Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10мг/10 мг и 10 мг/20 мг
Состав
Одна таблетка с дозировкой 10 мг/10 мг содержит
активные вещества: лерканидипина гидрохлорид 10,00 мг
(эквивалентно лерканидипину 9,44 мг)
эналаприла малеат 10,00 мг
(эквивалентно эналаприлу 7,64 мг),
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят (тип А), повидон К 30, натрия гидрокарбонат, магния стеарат, вода очищенная,
состав оболочки: вода очищенная, Opadry 02F29056: гипромеллоза 5 сР, титана диоксид (Е 171), тальк, макрогол 6000.
Одна таблетка с дозировкой 10мг/20 мг содержит
активные вещества: лерканидипина гидрохлорид 10,00 мг
(эквивалентно лерканидипину 9,44 мг)
эналаприла малеат 20,00 мг
(эквивалентно эналаприлу 15,29 мг),
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят (тип А), повидон К 30, натрия гидрокарбонат, магния стеарат, вода очищенная,
состав оболочки: вода очищенная, Opadry 02F22330: гипромеллоза 5 сР, титана диоксид (Е 171), тальк, макрогол 6000, хинолиновый желтый алюминиевый лакированный (Е 104), железа оксид желтый (Е 172).
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью (для дозировки 10 мг/10 мг).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью (для дозировки 10 мг/20 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. АПФ ингибиторы в комбинации с другими препаратами. АПФ ингибиторы в комбинации с блокаторами «медленных» кальциевых каналов. Эналаприл и Лерканидипин.
Код АТХ C09BB02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Фармакокинетическое взаимодействие при одновременном применении эналаприла и лерканидипина не наблюдалось.
Фармакокинетика эналаприла
Эналаприл при пероральном приеме быстро всасывается, пик концентрации эналаприла в плазме крови достигается в течение одного часа. Абсорбция эналаприла составляет около 60 % и не зависит от приема пищи.
После перорального приема под воздействием ингибитора ангиотензинпревращающего фермента эналаприл быстро гидролизуется до эналаприлата. Пик концентрации в плазме крови эналаприлата достигает в течение 3 - 4 ч. Связывание эналаприла с белками плазмы крови не превышает 60 %.
Около 40 % эналаприла выводится с мочой в виде эналаприлата, около 20 % - в неизменном виде.
У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 40-60 мл/мин), AUC эналаприлата была примерно в два раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек после введения 5 мг препарата один раз в день. При тяжелой степени почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин), AUC была увеличена примерно в 8 раз. Период полувыведения эналаприлата в этом случае увеличивается.
Эналаприлат может быть выведен из общей циркуляции гемодиализом.
Скорость диализа составляет 62 мл/мин.
Фармакокинетика лерканидипина
Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь, максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1,5 - 3 часа. Максимальная концентрация в плазме и AUC (S)-энантиомера лерканидипина в среднем в 1,2 раза выше. Период полувыведения двух энантиомеров одинаков.
Биодоступность лерканидипина при пероральном приеме в обычных условиях составляет около 10 %. Однако биодоступность при пероральном приеме натощак у здоровых добровольцев составила 1/3. Концентрация лерканидипина в организме увеличивается в 4 раза при приеме через 2 часа после приема пища с высоким содержанием жиров. Поэтому препарат следует принимать перед едой.
Лерканидипин быстро всасывается из плазмы в ткани и органы. Степень связывания с белками плазмы крови лерканидипина превышает 98 %. Так как уровень белка в плазме крови у пациентов с тяжелой почечной или печеночной дисфункцией снижено, свободная фракция препарата может быть увеличена.
Лерканидипин метаболизируется ферментом CYP3A4, в основном превращаясь в неактивные метаболиты и приблизительно 50 % принятой дозы выводится с мочой.
In-vitro эксперименты с микросомами печени человеческой показали, что лерканидипин подавляет действие ферментов CYP3A4 и CYP2D6 в концентрациях 160 и 40-раз выше, чем после введения 20 мг. Кроме того, исследования на людях показали, что лерканидипин не изменяет концентрацию мидазолама, типичного субстрата CYP3A4, или метопролола, типичного субстрата CYP2D6 в плазме крови. Таким образом, в терапевтических дозах лерканидипин не подавляет биотрансформацию препаратов, метаболизирующихся ферментами CYP3A4 или CYP2D6.
Среднее значение периода полувыведения составляет 8-10 часов и в связи с высоким сродством с липидной мембраной длительность терапевтической активности составляет 24 ч.
