Лекарственная форма
Раствор для инъекций, 10 мг/мл
Состав
Один мл раствора содержит
активное вещество - ранибизумаб 10 мг,
вспомогательные вещества: α,α-трегалозы дигидрат, L-гистидина гидрохлоридa моногидрат, L-гистидин, полисорбат 20, вода для инъекций.
Описание
Прозрачный или слегка опалесцирующий бесцветный раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний глаз. Средства для лечения сосудистых расстройств окологлазного пространства. Антинеоваскулярные средства. Ранибизумаб
Код АТХ S01LA04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция
После ежемесячного интравитреального применения ранибизумаба у пациентов с неоваскулярной возрастной макулярной дегенерацией (ВМД) концентрация ранибизумаба в сыворотке крови, как правило, низкая, с максимальным уровнем (Cmax) ниже концентрации, необходимой для ингибирования биологической активности сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) на 50 % (11‑27 нг/мл, как определено в исследовании клеточной пролиферации in vitro), Cmax пропорциональна дозе 0,05–1,0 мг/глаз.
При ежемесячном интравитреальном введении ранибизумаба в дозе 0,5 мг в глаз, максимальная концентрация ранибизумаба в сыворотке наблюдается приблизительно через день после введения препарата и составляет 0,79–2,90 нг/мл, Cmin может составлять 0,07–0,49 нг/мл. Сывороточные концентрации у пациентов с диабетическим макулярным отеком и окклюзией вены сетчатки были аналогичны концентрациям у пациентов с неоваскулярной (экссудативной формы) возрастной макулярной дегенерации.
Распределение/Выведение
При введении препарата в дозе 0,5 мг, среднее значение периода полувыведения ранибизумаба из стекловидного тела составляет приблизительно 9 дней. Экспозиция ранибизумаба в сыворотке крови приблизительно в 90 000 раз ниже, чем в стекловидном теле.
Фармакокинетика в особых группах пациентов.
Пациенты с нарушением функции почек.
Не проводились исследования фармакокинетики препарата у больных с нарушением функции почек. При изучении фармакокинетики в популяции пациентов с неоваскулярной формой ВМД 68% (136 из 200) пациентов имели нарушения функции почек (46,5% - незначительные [50-80 мл / мин], 20% - умеренные [30-50 мл / мин], 1,5% - тяжелые [менее 30 мл / мин]). Уровень системного клиренса был несколько ниже, но клинически незначительным.
Пациенты с нарушением функции печени.
Не проводились исследования фармакокинетики препарата у больных с нарушением функции печени.
Фармакодинамика
Ранибизумаб — фрагмент рекомбинантного гуманизированного моноклонального антитела против человеческого сосудистого эндотелиального фактора роста А (VEGF-A). Он связывает с высокой аффинностью изоформы VEGF-A (например, VEGF110, VEGF121 и VEGF165) и, таким образом, предотвращает прикрепление VEGF-A к его рецепторам VEGFR-1 и VEGFR-2. Прикрепление VEGF-A к его рецепторам приводит к пролиферации эндотелиальных клеток и неоваскуляризации, а также проницаемости сосудов, что, содействует развитию неоваскулярной формы возрастной макулярной дегенерации (ВМД) или патологической миопии, а также макулярного отека, ведущего к нарушению зрения при диабете или окклюзии вен сетчатки.
Препарат Луцентис® эффективно улучшает зрение у пациентов при экссудативной ВМД с классическим компонентом хориоидальной неоваскуляризации (ХНВ) или без него. Рост остроты зрения и уменьшение толщины сетчатки может достигать максимума уже после трех последовательных ежемесячных инъекций - фаза стабилизации (у некоторых больных может проявиться уже в течение первой недели, после первой инъекции препарата Луцентис®), и поддерживается на фоне терапии на протяжении 24 месяцев.
