Лекарственная форма
Раствор для инъекций, 10мг/20мл и 50мг/100мл
Состав
1 мл раствора содержит
активное вещество - цисплатин 0,5251 мг,
вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлороводородная, натрия гидроксид, вода для инъекций
1 - Эквивалентно 0.5 мг цисплатина в пересчете на 98.0 % содержание безводного вещества, с учетом 1.0 % влажности и 2 % избытка.
Описание
Прозрачный раствор от бесцветного до бледно-жёлтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые препараты другие. Платиносодержащие препараты. Цисплатин.
Код АТХ L01XA01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Плазменные концентрации исходного соединения, цисплатина, подвергаются распаду моноэкспоненциально с периодом полувыедения от 20 до 30 минут после болюсного введения дозы 50 или 100 мг/м2. Моноэкспоненциальный распад и период полувыведения из плазмы около 0,5 часа также наблюдается после двухчасового или семичасового вливания дозы 100 мг/м2. После последнего, общий клиренс и объем распределения в равновесном состоянии для цисплатина составляет около 15 - 16 л/ч/м2 и 11 - 12 л/м2. Благодаря своей уникальной химической структуре, атомы хлора цисплатина более подвержены химической реакции замещения нуклеофилами, такими как, вода или сульфгидрильные группы, чем метаболизму с катаболизмом ферментов. При физиологическом значении рН в присутствии 0,1 М NaCl, преобладающими молекулами являются цисплатин и моногидрокси-монохлоро цис-диамин платина (II) в почти равных концентрациях. Последние, в сочетании с возможным прямым замещением атомов хлора сульфгидрильной группой аминокислот или белков, приводят к нестабильности цисплатина в биологических матрицах. Соотношения цисплатина к общей свободной (ультра-фильтруемой) платине в плазме значительно различаются между пациентами и составляют в диапазоне от 0,5 до 1,1, после введения дозы 100 мг/м2. Цисплатин не подвергается мгновенному и обратимому связыванию с белками плазмы, что характерно для нормального связывания лекарственных препаратов с белками. Тем не менее, платина из цисплатина, но не цисплатин сам по себе, связывается с несколькими белками плазмы, включая альбумин, трансферрин и гамма-глобулин. Через три часа после болюсной инъекции и через два часа после окончания трехчасовой инфузии, 90% платины в плазме связывается с белками. Комплексы между альбумином и платиной из цисплатина не диссоциируются в значительной степени и медленно выводятся с минимальным периодом полураспада от пяти дней или более. После введения цисплатина в дозах от 20 до 120 мг/м2, самые высокие концентрации платины обнаруживаются в печени, простате и почках, несколько ниже в мочевом пузыре, мышцах, яичках, поджелудочной железе и селезенке, и низкие в кишечнике, надпочечниках, сердце, легких, головном мозге и мозжечке. Платина присутствует в тканях в течение примерно 180 дней после последнего введения дозы. За исключением внутримозговых опухолей, концентрации платины в опухоли, как правило, несколько ниже, чем концентрации в органе, где располагается опухоль. Различные метастатические участки у одного и того же пациента могут иметь различные концентрации платины. Метастазы в печени имеют самые высокие концентрации платины, но такие концентрации схожи концентрациям платины в здоровой печени. Максимальные концентрации платины в красных кровяных клетках достигаются в течение от 90 до 150 минут после введения дозы цисплатина 100 мг/м2 и снижаются двухфазным образом с терминальным периодом полураспада от 36 до 47 дней. В диапазоне доз от 40 до 140 мг цисплатина/м2, вводимых болюсным вливанием или инфузией, продолжительностью от 1 часа до 24 часов, от 10% до примерно 40% от введенной платины выводится с мочой в течение 24 часов. В течение пяти дней после введения дозы от 40 до 100 мг/м2, в виде быстрого вливания, или инфузии продолжительностью от 2 до 3 часов или от 6 до 8 часов, в