Лекарственная форма
Таблетки пролонгированного действия, 400 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - флупиртина малеата 400 мг,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфата дигидрат, натрия кроскармеллоза, дисперсия полиакрилата 30%, тальк, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный, железа оксид желтый (Е172), магния стеарат.
Описание
Таблетки от светло-желтого до желтого цвета с белыми вкраплениями продолговатой формы, гладкие с двояковыпуклой поверхностью с риской на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Анальгетики-антипиретики прочие. Флупиртин.
Код АТХ N02BG07
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь флупиртин быстро и практически полностью (до90%) всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). До 75% от принятой дозы метаболизируется в печени с образованием метаболитов М1 и М2. Метаболит М1(2-амино-3-ацетамино-6-(4-фтор)-бензиламинопиридин) образуется в результате гидролиза уретановой структуры (реакции 1 фазы) и последующего ацетилирования (реакции2 фазы). Этот метаболит обеспечивает в среднем 25% анальгетической активности флупиртина. Другой метаболит М2- биологически неактивный, образуется в результате реакции окисления (реакции 1 фазы) пара-фторбензила с последующей конъюгацией (реакции 2 фазы)пара-фторбензойной кислоты с глицином. Период полувыведения (Т½) флупиртина из плазмы крови составляет около 15 ч и может уменьшатся при одновременном приеме пищи. Первая порция 100 мг флупиртина высвобождается быстро и обеспечивает сильный кратковременный обезболивающий эффект, вторая порция 300 мг флупиртина высвобождается медленно и обеспечивает устойчивый обезболивающий эффект в течении 24 ч. При однократном приеме 400 мг максимальная концентрация ( Сmax) в плазме крови 0,8 мкг/мл (0,4-1,5 мкг/мл) достигается в течении 2,4 ч, при повторном приеме и последующих приемах в течение 7 дней Сmax в плазме крови 1,0 мкг
мл (0.6-2.4мкг/мл) достигается в течение 1,9 ч. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) 10,7 мкг/ч/мл. Прием пищи способствует некоторому увеличению абсорбции – увеличивается AUC до 14,1 мкг/ч/мл, Т½ 1,0 мкг/мл, пик которой появляется в течение 3,2 ч.
Основные метаболиты выводятся медленнее ((Т½ из плазмы крови 20 ч и 16 ч, соответственно). Концентрация действующего вещества в плазме крови пропорциональна дозе в диапозоне 50-300 мг. У лиц пожилого возраста
(старше 65 лет) после повторного применения флупиртина наблюдается увеличение Т½ ( до 14 ч при однократном приеме и до 18,6 ч при приеме в течение 12 дней) и Сmax, соответственно, выше в 2-2,5 раза. Выводится в основном (69%) почками: 27% выводится в неизмененном виде, 28%- в виде метаболита М1 (ацетилметаболит), 12%- в виде второго метаболита М2 (пара-фторпуриновая кислота) и остальная треть состоит из нескольких метаболитов с невыясненной структурой. Небольшая часть дозы выводится из организма вместе с желчью и калом.
Фармакодинамика
Флупиртин является является представителем лекарственных препаратов «селективных активаторов нейрональных калиевых каналов» (Selective Neuronal Potassium Channel Opener – SNEPCO) и относится к неопиоидным анальгетикам центрального действия, не вызывающим зависимости и привыкания. Кроме того, он оказывает миорелаксирующее и нейропротективное действия. В основе действия флупиртина лежит активация потенциалнезависимых калиевых каналов, которая приводит к стабилизации мембранного потенциала нейрона и снижению его возбудимости. Влияние на ток ионов калия опосредован воздействием флупиртина на систему регуляторного G-белка. Обезболивающее действие основано как на непрямом антагонизме по отношению NMDA(N-метил-D-аспартат)- рецепторам, так и посредством модулирующего влияния на перцепцию через нисходящие механизмы боли, связанные с влиянием на ГАМК (гамма-аминомасляная кислота).
