Лекарственная форма
Таблетки 50 мг, 100 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – ламотриджин 50 мг, 100 мг
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, повидон, натрия крахмала гликолят, тип А, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая.
Описание
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, белого или почти белого цвета, с гравировкой «L50» на одной стороне (для дозировки 50 мг).
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, белого или почти белого цвета, с гравировкой «L100» на одной стороне (для дозировки 100 мг)
Фармакотерапевтическая группа
Противоэпилептические препараты. Противоэпилептические препараты другие. Ламотриджин.
Код АТХ N03AX09
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание: Ламотриджин быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, не подвергается существенному первичному метаболизму в печени. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2,5 часа после приёма внутрь. Время достижения максимальной концентрации несколько замедляется в случае приема препарата после еды, но степень всасывания остается неизменной. Фармакокинетика одноразовой дозы, не превышающей 450 мг (максимальная исследованная доза), имеет линейный характер. Максимальная концентрация в стадии насыщения носит резко выраженный индивидуальный характер, однако, у некоторых пациентов концентрация более стабильна.
Распределение: Связь с белками плазмы крови составляет 55 %, весьма маловероятно, что вытеснение его из связи с белками может вызвать токсический эффект. Объём распределения 0,92-1,22 л/кг веса тела.
Метаболизм: В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент глюкуронилтрансфераза.
Выведение: Средний клиренс в равновесной фазе у взрослых составляет
39 ± 14 мл/мин. Ламотриджин интенсивно метаболизируется и в форме конъюгата глюкуронида выводится вместе с мочой. Менее 10 % выводится с мочой в неизменном виде. Около 2 % действующего вещества и продуктов распада выводятся вместе с каловыми массами. Клиренс и время полувыведения не зависят от дозировки. Период полувыведения у здоровых взрослых людей составляет 24-35 часов. При исследовании лиц с синдромом Жильбера, средний наблюдаемый клиренс по сравнению с нормальным контролем был снижен на 32 %, однако значения укладывались в диапазоне нормы для популяции в целом.
Период полувыведения ламотриджина в значительной степени зависит от сопутствующей медикаментозной терапии. Он уменьшается до 14 часов при комбинированном назначении ламотриджина с препаратами, индуцирующими активность ферментов, такими как карбамазепин и фенитоин, и увеличивается до 70 часов в случае сочетанного применения с вальпроатом натрия.
Детский возраст
Клиренс ламотриджина, рассчитанный по массе тела, выше у детей, чем у взрослых; он наиболее высок у детей до 5 лет. У детей период полувыведения ламотриджина составляет примерно 7 часов при приеме с лекарственными средствами, индуцирующими активность ферментов, такими как карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал и примидон; он увеличивается до 45-50 часов только при сочетанном приёме с вальпроатом натрия.
Пациенты пожилого возраста
Имеющиеся данные указывают на отсутствие значимых различий в клиренсе ламотриджина у больных пожилого возраста, в сравнении с молодыми пациентами.
Пациенты с почечной недостаточностью. Средние значения клиренса ламотриджина для пациентов с хронической почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на гемодиализе составляют 0,42 мл/мин/кг (хроническая почечная ндостаточность), 0,33 мл/мин/кг (между сеансами гемодиализа) и 1,57 мл/мин/кг (во время гемодиализа). Средний период полувыведения составляет соответственно 42,9 часа, 57,4 часов и 13 часов. В течении 4-часового сеанса гемодиализа из организма выводится около 20 % ламотриджина. При нарушении функции почек начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата, при значительном снижении функции почек могут быть эффективны пониженные поддерживающие дозы.
Пациенты с печёночной недостаточностью
Средние показатели клиренса ламотриджина у пациентов с нарушением функции печени легкой, средней и тяжелой степени (стадии А, В и С по Чайлд-Пью) составляют 0.31, 0,24 и 0,10 мл/мин/кг соответственно. Начальная и возрастающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.
Фармакодинамика
Ламолеп® влияет на потенциалзависимые натриевые каналы, стабилизируя мембрану нейрона и ингибируя выделение нейромедиаторов, в частности, глутамата. Эта возбуждающая аминокислота играет основную роль в возникновении эпилептических приступов.
Показания к применению
- Эпилепсия
Взрослым: В качестве монотерапии или в комбинации с другими антиэпилептиками для лечения парциальных и генерализованных приступов, в т.ч. тонико-клонических судорог, судорожных припадков при синдроме Леннокса-Гасто.