Результаты анализа плазмы крови при пероральном применении лерканидипина показали нелинейную кинетику. После приема 10, 20 или 40 мг, пики концентрации в плазме крови были в соотношении 1:03:08, на графике зависимости концентрация в плазме - время - в соотношении 1:04:18. Соответственно, доступность увеличивается с увеличением дозировки.
Фармакокинетические изменения лерканидипина у пожилых пациентов и у пациентов с легкой и умеренной почечной или печеночной недостаточностью были аналогичны изменениям в общей группе пациентов. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или находящихся на диализе, обнаружены более высокие концентрации препарата (около 70 %). У пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, так как препарат в основном метаболизируется в печени.
Фармакодинамика
Корипрен – комбинированный препарат, оказывает антигипертензивное действие.
Эналаприла малеат является солью эналаприла, производной из двух аминокислот, L-аланина и L-пролина. После приема внутрь эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме крови, что приводит к повышению активности ренина плазмы (в связи с угнетением обратной связи ренин-релиз) и снижению секреции альдостерона. Хотя механизм действия эналаприла связан с подавлением ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, снижение кровяного давления происходит даже у пациентов с низким уровнем ренина. При приеме эналаприла у пациентов с артериальной гипертонией происходит снижение артериального давления без значительного увеличения частоты сердечных сокращений. Некоторым пациентам может потребоваться несколько недель лечения до достижения оптимального уровня артериального давления. Ингибирование активности АПФ обычно происходит в течение 2 - 4 часов после приема внутрь разовой дозы препарата. Снижение давления, как правило, происходит через час, максимальное снижение артериального давления наблюдается от 4 до 6 часов после приема препарата. Продолжительность действия препарата зависит от дозы, но при приеме в рекомендуемых дозах, антигипертензивные и гемодинамические эффекты, сохраняются в течение 24 часов.
Снижение артериального давления связано с уменьшением сопротивления периферических артерий и увеличением сердечного выброса, без изменений частоты сердечных сокращений. После приема эналаприла почечный кровоток увеличивается, в то время как скорость клубочковой фильтрации остается неизменной. Снижение альбуминурии и экскреции с мочой IgG и общего белка наблюдалось после приема эналаприла у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью.
Лерканидипин является антагонистом кальция из группы дигидропиридина. Механизм антигипертензивного действия основан на прямом расслабляющем действии на сосуды гладких мышц, это связано с ингибированием трансмембранного притока кальция в сердечную и гладкую мускулатуру. Лерканидипин оказывает длительное антигипертензивное действие, не имеет отрицательного инотропного эффекта из-за его высокой сосудистой селективности. Острая гипотензия с рефлекторной тахикардией редко наблюдается у больных гипертонической болезнью применяющих лерканидипин. Как и у других асимметричных производных 1,4-дигидропиридина, антигипертензивной активностью в основном обладает (S)-энантиомер лерканидипина.
Показания к применению
- лечение артериальной гипертензии, когда эналаприла 20 мг или лерканидипина 10 мг недостаточно для коррекции артериального давления
- препарат Корипрен 20 мг/10 мг не следует применять для лечения начальной стадии гипертензии.
Способ применения и дозы
По 1 таблетке (10 мг/10 мг) 1 раз в день не менее чем за 15 мин до еды, предпочтительно утром. В зависимости от индивидуального эффекта доза может быть увеличена до 10 мг/20 мг.
Для каждого больного необходимо подбирать индивидуальную дозировку.
Пожилые пациенты: доза зависит от состояния функции почек (см. «Применение при нарушении функции почек»).
Применение в педиатрии
Корипрен не применяется у детей и подростков до 18 лет ввиду отсутствия клинических данных по эффективности и безопасности лекарственного средства.
Применение при нарушении функции почек
Особую осторожность следует соблюдать на начальных стадиях лечения пациентов с легкой и средней степенью почечной недостаточности. Пациентам с выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин.) и пациентам, находящихся на диализе Корипрен противопоказан.
Применение при нарушении функции печени
Препарат противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Особую осторожность следует соблюдать на начальных стадиях лечения пациентов с легкой и средней степенью выраженности недостаточности функции печени.
Побочные действия
Безопасность препарата Корипрен оценивалась в пяти двойных слепых контролируемых клинических исследованиях и в двух долгосрочных открытых фазах дополнительного
лечения (после окончания клинических испытаний). В целом, 1,141 получали препарат Корипрен в дозе 10 мг/10 мг, 20 мг/10 мг и 20 мг/20 мг. Побочные реакции, наблюдавшиеся при комбинированной терапии, были аналогичными тем, которые уже наблюдались при применении компонентов препарата по отдельности. Наиболее распространенными побочными реакциями во время лечения препаратом Корипрен были кашель (4.03%),головокружение (1.67%) и головная боль (1.67%).
