Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг.
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество: цефиксима тригидрат 447, 63 мг (эквивалентно цефиксиму 400 мг),
вспомогательные вещества:
целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), кальция гидрофосфата дигидрат, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), магния стеарат.
Пленочная оболочка Oпадрай Y-1-7000: гипромелоза, макрогол 400, титана диоксид.
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до слегка кремового цвета, продолговатой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с делительной риской на одной стороне для разламывания.
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные препараты для системного использования. Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Цефалоспорины третьего поколения. Цефиксим.
Код АТХ J01DD08
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
Абсолютная биодоступность после перорального приема цефиксима составляет 22-54%. Так как наличие пищи значительно не влияет на всасывание, цефиксим можно назначать независимо от приема пищи.
В исследованиях in vitro концентрации 1 мкг/мл и выше в сыворотке крови или моче являются адекватными для большинства патогенных микроорганизмов, в отношении которых активен цефиксим. Максимальный уровень в сыворотке крови после приема рекомендованных доз для взрослых или детей составляет от 1,5 до 3 мкг/мл. При повторном дозировании происходит незначительное накопление или практически не происходит его накопление.
После приема разовой дозы 400 мг, пиковая концентрация в сыворотке составляла 3,7 мкг/мл (1,3-7,7 мкг/мл). Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2-6 ч.
Распределение
Связывание с белками плазмы зарегистрировано в сыворотке крови у человека и животных; цефиксим почти исключительно связывается с фракцией альбумина, средняя свободная фракция составляет примерно 30%. Связывание цефиксима с белками плазмы у человека зависимо от концентрации только при очень высоких концентрациях, которые не обнаружены при клиническом дозировании.
Переход 14C-отмеченного цефиксима от кормящих крыс через грудное молоко на их потомство количественно небольшое (около 1,5% содержания цефиксима в материнском организме). Нет данных о выделении цефиксима с грудным молоком у человека. При назначении отмеченного цефиксима беременным крысам был зарегистрирован небольшой переход через плаценту.
Метаболизм
Метаболиты цефиксима не были изолированы из сыворотки крови или мочи человека.
Выведение
Цефиксим выводится в основном в неизмененном виде с мочой. Преобладающим механизмом является клубочковая фильтрация.
Период полувыведения цефиксима из сыворотке крови у здоровых лиц составляет в среднем 3-4 часа, однако у некоторых случаях у здоровых добровольцев может достигать 9 часов. Длительный период полувыведения позволяет принимать препарат один раз в сутки.
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетика цефиксима сравнивалась у здоровых пожилых людей (в возрасте> 64 лет) и молодых добровольцев (в возрасте 11-35 лет) после назначения 400 мг цефиксима один раз в сутки в течение 5 дней. Средние значения Cmax и AUC были несколько выше у пожилых людей. Пациентам пожилого возраста можно назначать в таких же дозах, как и взрослым.
Нарушение функции почек
У пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 20-40 мл/мин) период полувыведения цефиксима из сыворотки удлиняется и в среднем составляет 6,4 ч. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 5-20 мл/мин) период полувыведения увеличивается до 11,5 ч.
Фармакодинамика
Цефиксим представляет собой цефалоспориновый антибиотик III поколения с выраженной антибактериальной активностью против большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов
Механизм действия
Механизм действия обусловлен угнетением синтеза клеточной мембраны возбудителя. Препарат устойчив к гидролитическому действию большинства бета-лактамаз. Как результат, многие организмы, устойчивые к пенициллинам и некоторым цефалоспоринам (из-за присутствия бета-лактамаз), могут быть чувствительны к цефиксиму.
Клинически эффективен при лечении инфекций, вызванных наиболее частыми патогенными микроорганизмами, включая Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Escherichia coli, Proteus Mirabilis, Klebsiella species, Haemophilus influenzae (бета-лактамазы - положительные и отрицательные), Branhamella catarrhalis (бета-лактамазы - положительные и отрицательные) и Enterobacter species. Имеет высокую степень стабильности в присутствии бета-лактамаз.
Большинство штаммов энтерококков (Streptococcus faecalis, Streptococci группы D) и Staphylococci (в том числе коагулазоположительные, коагулазоотрицательные и метициллиноустойчивые штаммы) устойчивы к цефиксиму. Кроме того, большинство штаммов Pseudomonas, Bacteroides fragilis, Listeria monocytogenes и Clostridia, устойчивы к цефиксиму.
Показания к применению
Лечение инфекций, вызванных чувствительными к цефиксиму микроорганизмами:
- острые инфекции верхних дыхательных путей (фаринго-тонзиллит, синусит)
- острое воспаление среднего уха
- инфекции нижних дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, трахеобронхит)
- неосложненные инфекции мочевыводящих путей (включая и острый пиелонефрит)
- неосложненная гонорея (шейки матки/уретры)
Способ применения и дозы
Способ введения
Для приема внутрь. Прием пищи существенно не влияет на всасывание цефиксима.
Дозирование
Взрослые и дети старше 12 лет (с массой тела больше 50 кг или старше 12 лет)
Дети с массой тела более 50 кг или старше 12 лет должны получать дозу, рекомендованную для взрослых, разовую 200- 400 мг, суточную - 400 мг.
Для лечения неосложненной гонококковой инфекции шейки матки/уретры рекомендуемая разовая пероральная доза составляет 400 мг.
Для лечения инфекций нижних мочевых путей у женщин рекомендуемая разовая доза составляет 400 мг, курс лечения - 3 дня.
Пожилые
Пожилым пациентам назначают препарат в рекомендуемой для взрослых дозе. Следует контролировать функцию почек и скорректировать дозу при тяжелой почечной недостаточности (см. "Дозировка при почечной недостаточности").
Дозировка при почечной недостаточности
Препарат КСИФИА можно применять при нарушении функции почек. У пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/мин или выше назначают обычную дозу и режим дозирования. У пациентов с клиренсом креатинина ниже 20 мл/мин не рекомендуется превышать дозу 200 мг один раз в сутки. Данное относится и к пациентам, находящимся на хроническом амбулаторном перитонеальном диализе или гемодиализе.
Длительность применения
Длительность лечения определяет лечащий врач.
Побочные действия
Часто (от ≥1/100 до <1/10)
- диарея
Нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100)
- головная боль
- боли в животе, нарушение пищеварения, тошнота, рвота, запоры
- эритема, сыпь
- обратимое увеличение печеночных ферментов (трансаминаз, щелочной фосфатазы) в плазме крови
Редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000)
- головокружение, шум в ушах
- потеря аппетита и метеоризм
- эозинофилия; повышение мочевины в сыворотке крови
- зуд и воспаление слизистых
- суперинфекция устойчивыми бактериями или грибами (при длительном или повторном применении)
- реакции гиперчувствительности различной степени тяжести, анафилактический шок, лекарственная лихорадка
Очень редко (<1/10 000)
- лейкопения, агранулоцитоз, панцитопения или тромбоцитопения, нарушения свертывания крови, повышение креатинина в сыворотке крови, гипербилирубинемия
- транзиторная гиперактивность, возможно развитие судорог
- антибиотико-ассоциированное воспаление толстой кишки (например, псевдомембранозный колит, дисбактериоз)
- мультиформная эритема, синдром Лайелла, сывороточно- подобные реакции, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, отек лица,токсический эпидермальный некролиз
- гемолитическая анемия, апластическая анемия
- интерстициальный нефрит, нарушение функции почек
- гепатит, холестатическая желтуха
- генитальный кандидоз, генитальный зуд, вагинит
- гиповитаминоз В
- одышка
Противопоказания
- повышенная чувствительность к цефиксиму, к любым цефалоспоринам или любому компоненту препарата.
- детский и подростковый возраст до 12 лет (вес менее 50 кг).
Лекарственные взаимодействия
Сопутствующее применение с растворами Бенедикта или Фелинга или тест-таблетками сульфата меди может привести к ложноположительной реакции на глюкозу в моче но не с тестами, основанными на ферментативных глюкозооксидазных реакциях.
Во время лечения цефалоспориновыми антибиотиками возможна ложноположительная прямая реакция Кумбса, поэтому следует иметь в виду, что положительная реакция Кумбса может возникнуть развиться в результате приема лекарственного препарата.
Как и при применении других цефалоспоринов, увеличение протромбинового времени отмечалось у некоторых пациентов, поэтому следует соблюдать осторожность у пациентов, получающих антикоагулянтную терапию.
Блокаторы канальцевой секреции замедляют выведение цефиксима через почки, что может привести к симптомам передозировки.
В случае применения препарата Ксифиа одновременно с нефротоксическими веществами (аминогликозидами, полимиксином B, колистином), или диуретиками (фуросемид, этакриновая кислота) в высоких дозах необходимо особенно тщательно контролировать функцию почек, так как усиливается риск развития почечной недостаточности.
Также, при совместном применении цефиксима с сильнодействующими диуретиками с такими как этакриновая кислота и фуросемид усиливается ототоксичность.
После длительного лечения препаратом Ксифиа следует проверять состояние функции гемопоэза.
Особые указания
Цефиксим следует применять с осторожностью у пациентов с реакцией гиперчувствительности к другим лекарственным средствам, особенно у пенициллин-чувствительных пациентов (возможна перекрестная реакция между пенициллинами и цефалоспоринами).
У некоторых пациентов были зарегистрированы тяжелые реакции (включая анафилактическую реакцию) к препаратам обоих групп антибиотиков. При развитии аллергической реакции следует немедленно отменить препарат и при необходимости назначить соответствующее лечение.
Цефиксим следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, в этих случаях дозировка цефиксима должна быть скорректирована. (См. раздел "Дозировка при нарушении функции почек").
Антибиотики широкого спектра действия нарушают нормальную микробную флору толстой кишки и могут привести к чрезмерно быстрому росту клостридий. Исследования показывают, что токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является основной причиной развития диареи, вызванной антибиотиками. Применение антибиотиков широкого спектра (в том числе макролиды, полусинтетические пенициллины, цефалоспорины и линкозамиды) сопровождается развитием псевдомембранозного колита; это следует учитывать при проведении диагностики у больных, у которых развивается диарея при лечении антибиотиками. Симптомы псевдомембранозного колита могут появится во время или после лечения антибиотиками.
Лечение псевдомембранозного колита должно включать бактериологический анализ, введение жидкости, электролитов и белковых добавок. Если после прекращения приема препарата состояние пациента не улучшилось или в случаях тяжелого колита назначается перорально ванкомицин (препарат выбора для терапии антибиотико-ассоциированного псевдомембранозного колита, вызываемого возбудителем C. Difficile). Следует исключить другие причины развития колита.
Применение в педиатрической практике
Таблетки Ксифиа можно назначать детям старше 12 лет (с массой тела больше 50 кг).
Беременность и период лактации
При введении мышам и крысам доз, до 400 раз превышающих рекомендуемую дозу для человека, не наблюдались нарушения фертильности или повреждения плода, у кролика (в дозах до 4 раз превышающих дозу для человека), тератогенного эффекта цефиксима не наблюдалось; отмечалось большое количество абортов и материнской смертности, которые являются ожидаемым последствием известной чувствительности кроликов к антибиотикам, вызванной нарушением микробной флоры кишечника. Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Препарат КСИФИА не следует применять в период беременности и кормления грудью, кроме случаев, когда врач считает это необходимым.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Цефиксим не оказывает влияния на способность к управлению автотранспорта и проведению работ с движущимися механизмами.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: промывание желудка; при необходимости симптоматическая терапия. Специфического антидота нет. Цефиксим удаляется из кровотока в незначительном количестве с помощью гемодиализа или перитонеального диализа.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 400 мг.
По 5 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой.
По 1 или 2 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25оС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту врача.
Производитель
Алкалоид АД – Скопье, бул. Александар Македонски 12, 1000 Скопье, Республика Македония