Показания к применению
- неоваскулярная (экссудативная) возрастная макулярная дегенерация (ВМД);
- коррекция зрения при диабетическом макулярном отеке (ДМО);
- нарушение зрения вследствие макулярного отека в результате окклюзии ретинальных вен (ОРВ);
- лечение нарушения зрения при хориоидальной неоваскуляризации вследствие патологической миопии
Способ применения и дозы
Дозировка
Препарат Луцентис® применяется только для интравитреального введения. Применение более одной инъекции из одного флакона может привести к загрязнению и последующей инфекции.
Введение препарата Луцентис® должен выполнять только квалифицированный врач-офтальмолог, имеющий опыт проведения интравитреальных инъекций.
{The recommended dose for Lucentis is 0.5 mg given as a single intravitreal injection.|Рекомендуемая доза препарата Луцентис® составляет 0,5 мг в виде однократной интравитреальной инъекции. Это составляет 0,05 мл. Интервал между двумя дозами, вводимыми в один и тот же глаз, должен составлять не менее одного месяца.
Лечение экссудативной ВМД, нарушений зрения вследствие ДМО, нарушений зрения вследствие макулярного отека в результате ОРВ, нарушения зрения при хориоидальной неоваскуляризации вследствие патологической миопии }
Лечение начинают с одной инъекции в месяц до достижения максимальной остроты зрения и/или отсутствия признаков прогрессирования болезни. После этого, интервалы мониторинга и лечения должны определяться врачом и должны быть основаны на прогрессировании заболевания по оценке остроты зрения и /или анатомических параметров.
Мониторинг прогрессирования заболевания может включать в себя клиническое обследование, функциональное тестирование или методы визуализации (например, оптической когерентной томографии или флуоресцентной ангиографии).
Если пациенты проходят лечение в соответствии с режимом лечить-и-продлевать, то интервалы лечения могут быть продлены ступенчато до признаков прогрессирования заболевания или повторения нарушений зрения. Интервал лечения может быть продлен на две недели при влажной форме ВМД и окклюзии центральной вены сетчатки, или на один месяц при ДМО и окклюзии ветки вены сетчатки. Если прогрессирование заболевания повторяется, интервал лечения должен быть сокращен соответственно.
При лечении нарушений зрения по причине хориоидальной неоваскуляризации на фоне патологической миопии многим пациентам, возможно, потребуется только одна или две инъекции в течение первого года, в то время как некоторые пациенты могут нуждаться в более частом лечении.
{Lucentis and laser photocoagulation in DME:|Луцентис и лазерная фотокоагуляция в лечении ДМО и окклюзии ветви ретинальной вены (ОВРВ)}
{Lucentis can be safely administered concomitantly with laser photocoagulation as well as in patients who have received previous laser photocoagulation.|Применение препарата Луцентис® может сопутствовать лазерной фотокоагуляции, а также назначаться пациентам, которые уже получали лазерную фотокоагуляцию. }{When given on the same day, Lucentis should be administered at least 30 minutes after laser photocoagulation [25,26].|В случае назначения препарата Луцентис® в тот же день, его необходимо вводить как минимум через 30 минут после процедуры фотокоагуляции.
{Additional information on special populations|Дополнительная информация для особых групп пациентов}
{Hepatic impairment|Печеночная недостаточность}
{Lucentis has not been studied in patients with hepatic impairment.|Применение препарата Луцентис® у больных с нарушением функции печени не изучалось. }{However, as systemic exposure is negligible, no special measures are considered necessary in this population [16].|Тем не менее, поскольку системное воздействие незначительно, особые указания для данной группы пациентов отсутствуют.}
{Renal impairment|Почечная недостаточность}
{Dose adjustment is not needed in patients with renal impairment (see section 5.2 Pharmacokinetic properties).|Пациентам с нарушением функции почек не требуются коррекции дозы препарата.}
{Children and adolescents (below 18 years of age)|Дети и подростки (до 18 лет)}
{Lucentis is not recommended for use in children and adolescents due to a lack of data on safety and efficacy in these sub-populations.|Препарат Луцентис® не рекомендуется применять детям и подросткам, поскольку отсутствует достаточная информация о безопасности и эффективности данного препарата для этой подгруппы пациентов.}
{Elderly (65 years of age and above)|Пожилые люди (от 65 лет)}
{No dose adjustment is required in the elderly.|Коррекции дозы препарата не требуются для лиц пожилого возраста.