среднем от 35% до 51% введенной платины выводится с мочой. Похожие средние значения платины, обнаруживаемой в моче, составляют от 14% до 30% дозы после пяти ежедневных инъекций по 20, 30 или 40 мг/м2/день. Лишь небольшой процент введенной платины выводится в течение более 24 часов после инфузии, и большая часть платины, экскретируемая с мочой в течение 24 часов, выводится в течение первых нескольких часов. Платина-содержащие виды, выводимые с мочой, такие же, как те, которые обнаруживаются после инкубации цисплатина с мочой у здоровых субъектов, за исключением различий в пропорциях. Исходное соединение, цисплатин, выводится из организма с мочой и составляет от 13% до 17% дозы, выводимой в течение одного часа после введения дозы 50 мг/м2. Средний почечный клиренс цисплатина превышает клиренс креатинина и составляет 62 и 50 мл/мин/м2 после введения дозы 100 мг/м2 в виде двухчасовой или 6 - 7 часовой инфузии, соответственно. Почечный клиренс свободной (ультрафильтруемой) платины также превышает скорость клубочковой фильтрации, указывая на то, что цисплатин или другие содержащие платину молекулы активно секретируется почками. Почечный клиренс свободной платины является нелинейным и переменным, и зависит от дозы, скорости выделения мочи, и индивидуальной изменчивости в степени активной секреции и возможной канальцевой реабсорбции.
Существует вероятность накопления концентраций ультрафильтруемой платины в плазме, когда цисплатин вводят на ежедневной основе, но не тогда, когда дозирование осуществляется на периодической основе. Не существует никаких существенных взаимосвязей между почечным клиренсом свободной платины или цисплатина и клиренсом креатинина. Хотя небольшие количества платины присутствуют в желчи и толстом кишечнике после введения цисплатина, только незначительные количества выводятся с калом.
Фармакодинамика
Кемоплат представляет собой противоопухолевый препарат, содержащий тяжелый металл платину. Цисплатин обладает свойствами, сходными со свойствами бифункциональных алкилирующих агентов, образующих межтяжевые и внутритяжевые сшивки в ДНК тем самым нарушая ее функции, что приводит к гибели клеток. Препарат не обладает циклической и фазовой специфичностью. Обладает иммуносупрессивными свойствами.
Показания к применению
Кемоплат применяют как в монотерапии. так и в составе комбинированной химиотерапии
- рак яичников и яичка
- рак мочевого пузыря
Метастазирующие опухоли яичка
В установленной комплексной терапии вместе с другими противоопухолевыми препаратами, эффективными в лечении больных с метастазирующими опухолями яичек, которые уже прошли соответствующее хирургическое и/или химиотерапевтическое лечение.
Метастазирующие опухоли яичников
В установленной комплексной терапии вместе с другими противоопухолевыми препаратами, эффективными в лечении больных с метастазирующими опухолями яичников, которые уже прошли соответствующее хирургическое и/или химиотерапевтическое лечение. В комплексной терапии цисплатин применяется с циклофосфамидом. Кемоплат применяемый в качестве монопрепарата, назначается при вторичной терапии пациентам с метастазирующими злокачественными опухолями яичников, резистентными к стандартной химиотерапии, и ранее не получавшими Кемоплат.
Прогрессирующие опухоли мочевого пузыря
Кемоплат назначается в виде монотерапии пациентам с переходно-клеточной опухолью мочевого пузыря, которые уже не поддаются местному хирургическому лечению и химиотерапии.
Способ применения и дозы
Кемоплат может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы.
Кемоплат вводится внутривенно. Лечащий врач принимает решение относительно продолжительности лечения с учётом клинической картины, используемого лечебного режима, а также индивидуальной терапевтической ситуации.
Цисплатин вводится путем медленной внутривенной инфузии.
Кемоплат не следует вводить путем быстрой внутривенной инъекции.