Сводная таблица побочных реакций
В таблице ниже, побочные реакции приведены по результатам клинических исследований Корипрен 10 мг/10 мг, 20 мг/10 мг и 20 мг/20 мг, для которых присутствует причинно-следственная связь, по классификации системно-органных классов MedDRA, которая зависит от частоты: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1,000 до <1/100); редко (от ≥1/10,000 до <1/1,000); очень редко (<1/10,000), не известно (частоту невозможно оценить по имеющимся данным). В рамках каждой группы наблюдаемые побочные реакции представлены в порядке уменьшения степени их тяжести.
Дополнительная информация об отдельных компонентах
Побочные реакции, о которых сообщалось в отношении отдельных компонентов препарата (эналаприла или лерканидипина), могут быть побочными реакциями и на Корипрен, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях и в послерегистрационный период.
Побочные эффекты, вызываемые эналаприлом
Очень часто
- головокружение
- нечеткость зрения
- нарушения слуха
- кашель
- тошнота
- астения
Часто
- диарея, боль в животе, изменение вкуса
- диспноэ
- депрессии
- одышка
- головная боль
- инфаркт миокарда, инсульт возможно вторичное развитие гипотензии в группах высокого риска, аритмия, стенокардия, тахикардия
- артериальная гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), обморок, нарушение мозгового кровообращения, нарушение сердечного ритма, стенокардия, тахикардия, возможно вторичное развитие гипотензии в группах высокого риска
- извращение вкуса, диарея, абдоминальные боли
- сыпь
- повышение чувствительности/ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и/ или гортани
- усталость, боль в груди
- повышение уровня калия, креатинина в крови
Нечасто
- анемия (в том числе апластическая и гемолитическая формы)
- гиперчувствительность, отеки (ангионевротический отек лица, конечностей,
губ, языка, горла и/или гортани)
- спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность
- гипогликемия
- парестезии
- нарушение сна
- покраснение
- расстройства зрения
- вертиго, звон в ушах
- сердцебиение
- сосудистые нарушения
- вестибулярное головокружение
- «приливы», ортостатическая гипотензия
- ринорея, фаринголареальные боли, дисфония, охриплость,
бронхоспазм, астма
- сухость во рту, рвота, диспепсия, запор, дискомфорт в области живота, раздражение желудка язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, панкреатит, кишечная непроходимость
- гипергидроз, зуд, крапивница, алопеция
- мышечные спазмы, мышечные судороги
-почечная недостаточность, гепатит- гепатоцеллюлярный или холестатический, гепатит, включая некроз, холестаз (включая желтуху).
- протеинурия
- эректильная дисфункция
- недомогание
- повышение уровня мочевины в крови, гипонатриемия
Редко
- нейтропения, агранулоцитоз, заболевания костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, снижение гемоглобина, снижение гемотокрита, тромбоцитопения
- аутоиммунные заболевания
- нарушения метаболизма и обмена веществ
- анорексия
- психические расстройства
- расстройства нервной системы, нарушения сна и сновидения
- синдром Рейно
- инфильтрация легких, альвеолит аллергический, эозинофильная пневмония
- стоматит, в т.ч. афтозные язвы, глоссит
- холестаз (в том числе желтуха), печеночная недостаточность, гепатит холестатический, некроз печени
- мультиформная эритема, эритродермия, синдром Стивенса- Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некроз, пузырчатка, фоточувствительность
- нарушения костно-мышечной системы и со стороны соединительной ткани (лихорадка, серозит, васкулит, миалгии/миозит, артралгии/артрит)
- олигурия
- изменения со стороны репродуктивной системы и молочных желез, гинекомастия
- уменьшение уровня гемоглобина, уменьшение уровня гемотокрита, увеличение уровня печеночных ферментов, увеличение уровня билирубина в крови
- нарушения кровеносной и лимфатической систем
- положительные антинуклеарные антитела, повышенная скорость оседания эритроцитов, эозинофилия, лейкоцитоз
Очень редко
- кишечная эритема
- кишечный отек
- гепатобилиарные нарушения
Не известно
- Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона
Побочные эффекты, вызванные лерканидипином
Часто
- сыпь
- нарушения костно-мышечной системы и со стороны соединительной ткани
Нечасто
- головная боль, головокружение
- тахикардия, учащенное сердцебиение
- приливы, обмороки
- нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
- периферические отеки
- покраснение лица
Редко
- сонливость
- расстройства нервной системы
- стенокардия, грудная боль
- тошнота, рвота, диспепсия, диарея, абдоминальные боли, нарушения со стороны печени
- миалгии
- полиурия
- сыпь
- астения, усталость
Очень редко
- гиперчувствительность
- обморок
- гипотензия
- психические расстройства
- пациенты с уже существующей стенокардией могут испытывать увеличение частоты, длительности и тяжести заболевания. В отдельных случаях может случиться инфаркт миокарда.
- артериальная гипотензия
- обратимое увеличение уровня печеночных трансаминаз в сыворотке крови
- нарушения кожи и подкожных тканей
- частое мочеиспускание
- изменения общего состояния
- гипертрофия десен
- повышение чувствительности
- перикардиальная боль
- инфаркт миокарда
- пациенты с предварительно существовавшей стенокардией могут испытывать приступы стенокардии с повышенной частотой, продолжительностью и степенью тяжести.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к компонентам препарата
- повышенная чувствительность к ингибиторам АПФ и дигидропиридиновым блокаторам кальциевых каналов
- нарушение оттока из левого желудочка, включая стеноз устья аорты
- некоррегируемая сердечная недостаточность
- нестабильная стенокардия
- первый месяц после перенесенного инфаркта миокарда
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл в минуту), включая пациентов, находящихся на гемодиализе
- трансплантация почки
- тяжелая печеночная недостаточность
- одновременный прием циклоспоринов, ингибиторов CYP3A4 и грейпфрутового сока
- отек Квинке в связи с терапией АПФ-ингибиторами в анамнезе
- прием препаратов, содержащие алискирен, пациенты с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1.73м2)
- в течение 1 месяца после инфаркта миокарда
- наличие в анамнезе эпизодов отека (идиопатический, наследственный)
- наследственный синдром непереносимости галактозы, синдром мальабсорбции
- детский и подростковый возраст до 18 лет
- женщины детородного возраста, не пользующиеся надежной контрацепцией
- беременность и период лактации
Лекарственные взаимодействия
Антигипертензивный эффект Корипрена может потенцироваться другими препаратами, снижающими давление, такими как диуретики, бета-блокаторы, альфа-блокаторы и другие.
Кроме того, при одновременном применении с другими препаратам могут наблюдаться следующие эффекты взаимодействия с активными компонентами препарата (эналаприла малеатом и лерканидипином).
Эналаприла малеат
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада ренин-
ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) посредством одновременного
применения АПФ-ингибиторов, блокаторов рецептора ангиотензина II или алискирена связана с повышением частоты возникновения побочных реакций, например, гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с применением только одного вещества для двойной блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
Некоторые препараты способствуют развитию гиперкалиемии: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, ингибиторы ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус, триметоприм.
Гиперкалиемия может быть связана и с сопутствующими факторами повышенного риска.
Комбинация Корипрена с вышеперечисленными препаратами увеличивает риск возникновения побочных реакций.
Нерекомендуемые комбинации препаратов
Калийсберегающие диуретики и калийсодержащие пищевые добавки
Ингибиторы АПФ уменьшают потери калия, вызванные применением диуретиков. Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, эплеренонон триамтерен, амилорид), калийсодержащие пищевые добавки и продукты с высоким содержанием солей калия приводят к значительному повышению содержания калия в плазме крови. Если какие-то препараты калия необходимо применять в связи с очевидной гипокалиемией, делать это нужно с осторожностью, постоянно проверяя уровень калия в плазме крови.
Литий
Обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и его токсические эффекты были отмечены при совместном применении ингибиторов АПФ и препаратов лития. Совместное применение Корипрена и тиазидовых диуретиков может привести к увеличению содержания лития в сыворотке крови и проявлению токсических эффектов. Одновременное применение Корипрена и лития не рекомендуется, но если такая комбинация необходима, делать это нужно под постоянным контролем уровня лития в плазме крови.
Эстрамустин
При одновременном применении возрастает риск возникновения ангионевротического отека
Комбинации препаратов, требующие особой осторожности
Противодиабетические препараты
На основании проведенных эпидемиологических исследований можно предположить, что одновременное применение Корипрена и противодиабетических средств (как пероральных, так и инсулинов) может вызвать усиленное снижение уровня глюкозы в крови (гипогликемию). Наиболее вероятно проявление подобного эффекта на первой неделе лечения и у больных с почечной недостаточностью.
Диуретики (петлевые и тиазидовые)
Предшествующее лечение большими дозами диуретиков может вызвать уменьшение объема циркулирующей крови и таким образом повысить риск гипотензии при лечении Корипреном. Гипотензивный эффект может быть снижен прекращением применения диуретиков, регуляцией объема циркулирующей крови и применением солевых растворов. Начинать лечение в подобных случаях следует с низких доз эналаприла.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС), включая селективные ингибиторы Циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), могут снижать эффективность диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Поэтому, антигипертензивное действие антагонистов рецептора ангиотензина II или АПФ-ингибиторов может снижаться под
влиянием НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.