В терапевтических дозах флупиртин не связывается с альфа1-, альфа2- адренорецепторами, 5-HTl ( 5-гидрокситриптофан), 5-НТ2- серотониновыми, дофаминовыми, бензодиазепиновыми, опиоидными, центральными М- и Н- холинорецепторами.
Флупиртин активирует потенциалнезависимые калиевые каналы, что приводит к стабилизации мембранного потенциала нервной клетки. При этом происходит торможение активности NMDA- рецепторов и, как следствие, блокада нейрональных кальциевых каналов, снижение внутриклеточного тока ионов кальция. В результате чего начинается торможение возбуждения нейрона в ответ на сдерживание формирования ноцицептивной сенситизации и нарастания нейронального ответа на повторные болевые стимулы, что предотвращает усиление боли и преход ее в хроническую форму, а при уже имеющемся хроническом болевом синдроме ведет к снижению его интенсивности.
Миорелаксирующее действие связано с блокированием передачи возбуждения на мотонейроны и промежуточные нейроны, приводящим к снятию мышечного напряжения.
Флупиртин снимает мышечный гипертонус, связанный с болью, при этом не оказывает влияния на состояние других мышц.
Нейропротективные свойства флупиртина обуславливают защиту нервных структур от токсического действия высоких концентраций ионов внутриклеточного кальция, что связано с его способностью вызывать блокаду нейрональных кальциевых каналов и снижать внутриклеточный ток ионов кальция.
Действие на процессы хронификации
Процессы хронификации представляют собой процессы нейронной проводимости за счет пластичности нейронных функций.
Через индукцию внутриклеточных процессов пластичность нейронных функций вызывает, так называемый, механизм «накрутки» (wind-up mechanism), который усиливает последующие импульсы. Запуск этих изменений производится NMDA-рецепторами (генная экспрессия). Флупиртин, блокируя NMDA-рецепторы, подавляет эти изменения. Хронификация боли (клинический эквивалент этих изменений) нейтрализуется. Если же боль уже приобрела хронический характер, стабилизация мембранного потенциала работает в сторону «стирания» памяти о боли, тем самым, уменьшая болевую чувствительность.
Показания к применению
- острая и хроническая боль, обусловленная мышечным спазмом.
Способ применения и дозы
Таблетки проглатывать целиком, запивая большим количеством жидкости (лучше воды). По одной таблетке один раз в день максимальная суточная доза 400 мг. Дозировка должна быть подобрана в соответствии с интенсивностью боли и индивидуальной чувствительностью пациента. При необходимости приема меньшей дозы следует использовать другие лекарственные формы. Если не предписано иное, то стандартная доза составляет 1 таблетка в сутки.
Доза для пожилых больных старше 65 лет с выраженной почечной недостаточностью составляет ½ таблетки с пролонгированным действием 1 раз в сутки. Затем, в зависимости от интенсивности боли и индивидуальной чувствительности доза может быть увеличена до 1 таблетки в сутки.
У больных с почечной недостаточностью или при гипальбуминемии суточная доза не должна превышать 400 мг Катадолон® форте. Если требуются большие дозы, за состоянием больного необходимо тщательно следить. Катадолон® форте назначается в самой низкой эффективной дозе на самый короткий период времени до достижения обезболивания.
Длительность лечения не превышает 2 недели.
Побочные действия
Большинство побочных реакций является дозозависимыми. Чаще всего все побочные реакции являются проходящими и исчезают во время лечения или после его завершения.