Внимание: Иглы или системы для внутривенной инъекции, содержащие алюминиевые части (детали), которые могут контактировать с препаратом, не следует использовать в приготовлении или введении препарата. Алюминий реагирует с цисплатином, вызывая образование осадка и снижая эффективность препарата.
Метастазирующие опухоли яичек
Стандартная доза Кемоплата при лечении злокачественных опухолей яичек в комбинации с другими одобренными химиотерапевтическими препаратами составляет 20 мг/м2 препарата в сутки, вводимого внутривенно в течение 5 дней за один цикл.
Метастазирующие опухоли яичников
Стандартная доза Кемоплата при лечении метастазирующих опухолей яичников в комбинации с циклофосфамидом составляет от 75 до 100 мг/м2 внутривенно на один цикл один раз каждые 4 недели (1 день). Доза циклофосфамида при применении в комбинации с цисплатином составляет 600 мг/м2 внутривенно один раз каждые 4 недели (1 день). Более подробная информация по применению циклофосфамида указана в инструкции по медицинскому применению. В комплексной терапии, цисплатин и циклофосфамид вводят последовательно. При монотерапии, Кемоплат вводят в дозе 100 мг/м2 внутривенно на один цикл каждые 4 недели.
Прогрессирующие опухоли мочевого пузыря
Цисплатин следует вводить в качестве монопрепарата в дозах от 50 до 70 мг/м2 внутривенно на один цикл один раз каждые 3-4 недели в зависимости от получаемой и/или полученной ранее химиотерапии. Пациентам, которые ранее получали высокие дозы, рекомендуемые начальные дозы должны составлять 50 мг/м2 на один цикл, повторяемые каждые 4 недели.
Все пациенты
Перед введением Кемоплата рекомендуется предварительная гидратация организма путем введения от 1 до 2 литров жидкости в течение 8-12 часов. Препарат затем разбавляют в 2 л 5% раствора декстрозы в 1/2 или 1/3 частях обычного физиологического раствора, содержащего 37,5 г маннитола, и вводят в виде инфузии в течение от 6 до 8 часов. Если разведенный раствор не используется в течение 6 часов, его следует хранить в защищенном от света месте. Не следует разбавлять Кемоплат только в 5% растворе декстрозы для инъекций. В течение последующих 24 часов следует поддерживать соответствующую гидратацию и выведение мочи через мочевой катетер. Повторный курс Кемоплата не следует проводить до тех пор, пока уровень креатинина сыворотки крови не будет ниже 1.5 мг/100 мл, и/или уровень азота мочевины BUN не будет ниже 25 мг/100 мл. Повторный курс не следует проводить до тех пор, пока циркулирующие элементы крови не достигнут приемлемого уровня (тромбоциты >100,000/мм3, лейкоциты > 4000/мм3). Последующие дозы Кемоплата не следует вводить до тех пор, пока аудиометрический анализ не покажет, что слух и острота зрения у пациента находятся в пределах нормы.
Приготовление внутривенного раствора
Меры предосторожности при приготовлении раствора для внутривенного введения
Следует проявлять осторожность при обращении с водным раствором. Необходимо строго следовать процедурам, применимым при приготовлении и утилизации противоопухолевых лекарственных препаратов. Ряд рекомендаций был опубликован по данному вопросу. Для минимизации риска поражения кожи, при работе с флаконами и системами для внутривенного введения, содержащими цисплатин, всегда следует надевать защитные перчатки. При случайном попадании цисплатина на кожу могут иметь место кожные реакции. Рекомендуется всегда работать в перчатках. При случайном попадании цисплатина на кожу и слизистые оболочки, необходимо сразу тщательно промыть кожу водой с мылом и слизистые водой. Более подробная информация представлена в ссылках, указанных ниже. Водный раствор следует вводить только внутривенно и только в виде внутривенной инфузии в течение 6 - 8-часового периода. Парентеральные препараты перед введением следует проверять визуально на наличие взвесей и изменение цвета, если это позволяет сделать раствор и упаковка.