Одновременное применение НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, и антагонистов рецептора ангиотензина II или АПФ-ингибиторов оказывает дополнительное воздействие на повышение сывороточного калия, и может привести к снижению функции почек. Как правило, такие изменения являются обратимыми. В редких случаях может произойти острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушениями функции почек (например, у пожилых пациентов или у пациентов с уменьшенным объемом межклеточной жидкости, включая тех, которые принимают диуретики). Поэтому, такие препараты следует принимать с осторожностью пациентам с нарушениями функции почек. Такие пациенты должны потреблять соответствующее количество жидкости, функции почек у них необходимо
контролировать после начала сочетанной терапии и периодически после терапии.
Баклофен
Усиливает антигипертензивный эффект. Необходим постоянный контроль артериального давления и коррекция дозы Корипрена.
Алкоголь
Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.
Комбинации, на которые нужно обратить внимание
Амифостин
Усиливает антигипертензивный эффект.
Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/наркотики
Одновременное применение анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему понижению артериального давления.
Кортикостероиды тетракозактид (системное применение) (кроме гидрокортизона, используемого в качестве заместительной терапии при болезни Аддисона)
Снижают антигипертензивный эффект (в связи с задержкой жидкости в организме и увеличением объема циркулирующей крови).
Другие антигипертензивные средства
Одновременное применение с другими антигипертензивными средствами может усилить гипотензивный эффект эналаприла. Совместное применение с нитроглицерином и другими нитратами или вазодилятаторами может привести к еще более выраженному снижению давления.
Аллопуринол, цитостатики, иммуносупрессоры, системные кортикостероиды или прокаинамид
Одновременный прием с ингибиторами АПФ может привести к увеличению риска возникновения лейкопении.
Антациды
Антациды способствуют снижению биодоступности ингибиторов АПФ.
Симпатомиметики
Симпатомиметики могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ, в связи с возможным снижением ответа на прессорные амины (например адреналин). Но это не требует прекращения применения симпатомиметиков.
Ацетилсалициловая кислота и тромболитики
Корипрен может применяться одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в профилактических дозах для профилактики кардиоваскулярных осложнений) тромболитиками и бета-блокаторами.
Золото
Такие реакции как покраснение лица, тошнота, рвота и гипотензия могут отмечаться у пациентов, принимающих одновременно препараты золота в инъекционной форме (натрия ауротиомалат) и ингибиторы АПФ, включая Корипрен.
Лерканидипин
Нерекомендуемые комбинации препаратов
Ингибиторы CYP3A4
Так как лерканидипин метаболизируется ферментом CYP3A4, одновременный прием ингибиторов и индукторов CYP3A4 может взаимодействовать с продуктами метаболизма и экскреции лерканидипина.
Комбинация Корипрена и сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, эритромицин, тролеандомицин) противопоказана.
Исследования взаимодействия сильных ингибиторов CYP3А4 с кетоконазолом показали заметное увеличение концентрации лерканидипина в плазме крови (15-кратное увеличение площади в кривой концентрации - времени и 8-кратное увеличение Cmax из изомера S-лерканидипина).
Циклоспорин
Циклоспорин и лерканидипин не должны применяться одновременно, поскольку в этом случае отмечается повышение концентрации в плазме обоих веществ. При исследовании на молодых здоровых добровольцах не было отмечено изменений в уровне содержания лерканидипина в крови при приеме циклоспорина через 3 часа после приема лерканидипина, однако АUС циклоспорина повышалось на 27 %. Одновременный прием этих препаратов вызвал 3-кратное повышение уровня лерканидипина и увеличение АUС циклоспорина на 21 %.
Грейпфрутовый сок
Лерканидипин не должен применяться вместе с грейпфрутовым соком.
Метаболизм лерканидипина, как и всех других дигидропиридинов, может подавляться грейпфрутовым соком, что приводит к увеличению концентрации препарата в системном кровотоке и повышению его гипотензивного эффекта.
Комбинации, требующие особой осторожности
Алкоголь
Следует избегать употребления алкоголя, так как он может потенцировать вазодилятирующий эффект антигипертензивных препаратов.
Дигоксин
Одновременный прием 20 мг лерканидипина пациентами, которые постоянно
принимают бета-метилдигоксин, не показывал каких-либо доказательств
фармакокинетического взаимодействия. У здоровых добровольцев, дигоксин после приема 20 мг лерканидипина натощак было обнаружено среднее увеличение Смах дигоксина на 33 %, в то же время ни АUС, ни почечный клиренс не подверглись каким-либо изменениям. Пациенты, применяющие одновременно эти препараты, должны тщательно мониторироваться на предмет токсического воздействия дигоксина.
Комбинации, которые необходимо учитывать
Мидазолам
У пожилых добровольцев одновременное пероральное применение 20 мг мидазолама усиливало абсорбцию лерканидипина (около 40 %) и снижало скорость абсорбции (Tmax была задержана с 1,75 до 3 часов). Никаких изменений в концентрации мидазолама не происходило.
Метопролол
При одновременном применении лерканидипина с метопрололом - бета-блокатором, который в основном элиминируется через печень - биодоступность метопролола не менялась, в то время как биодоступность лерканидипина уменьшалась на 50 %. Такое действие может быть вызвано сокращением печеночного кровотока, обусловленным бета-блокаторами, и может возникать с другими препаратами этого класса. Следовательно,
лерканидипин можно безопасно принимать с блокаторами бета- адренорецепторов, но необходима корректировка дозы.
Циметидин
Совместное применение Корипрена и циметидина в дозе 800 мг в день не приводило к значительным изменениям уровня лерканидипина в сыворотке крови, однако при подобном сочетании требуется особая осторожность, так как при более высоких дозах циметидина биодоступность лерканидипина, а следовательно, и его гипотензивный эффект может возрастать.
Флуоксетин
Исследование взаимодействия с флуоксетином (ингибитором CYP2D6 и CYP3A4), проведенное на добровольцах в возрасте 65 ± 7 лет (среднее значение ± стандартное отклонение), не показало каких-либо клинически значимых изменений фармакокинетики лерканидипина.
Симвастатин
Средняя концентрация лерканидипина в моче значительно не изменялась при
одновременном приеме 20 мг лерканидипина и 40 мг симвастатина, в то время как средняя концентрация симвастатина в моче увеличивалась на 56% и такая же концентрация активного метаболита бета-гидроксикислоты на 28%. Маловероятно, что такие изменения имеют клиническую значимость. При приеме лерканидипина утром, а симвастатина - вечером, как указано в инструкциях этих препаратов никакого взаимодействия не ожидается.
Варфарин
Одновременное применение Корипрена 20 мг с варфарином у молодых здоровых добровольцев не влияло на фармакокинетику варфарина.
Особые указания
Особого внимания при лечении гипертонии требуют пациенты:
- с выраженной гипотонией с систолическим давлением менее 90 мм рт.ст.
- с декомпенсированной сердечной недостаточностью.
Симптоматическая гипотония вероятнее всего может быть связана с уменьшением объема циркулирующей крови, обусловленным приемом диуретических препаратов, ограничение количества употребляемой соли, диализом, диареей или рвотой. У пациентов, страдающих сердечной недостаточностью, с или без недостаточности функции почек, также может наблюдаться гипотония. Причем наиболее часто она отмечается у пациентов с тяжелой степенью сердечной недостаточности, что связано с приемом больших доз петлевых диуретиков, гипонатриемией или нарушением функции почек. У таких пациентов начинать терапию можно только под самым пристальным медицинским наблюдением, даже если дозировки Корипрена и диуретика были тщательно подобраны. Подобные изменения можно наблюдать и у пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными нарушениями, у которых слишком выраженное падение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярному инсульту.
В случае возникновения гипотонии пациента необходимо положить на спину и, при необходимости, ввести внутривенно изотонический раствор натрия хлорида. Транзиторная гипотония не является противопоказанием к продолжению лечения, так как после восполнения объема циркулирующей крови можно ожидать адекватный ответ на прием препарата.
У пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или низким артериальным давлением Корипрен может вызвать еще более выраженное снижение давления. Это ожидаемый эффект и обычно он не приводит к прекращению лечения. Если же гипотензия сохраняется, необходимо, либо уменьшить дозу препарата, либо прекратить прием одного из двух препаратов (Корипрена или диуретика).
Пациенты с нарушением ритма синусового узла
С особой осторожностью нужно применять препарат у пациентов с нарушениями синусового ритма (без кардиостимулятора).
Левожелудочковая недостаточность и ишемическая болезнь сердца
Несмотря на то, что контролируемые исследования гемодинамики не выявили нарушений со стороны функции левого желудочка, лечение блокаторами кальциевых каналов пациентов с признаками левожелудочковой недостаточности должно осуществляться с особой осторожностью. Существует также мнение о том, что пациенты с ишемической болезнью сердца, получающие короткодействующие дигидропиридины, представляют собой группу высокого риска по заболеваниям кардиоваскулярной системы. В редких случаях некоторые дигидропиридины могут вызывать боль за грудиной и стенокардию. В очень редких случаях пациенты, страдающие стенокардией, отмечают учащение, увеличение продолжительности и усиление болей. Отмечены отдельные случаи возникновения инфаркта миокарда.
Применение при почечной недостаточности
Особой осторожности требуют пациенты с легкой или средней степенью почечной недостаточности. Обычной практикой в этом случае является мониторирование содержания калия в сыворотке крови и уровня креатинина. Все случаи почечной недостаточности, возникшей при приеме препарата, были отмечены у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с предшествующими заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии. Вовремя выявленные и адекватно пролеченные признаки почечной недостаточности, возникшие при приеме препарата, обычно бывают обратимыми.
У некоторых пациентов, не страдающих заболеваниями почек, комбинация Корипрена и диуретиков может вызвать повышение содержания в крови мочевины и креатинина. В этих случаях может потребоваться уменьшение дозы препарата и/или прекращение приема диуретиков, а также нужно иметь в виду возможность стеноза почечной артерии.
Реноваскулярная гипертония
Пациенты с двухсторонним стенозом почечных артерий или со стенозом почечной артерии единственной функционирующей почки представляют собой группу риска по возникновению гипотензии или почечной недостаточности при применении препарата. Лечение таких пациентов необходимо начинать под медицинским контролем, с низких доз и с тщательным их подбором. Необходимо оценить функцию почек перед началом лечения и постоянно осуществлять мониторинг в процессе лечения.
Трансплантация почек
Отсутствует опыт применения препарата Корипрен пациентами после
трансплантации почек. Поэтому лечение препаратом Корипрен не рекомендовано таким пациентам.
Печеночная недостаточность
Антигипертензивный эффект Корипрена может потенцироваться у пациентов с печеночной недостаточностью. В редких случаях отмечается синдром, начинающийся холестатической желтухой и заканчивающийся молниеносным некрозом гепатоцитов (иногда фатальным). Механизм возникновения этого синдрома неясен. При возникновении желтухи и значительном повышении уровня печеночных ферментов необходимо срочно прекратить прием препарата и назначить больному соответствующее лечение.
Нейтропения, агранулоцитоз
Есть сообщения о нейтропении, агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии, возникших у пациентов, принимающих Корипрен. Нейтропения возникает редко у пациентов с нормальной функцией почек и без сопутствующих факторов риска. Препарат нужно применять с осторожностью у пациентов с коллагенозами, принимающими иммунодепрессанты, аллопуринол, прокаинамид, особенно если эти факторы сочетаются с недостаточностью функции почек. Часто основное заболевание у этих пациентов осложняется инфекционными заболеваниями, в некоторых случаях не поддающимися антибиотикотерапии. В этом случае во время приема Корипрена необходимо мониторировать уровень содержания лейкоцитов крови, а сами пациенты должны сообщать врачу о всех случаях возникновения у них инфекционных заболеваний.
Гиперчувствительность, ангионевротический отек
У пациентов, принимающих Корипрен, может наблюдаться ангионевротический отек, захватывающий лицо, губы, язык, глотку и/или гортань и конечности. Эти явления могут возникнуть на любом этапе лечения. В этом случае лечение нужно прекратить немедленно. Пациент требует тщательного наблюдения для того, чтобы убедиться, что к моменту выписки из стационара все явления полностью ликвидированы. Те случаи, когда припухлость ограничивается лицом и губами, лечения обычно не требуется, однако возможно применение антигистаминных препаратов.
Ангионевротический отек гортани может привести к фатальному исходу. Отек языка, глотки и гортани вызывают обструкцию респираторного тракта и в этой ситуации медицинская помощь должна быть оказана немедленно (раствор эпинефрина 1:1000 (от 0.3 мл до 0.5 мл) и или другие меры, для
восстановления проходимости дыхательных путей.
Более высокая частота ангионевротического отека при применении Корипрена отмечается у чернокожих пациентов по сравнению с пациентами, принадлежащими к белой расе.
Пациенты с эпизодами ангионевротического отека в анамнезе, не связанного с применением Корипрена, представляют собой группу высокого риска при лечении препаратами этого класса.
Анафилактоидные реакции в процессе десенсибилизирующей терапии с ядами насекомых
Изредка возникают угрожающие жизни анафилактоидные реакции при одновременном приеме Корипрена и проведении десенсибилизирующей терапии с ядами насекомых. Подобных реакций можно избежать прекращением приема Корипрена перед каждым этапом десенсибилизирующей терапии.
Анафилактоидные реакции во время LDL-apheresis
Изредка возникают угрожающие жизни анафилактоидные реакции во время одновременного с липопротеинами низкой плотности LDL-apheresis с декстрана сульфатом. Избегать подобных реакций можно временным прекращением приема Корипрена перед каждым приемом LDL-apheresis
Сахарный диабет
В первые месяцы приема Корипрена пациентами с сахарным диабетом, принимающими пероральные противодиабетические препараты или инсулин, необходим тщательный мониторинг содержания глюкозы в крови.
Кашель
Есть сообщения, что у некоторых пациентов при приеме Корипрена возникал кашель. Обычно это кашель непродуктивный и исчезает при прекращении применения препарата. Однако возможность возникновения такого кашля нужно учитывать при проведении дифференциальной диагностики.
Оперативные вмешательства и анестезия
У пациентов, подвергающихся оперативному вмешательству и анестезии с применением препаратов, снижающих артериальное давление, эналаприл подавляет образование ангиотензина II, что является реакцией на компенсаторную выработку ренина. Если гипотензия обусловлена этим механизмом, она может быть восполнена увеличением объема циркулирующей крови.
Гиперкалиемия
У некоторых пациентов, принимающих Корипрен, отмечалось увеличение содержания калия в сыворотке крови. Факторы риска развития гиперкалиемии включают в себя почечную недостаточность, нарушение функции почек, возраст (> 70 лет), сахарный диабет, сопутствующие заболевания, в частности, обезвоживание, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и одновременный прием калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), калиевых добавок или калий-содержащих заменителей соли, а также других препаратов, вызывающих повышение сывороточного калия (например, гепарин). Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калий-содержащих заменителей соли пациентами с нарушениями функции почек может привести к значительному повышению сывороточного калия. Гиперкалиемия может вызывать серьезные, иногда смертельные аритмии. Если одновременный прием эналаприла и вышеуказанных веществ считается соответствующим, их необходимо принимать состорожностью и с частым контролем сывороточного калия.
Литий
В целом не рекомендуется комбинирование лития с эналаприлом.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются доказательства того, что одновременный прием АПФ-ингибиторов, блокаторов рецептора ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Двойная блокада РААС в результате комбинированного применения АПФ-ингибиторов, блокаторов рецептора ангиотензина II или алискирена поэтому не рекомендуется.
Если терапия двойной блокадой считается крайне необходимой, она должна
происходить только под контролем врача и при условии тщательного мониторинга функции почек, электролитов и кровяного давления.
АПФ-ингибиторы и блокаторы рецептора ангиотензина II не следует принимать одновременно пациентам с диабетической нефропатией.
Индукторы CYP3A4
Индукторы CYP3A4, такие как противосудорожные препараты (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин могут уменьшать уровень лерканидипина в плазме крови, что может привести к снижению эффективности препарата.
Другие препараты, не рекомендуемые для одновременного применения
Препарат не рекомендуется применять одновременно с солями лития, калийсберегающими диуретиками и эстрамустином.
Этнические особенности
Препарат менее эффективен у чернокожих пациентов, чем у представителей белой расы, возможно, потому что у чернокожих пациентов, страдающих гипертонией, уровень ренина в крови обычно ниже, чем у белых.
Алкоголь
Следует избегать употребление алкоголя во время лечения, так как он вызывает потенцирование эффекта вазодилятаторов.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Состав Корипрена и опыт его клинического применения говорят об очень малой вероятности влияния приема препарата на работу с техникой. Однако требуется определенная осторожность, так как у некоторых пациентов могут возникать головокружение, слабость, астения, усталость и очень редко сонливость.
Передозировка
Симптомы: гипотензия (начиная примерно через шесть часов после приема препарата) одновременно с блокадой ангиотензин-рениновой системы, кардиогенный шок с тяжелой ишемией миокарда, ступор, нарушение кровообращения, электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство, рвота, кашель.
Лечение: внутривенное введение физиологического раствора, применение инфузии ангиотензина II инфузии и/или внутривенное введение катехоламинов.
В случае возникновения тяжелой гипотензии, брадикардии и потере сознания, для поддержания работы сердечно-сосудистой системы необходимо внутривенное введение атропина для устранения брадикардии.
Если препарат был принят недавно, должны быть приняты соответствующие меры по удалению препарата из организма (например, промывание желудка, прием абсорбентов или натрия сульфата, промывание кишечника).
Также может быть проведен гемодиализ.
При возникновении устойчивой брадикардии необходимо провести кардиостимуляцию. Основные показатели крови, сывороточных электролитов и креатинина должны находиться под постоянным контролем.
Форма выпуска и упаковка
По 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной/полиамидной/алюминиевой и фольги алюминиевой.
По 2 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в картонной пачке.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
«Рекордати Химика и Фармацевтика Индустрия С.П.А.», Италия