Информация по введению и применению
Как и все препараты для парентерального введения, раствор перед применением нужно визуально проверить на наличие механических частиц или изменение цвета.
Введение препарата проводят в стерильных условиях, которые включают: дезинфекцию рук как при хирургическом вмешательстве, стерильные перчатки и салфетки, стерильный векорасширитель (или эквивалент), стерильный инструмент для парацентеза (если нужно). Следует внимательно пересмотреть аллергологический анамнез пациента перед выполнением интравитреальной инъекции. Необходимо продезинфицировать кожу вокруг глаза, веко и поверхность глаза. Соответствующая анестезия и бактерицидное средство широкого спектра действия должны быть определены до проведения инъекции.
Иглу для инъекций нужно ввести на 3,5–4 мм позади от лимба, в полость стекловидного тела, отклоняясь от горизонтального меридиана и направляя иглу по направлению к центру глазного яблока. Затем ввести 0,05 мл раствора; место прокола склеры нужно менять при последующих инъекциях.
Флакон препарата предназначен только для одноразового использования.
Флакон стерилен. Не используйте флакон, если упаковка имеет повреждения. Стерильность флакона гарантируется только в случае наличия неповрежденной упаковочной пломбы. Не используйте флакон, если раствор изменил цвет, замутнен или содержит механические частицы.
Для приготовления раствора Луцентис® для интравитреального введения следует придерживаться нижеследующей инструкции:
|
|
1. Внешнюю часть резиновой пробки продезинфицировать перед забором содержимого флакона. 2. Соединить 5-микрометровую фильтровальную иглу с 1 мл шприцем в асептических условиях. Нажать фильтровальной иглой на центр пробки флакона, пока игла не коснется дна флакона. 3. Провести забор всего раствора во флаконе, держа его вертикально и немного наклонив для удобства окончания забора. |
|
|
4. Убедиться, что поршень поднят достаточно, а флакон и игла пустые. 5. Оставить фильтровальную иглу во флаконе, отсоединив от нее шприц. Фильтровальную иглу следует утилизировать после забора раствора, ее не используют для проведения инъекции. |
|
|
6. В асептических условиях плотно присоединить иглу для инъекции к шприцу. 7. Осторожно удалить колпачок иглы для инъекции, чтобы не разъединить иглу со шприцем. Примечание: придерживать за желтую основу иглы при удалении колпачка. |
|
|
8. Старательно удалить воздух из шприца и отрегулировать дозу на уровне 0,05 мл. Шприц готов для проведения инъекции. Примечание: не протирать иглу для инъекции. Не тянуть поршень назад. |
Любой неиспользованный продукт или остатки материалов следует утилизировать согласно законодательству РК.
Побочные действия
Резюме профиля безопасности
Большая часть сообщенных побочных реакций при применении препарата Луцентис® связана с процедурой интравитреальной инъекции.
Наиболее частыми сообщаемыми побочными реакциями со стороны глаз после инъекции препарата Луцентис® являются следующие: боль в глазах, гиперемия глаз, повышение внутриглазного давления, витрит, отслойка стекловидного тела, кровоизлияние в сетчатку, нарушение зрения, плавающие помутнения стекловидного тела, кровоизлияние в конъюнктиву, раздражение глаз, ощущение инородного тела в глазу, усиленное слезотечение, блефарит, сухость глаза и зуд в глазу.
