Состав
Одна таблетка содержит
активного вещества – каптоприла (в пересчете на сухое вещество) 25 мг,
вспомогательных веществ: лактоза – 30 мг, крахмал кукурузный, тальк, магния стеарат
Описание
Таблетки белого или почти белого цвета с характерным запахом, плоскоцилиндрической формы с фаской. Допускается легкая «мраморность»
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензинконвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы. АКФ ингибиторы. Каптоприл.
Код АТХ С09АA01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция
Каптоприл легко всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсорбция достигает 70%; биодоступность составляет 60%.
Если каптоприл класть под язык, то его абсорбция происходит быстрее, чем при приеме внутрь. Одновременный прием пищи замедляет всасываемость каптоприла и снижает его биодоступность.
Каптоприл обнаруживается в сыворотке крови через 15 минут, 50% пиковая концентрация достигается через 30 минут, а пик концентрации в сыворотке крови – в течение часа. Через час сывороточный уровень каптоприла начинает уменьшаться в геометрической прогрессии, и спустя 8 часов после приема его количество становится незначительным.
Распределение
Каптоприл и его метаболиты быстро проникают в ткани, но не проникают через гематоэнцефалический барьер. Около 25 - 30% каптоприла ковалентно, но временно, связывается с белками сыворотки, главным образом с альбумином. Постоянная концентрация каптоприла составляет около 0,7 л/кг.
Метаболизм
Каптоприл быстро и полностью метаболизируется в печени. Основными путями метаболизма являются окисление и образование дисульфидных димеров и других смешанных дисульфидов (с тиолами, таких как глутатион и цистеин, и с белками сыворотки крови). Дисульфидные метаболиты каптоприла не активны, но есть некоторые in vitro доказательства преобразования этих метаболитов в активную форму. Это объясняет отсутствие для каптоприла корреляции эффект-концентрация и длительность его гипотензивного эффекта (дольше, чем это можно было ожидать на основе фармакокинетики), поскольку метаболиты могут превращаться в каптоприл.
Экскреция
Каптоприл быстро выводится из организма, в основном в неизмененном виде почками. Основным механизмом выведения является тубулярная секреция, и в меньшей степени, клубочковая фильтрация. Средний общий клиренс составляет 0,8 л/кг/час, средний почечный клиренс - 0,4 л/кг/час.
Метаболизм каптоприла является нелинейным и сложным, период полувыведения не может быть точно определен, но предполагается, что составляет около 1,9 часов.
Лактация
У двенадцати женщин, принимавших каптоприл перорально по 100 мг 3 раза в день, среднее значение пиковой концентрации каптоприла в молоке составило 4,7 мкг/л и обнаруживалось через 3,8 часа после приема дозы. Основываясь на этих данных, максимальная суточная доза, которую может получить с грудным молоком ребенок, будет составлять меньше чем 0,002% от материнской дозы.
Каптоприл может быть выведен из кровообращения путем гемодиализа или перитонеальным диализом. Клиренс гемодиализа составляет 1.33 мл/с - 2 мл/с, в зависимости от используемых фильтров. За четыре часа гемодиализа из крови удаляется 30 - 40% каптоприла, выведение метаболитов происходит менее эффективно.
Дисульфидные метаболиты каптоприла выделяются более медленно через почки. Поскольку эти метаболиты в организме восстанавливаются до каптоприла, то у пациентов с почечной недостаточностью возможно его накопление. Накопление метаболитов каптоприла у больных с почечной недостаточностью приводит к развитию более сильного фармакодинамического эффекта и увеличивает продолжительность действия. У таких пациентов доза каптоприла должна быть скорректирована в соответствии с фактическим уровнем почечной недостаточности.
У пациентов с нарушением функции печени ренин-ангиотензиновая система функционирует нормально. Поскольку каптоприл является лекарством, а не пролекарством, то его эффект сопоставим с эффектом у больных с гипертензией без печеночной недостаточности.
У пациентов с сердечной недостаточностью каптоприл выводится медленнее. Таким пациентам прием каптоприла следует начинать с низких доз с последующей коррекцией до достижения желаемого терапевтического эффекта.
Фармакокинетика каптоприла у здоровых добровольцев пожилого возраста и у молодых лиц одинакова. Пациентам пожилого возраста с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек может быть назначена обычная суточная доза каптоприла.
Фармакодинамика
Проявление гипотензивного эффекта ингибиторов ангиотензинпреращающего фермента (АПФ) обусловлено, главным образом, супрессией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы плазмы крови.
Ренин, как эндогенный фермент, синтезируется в почках и высвобождается в системный кровоток, где он конвертирует ангиотензин I в ангиотензин II - относительно неактивный декапептид. Затем ангиотензин I преобразуется (АПФ), пептидилдипептидазой, в ангиотензин II. Ангиотензин II оказывает выраженное сосудосуживающее действие, сопровождающееся повышением артериального давления, и также хорошо стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников. Ингибирование АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II, что выражается в уменьшении его вазопрессорной активности и прямому уменьшению выделения альдостерона. Хотя последнее уменьшение незначительно, может отмечаться незначительное увеличение концентрации калия в крови одновременно вместе с потерей натрия и воды.
В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина. При этом снижается общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление, пост- и преднагрузка на сердце. Ингибиторы АПФ расширяют артерии в большей степени, чем вены.
Гипотензивный эффект не зависит от активности ренина плазмы, снижение артериального давления отмечают при нормальном и даже сниженном уровне гормона, что обусловлено воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы.
Еще одной функцией АПФ является блокирование потенциально вазодепрессивного кинина – брадикинина в неактивные метаболиты. Поэтому, ингибирование АКФ приводит к повышению активности килликреин-кининовой системы, которая способствует периферической вазодилятации за счет синтеза простагландина; возможно этот механизм включен в гипотензивный эффект ингибиторов АПФ и ответственен за некоторые неблагоприятные реакции.
У большинства пациентов после приема однократной дозы каптоприла антигипертензивный эффект наступает от 15 до 30 минут, максимальный пик снижения артериального давления обычно наступает в диапазоне от 60 до 90 минут. Продолжительностью воздействия зависит от дозы. Этот эффект обычно сохраняется в течение 4-6 часов, а после приема более высоких доз - от 8 до 12 часов. После прекращения терапии немедленного повышения артериального давления обычно не происходит. Снижение артериального давления может прогрессировать, поэтому для достижения максимального терапевтического эффекта необходимо принимать препарат от 3 до 4 недель. Тиазидные диуретики усиливают гипотензивное действие каптоприла.
У пациентов с артериальной гипертензией каптоприл расширяет сосуды и уменьшает их общее периферическое сопротивление. При применении каптоприла также снижается давление в легочных капиллярах и среднее давление в легочной артерии, при этом общее легочное сосудистое сопротивление остается неизменным. После однократного или многократного приема дозы системное периферическое сопротивление уменьшается примерно на 10 - 30%. После одной дозы систолическое и диастолическое давление крови уменьшается на 10 - 20%. Частота сердечных сокращений и ударный объем, как правило, остаются неизменными.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью краткосрочная терапия каптоприлом (благодаря дополнительному эффекту на сосудистую систему) приводит к увеличению минутного объема сердца с 25% до 30% и улучшению показателя сердечного индекса с 15% до 40%, при этом снижается системное сосудистое сопротивление (на 20% - 45%), сопротивление легочных сосудов (на 35% - 45%), общее сосудистое сопротивление (на 25% - 35%), давление в легочной артерии (на 15% - 35%), давление в легочных капиллярах (на 25% - 50%), давление в правом предсердии (на 25% - 45%) и среднее артериальное давление (на 7% - 25%). Частота сердечных сокращений обычно остается неизменной. После однократной дозы каптоприла гемодинамический эффект наступает через 30 минут, становится наиболее выраженным через 60 - 90 минут и сохраняется обычно от 3 до 8 часов. По окончании терапии частота сердечных сокращений немного увеличивается, но гемодинамика не ухудшается.
У больных после инфаркта миокарда каптоприл снижает миокардиальный некроз, улучшает метаболизм, а также уменьшает частоту аритмии после реперфузии сердечной мышцы. Каптоприл уменьшает гипертрофию желудочков, избыточный рост коллагена и предотвращает повреждение клеток сердечной мышцы. Клинические исследования показали, что раннее начало терапии (между 3-м и 16-м днем после инфаркта-миокарда) и длительная терапия больных в постинфарктном периоде с бессимптомной дисфункцией левого желудочка увеличивают выживаемость и снижают смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркта миокарда и застойной сердечной недостаточности на 24%, смертность в результате повторных инфарктов миокарда - на 32%, заболеваемость из-за повторных инфарктов миокарда - на 25%, застойной сердечной недостаточности - на 37% и число госпитализаций в связи с сердечной недостаточностью - на 22%. Благодаря своему положительному влиянию на почки ингибиторы АПФ являются одними из наиболее полезных антигипертензивных лекарственных средств. Каптоприл уменьшает почечное сосудистое сопротивление, увеличивает кровоток через почки, гломерулярную фильтрацию, экскрецию натрия и воды, задерживает калий, уменьшает потерю протеинов, аккумуляцию мезангиальных макромолекул и тем самым предотвращает повреждение мезангия и развитие гломерулосклероза. Таким образом, каптоприл сохраняет и улучшает функцию почек и замедляет развитие хронической прогрессирующей почечной болезни (в частности, диабетической нефропатии), в том числе и у негипертоников.
У пациентов с сахарным диабетом I типа, как показали клинические исследования, каптоприл уменьшает протеинурию (на 30% в течение первых трех месяцев), замедляет прогрессирование диабетической нефропатии (уменьшает риск симптоматической нефропатии на 67 - 76%), снижает частоту случаев терминальной стадии почечной недостаточности (гемодиализ или трансплантация почки) или летальных случаев (уменьшает риск на 51%). Этот эффект каптоприла не зависит от его антигипертензивной активности.
Показания к применению
- артериальная гипертензия
- хроническая сердечная недостаточность
- ишемическая болезнь сердца (нарушение функции левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда у пациентов в стабильном клиническом состоянии)
- диабетическая нефропатия на фоне сахарного диабета 1 типа, которая проявляется макропротеинурией
Способ применения и дозы
КАПТОПРИЛ-АКОС назначают до, во время и после еды. Режим дозирования устанавливают индивидуально. При титровании дозы препарата каптоприл по заявленным показаниям необходимо использовать каптоприл в лекарственной форме: таблетки по 12,5 мг.
При артериальной гипертензии лечение начинают с наименьшей эффективной дозы 12,5 мг 2 раза в день (редко с 6,25 мг 2 раза в день). Следует обратить внимание на переносимость первой дозы в течение первого часа. Если при этом развилась артериальная гипотензия, больного надо перевести в горизонтальное положение (такая реакция на первую дозу не должна служить препятствием к дальнейшей терапии). При необходимости дозу постепенно (с интервалом в 2-4 недели) увеличивают до достижения оптимального эффекта. КАПТОПРИЛ-АКОС используют самостоятельно или комбинируют с другими антигипертензивными средствами, чаще всего с тиазидными диуретиками. При совместной антигипертензивной терапии с тиазидными диуретиками достаточно однократного суточного приема.
Артериальная гипертензия: при мягкой или умеренной артериальной гипертензии обычная поддерживающая доза составляет 25 мг 2 раза в сутки; максимальная доза – 50 мг 2 раза в сутки.
При тяжелой артериальной гипертензии максимальная доза – 50 мг 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза – 150 мг.
У пожилых больных начальная доза составляет 6,25 мг 2 раза в сутки.
Для пациентов с выраженной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (реноваскулярная гипертензия, гиповолемия, сердечная недостаточность) рекомендуемая доза однократного приема составляет 6,25 мг или 12,5 мг. Лечение следует начинать под строгим контролем врача. Постепенно, с интервалом как минимум в 2 недели, доза может быть увеличена до 50 мг в сутки в один или два приема, а при необходимости до 100 мг в сутки в один или два приема.
Сердечная недостаточность: лечение препаратом КАПТОПРИЛ-АКОС сердечной недостаточности следует начинать под тщательным врачебным наблюдением. Начальная доза составляет 6,25 мг - 12,5 мг два - три раза в сутки, при необходимости дозу увеличивают постепенно (с интервалами не менее 2-х недель) до 25 мг 2-3 раза в день. Титрование в поддерживающей дозе (75 - 150 мг в день) должно основываться на реакции пациента на лечение, клиническом состоянии и переносимости. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 150 мг в несколько приемов. Доза должна быть увеличена постепенно, с интервалом, по крайней мере, 2 недели, чтобы получить возможность оценить реакцию пациента на лечение.
При хронической сердечной недостаточности назначают вместе с диуретиками и/или в комбинации с препаратами наперстянки (во избежание начального чрезмерного снижения артериального давления, перед назначением КАПТОПРИЛА-АКОС диуретик отменяют или уменьшают дозу).
Инфаркт миокарда:
-кратковременное лечение: лечение препаратом КАПТОПРИЛ-АКОС в стационаре должно быть начато как можно быстрее после появления признаков и/или симптомов у пациентов со стабильной гемодинамикой. Необходимо принять пробную дозу - 6,25 мг, затем через 2 часа - 12,5 мг и через 12 часов - 25 мг. Со следующего дня при гарантированном отсутствии нежелательных гемодинамических реакций необходимо принимать по 100 мг КАПТОПРИЛ-АКОС в день в два приема в течение 4 недель. Через 4 недели лечения состояние пациента должно быть оценено заново и принято решение о продолжении и лечения заболевания в постинфарктном периоде.
-длительное лечение: если лечение не началось в течение первых 24 часов после острого инфаркта миокарда, предполагается, что лечение клинически стабильных пациентов будет начато между 3 и 16 днями после инфаркта. Лечение должно быть начато в стационаре при тщательном мониторинге артериального давления до достижения дозы в 75 мг. Начальная доза должна быть низкой, особенно если у пациента нормальное или низкое артериальное давление. Лечение следует начинать с дозы 6,25 мг, затем 12,5 мг в день в течение 2 дней, а затем по 25 мг 3 раза в день, если это оправдано отсутствием неблагоприятных гемодинамических реакций. Рекомендуемая доза для эффективной кардиопротекции при длительном лечении составляет 75-150 мг в сутки в два-три приема. В случае симптоматической гипотензии доза диуретиков и/или одновременно применяемых вазодилататоров может быть уменьшена с целью достижения стабильной дозы каптоприла. При необходимости, схему лечения корректируют в зависимости от клинических реакций пациента. Каптоприл можно применять совместно с другими средствами для лечения инфаркта миокарда, в частности тромболитическими средствами, бета-блокаторами и ацетилсалициловой кислотой.
Диабетическая нефропатия у больных сахарным диабетом I типа: у больных сахарным диабетом I типа при диабетической нефропатии рекомендуемая суточная доза КАПТОПРИЛ-АКОС 75-100 мг, разделенная на 2-3 приема. Если дополнительное понижение кровяного давления желательно, могут быть добавлены дополнительные антигипертензивные препараты.
Нарушение функции почек: каптоприл выводится в основном через почки, дозировка должна быть уменьшена, а интервал дозирования увеличен для пациентов с почечной недостаточностью.
|
Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м3) |
Начальная суточная доза (мг) |
Максимальная суточная доза (мг) |
|
>40 |
25-50 |
150 |
|
21-40 |
25 |
100 |
|
10-20 |
12,5 |
75 |
|
<10 |
6,25 |
37,5 |
При необходимости, дозу КАПТОПРИЛ-АКОС постепенно повышают через достаточно длительные интервалы времени, но используют меньшую, чем в случае лечения артериальной гипертензии, суточную дозу препарата.
Если для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью требуется сопутствующая терапия диуретиками, то петлевые диуретики (например, фуросемид) являются более предпочтительными, чем тиазидные диуретики, которых следует избегать.
Пожилые пациенты: Для пациентов пожилого возраста, как и в случае других антигипертензивных средств, лечение каптоприлом рекомендуется начинать с наименьшей дозы (6,25 мг два раза в сутки), поскольку у данной категории пациентов может быть снижена почечная функция или наблюдаться другие сопутствующие заболевания.
Дети и подростки: эффективность и безопасность приема каптоприла у детей и подростков в возрасте до 18 лет не были полностью изучены. Каптоприл может назначаться детям и подросткам только тогда, когда лечение другими антигипертензивными средствами не достаточно эффективно. Лечение каптоприлом следует начинать под тщательным врачебным наблюдением. Начальная доза у детей составляет 0,3 мг/кг массы тела. Для детей с нарушением функции почек, у недоношенных детей, новорожденных детей раннего возраста, нуждающихся в специальных мерах предостороженности, начальная доза КАПТОПРИЛ-АКОС должна составлять 0,15 мг/кг массы тела. Как правило, КАПТОПРИЛ-АКОС назначают детям 3 раза в день, но доза и интервал должны быть адаптированы индивидуально в зависимости от реакции пациента.
Если прием препарата КАПТОПРИЛ-АКОС был пропущен, его следует принять как можно раньше, а следующую дозу – в привычное время. Однако, если приближается время приема следующей дозы, пропущенную дозу принимать не следует. Не следует компенсировать пропущенную дозу увеличением дозы в следующий прием.
Побочные действия
Оценка нежелательных эффектов основана на нижеследующих данных о частоте возникновения:
|
Частота |
Появление побочных эффектов |
|
очень часто |
≥1/10 |
|
часто |
≥1/100 до <1/10 |
|
нечасто |
≥1/1000 до <1/100 |
|
редко |
≥1/10000 до <1/1000 |
|
очень редко |
<1/10000 |
|
частота неизвестна |
не могут быть оценены на основе имеющихся данных |
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Очень редко: нейтропения/агранулоцитоз, панцитопения (особенно у пациентов с почечной недостаточностью), анемия (апластическая или гемолитическая), тромбоцитопения, лимфаденопатия, эозинофилия.
Нарушения со стороны метаболизма и питания:
Редко: анорексия.
Очень редко: гиперкалиемия, гипогликемия.
Нарушения со стороны эндокринной системы:
Очень редко: аутоиммунные заболевания с положительными АНА титрами.
Психические расстройства:
Часто: нарушение сна.
Очень редко: спутанность сознания, депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы:
Часто: нарушение вкуса, головокружение.
Редко: сонливость, головные боли и парестезии.
Очень редко: цереброваскулярные осложнения, в том числе инсульт и обмороки.
Нарушения со стороны органа зрения:
Очень редко: нарушение зрения.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:
Нечасто: тахикардия, тахиаритмия, стенокардия, сердцебиение.
Очень редко: остановка сердца, кардиогенный шок.
Редко: гипотензия, синдром Рейно, эритема, бледность.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Часто: сухой, раздражающий непродуктивный кашель и одышка,
Очень редко: бронхоспазм, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Часто: тошнота, рвота, диспепсия, боли в животе, диарея, запоры, сухость во рту.
Редко: стоматит/афтозные язвы, кишечная ангиодистрофия.
Очень редко: глоссит, язвенная болезнь, панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Очень редко: нарушение функции печени и холестаз (в том числе желтуха), гепатит, включая некроз, повышение уровня печеночных ферментов и билирубина.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Часто: зуд с сыпью или без, сыпь и облысение.
Нечасто: ангионевротический отек.
Очень редко: крапивница, синдром Стивена-Джонса, мультиформная эритема, фотосенсибилизация, пемфигоидная реакция и эксфолиативный дерматит, эритродермия.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной, соединительной и костной тканей:
Очень редко: миалгия, артралгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Редко: почечная недостаточность, в том числе полиурия, олигурия и частое мочеиспускание.
Очень редко: нефротический синдром.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы:
Очень редко: импотенция, гинекомастия.
Общие нарушения:
Редко: боль в груди, усталость, недомогание.
Очень редко: лихорадка.
Лабораторные показатели:
Очень редко: протеинурия, эозинофилия, повышение уровня калия в сыворотке, снижение сывороточного натрия, повышение мочевины, креатинина и билирубина в сыворотке крови, снижение гемоглобина, гематокрита, лейкоцитов, тромбоцитов, положительный ANA-титр, повышение СОЭ.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к ингибиторам АПФ, или любому из вспомогательных веществ таблеток каптоприла;
- второй и третий триместры беременности;
- отек Квинке, связанный с применением ингибиторов АКФ в анамнезе в анамнезе (наследственный или);
- наследственный/идиопатический отек Квинке;
- период лактации.
Одновременное применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискирен-содержащих продуктов у пациентов с сахарным диабетом или умеренной / тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м3) противопоказано.
- лицам с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы - галактозы.
Лекарственные взаимодействия
Калийсберегающие диуретики или калий: при совместном применении КАПТОПРИЛ-АКОС с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид, калийсодержащие пищевые добавки и заменители соли) может привести к существенному повышению сывороточного калия. Если показано сочетанное применение этих препаратов, например, при гипокалиемии, следует применять их с осторожностью и постоянно контролировать уровень калия в сыворотке.
Диуретики: (тиазидные или петлевые диуретики): назначение высоких доз диуретиков может привести к падению объема циркулирующей крови и риску развития гипотонии при последующем назначении КАПТОПРИЛ-АКОС. В то же время не выявлено лекарственного взаимодействия с гидрохлортиазидом и фуросемидом. Прекратить прием диуретиков при выраженной гипотонии.
Другие антигипертензивные средства: каптоприл продемонстрировал безопасность при сочетанном введении других антигипертензивных средств (бета-блокаторы и пролонгированные блокаторы кальциевых каналов). В сочетании с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами применять с осторожностью. Одновременное применение альфа-адреноблокаторов может усилить эффект каптоприла и увеличить риск ортостатической гипотензии.
Лечение острого инфаркта миокарда: каптоприл может быть использован одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-блокаторами и/или нитратами у пациентов с инфарктом миокарда.
Литий: обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и его токсичность были зарегистрированы при одновременном применении лития и ингибиторов АПФ. Одновременное применение тиазидных диуретиков может повысить риск токсичности лития и усилить и без того повышенный риск токсичности лития в сочетании с ингибиторами АПФ. Использование каптоприла с литием не рекомендуется, но если комбинация окажется необходимой, то необходим тщательный мониторинг сывороточных уровней лития.
Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства: ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие некоторых трициклических антидепрессантов и нейролептиков. Возможна постуральная гипотензия, ортостатическая гипотония.
Аллопуринол, прокаинамид, цитостатические и иммуносупрессивные средства: одновременное применение с ингибиторами АПФ может привести к повышенному риску лейкопении, особенно когда последние используются в дозах выше рекомендуемых.
Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства: описаны случаи, когда нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС) и ингибиторы АПФ оказывают аддативный эффект на повышение уровня сывороточного калия, при этом может наблюдаться снижение почечной функции. Эти эффекты обратимы. Редко может развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, таких как пожилые люди или при обезвоживании. При длительном приеме НПВС могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Симпатомиметики: возможно снижение антигипертензивного эффекта ингибиторов АПФ. Требуется тщательное наблюдение за состоянием пациентов.
Противодиабетические средства: фармакологические исследования показали, что у больных сахарным диабетом ингибиторы АПФ, включая КАПТОПРИЛ-АКОС, могут усиливать глюкозо-снижающий эффект инсулина и пероральных противодиабетических средств, таких как сульфонилмочевина. При одновременном лечении ингибиторами АПФ необходимо уменьшить дозу противодиабетических средств.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
На основе имеющихся данных, двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, БРА II или Алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.
У пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м3) одновременное применение Алискирена с иАПФ или БРА II противопоказано. Это связано с более высокой частотой побочных эффектов, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение почечной функции (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с использованием одного РААС действующего агента.
В отдельных случаях, когда совместное применение иАПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления.
При приеме препарата КАПТОПРИЛ-АКОС в биохимическом анализе мочи, может быть, ложноположительная реакция на ацетон.
Особые указания
Гипотония: редко наблюдается у пациентов с неосложненной гипертонией. Симптоматическая гипотония более типична для гипертоников со сниженным объемом крови и/или гипонатриемией в результате интенсивной диуретической терапии, низкого потребления соли, диареи, рвоты или гемодиализа. Сниженный объем крови и натрия необходимо скорректировать перед применением КАПТОПРИЛ-АКОС, причем низкие стартовые дозы являются предпочтительными.
Следует помнить что, как и во всех случаях применения антигипертензивных лекарственных средств, снижение повышенного давления у пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскуляторыми заболеваниями сопряжено с повышением риска инфаркта миокарда или инсульта. При развитии гипотонии пациента следует привести в горизонтальное положение. Для восполнения объема крови может потребоваться внутривенное введение физиологического раствора.
С осторожностью следует применять всякий раз, когда доза КАПТОПРИЛ-АКОС или диуретика увеличивается у пациентов с сердечной недостаточностью.
Реноваскулярная гипертензия: в случае поражения почек (клиренс креатинина - 40 мл/мин) начальная доза КАПТОПРИЛ-АКОС определяется в соответствии с клиренсом креатинина. Когда у пациентов риск развития гипертензии и почечной недостаточности, с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии одной функционирующей почки лечат ингибиторами АКФ. У этих больных, лечение должно быть начато под пристальным медицинским наблюдением со снижением дозы, поэтому в таких случаях следует проводить регулярный мониторинг функции почек во время терапии.
Отек Квинке: при лечении пациентов АКФ ингибиторами, особенно в первые недели приема, возможно развитие ангионевротического отека. Ангиодистрофия конечностей, лица, губ, слизистых оболочек, языка, глотки или гортани может возникнуть у пациентов, получавших ингибиторы АКФ, включая КАПТОПРИЛ-АКОС. Это может произойти в любое время независимо от длительности лечения. Тем не менее, в редких случаях, тяжелый ангионевротический отек может развиться после длительного лечения ингибитором АКФ. В случае развития ангионевротического отека, препарат КАПТОПРИЛ-АКОС прекращают и осуществляют тщательное медицинское наблюдение до полного исчезновения симптомов. Ангиодистрофия гортани может привести к летальному исходу. Если отек локализуется на лице, специального лечения обычно не требуется (для уменьшения выраженности симптомов могут быть применены антигистаминные препараты); в том случае, если отек распространится на язык, глотку или гортань и имеется угроза развития обструкции дыхательных путей, следует немедленно ввести эпинефрин (адреналин) подкожно (0.3-0.5 мл в разведении 1:1000). Госпитализация и наблюдение должны осуществляться, как минимум, в течение 12-24 часов до полного исчезновения симптомов отека.
Кишечный ангионевротический отек: в редких случаях у пациентов после приема ингибиторов АКФ отмечался ангионевротический отек кишечника, который сопровождался болями в брюшной полости (с тошнотой и рвотой или без них), иногда при нормальных значениях активности С-1-эстеразы и без предшествующего отека лица. Отек кишечника следует включить в спектр дифференциальной диагностики пациентов с жалобами на боли в брюшной полости при приеме ингибиторов АКФ.
Кашель: кашель часто наблюдается при приеме ингибиторов АКФ. Этот кашель непродуктивный, исчезает при прекращении приема АКФ ингибитора.
Гиперкалиемия: риск развития гиперкалиемии при применении ингибитора АКФ повышен у пациентов с почечной недостаточностью и сахарным диабетом, а также принимающих калейсберегающие диуретики, препараты калия или другие препараты, вызывающие увеличение содержания калия в крови (например, гепарин). Следует избегать одновременного применения калийсберегающих диуретиков и препаратов калия. С осторожностью назначают больным, находящимся на малосолевой или бессолевой диете (повышенный риск развития гипотензии) и гиперкалиемии.
Печеночная недостаточность: в редких случаях при приеме ингибиторов АКФ отмечается синдром, начинающийся появлением холестатической желтухи, переходящий в молниеносный гепатонекроз, иногда с летальным исходом. Механизм развития данного синдрома неизвестен. Если у пациента, получающего терапию ингибиторами АКФ, развивается желтуха или отмечается выраженное повышение активности печеночных ферментов, следует прекратить лечение препаратом КАПТОПРИЛ-АКОС и установить наблюдение за пациентом.
Литий: комбинация каптоприла и лития не рекомендуется.
Аортальный и митральный стеноз/обструктивная кардиомиопатия: ингибиторы АКФ следует принимать с осторожностью у пациентов с клапанным аортальным стенозом и обструкцией выносящего тракта левого желудочка в случае кардиогенного шока и гемодинамическим нарушением.
Нейтропения/агранулоцитоз: при приеме АКФ ингибиторов, включая КАПТОПРИЛ-АКОС, зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и другими осложняющими факторами нейтропения встречается очень редко.
Каптоприл следует использовать с особой осторожностью у пациентов с коллагенозами сосудистыми заболеваниями, при иммунодепрессантной терапии, лечении аллопуринолом или прокаинамидом, или в сочетании этих осложняющих факторов, особенно если уже есть существующие нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекции, которые в ряде случаев были резистентны к интенсивной антибактериальной терапии.
Если каптоприл используется у таких пациентов, необходимо контролировать количество лейкоцитов до начала лечения и затем каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии каптоприлом и периодически после этого.
Во время лечения все пациенты должны быть проинструктированы, чтобы сообщать о любых признаках инфекции (например, боль в горле, повышение температуры). Каптоприл следует отменить, если имеется нейтропения (нейтрофилы менее 1000/мл3). У большинства больных количество нейтрофилов быстро возвращается к норме при прекращении приема каптоприла.
Протеинурия: протеинурия может появиться у пациентов с почечной недостаточностью функции или в ответ на высокие дозы ингибиторов АКФ (>150 мг/день). Нефротический синдром возникает у 1/5 пациентов с протеинурией. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает через 6 месяцев вне зависимости от приема каптоприла. Показатели функции почек (концентрации азота мочевины в крови и креатинина) у пациентов с протеинурией почти всегда были в пределах нормы.
Кишечная ангиодистрофия: в редких случаях при приеме КАПТОПРИЛ-АКОС отмечалась кишечная ангиодистрофия, которая сопровождалась болями в брюшной полости (с тошнотой и рвотой или без них), при этом следует проводить мониторинг желудочно-кишечного тракта, УЗИ.
Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации: угрожающие жизни анафилактические реакции отмечаются редко у пациентов, которым проводится десенсибилизация на фоне приема каптоприла. Развитие этих реакций удается избежать, если при десенсибилизации временно отменяют каптоприл. В связи с этим следует проявлять осторожность при проведении десенсибилизации на фоне приема каптоприла.
Риск гипокалиемии: комбинация ингибитора АПФ с тиазидными мочегонными не исключает возникновение гипокалиемии, потому необходимо постоянно контролировать уровень калия в сыворотке.
Лактоза: КАПТОПРИЛ-АКОС содержит лактозу, поэтому его не следует использовать в случаях врожденной галактоземии, синдроме недостаточности всасывания глюкозы и галактозы или синдромах, связанных с недостаточностью лактазы (редкие заболевания нарушения обмена веществ).
Хирургия/анестезия: при больших хирургических вмешательствах может возникнуть гипотония при применении анестетиков. Гипотония может быть устранена коррекцией циркулирующего объема крови.
Больные сахарным диабетом: в первые месяцы приема АКФ ингибиторов больными сахарным диабетом необходимо более тщательно контролировать сахар в крови.
Расовая принадлежность: как и другие ингибиторы АКФ, каптоприл менее эффективен в снижении артериального давления у пациентов с темным цветом кожи, чем у больных европеоидной расы вследствие преобладания низких фракций ренина у пациентов с темным цветом кожи.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы: сообщалось о случаях артериальной гипотензии, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и нарушениях функции почек (включая острую почечную недостаточность) у восприимчивых пациентов, особенно при одновременном применении с лекарственными препаратами, которые влияют на эту систему. Поэтому двойная блокада РААС в результате сочетания ингибитора АКФ, БРА II, или Алискиреном не рекомендуется. Сочетание с Алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1.73 м3). Необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Это относится к назначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АКФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления, возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.
Ингибиторы АКФ также следует принимать с осторожностью при следующих заболеваниях:
- двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией;
- состояние после трансплантации почки;
- стеноз устья аорты и аналогичные обструктивные изменения, затрудняющие отток крови из левого желудочка.
Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа, или мальабсорбция глюкозы-галактозы.
Беременность: препарат КАПТОПРИЛ-АКОС не следует применять в первом триместре беременности. Соответствующих контролирующих исследований применения ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии препарата в первом триместре беременности свидетельствуют о том, что применение ингибиторов АПФ не приводит к порокам развития плода, связанных с фетотоксичностью. Если применение ингибитора АПФ считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативную гипотензивную терапию, имеющую установленный профиль безопасности для применения во время беременности. Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ на плод во второй и третий триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижению функции почек, олигогидрамниону, замедлению оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (таких как, почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если пациентка получила препарат КАПТОПРИЛ-АКОС по время второго и третьего триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование для оценки состояния костей черепа и функции почек плода. Применение ингибиторов АПФ во время беременности может вызвать нарушения развития и смерть плода. При установлении факта беременности применение препарата КАПТОПРИЛ-АКОС следует прекратить как можно быстрее.
Особенности влияние лекарственного препарата на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами
В период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. возможно головокружение, особенно после приема начальной дозы.
Передозировка
Симптомы: тяжелая артериальная гипотензия, шок, ступор, брадикардия, электролитные нарушения и почечная недостаточность.
Лечение: При приеме большого количества таблеток рекомендуется промыть желудок, принять активированный уголь и сульфат натрия в течение 30 минут после приема таблеток. У пациента должны быть проверены артериальное давление, частота дыхания, сывороточный уровень мочевины и калия, креатинин, диурез. Пациенту следует принять горизонтальное положение (ноги должны быть приподняты), при необходимости внутривенное введение 9 мг/мл раствора натрия хлорида или ангиотензина II. В тяжелых случаях каптоприл может быть удален при помощи гемодиализа. Брадикардия или обширные блуждающие реакции следует лечить введением атропина. Может быть рассмотрено использование кардиостимулятора.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки 25 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.
По 2 или 4 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
ОАО «Синтез»
640008, Российская Федерация, г. Курган, проспект Конституции, 7