Побочные действия
Нефротоксичность
Дозозависимая и куммулятивная почечная недостаточность, в том числе острая почечная недостаточность, являются основной токсичностью, ограничивающей дозу Кемоплата. Почечная токсичность была зарегистрирована у 28% - 36% пациентов, получавших разовую дозу 50 мг/м2. Первое проявление токсичности наблюдается в течение второй недели после введения дозы и характеризуется увеличением уровней азота мочевины крови (BUN) и креатинина, мочевой кислоты в сыворотке крови и/или снижением клиренса креатинина. Почечная токсичность становится более длительной и тяжелой с повторными курсами введения препарата. Почечная функция должна вернуться в норму прежде, чем вводить следующую дозу Кемоплата. Пожилые пациенты могут быть более восприимчивы к нефротоксичности. Нарушение функции почек связано с поражением почечных канальцев. Введение Кемоплата путем 6-часовой или 8-часовой инфузии с внутривенной гидратацией и маннитом предпринимается для снижения нефротоксичности. Тем не менее, почечная токсичность все же может развиться после проведения данных процедур.
Ототоксичность
Ототоксичность наблюдается у 31% пациентов, получавших разовую дозу цисплатина 50 мг/м2, и характеризуется шумом в ушах и/или потерей слуха в диапазоне высоких частот (от 4000 до 8000 Гц). Частота потери слуха у детей может быть более высокой и наблюдается у 40-60% детей. Сообщается о снижении способности слышать разговорную речь в нормальном тоне. Также сообщается о развитии глухоты после начальной дозы Кемоплата. Ототоксичные эффекты могут быть более выраженными и серьезными у детей, получающих цисплатин. Потеря слуха может быть односторонней или двусторонней, и, как правило, становится более частой и серьезной, при введении повторных доз цисплатина. Остается неясным, является ли ототоксичность, вызванная цисплатином, обратимой. Также сообщается о вестибулярной токсичности. Ототоксические эффекты могут быть связаны с пиковой концентрацией цисплатина в плазме. Ототоксичность может проявиться во время лечения или произойти в более позднее время. Аудиометрическое обследование должно быть проведено до начала терапии, перед каждой последующей дозой, и в течение нескольких лет после завершения терапии. Риск ототоксичности может увеличиваться при предшествующем или одновременном облучении головы, и может носить более серьезный характер у детей в возрасте младше 5 лет, и у пациентов, получающих лечение другими ототоксичными препаратами (например, аминогликозиды и ванкомицин), а также у пациентов с почечной недостаточностью. Генетические факторы (например, вариации в гене тиопурин S-метилтрансферазы (TPMT) связаны с повышенным риском ототоксичности, вызываемой цисплатином; хотя такая связь не является последовательной среди популяции в целом и дизайна исследования.
Гематологические нарушения
Миелосуппрессия развивается у 25% до 30% пациентов, получающих цисплатин. Самые низкие уровни циркулирующих тромбоцитов и лейкоцитов наблюдаются между 18 и 23 сутками (диапазон от 7,5 до 45), и у большинства пациентов уровни восстанавливаются до нормы на 39 день (диапазон от 13 до 62). Лейкопения и тромбоцитопения более выражены при более высоких дозах (> 50 мг/м2). Анемия (снижение гемоглобина 2 г/100 мл) наблюдается приблизительно с той же самой частотой, что и лейкопения, и тромбоцитопения. Также сообщалось о проявлении лихорадки и инфекциях у пациентов с нейтропенией. Сообщается о летальных исходах по причине инфекции (вторичной к миелосупрессии). Пожилые пациенты могут быть более восприимчивы к миелосупрессии. В дополнение к анемии, вторичной к миелосупрессии, сообщается о проявлении положительной гемолитической анемии Кумбса. В присутствии гемолитической анемии, вызванной цисплатином, последующие курсы лечения могут сопровождаться повышенным гемолизом, и такой риск должен быть взвешен лечащим врачом. Сообщается о развитии острого лейкоза на фоне лечения цисплатином. В таких сообщениях, цисплатин обычно назначали в комбинации с другими препаратами для лечений лейкоза.