Очень часто:
- усталость (особенно в начале лечения)
- повышение активности печеночных трансаминаз
Часто:
- отсутствие аппетита
- бессоница, беспокойство/нервозность, депрессия
- головокружение, тремор, головная боль
- изжога, тошнота/рвота, расстройство желудка, запор, боль в животе, сухость во рту, метеоризм, диарея
- потливость
Редко:
- аллергические реакции, в отдельных случаях сопровождающиеся лихорадкой, кожной сыпью, крапивницой и зудом
- спутанность сознания
- расплывчатое или нечеткое зрение
Очень редко:
- острый или хронический гепатит (медикаментозный),- с или без желтухи с холестазом
Частота неизвестна:
- единичные случаи печеночной недостаточности
Противопоказания
- повышенная чувствительность к флупиртину или к любому компоненту препарата
- цирроз печени
- печеночная энцефалопатия
- холестаз
- выраженная миастения
- хронический алкоголизм
- детский и подростковый возраст до 18 лет
- беременность и период лактации
- гипоальбуминемия
Лекарственные взаимодействия
Катадолон® форте усиливает действие алкоголя, седативных средств и миорелаксантов. Поскольку флупиртин прочно связывается с белками, есть основания полагать, что он будет вытеснять из белковых связей другие, одновременно назначаемые препараты с такими же свойствами. Этот вопрос изучался in vitro с диазепамом, варфарином, ацетилсалициловой кислотой, бензилпенициллином, дигитоксином, глибенкламидом, пропранололом, и клонидином. При конкурентном назначении флупиртина малеата только варфарин и диазепам в достаточной степени вытеснялись из белковых связей, чтобы можно было говорить об увеличении их активности. При одновременном назначении флупиртина и производных кумарина рекомендуется регулярно контролировать протромбиновый индекс, чтобы своевременно скорректировать дозу кумарина. О взаимодействии с другими препаратами из группы антикоагулянтов (например, АСК и т.п.) доказательств нет. Если Катадолон® форте применяется вместе с препаратами, которые также преимущественно метаболизируются в печени, требуется первоначальная и регулярная проверка уровня печеночных ферментов.
Следует избегать сопутствующий прием Катадолон® форте с медикаментами, содержащими парацетамол или карбамазепин.
Особые указания
При применении препарата Катадолон® форте следует регулярно проводить контроль показателей функции печени и почек ( активность « печеночных» ферментов и содержание креатинина в моче). Отменить прием Катадолон® форте при получении отклоняющихся результатов функциональных тестов печени или появлении клинических симптомов нарушения функции печени.
Информировать пациентов о необходимости отслеживания появления симптомов, указывающих на повреждение печени (например, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, дискомфорт в области брюшной полости, усталость, темная моча, желтуха, зуд), при появлении любого из симптомов отменить прием Катадолон® форте и обратиться к врачу.
При лечении препаратом Катадолон® форте возможны ложноположительные реакции теста с диагностическими полосками на билирубин, уробилиноген и белок в моче.
Аналогичная реакция возможна при количественном определении концентрации билирубина в плазме крови. При применении Катадолон® форте в высоких дозах в отдельных случаях может отмечаться окрашивание мочи в зеленый цвет, что не является клиническим признаком какой-либо патологии.
Беременность и период лактации
Катадолон® форте не следует назначать при беременности. Катадолон® форте противопоказан кормящим женщинам. Если все же есть неоспоримые показания для применения Катадолон® форте у кормящих матерей, нужно прекратить грудное вскармливание.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами.
Катадолон® форте может влиять на скорость реакции больных, так как препарат вызывает сонливость или головокружение, желательно избегать управление автомобилем или пользования опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: тошнота, ощущение усталости, тахикардия, плаксивость, спутанность сознания, сухость во рту.
Лечение: рекомендуется использование форсированного диуреза и промывание желудка, применение активированного угля и в/в введение растворов электролитов. Симптоматическая терапия.
Специфические антидоты неизвестны.
Форма выпуска и упаковка
По 7 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и пленки поливинилхлоридной .
По 1 или 2 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30◦ С, в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Препарат не следует применять после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Наименование и страна организации- производителя
« Teva Operations Poland Sp.z.o.o.,», Польша
80 ул. Могильска
31-546 Краков, Польша