Лекарственная форма
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мг/мл
Состав
10 мл препарата (1 ампула) содержит
активное вещество - изосорбида динитрата водного (в перерасчете на сухое вещество) 10 мг,
вспомогательные вещества - натрия хлорид, вода для инъекций.
Описание
Прозрачная бесцветная жидкость
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний сердца. Вазодилататоры для лечения заболеваний сердца. Органические нитраты. Изосорбида динитрат.
Код АТХ C01DA08
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После попадания в кровоток приблизительно 30 % препарата связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения изосорбида динитрата введенного внутривенно, составляет 10 минут. Препарат преимущественно метаболизируется в печени с образованием двух активных метаболитов: изосорбида-5-мононитрата и изосорбида-2-мононитрата, которые имеют более длительные периоды полувыведения. Период полувыведения метаболитов при внутривенном введении составляет от 20 мин, 60 мин, до 4 часов соответственно. Экскретируется почками и через кишечник, преимущественно в виде метаболитов.
Фармакодинамика
Изо-Мик - антиангинальный препарат из группы органических нитратов. Периферический вазодилататор, влияющий преимущественно на венозные сосуды. Механизм действия связан с высвобождением оксида азота (NO) в гладкой мускулатуре сосудов. Оксид азота вызывает активацию гуанилатциклазы и повышает уровень цГМФ, что в конечном итоге приводит к расслаблению гладких мышц. За счет этого происходит скопление крови в венах с уменьшением венозного возврата к сердцу и снижением повышенного давления наполнения, чем достигается уменьшение преднагрузки. За счет снижения тонуса резистивных артериальных сосудов падает периферическое сосудистое сопротивление, чем достигается уменьшение постнагрузки. Падение конечного диастолического давления ведет к уменьшению экстравазального компонента коронарного сопротивления и улучшению снабжения кровью ишемизированных участков миокарда, особенно субэндокардиальных. Препарат обладает также непосредственным коронаролитическим действием. За счет уменьшения размера желудочка, а также периферического артериального сопротивления уменьшается работа сердца и снижается потребность миокарда в кислороде, что делает возможным уменьшение зоны инфаркта. Изо-Мик эффективен при левожелудочковой недостаточности при наличии или без инфаркта миокарда, устраняет гипертензию в малом круге кровообращения. У больных ишемической болезнью сердца вследствие приема препарата повышается толерантность к физической нагрузке.
Показания к применению
- острый инфаркт миокарда, в том числе осложненный острой левожелудочковой недостаточностью
- острая левожелудочковая сердечная недостаточность (отек легких)
- нестабильная стенокардия (прединфарктный синдром, угроза инфаркта миокарда).
Способ применения и дозы
Дозировку следует подбирать индивидуально для каждого больного. Лечение следует начинать с низких доз и постепенно увеличивать до необходимой.
При остром инфаркте миокарда, осложненный острой левожелудочковой недостаточностью внутривенно: начальная доза 1-2 мг/час, максимальная доза 10 мг/час.
Рекомендуются дозировки от 2 – 7 мг/час. В отдельных случаях дозу можно увеличить до 10 мг/час. Для пациентов с сердечной недостаточностью требуются повышенные дозы – в отдельных случаях до 50 мг/час. Средняя доза составляет приблизительно 7,5 мг/час.
Концентрат Изо-Мик 1 мг/мл следует вводить в растворенном виде внутривенно инфузионно с помощью автоматических инфузионных систем (или в крайнем случае в виде капельной инфузии) в больничных условиях под постоянным мониторированием показателей сердечно-сосудистой системы.
Для приготовления раствора концентрацией 100 мкг/мл (0,01%) – 50 мл концентрата Изо-Мик 1 мг/мл (5 ампул по 10 мл) необходимо развести в
450 мл изотонического раствора хлорида натрия;
Для приготовления раствора концентрацией 200 мкг/мл (0,02%) – 100 мл концентрата Изо-Мик 1 мг/мл (10 ампул по 10 мл) необходимо развести в
500 мл изотонического раствора хлорида натрия.
Таблица расчета скорости инфузии и дозы препарата
|
Дозировка |
0,01 % раствор |
0,02 % раствор |
||
|
мг/час |
Скорость инфузии мл/час |
Скорость инфузии капли/мин |
Скорость инфузии мл/час |
Скорость инфузии капли/мин |
|
1 |
10 |
3-4 |
5 |
1-2 |
|
2 |
20 |
7 |
10 |
3 |
|
3 |
30 |
10 |
15 |
5 |
|
4 |
40 |
13 |
20 |
7 |
|
5 |
50 |
17 |
25 |
8 |
|
6 |
60 |
20 |
30 |
10 |
|
7 |
70 |
23 |
35 |
12 |
|
8 |
80 |
27 |
40 |
13 |
|
9 |
90 |
30 |
45 |
15 |
|
10 |
100 |
33 |
50 |
17 |
В зависимости от клинической картины, показателей гемодинамики и ЭКГ лечение может быть продолжено до 3 суток.
Побочные действия
Часто
- тахикардия, усугубление стенокардии
- сильная головная боль («нитратная»), которая чаще всего проходит через несколько дней при дальнейшем применении препарата;
головокружение, сонливость,
- ортостатическая гипотензия, сосудистый коллапс (иногда в сочетании с брадиаритмией и обмороками)
Нечасто
- тошнота, рвота, изжога
- ангионевротический отек, приливы
- аллергические реакции кожи (например, сыпь), гиперемия
- резкое снижение артериального давления с усилением болей в сердце (признаки стенокардии)
- астения
Редко
- тяжелые аллергические заболевания кожи (эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона)
- периферические отеки
- гипоксемия (у пациентов с первичным легочным заболеванием за счет относительного перераспределения кровотока в гиповентилируемые альвеолярные зоны)
- транзиторная ишемия миокарда (у пациентов с ишемической болезнью сердца за счет перераспределения кровотока)
Противопоказания
- гиперчувствительность к нитратным соединениям
- острая сосудистая недостаточность (шок, сосудистый коллапс)
- выраженная гипотензия (систолическое давление ниже 90 мм рт ст.)