Детям: В комбинации с другими антиэпилептическими препаратами для лечения парциальных и генерализованных приступов, в т.ч. тонико-клонических приступов, судорожных припадков при синдроме Леннокса-Гасто. Препарат не рекомендован в качестве монотерапии при впервые установленном диагнозе эпилепсии у детей.
Если Ламолеп® обеспечивает хороший контроль приступов эпилепсии, приём других антиэпилептиков можно прекратить и продолжить лечение лишь Ламолепом®.
- Биполярные расстройства
Больным старше 18 лет: Для стабилизации настроения, профилактики перепадов настроения, главным образом, эпизодов депрессии.
Способ применения и дозы
Монотерапия эпилепсии
Взрослым и детям старше 12 лет: начальная доза при монотерапии составляет 25 мг один раз в день, в течение 2 недель; в последующие 2 недели - по 50 мг один раз в день. В дальнейшем каждые одну - две недели можно повышать суточную дозу на 50-100 мг до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный эффект. Обычно, поддерживающая суточная доза, распределённая на один или два приёма, составляет 100-200 мг. В единичных случаях желаемых эффект обеспечивали дозами 500 мг/день.
Комбинированная терапия эпилепсии
Дозировка при дополнительной терапии:
У взрослых и детей старше 12 лет
При приеме вальпроата совместно или в отсутствие любого другого противоэпилептического препарата начальная доза Ламолепа® составляет 25 мг через день в течение двух недель, затем по 25 мг один раз в сутки в течение двух недель. В дальнейшем дозу увеличивают максимально на 25-50 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального результата. Обычно поддерживающая доза составляет 100-200 мг/сутки в один или два приема.
При приеме противоэпилептических препаратов-индукторов ферментов совместно или в отсутствие любого другого противоэпилептического препарата (кроме вальпроата-натрия) начальная доза Ламолепа® составляет 50 мг один раз в сутки в течение двух недель, затем по 100 мг в сутки в два приема в течение двух недель. В дальнейшем дозу увеличивают максимально на 100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального результата. Обычно поддерживающая доза для достижения оптимального результата составляет 200-400 мг/сутки в два приема. В некоторых случаях для достижения эффекта необходимая доза ламотриджина составляет 700 мг/сутки.
В случае лечения противоэпилептическим средством, о фармакокинетическом взаимодействии которого с ламотриджином неизвестно, дозу ламотриджина следует повышать меньшими дозами по схеме, описанной для принимающих вальпроат натрия.
Для минимизации риска появления кожной сыпи не следует превышать рекомендуемую начальную дозу и схему ее последующего повышения
У детей от 2 до 12 лет:
При приеме вальпроата совместно или в отсутствие любого другого противоэпилептического препарата, начальная доза Ламолепа® составляет 0,15 мг/кг массы тела/сутки один раз в день в течение двух недель, затем 0,3 мг/кг массы тела/сутки один раз в день в течение двух недель. В дальнейшем дозу увеличивают максимально на 0,3 мг/кг массы тела каждые 1-2 недели до достижения оптимального результата. Обычно поддерживающая доза для достижения оптимального результата составляет 1-5 мг/кг массы тела/сутки один раз в день или в два приема. Однако максимальная суточная доза не должна превышать 200 мг.
При приеме противоэпилептических препаратов-индукторов ферментов совместно/или в отсутствие любого другого противоэпилептического препарата (кроме вальпроата-натрия) начальная доза Ламолепа® составляет 0,6 мг/кг массы тела/сутки в два приема в течение двух недель, затем 1,2 мг/кг массы тела/сутки в два приема в течение двух недель. В дальнейшем дозу увеличивают максимально на 1,2 мг/кг массы тела каждые 1-2 недели, до достижения оптимального результата. Поддерживающая доза для достижения оптимального результата составляет 5-15 мг/кг массы тела/сутки в два приема. Максимальная суточная доза не должна превышать 400 мг.
В случае лечения противоэпилептическим средством, о фармакокинетическом взаимодействии которого с ламотриджином неизвестно, дозу ламотриджина следует повышать меньшими дозами по схеме, описанной для принимающих вальпроат натрия.
Общие рекомендации при эпилепсии
При отмене сопутствующих Ламолепу® препаратов должна быть сохранена прежняя поддерживающая доза.
Биполярные расстройства
Для профилактики рецидивирующих депрессивных эпизодов используют переходный режим. Этот режим включает повышение дозы ламотриджина до поддерживающей стабилизирующей дозы через 6 недель (см. таблицу 4), после чего возможна отмена других психотропных и/или противоэпилептических препаратов по показаниям (см. таблицу 5).
