или ПВАН врачу следует обратить внимание на снижение общего уровня иммуносупрессии. Однако у пациентов после трансплантации снижение иммуносупрессии может создавать угрозу для трансплантата.
Дискразия крови
У пациентов, принимающих МФК, следует регулярно проводить клинический анализ крови - еженедельно в течение первого месяца, дважды в месяц в течение второго и третьего месяца лечения, затем ежемесячно в течение первого года. При развитии дискразии крови (нейтропении с абсолютным числом нейтрофилов <1,5 х 103 / л или анемии), что может быть связано как с влиянием МФК непосредственно, так и с сопутствующими препаратами, вирусными инфекциями или с комбинацией этих факторов, целесообразно прервать или прекратить терапию препаратом Майфортик®.
Сообщалось о случаях полной красноклеточной аплазии (ПККА) у пациентов, получавших производные МФК в комбинации с другими иммунодепрессантами. Механизм индукции ПККА со стороны производных МФК неизвестен; также неизвестно участие других иммунодепрессантов и их комбинаций в схеме иммуносупрессии. Однако производные МФК могут вызвать дискразию крови, как это описано выше. Было установлено, что в некоторых случаях ПККА является обратимой при снижении дозы или прекращении терапии производными МФК. Впрочем, у пациентов с трансплантатом снижение иммуносупрессии может поставить трансплантат под угрозу отторжения. С целью минимизации риска отторжения трансплантата изменения в терапии препаратом Майфортик® следует проводить при соответствующем контроле за реципиентами с трансплантатом.
Вакцинация
Пациентов следует предупредить о том, что во время лечения МФК вакцинация может быть менее эффективна и что следует избегать использования живых аттенуированнных вакцин. Вакцинация против гриппа может быть полезной. Этот вопрос следует согласовывать с национальными рекомендациями по вакцинации против гриппа.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
В связи с тем, что использование производных МФК сочеталось с повышенной частотой побочных эффектов со стороны пищеварительной системы, включая редкие случаи язвы желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные кровотечения и перфорации кишечника, следует осторожно назначать препарат Майфортик® пациентам с серьезными заболеваниями желудочно-кишечного тракта в фазе обострения.
Комбинирование с другими препаратами
Препарат Майфортик® применялся в комбинации со следующими препаратами в рамках клинических исследований: антитимоцитарный глобулин, базиликсимаб, циклоспорин в форме микроэмульсии и кортикостероиды. Эффективность и безопасность применения препарата Майфортик® с другими иммунодепрессантами не исследовались.
Лактоза
Препарат содержит лактозу, в связи с чем противопоказан лицам с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Пациенты мужского пола
Пациентам мужского пола, и ведущим активную половую жизнь, рекомендуется пользоваться презервативами во время лечения препаратом Майфортик® и в течение не менее 90 дней после прекращения лечения. Репродуктивные пациенты и мужчины после вазэктомии должны использовать презервативы, так как риски, связанные с передачей семенной жидкости также относятся к мужчинам, у которых проводилась вазэктомия. Кроме того, их партнерам женского пола рекомендуется использовать высокоэффективные средства контрацепции во время терапии и в общей сложности на протяжении 90 дней после приема последней дозы препарата Майфортик®.
Фертильность
Исследования in vivo по оценке влияния терапии препаратом Майфортик® на фертильность не проводились.
Женщины репродуктивного возраста, беременность и кормление грудью
Микофенолат является мощным тератогеном для человека. Применение препарата Майфортик® во время беременности ассоциируется с повышенным риском смерти плода во время беременности, включая самопроизвольный аборт и врожденные пороки развития. Самопроизвольные аборты были зарегистрированы от 45 до 49% беременных женщин, принимающих микофенолат мофетил по сравнению с показателем от 12 до 33% у пациентов после трансплантации паренхиматозных органов при терапии иммуносупрессантами, отличными от микофенолата мофетила. Согласно Американскому Национальному Регистру беременности, у женщин после трансплантации (National Transplant Pregnancy Registry, NTPR), средняя частота развития врожденных пороков у детей, рожденных женщинами, перенесшими трансплантацию органов, составляет 4–5%. Хотя контролируемые клинические исследования по применению препарата Майфортик® у беременных женщин не проводились, согласно NTPR при применении микофенолата мофетила в комбинации с другими иммунодепрессантами во время беременности отмечалась повышенная частота развития врожденных пороков — 22 % (4 ребенка из 18 новорожденных) по сравнению со средней частотой. Врожденные пороки, зарегистрированные при применении микофенолата мофетила, включали пороки наружного уха (включая атрезию наружного слухового прохода) и другие лицевые пороки, в том числе расщелины губы и нёба, микрогнатия, орбитальный гипертелоризм, врождённая диафрагмальная грыжа, аномалии дистального отдела конечностей (полидактилия, синдактилия), сердца (такие как предсердный порок и дефект межжелудочковой перегородки), трахеи и пищевода (атрезия пищевода) и почки, пороки нервной системы (расщелина позвоночника), аномалии глаз (колобома). Кроме того, были получены отдельные сообщения о следующих пороках: микрофтальмия; киста сосудистого сплетения; агенезия прозрачной перегородки; отсутствие обонятельного нерва.
Применение микофенолата мофетила во время беременности, по данным сообщений, было ассоциировано с повышенным риском самопроизвольного аборта. Поскольку микофенолат мофетила преобразуется в микофеноловую кислоту после перорального приема или внутривенного введения, необходимо учитывать данные риски и для препарата Майфортик®.
Не следует начинать терапию препаратом Майфортик® до того, как будет получен отрицательный результат теста на беременность. В случае наступления беременности пациентка должна немедленно проконсультироваться с врачом.
Препарат Майфортик® противопоказан у женщин в период беременности за исключением случаев, когда отсутствует альтернативная терапия для профилактики отторжения органов. Лечение не следует начинать без предоставления отрицательного результата теста на беременность, чтобы исключить риски во время беременности.
Пациенты женского и мужского пола репродуктивного возраста должны быть осведомлены о повышенном риске прерывания беременности и врожденных пороках развития в начале лечения. Они должны быть проконсультированы по вопросам прерывания и планирования беременности. Врачи должны гарантировать, что женщины и мужчины, принимающие микофенолат, осознают риск нанесения вреда ребенку, необходимость эффективной контрацепции, а также необходимость немедленно обратиться к врачу, если существует вероятность беременности.
Перед началом терапии препаратом Майфортик® женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность, чтобы исключить влияние микофенолата на эмбрион. Рекомендуется два теста на беременность с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл; второй тест (при необходимости) должен быть выполнен 8—10 дней после первого теста и непосредственно перед началом терапии препаратом Майфортик®. Тест на беременность должен быть повторен при клинической необходимости (например, если сообщается о любом перерыве в использовании контрацепции). Результаты всех тестов на беременность должны обсуждаться с пациентом. Пациенты должны быть проинформированы о том, что необходимо проконсультироваться с врачом немедленно при положительном результате теста на беременность.
Из-за генотоксического и тератогенного потенциала препарата Майфортик® женщины детородного возраста должны использовать два надежных вида контрацепции до начала терапии препаратом Майфортик®, на протяжении курса лечения и в течение 6 недель после его завершения следует применять эффективные методы контрацепции, если воздержание не является выбранным методом контрацепции.
Неизвестно, выделяется ли микофеноловая кислота в материнское молоко. Препарат Майфортик® не должен применяться во время кормления грудью. Ввиду того, что многие препараты выделяются в материнское молоко, а также ввиду потенциала тяжелых побочных действий у вскармливаемых новорожденных/детей, необходимо принять решение об отказе от кормления грудью во время терапии и на протяжении 6 недель после прекращения терапии либо от использования медицинского препарата, учитывая важность препарата для матери.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Влияние приема препарата Майфортик® на способность водить автомашину и
работать с механизмами не установлено. Механизм действия, фармакодинамические эффекты и описанные нежелательные явления препарата
Майфортик® не предполагают возможность такого влияния.
Передозировка
Зарегистрирована казуистика преднамеренной и непреднамеренной передозировки препаратом Майфортик®, при которой не все пациенты испытывали соответствующие побочные действия.
В случаях передозировки с зарегистрированными побочными действиями данные побочные действия приходились на известные классовые результаты исследования безопасности. Таким образом, передозировка препаратом Майфортик® может привести к чрезмерной супрессии иммунной системы и может повысить восприимчивость к инфекциям, включая оппортунистические инфекции, смертельные инвазии и сепсис. При развитии дискразии крови (например, нейтропения с абсолютным числом нейтрофилов <1,5 х 103 / мкл или анемия) целесообразно прервать или отменить терапию препаратом Майфортик®.
Хотя неактивный метаболит ГМФК выводится гемодиализом, не следует ожидать, что этот метод будет эффективно выводить клинически значимые количества активного МФК. Это, в значительной степени обусловлено высокой степенью (97%) связывания МФК с белками плазмы. Холестирамин и другие секвестранты желчных кислот нарушают всасывание МФК из кишечника и, следовательно, могут приводить к снижению ее концентрации в крови.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки PA/AL/PVC и фольги алюминиевой.
По 12 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 °С, в защищенном от влаги месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Новартис Фарма Продакшнс ГмбХ
Оффлингер штрассе 44, 79664 Вер, Германия