Наиболее часто сообщаемыми неокулярными побочными реакциями являются головная боль, назофарингит и артралгия.
Более редкие, но более серьезные побочные реакции представлены эндофтальмитом, слепотой, отслойкой сетчатки, разрывом сетчатки и ятрогенной травматической катарактой.
Пациентов следует информировать о симптомах данных возможных побочных реакций, а также о необходимости немедленно сообщить своему врачу о появлении таких симптомов, как боль в глазу или усиление ощущения дискомфорта, усиление покраснения глаза, нечеткость или ухудшение остроты зрения, увеличение числа мелких пятен в поле зрения, повышение чувствительности к свету.
Нежелательные реакции, возникавшие после введения препарата Луцентис® в рамках клинических исследований, резюмированы ниже#.
Очень часто (≥1/10)
- назофарингит;
- головная боль;
- воспаление стекловидного тела, отслойка стекловидного тела, кровоизлияния в сетчатку глаза, нарушение зрения, боль в глазу, плавающие помутнения стекловидного тела, кровоизлияния в конъюнктиву, раздражение глаза, ощущение инородного тела в глазу, повышенное слезотечение, блефарит, сухость глаз, гиперемия глаза, чувство зуда в глазу ;
- артралгия ;
- повышение внутриглазного давления
Часто (≥1/100 до <1/10)
- инфекция мочевых путей*;
- анемия;
- гиперчувствительность;
- тревожность;
- дегенерация сетчатки, нарушения функций сетчатки глаза, отслойка сетчатки глаза, разрыв сетчатки, отслойка пигментного эпителия сетчатки, отрыв пигментного эпителия сетчатки, снижение остроты зрения, кровоизлияния в стекловидное тело, нарушение функции стекловидного тела, увеит, ирит, иридоциклит, катаракта, субкапсулярная катаракта, помутнение задней капсулы, точечный кератит, повреждение роговицы, воспаление передней камеры глаза, нечеткость зрения, геморрагия в месте инъекции, кровоизлияние в глаз, конъюнктивит, аллергический конъюнктивит, выделения из глаза, фотопсия, фотофобия, ощущение дискомфорта в глазу, отек век, боль в веке, гиперемия конъюнктивы;
- кашель;
- тошнота;
- аллергические реакции (сыпь, крапивница, зуд, эритема)
Нечасто (≥1/1 000 до <1/100)
- слепота, эндофтальмит, гипопион, гифема, кератопатия, спайки радужки, отложения на роговице, отек роговицы, образование стрий на роговице, боль в области инъекции, раздражение в месте инъекции, атипичные ощущения в глазу, раздражение века
#Побочными реакциями считали нежелательные явления (как минимум у 0,5 процентных пунктов пациентов), которые возникали с большей частотой (как минимум на 2 процентных пункта) у пациентов, получавших Луцентис® 0,5 мг, чем у пациентов, получавших контрольное лечение (плацебо или ФДТ вертепорфином).
* Наблюдалось только у пациентов с ДМО
Нежелательные реакции, связанные с классом препарата
В исследованиях III фазы экссудативной ВМД общая частота неокулярных кровоизлияний, нежелательного явления, потенциально связанного с применением системных ингибиторов VEGF (сосудистого эндотелиального фактора роста), была несколько выше в группе пациентов, получавших ранибизумаб по сравнению с контрольной группой.
Однако закономерности среди различных кровоизлияний не было. Существует теоретический риск появления артериальных тромбоэмболических осложнений после интравитреального введения ингибиторов VEGF. При применении препарата Луцентис® у пациентов с ВМД, ДМО, ОРВ и патологической миопией наблюдалась низкая частота появления артериальных тромбоэмболических осложнений и не было существенных различий между группой пациентов, получавших ранибизумаб, и контрольной группой.
В объединенных данных, полученных в результате завершенных рандомизированных двойных слепых клинических исследований, было установлено, что несерьезные, не глазные раневые инфекции / воспаление чаще возникали у пациентов с ДМО, получавших ранибизумаб 0,5 мг, чем у пациентов из контрольной группы (1,85 / 100 пациенто-лет versus 0,27 / 100 пациенто-лет). Причинно-следственная связь с применением ранибизумаба не установлена. Существует, однако, теоретический риск взаимосвязи этих событий с ингибированием VEGF.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому ингредиенту препарата;
- активный/подозреваемый окулярный или периокулярный инфекционный процесс;
- интраокулярный воспалительный процесс
Лекарственные взаимодействия
Поскольку исследования по совместимости с другими лекарственными препаратами не проводились, препарат Луцентис® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
В клинических испытаниях при нарушении зрения в связи с ДМО, сопутствующее лечение тиазолидиндионами не влияло на исход в отношении остроты зрения или толщины центральной сетчатки у пациентов, получавших Луцентис®.
Особые указания
Реакции, связанные с интравитреальной инъекцией
Интравитреальные инъекции, включая инъекции препарата Луцентис®, были ассоциированы с эндофтальмитом, интраокулярным воспалением, регматогенной отслойкой сетчатки глаза, разрывом сетчатки глаза, ятрогенной травматической катарактой. Надлежащая асептическая техника проведения инъекций должна быть обязательной при введении препарата Луцентис®. Кроме того, нужно наблюдать за состоянием пациента в течение недели после проведения инъекции, чтобы начать своевременное лечение в случае развития инфекционного осложнения. Пациент должен быть хорошо проинструктирован о необходимости немедленного сообщения о появлении любых признаков, которые могут напоминать эндофтальмит или о других вышеупомянутых осложнениях.
Повышение внутриглазного давления
Временное повышение внутриглазного давления (ВГД) отмечали в течение 60 минут после инъекции. Также наблюдались и случаи стойкого повышения ВГД. Показатели внутриглазного давления и перфузии диска зрительного нерва должны быть проверены и соответственно скорректированы.
Билатеральное лечение
Имеющиеся ограниченные данные при одновременном введении препарата Луцентис® в оба глаза (включая применение в тот же день) не указывают на рост риска системных побочных эффектов при одновременном введении в оба глаза.
Иммуногенность
Существует потенциальный риск возникновения иммуногенности при применении препарата Луцентис®. Поскольку у пациентов с ДМО возможно увеличение системной экспозиции, у этой популяции пациентов нельзя исключать повышения риска развития гиперчувствительности. Пациентов также следует предупредить о необходимости уведомления в случае увеличения тяжести внутриглазной инфекции, что может быть клиническим признаком образования внутриглазных антител.
Одновременное применение с другими препаратами, ингибирующими VEGF (сосудистый эндотелиальный фактор роста)
Препарат Луцентис® не следует применять одновременно с другими лекарственными средствами, ингибирующими VEGF (как для системного, так и для интраокулярного применения).
Прекращение применения препарата Луцентис®
Введение препарата прекращают и не возобновляют раньше следующего запланированного введения в случае:
• снижения максимальной остроты зрения после коррекции (МОЗК) на ≥ 30 букв по сравнению с предыдущим обследованием остроты зрения;
• внутриглазного давления ≥ 30 мм рт. ст.;
• разрыва сетчатки;
• субретинального кровоизлияния, достигшего центра ямки сетчатки, или если размер кровоизлияния составляет ≥ 50% общего пораженного участка;
• выполненного или запланированного хирургического вмешательства на глазах в течение 28 дней до или после инъекции.
Разрыв пигментного эпителия сетчатки
Факторы риска, связанные с разрывом пигментного эпителия сетчатки после терапии ингибиторами VEGF для лечения экссудативной ВМД, включают широкую и (или) высокую отслойку пигментного эпителия сетчатки. В начале терапии препаратом Луцентис® следует быть осторожным пациентам с такими факторами риска разрывов пигментного эпителия сетчатки.
Регматогенная отслойка сетчатки или макулярные отверстия
Терапию отменяют пациентам с регматогенной отслойкой сетчатки или с макулярными отверстиями 3-4 степени.
Популяции с ограниченными данными
Опыт применения пациентам с ДМО вследствие сахарного диабета 1 типа ограничен.
Препарат Луцентис® не исследовался у пациентов, которым ранее производились интравитреальные инъекции, у пациентов с активными системными инфекциями, с пролиферативной диабетической ретинопатией или у пациентов с сопутствующими офтальмологическими заболеваниями, такими как отслойка сетчатки или макулярные отверстия. Также нет опыта лечения препаратом Луцентис® пациентов с диабетом, у которых уровень гемоглобина HbA1c превышает норму более чем на 12%, и пациентов с неконтролируемой гипертензией.
Отсутствие информации должно рассматриваться врачами при лечении таких пациентов.
Опыт применения препарата Луцентис® ограничен у пациентов с патологической миопией (ПМ), ранее безуспешно подвергавшихся фотодинамической терапии вертепорфином (вФДТ). Несмотря на то, что у пациентов с субфовеальной и юкстафовеальной локализацией поражения отмечался сходный эффект, недостаточно данных для выводов относительно эффективности применения препарата Луцентис® у пациентов с ПМ с экстрафовеальной локализацией поражения.
Системные эффекты при введении в стекловидное тело
При введении препаратов-ингибиторов VEGF в стекловидное тело наблюдались системные нежелательные явления, включая внеглазные кровоизлияния и артериальные тромбоэмболические явления.
Данные о безопасности терапии диабетического макулярного отека (ДМО), макулярного отека вследствие тромбоза вены сетчатки и ХНВ вследствие патологической миопии у пациентов с инсультом или преходящими нарушениями мозгового кровообращения в анамнезе ограничены. При лечении таких пациентов следует соблюдать осторожность.
Беременность и период лактации
Исследования применения ранибизумаба в период беременности не проводились, поэтому ранибизумаб не должен применяться в течение беременности. Системное воздействие ранибизумаба после окулярного введения является низким, но ввиду его механизма действия ранибизумаб должен рассматриваться в качестве потенциально тератогенного и эмбрио-/фетотоксичного средства. Следовательно, ранибизумаб не должен применяться во время беременности за исключением условия, когда ожидаемая польза превосходит потенциальный риск для плода. Женщинам, планирующим беременность, и которым вводился ранибизумаб, рекомендуется, чтобы между последней дозой ранибизумаба и зачатием ребенка прошло не менее 3 месяцев.
Женщины репродуктивного возраста должны применять эффективную контрацепцию во время лечения.
Неизвестно, попадает ли препарат Луцентис® в грудное молоко, поэтому кормление грудью не рекомендовано в период лечения препаратом.
Особые меры безопасности
Как и все препараты для парентерального введения, раствор перед применением нужно визуально проверить на наличие механических частиц или изменение цвета.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Лечение препаратом может повлечь временное нарушение зрения, что, в свою очередь, может влиять на способность управлять автотранспортом и другими механизмами. Пациенты, отмечающие нарушение зрения, не должны управлять автотранспортом и другими механизмами до исчезновения вышеуказанных временных симптомов.
Передозировка
Симптомы: повышение внутриглазного давления и боль в глазу.
Лечение: следует проверить внутриглазное давление и провести соответствующее лечение, если врач считает нужным.
Форма выпуска и упаковка
По 0,23 мл в стеклянном флаконе, укупоренном пробкой резиновой и обжатом колпачком алюминиевым с пластиковым колпачком.
По 1 флакону, 1 игле, снабженной фильтром для извлечения препарата из флакона, вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.
Хранить в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Новартис Фарма Штейн АГ
Штейн, Швейцария