Для профилактики маниакальных эпизодов необходима дополнительная терапия, т.к. эффективность ламотриджина при мании достоверно не установлена.
а) Дополнительное лечение ингибиторами ферментов (например, вальпроатом)
При сопутствующем приеме ингибиторов ферментов, например вальпроата, начальная доза Ламолепа® составляет 25 мг через день в течение двух недель, затем 25 мг один раз в сутки в течение двух недель. На 5-й неделе дозу повышают до 50 мг один раз в сутки (или в два приема). Обычно достаточная для достижения оптимального результата доза составляет 100 мг/сутки один раз в день или в два приема. Однако, в зависимости от ответа на лечение возможно повышение дозы до максимальной суточной дозы 200 мг.
б) Дополнительное лечение индукторами ферментов (например, карбамазепином и фенобарбиталом) у пациентов, не принимающих вальпроат.
У пациентов, принимающих индукторы ферментов, например, карбамазепин или фенобарбитал, и не принимающих вальпроат, начальная доза Ламолепа® составляет 50 мг один раз в сутки в течение двух недель, затем 100 мг/сутки в два приема в течение двух недель. На 5-й неделе дозу повышают до 200 мг/сутки в два приема. На 6-й неделе возможно повышение до 300 мг/сутки, при этом для достижения оптимального результата с 7-й недели возможно назначение целевой дозы 400 мг/сутки в два приема.
в) Дополнительное лечение противоэпилептическими средствами с неизвестными клиническими фармакокинетическими взаимодействиями с ламотриджином, например, препаратами лития, бупропионом, или монотерапия ламотриджином
Начальная доза ламотриджина при одновременном приеме препаратов с неизвестным/теоретически возможным фармакокинетическим взаимодействием с Ламолепом® или при монотерапии ламотриджином составляет 25 мг один раз в сутки в течение двух недель, затем по 50 мг один раз в сутки (или в два приема) в течение двух недель. На 5-й неделе дозу повышают до 100 мг/сутки. Обычно достаточная для достижения оптимального результата доза составляет 200 мг/сутки один раз в день или в два приема. Однако в клинических исследованиях назначались дозы 100-400 мг. После достижения дневной поддерживающей стабилизационной дозы возможна отмена других психотропных препаратов в соответствии с таблицей дозировок, представленной ниже.
а) После отмены дополнительного лечения ингибиторами ферментов (например, вальпроатом):
После отмены вальпроата начальную эффективную стабилизирующую дозу ламотриджина увеличивают вдвое и далее поддерживают эту дозу.
б) После отмены дополнительного лечения индукторами ферментов (например, карбамазепина) в зависимости от первоначальной поддерживающей дозы:
Дозу ламотриджина постепенно снижают в течение трех недель после отмены индукторов ферментов.
в) После отмены психотропных или противоэпилептических средств с неизвестными фармакокинетическими взаимодействиями с ламотриджином (например, препараты лития, бупропион)
Эффективную (целевую) дозу, достигнутую по схеме повышения, поддерживают при отмене другого препарата.
Отмена ламотриджина при лечении биполярных расстройств:
После резкой отмены ламотриджина в клинических испытаниях не наблюдали ни учащения, ни усиления тяжести, ни изменения характера побочных явлений. Прекращение лечения ламотриджином не требует постепенного снижения дозы.
Дети (до 18 лет):
Оценка эффективности и безопасности ламотриджина при биполярных расстройствах в данной возрастной группе не проводилась. Поэтому и рекомендации по дозированию отсутствуют.
Общие рекомендации по дозировке: принимать внутрь, не разжёвывая и запивая небольшим количеством воды.
В случае, когда рассчитанная доза включает в себя неполную таблетку (только страдающим эпилепсией детям или больным с печеночной недостаточностью), следует назначать дозу, равную целому числу таблеток.
Пожилой возраст (>65 лет): корректировка дозы с учётом возраста не требуется, т.к. фармакокинетика препарата существенно не отличается от таковой, наблюдаемой у молодых больных.
Печёночная недостаточность: При средней степени тяжести печёночной недостаточности (стадия В по Чайлд-Пью) начальная и поддерживающая дозы, а также наращивание дозы должны быть на 50 % ниже обычного; в стадии С (по Чайлд-Паг), т.е. в тяжёлой степени тяжести – на 75 % ниже. Наращивание дозы и поддерживающие дозы зависят от клинической реакции больного.