- одновременный прием ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (например, силденафил, тадалафил, варденафил)
- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
- констриктивный перикардит и тампонада сердца
- кардиогенный шок, если невозможна коррекция конечного диастолического давления левого желудочка с помощью внутриаортальной контрпульсации или препаратов с положительным инотропным действием;
- недавно перенесенная травма головы или геморрагического инсульта
- тяжелые формы анемии
- токсический отек легких
- закрытоугольная глаукома
- гипертиреоз
- недостаточное питание
- гипотермия
- гиповолемия
- почечная и/или печеночная недостаточность (риск развития метгемоглобинемии)
- детский и подростковый возраст до 18 лет
- аортальный и/или митральный стеноз
С осторожностью
- острый инфаркт миокарда со сниженным давлением наполнения желудочков
- пожилой возраст (старше 65 лет)
- склонность к ортостатическим реакциям (резкое снижение артериального давления при изменении положения тела).
Лекарственные взаимодействия
Гипотензивные препараты, антогонисты кальция, β-блокаторы, периферические вазодилататоры, нейролептики, трициклические антидепрессанты и алкоголь, усиливают гипотензивное действие препарата. Симпатомиметические средства уменьшают его антиангинальную активность. Одновременное применение Изо-Мик с дигидроэрготамином может привести к увеличению концентрации дигидроэрготамина в крови и таким образом усилить его действие. Препарат уменьшает эффективность миотических средств.
Адсорбенты, вяжущие и обволакивающие средства уменьшают всасывание из ЖКТ. Комбинация с атропином увеличивает вероятность повышения внутриглазного давления. Системы для инфузий, изготовленные из поливинилхлорида или полиуретана, абсорбируют препарат, что требует повышения его дозы; не вступают во взаимодействие с препаратом изделия из полиэтилена, полипропилена, политетрафторэтилена и стекла.
Раствор совместим с большинством инфузионных средств: изотоническим раствором натрия хлорида, 5-30% раствором глюкозы, раствором Рингера, белковыми растворами.
Особые указания
Во время применения Изо-Мик необходимо вести особенно тщательное врачебное наблюдение при:
- остром инфаркте миокарда с пониженным давлением наполнения (следует избегать понижения систолического артериального давления ниже 90 мм рт. ст.);
- аортальном и/или митральном стенозе;
- заболеваниях, которые сопровождаются повышением внутричерепного давления.
При продолжительном применении может развиться толерантность к действию препарата. Инфузионные материалы, сделанные из поливинилхлорида или полиуретана, вызывают потерю активного составляющего в результате адсорбции, что приходится восполнять за счет увеличения дозы. Приготовленный раствор Изо-Мик следует предохранять от воздействия интенсивного света
Применение в педиатрии
Эффективность и безопасность не установлены, в связи с чем не рекомендуется применение препарата у детей до 18 лет.
Беременность и период лактации
Не было проведено адекватных контролируемых исследований у беременных женщин.
Беременным и кормящим грудью женщинам препарат назначают только при наличии жизненных показаний и только под непрерывным наблюдением врача. Существует информация, что нитраты выделяются с грудным молоком и могут привести к метгемоглобинемии у детей. Степень экскреции изосорбида динитрата и его метаболитов в человеческое грудное молоко не определена.
Опасность влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасным механизмом
В период лечения не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами действия, так как при регулярном применении изосорбида динитрата снижается способность концентрировать внимание и скорость психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: падение артериального давления или ортостатическая гипотензия, сопровождающаяся тахикардией, заторможенностью, головокружением, головной болью, чувством слабости. При сильном падении артериального давления может наблюдаться усиление симптоматики стенокардии. При введении препарата в высоких дозах возможно развитие метгемоглобинемии, цианоза губ и ногтей, одышки, повышения температуры тела, судорог, тахипноэ.
Лечение: введение препарата прекращают, проводят симпатоматическое лечение, назначают внутривенно 1% метиленовый синий в дозе 1-2 мг/кг.
В случае тяжелой артериальной гипотензии и/или шока, должно быть произведено возмещение объема циркулирующей крови. В исключительных случаях, для поддержания кровообращения можно ввести норэпинефрин (норадреналин) и/или допамин.
Введение эпинефрина (адреналина) и родственных ему соединений противопоказано!
При метгемоглобинемии в зависимости от степени тяжести рекомендуются следующие антидоты:
1. Аскорбиновая кислота 0,1г перорально или в виде натриевой соли внутривенно.
2. Метиленовый синий до 50 мл 0,1% раствора внутривенно.
3. Толуидиновый синий от 2-4 мг/кг только внутривенно; при необходимости возможно многократное повторение процедуры с интервалом в 1 час до достижения дозы 2 мг/кг.
4. Оксигенотерапия, гемодиализ, переливание крови.
Форма выпуска и упаковка
Концентрат для раствора для инфузий 10 мл по 5 ампул в контурную ячейковую упаковку из твердой ПВХ пленки. По 2 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в коробку из картона.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света, месте при температуре не выше + 25 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Препарат не следует применять по истечении срока годности, указанного
на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
ПАО «Фармак»
Украина, г. Киев, ул. Фрунзе, 63