Желудочно-кишечные нарушения
Выраженная тошнота и рвота возникают почти у всех пациентов, получающих Кемоплат, и может быть настолько серьезной, чтобы потребовать прекращение лечения препаратом. Тошнота и рвота могут начаться в течение от 1 до 4 часов после введения дозы и продолжаться до 24 часов. Различные степени тошноты, рвоты и/или анорексии могут сохраняться в течение 1 недели после лечения. Поздняя тошнота и рвота (начинается или сохраняется спустя 24 часа или более после химиотерапии) наблюдается у пациентов, достигших полного контроля рвоты в день введения Кемоплата. Также сообщается о диареи.
Другие виды токсичности
Сообщается о развитии сердечно-сосудистой токсичности при применении Кемоплата в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. События клинически неоднородны и могут включать в себя инфаркт миокарда, инсульт, тромботическую микроангиопатию (гемолитико-уремический синдром [ГУС]), или церебральный артериит. Различные механизмы лечения были предложены в отношении таких осложнений со стороны сосудов. Также сообщается о феномене Рейно, возникающем у пациентов, которых получали комбинацию блеомицина, винбластина с или без цисплатина. Было высказано предположение, что может развиться гипомагниемия при добавлении к этой комбинации цисплатина, хотя и не обязательно, что данный фактор имеет отношение к такому проявлению. Тем не менее, в настоящее время неизвестно, является ли причиной синдрома Рейно в таких случаях заболевание, лежащее в основе поражения сосудов, и гипомагниемия, вызванная блеомицином, винбластином или комбинацией любых из этих факторов.
Нарушение сывороточных электролитов
Гипомагниемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гипокалиемия и гипофосфатемия были зарегистрированы у пациентов, получавших цисплатин, и, вероятно, связано с поражением почечных канальцев. Сообщалось о тетании у больных гипокальциемией и гипомагниемией. Как правило, нормальные уровни сывороточного электролита восстанавливаются путем введения дополнительных электролитов и прекращения лечения цисплатином. Сообщений о развитии синдрома антидиуретического гормона не поступало.
Гиперурикемия
Гиперурикемия, как сообщается, происходит примерно с той же частотой, что и увеличение уровней мочевины и креатинина в сыворотке. Состояние является более выраженным после введения доз свыше 50 мг/м2, а пиковые уровни мочевой кислоты обычно достигаются через 3 - 5 дней после введения дозы. Лечение гиперурикемии препаратом аллопуринол эффективно снижает уровни мочевой кислоты.
Нейротоксичность
Сообщается о развитии нейротоксичности, которая, как правило, характеризуется периферической невропатией. Невропатия обычно происходит после длительной терапии (от 4 до 7 месяцев), однако, неврологические симптомы, как сообщается, могут наблюдаться после разовой дозы. Хотя симптомы и признаки невропатии характерны для лечения Кемоплатом, симптомы невропатии могут проявляться спустя от 3 до 8 недель после введения последней дозы Кемоплата. Лечение Кемоплатом следует прекратить, если начинают проявляться симптомы. Невропатия, однако, может прогрессировать даже после прекращения лечения. Предварительные данные показывают, что периферическая невропатия может быть необратимой у некоторых пациентов. Пожилые пациенты могут быть более восприимчивы к периферической невропатии. Также сообщается о проявлении симптома Лермитта, миелопатии спинного мозга и вегетативной невропатии.
Также сообщается о потери вкуса, судорогах, лейкоэнцефалопатии и обратимом лейкоэнцефалопатическом синдроме (RPLS). Мышечные судороги, определяемые как локализованные, болезненные непроизвольные сокращения скелетных мышц характеризуются внезапным началом и короткой продолжительностью, и, как правило, проявляются у пациентов, получающих относительно высокие кумулятивные дозы цисплатина, и у пациентов с относительно развитой симптоматической стадией периферической невропатии.
Окулярная токсичность
Неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, и церебральная слепота были зарегистрированы у больных, получающих стандартные рекомендованные дозы Кемоплата. Улучшение и/или полное выздоровление обычно происходит после прекращения лечения Кемоплатом.
Для минимизации данных симптомов, использовались стероиды с или без маннита; однако, их эффективность не была установлена. Помутнение зрения и измененное восприятие цвета было зарегистрировано после использования схем лечения с более высокими дозами цисплатина или большей частотой, чем дозы, рекомендуемые в инструкции по применению. Измененное восприятие цвета проявляется как потеря цветового восприятия, особенно в сине-желтой оси. Единственным отклонением, выявленным в ходе исследования глазного дна, является изменение пигментации макулярной области сетчатки глаза.
Реакции, подобные анафилактическим
Сообщается о развитии подобных анафилактическим реакций у пациентов, ранее получавших Кемоплат. Такие реакции характеризуются отеком лица, одышкой, тахикардией и гипотензией в течение нескольких минут после введения препарата. Реакции можно контролировать путем внутривенного введения адреналина с кортикостероидами и/или антигистаминными препаратами. Пациенты, получающие Кемоплат должны находиться под строгим контролем, с целью возможности раннего обнаружения проявления подобных анафилактическим реакций, и поддерживающее оборудование и лекарственные препараты должны быть доступны для лечения такого осложнения.
Гепатотоксичность
Сообщается о переходящем увеличении показателей пробы печени, особенно SGOT и билирубина, при введении Кемоплата в рекомендованных дозах.
Другие события
Сообщается о нарушениях со стороны сердечно-сосудистой системы, икоте, повышенном уровне амилазы, сыпи, алопеции, недомогании, астении и обезвоживании. Также сообщается о местной токсичности мягких тканей после экстравазации цисплатина. Тяжесть местной токсичности тканей, по-видимому, связана с концентрацией раствора цисплатина. Вливание растворов с концентрацией цисплатина превышающей 0,5 мг/мл может привести к развитию целлюлита, фиброза, некроза тканей, болям, отекам и эритеме.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к циспластину или к другим соединениям платины
- нарушения слуха
- угнетение костномозгового кроветворения
- выраженные нарушения функции почек
- полиневрит
- беременность, период лактации
Лекарственные взаимодействия
Одновременное или последовательное применение кемоплата с антибиотиками-аминогликозидами (гентамицин, канамицин, стрептомицин) или с другими потенциально нефротоксичными препаратами (например, амфотерицин В) может потенцировать его нефротоксическое и ототоксическое действие.
“Петлевые” диуретики (фуросемид, клопамид, этакриновая кислота) могут усиливать ототоксичность кемоплата.
Известно, что Кемоплат может нарушать выведение через почки блеомицина и метотрексата (возможно, вследствие вызванного цисплатином нефротоксического действия) и усиливать токсичность этих препаратов.
При одновременном применении Кемоплата, гексаметилмеламина и пиридоксина при лечении рака яичников отмечено сокращение продолжительности ремиссии.
У пациентов, получающих Кемоплат и противосудорожные препараты, концентрация последних в сыворотке крови может снижаться до субтерапевтических значений.
Кемоплат может вызывать повышение концентрации мочевой кислоты в крови. Поэтому у пациентов, которые одновременно принимают лекарственные средства для лечения подагры, такие как аллопуринол, колхицин, пробенецид или сульфинпиразон, может возникнуть необходимость коррекции дозировки этих препаратов, чтобы контролировать гиперурикемию и приступы подагры.
При взаимодействии Кемоплата с алюминием образуется осадок.
Особые указания
Кемоплат вызывает кумулятивную нефротоксичность, которая усиливается при применении антибиотиков группы аминогликозидов. Сывороточный креатинин, азот мочевины крови (BUN), клиренс креатинина, и уровни магния, натрия, калия и кальция должны быть определены до начала терапии и перед каждым последующим курсом лечения. В рекомендуемой дозировке, цисплатин не следует вводить чаще, чем один раз в 3 до 4 недели. Пожилые пациенты могут быть более восприимчивы к нефротоксичности.
Сообщается о тяжелых случаях нейропатии у пациентов, у которых использовались схемы лечения с более высокими дозами цисплатина или более высокой частотой дозирования, в сравнении с рекомендуемыми. Такая нейропатия могут быть необратимой и проявляться как парестезия конечностей по типу "чулок - перчаток", арефлексия, и потеря проприоцепции и вибрирующих ощущений. Пожилые пациенты могут быть более восприимчивы к периферической нейропатии.
Также сообщается о потери моторной функции. Сообщений о реакциях, подобных анафилактическим, при применении Кемоплата не поступало. Эти реакции происходят в течение нескольких минут введения препарата пациентам, которые ранее получали Кемоплат, и такие реакции снимались путем введения адреналина, кортикостероидов и антигистаминных препаратов. Поскольку ототоксичность цисплатина является кумулятивной, аудиометрические тесты должны быть проведены до начала терапии и перед каждым последующим введением дозы препарата.
Все дети, получающие Кемоплат должны пройти аудиометрические тесты перед началом лечения, а также и перед каждым последующим введением дозы препарата, и в течение нескольких лет после завершения терапии.
Кемоплат может вызвать повреждения у плода при ведении в период беременности. Цисплатин обладает мутагенным действием у бактерий и производит к хромосомным аберрациям в клетках животных в тканевой культуре. У мышей цисплатин показал тератогенное и эмбриотоксическое действие. При введении препарата во время беременности или в случае наступления беременности по время лечения, пациент должен быть ознакомлен с потенциальной опасностью применения препарата для плода. Пациентам рекомендуют предпринять все меры по предупреждению наступления беременности. Канцерогенный эффект цисплатина был изучен на крысах BDIX. Цисплатин вводили внутрибрюшинно 50 крысам BDIX в течение 3 недель, в дозе 3 х 1 мг/кг массы тела в неделю. В течение четыреста пятьдесят пяти дней после первого введения, 33 животных погибли, 13 из них по причине злокачественных новообразований; 12 из-за лейкоза и 1 по причине фибросаркомы почки. Сообщалось о развитии острого лейкоза при применении Кемоплата. В таких сообщениях указывалось, что цисплатин, как правило, вводили в сочетании с другими препаратами для лечения лейкоза.
Реакции на участке инъекции могут возникнуть во время введения Кемоплата. Учитывая возможность экстравазации, рекомендуется внимательно контролировать участок вливания препарата при причине возможной инфильтрации во время введения препарата.
Предупреждение
Кемоплат для инъекций следует вводить под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт обращения с химиотерапевтическими противораковыми препаратами. Надлежащее проведение терапии и устранение осложнений возможны только в условиях стационара, оснащенного соответствующими диагностическими и терапевтическими средствами. Куммулятивная почечная токсичность, связанная с введением цисплатина, является серьезным проявлением. Другими выраженными токсичными эффектами, связанными с дозированием препарата, являются миелосупрессия, тошнота и рвота. Ототоксичность, которая более выражена у детей, и проявляется как шум в ушах, и/или потеря слуха, в частности высокочастотных звуков, а иногда и как полная глухота, является значимым побочным действием. Сообщается о развитии схожих с анафилактическими реакций на цисплатин. Отек лица, бронхоспазм, тахикардия и гипотония могут развиться в течение нескольких минут после введения цисплатина. Эпинефрин, кортикостероиды и антигистаминные средства эффективно используются для облегчения симптомов. Следует проявлять осторожность, чтобы предотвратить случайную передозировку цисплатином. Дозы более 100 мг/м2/цикл один раз каждые 3 до 4 недель редко используются. Необходимо соблюдать осторожность, чтобы избежать непреднамеренной передозировки цисплатином из-за путаницы с химиотерапией карбоплатином или практики назначения лекарственных средств, которые не дифференцируют суточные дозы от общей дозы на один цикл.
Меры предосторожности
Картину периферической крови следует контролировать на еженедельной основе. Также следует периодически проверять функцию печени. Также должно регулярно проводиться неврологическое обследование.
Грудное вскармливание
Как сообщается, цисплатин обнаруживается в грудном молоке; пациенткам, принимающим цисплатин, следует прекратить грудное вскармливание
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлена. Всем детям следует проводить аудиометрию перед началом курса лечения и вплоть до каждой последующей дозы и в течение нескольких лет после курса лечения. Последние достижения в методах тестирования позволяют диагностировать потерю слуха на ранней стадии с целью принятия необходимых мер, которые могли бы снизить потенциальное неблагоприятное воздействие нарушений слуха на когнитивное и социальное развитие ребенка.
Применение у пожилых пациентов
Недостаточно данных, полученных из клинических исследований цисплатина в лечении метастазирующих опухолей яичка или прогрессирующих злокачественных опухолей мочевого пузыря, которые позволили бы определить реагируют ли пожилые пациенты иным образом на препарат, чем пациенты более молодого возраста. В четырех клинических исследованиях комбинированной химиотерапии прогрессирующего рака яичников, 1484 пациентов получали цисплатин либо в сочетании с циклофосфамидом, либо с паклитакселом. Из них 426 (29%) были пациенты старше 65 лет. В данных исследованиях, возраст не являлся прогностическим фактором выживания. Тем не менее, в более позднем вторичном анализе одного из этих исследований, было установлено, что среди пожилых пациентов наблюдался более короткий период выживаемости, чем среди пациентов более молодого возраста. Во всех четырех исследованиях, у пожилых пациентов наблюдалась более серьезная нейтропения, чем у более молодых пациентов. Больше случаев тяжелой тромбоцитопении и лейкопении было также замечено у пожилых людей, чем у пациентов более молодого возраста, хотя и не во всех группах лечения цисплатин содержащими препаратами. В двух исследованиях, где негематологическая токсичность оценивалась в зависимости от возраста пациентов, у пожилых пациентов наблюдалась более высокий уровень периферической невропатии, чем у более молодых пациентов. Другие сообщения о клиническом опыте применения показывают, что пожилые пациенты могут быть более восприимчивы к миелосупрессии, инфекционным осложнениям, нефротоксичности, чем более молодые пациенты.
Цисплатин, как известно, в основном выводится почками, и противопоказан пациентам с нарушениями функции почек в анамнезе. Так как пожилые пациенты более склонны к снижению почечной функции, следует с осторожностью подбирать дозы и осуществлять контроль за функцией почек этих пациентов.
Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные действия препарата, следует воздержаться от управления автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: нарушения функции почек, печени, нарушения зрения (включая отслойку сетчатки) и слуха (глухота), выраженная миелосупрессия, неукротимая тошнота и рвота и/или неврит. При передозировке возможен летальный исход.
Лечение - антидот в случае передозировки препарата Кемоплат неизвестен. Эффект, хотя бы частичный, достигается только с помощью гемодиализа, если он применяется в течение первых трех часов после передозировки, поскольку платина быстро связывается с белками плазмы. Для устранения симптомов передозировки применяется симптоматическая терапия.
Форма выпуска и упаковка
По 20 мл и 100 мл препарата помещают во флаконы янтарного стекла гидролитического класса I вместимостью 20 мл и 100 мл соответственно, укупоренные резиновыми пробками и обкатанные алюминиевыми колпачками.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте, при температуре от 15 °С до 25 °C. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Fresenius Kabi Oncology Limited, Индия
19, Индастриал Эреа, Бадди, район Солан, (Х.П.) -173 205