Заболевания почек: назначается с осторожностью при почечной недостаточности. В конечной стадии почечной недостаточности начальная доза ламотриджина зависит от режима дозирования антиэпилептического препарата больного; при существенном снижении почечной функции меньшая поддерживающая доза может оказаться достаточной.
Побочные действия
Очень часто (>1/10)
- головная боль, головокружение, сонливость
- диплопия, затуманивание зрения
- кожная сыпь
- тошнота, рвота, диарея
Часто (>1/100, <1/10)
- раздражительность, бессоница, тремор, нистагм, атаксия, утомляемость, ажитация
- артралгия, боль, боль в спине
Не часто (> 1/1 000, < 1/100)
- агрессивность
Редко (>1/10 000, <1/1 000)
- конъюнктивит
- синдром Стивенса-Джонсона
- асептический менингит
Очень редко (<1/10 000)
- подёргивание мышц лица, галлюцинации, спутанность сознания, неустойчивость, моторные нарушения, обострение болезни Паркинсона, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз, увеличение частоты приступов
- нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз
- синдром гиперчувствительности (лихорадка, лимфоаденопатия, отек лица, нарушения со стороны периферической крови и печени, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС) и мультиорганная недостаточность)
- токсический эпидермальный некролиз
- повышение уровня показателей функции печени, нарушения печени, печёночная недостаточность
- симптомы красной системной волчанки
- биполярные расстройства: головная боль, кожная сыпь, возбуждение, артралгия, боли в спине
Противопоказания
- повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата
- тяжёлые нарушения функции печени
- дети с эпилепсией до 2 лет
- биполярные нарушения в возрасте до 18 лет
- беременность и период лактации
Лекарственные взаимодействия
Данных о клинически значимой индукции или ингибировании окислительных ферментов печени, метаболизирующих лекарственные средства (ЛС), при приеме ламотриджина нет.
Ламотриджин может индуцировать собственный метаболизм, но этот эффект незначителен и вряд ли имеет клинические последствия.
Исследование показало отсутствие изменения плазменных концентраций этинилэстрадиола и левоноргестрела после применения пероральных контрацептивов на фоне приема ламотриджина.
Тем не менее, врач должен обратить внимание на любое изменение характера менструального кровотечения, как и при назначении другого длительного лечения при приеме пероральных контрацептивов.
Вальпроат натрия – конкурентный антагонист печеночных ферментов, метаболизирующих ЛС, снижает метаболизм ламотриджина и увеличивает продолжительность среднего периода его полувыведения почти в два раза.
При назначении ламотриджина одновременно с карбамазепином описаны реакции со стороны ЦНС: головокружение, атаксия, диплопия, затуманивание зрения и тошнота. После снижения дозы карбамазепина эти явления обычно проходят.
Несмотря на изменение концентраций других противоэпилептических средств в плазме крови, контролируемые исследования не показали влияния ламотриджина на концентрации принимаемых одновременно противоэпилептических препаратов в плазме.
По результатам исследований in vitro ламотриджин не нарушает связь с белками других противоэпилептических средств.
Противоэпилептические средства, индуцирующие ферменты, участвующие в метаболизме ЛС (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитон и примидон), ускоряют метаболизм ламотриджина, что может привести к необходимости повышения дозы.
Совместное назначение 100 мг ламотриджина в сутки не влияло на фармакокинетику безводного лития глюконата в дозе 2 г/сут, назначаемого два раза в день в течение 6 дней.
Многократный прием бупропиона внутрь не имел статистически значимого влияния на фармакокинетику однократно введенной дозы ламотриджина, наблюдали лишь небольшое увеличение AUC (площади под кривой «концентрация-время») ламотриджина глюкуронида.
По данным экспериментов с ингибированием in vitro совместная инкубация с амитриптилином, бупропионом, клоназепамом, флуоксетином, галоперидолом или лоразепамом минимально влияла на образование первичного метаболита 2- N-глюкуронида.
Данные о метаболизме буфуралола в микросомах печени человека подтверждают, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, удаляемых преимущественно через изофермент CYP2D6. По результатам экспериментов in vitro установлено, что клозапин, фенелзин, рисперидон, сертралин или тразодон практически не влияют на клиренс ламотриджина.
Особые указания
Развитие кожных высыпаний обычно отмечается в течение первых 8 недель после начала лечения ламотриджином. Кожные высыпания носят лёгкую форму, спонтанно исчезают, однако, возможны и тяжёлые формы, требующие госпитализации и прекращения терапии ламотриджином, напр. потенциально представляющие угрозу для жизни синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Среди взрослых, страдающих эпилепсией и получавших в клинических испытаниях рекомендуемые дозы препарата, частота тяжёлых форм кожных реакций оставляла 1 : 500. Среди них синдром Стивенса-Джонсона наблюдали в половине случаев (1 : 1000).
Дети более предрасположены к развитию тяжёлых форм кожных реакций.
По данным большого количества исследований, частота возникновения высыпаний, потребовавших госпитализации, у детей с эпилепсией составляет от 1:300 до 1:100.
У детей начальные проявления сыпи можно спутать с инфекцией. При появлении у детей сыпи и лихорадки в течение первых 8 недель лечения необходимо помнить о возможном развитии нежелательных лекарственных реакций (НЛР).
Вероятно, общий риск развития кожных реакций у взрослых находится в тесной взаимосвязи с высокими начальными дозами и ускорением предписанных темпов увеличения дозы ламотриджина, а так же с одновременным приёмом вальпроата.
При появлении сыпи всем пациентам, не зависимо от возраста, показано срочное обследование и немедленная отмена ламотриджина, за исключением случаев, когда сыпь однозначно не связана с приёмом препарата. Появление сыпи может сопровождаться различными системными проявлениями повышенной чувствительности (высокая температура, лимфаденопатия, отёк лица, реакции со стороны печени и системы кроветворения). Степень тяжести реакций повышенной чувствительности может быть различной, в редких случаях возможна диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС) с функциональной недостаточностью многочисленных органов. Следует иметь в виду, что ранние признаки повышенной чувствительности (напр. высокая температура, лимфаденопатия) не всегда сопровождаются кожной сыпью. Если их появление нельзя объяснить другой причиной, лечение ламотриджином следует немедленно прекратить.
Длительное лечение ламотриджином может изменить метаболизм фолиевой кислоты, т.к. ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы. Вместе с тем, длительное лечение ламотриджином существенно не влияло на уровень гемоглобина, средний объём эритроцитов, концентрацию фолиевой кислоты в плазме и эритроцитах, после 5 лет лечения – на концентрацию фолиевой кислоты в эритроцитах.
В связи с возможной кумуляцией метаболита глюкуронида, назначение ламотриджина больным с почечной недостаточностью требует особой осторожности.
При непереносимости лактозы следует учитывать, что 50 мг таблетка Ламолепа® содержит 32,5 мг моногидрата лактозы, 100 мг таблетка – 65 мг. Эпилепсия
Подобно другим противоэпилептическим препаратам, резкое прекращение лечения ламотриджином провоцирует эпилептические приступы. За исключением особых случаев, напр. появление кожной сыпи, требующих немедленного прекращения лечения, отмена препарата должна проводиться постепенно, с плавным, в течение 2 недель, снижением дозы.
На основании литературных данных тяжёлые конвульсивные судороги и эпилептический статус могут привести к развитию рабдомиолиза, полиорганной недостаточности, а также диссеминированному внутрисосудистому свертыванию крови, иногда со смертельным исходом. Подобные случаи имели место и в связи с применением ламотриджина.
Биполярные расстройства
Для биполярных расстройств характерна склонность больных к суициду, поэтому лечение пациентов с повышенной склонностью к самоубийству должно сопровождаться тщательным наблюдением за больными.
Беременность и период лактации
Ламотриджин не следует назначать во время беременности, если только потенциальная польза для матери, по мнению врача, превышает любые возможные риски для развития плода.
Количество наблюдений в период кормления грудью ограничено. По предварительным данным концентрация ламотриджина в грудном молоке составляет 40-60 % плазменной концентрации. У небольшого количества младенцев, находившихся на грудном вскармливании, концентрация ламотриджина в сыворотке крови достигала уровня возможного развития фармакологических эффектов. Необходимо оценить потенциальную пользу грудного вскармливания и риск развития возможных побочных эффектов, у младенца.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
В начальном периоде лечения управлять автомобилем и рабочими механизмами запрещается, в последующем продолжительность и степень ограничения определяется врачом в индивидуальном порядке.
Передозировка
Описано острое отравление в дозах в 10-20 раз превышающих максимальную терапевтическую.
Симптомы: нистагм, атаксия, удлинение интервала QRS, затемнение сознания, тонико-клонические судороги и кома.
Лечение: при передозировке необходима госпитализация в стационар и поддерживающая и дезинтоксикационная терапия. По показаниям – промывание желудка.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой.
По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.
Условия хранения
Хранить при температуре от 15 0С до 30 0С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не использовать после истечения срока годности!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Наименование и страна организации-производителя
ОАО «Гедеон Рихтер»,
1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия