Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, 400 мг
в комплекте с растворителем – вода для инъекций 3.2 мл
Состав
1 флакон содержит:
активное вещество – тейкопланин 400 мг,
вспомогательное вещество – натрия хлорид.
Растворитель: вода для инъекций.
Описание
Пористая масса белого с коричневато-желтым оттенком цвета. Приготовленный раствор — прозрачная, от светло-желтого до темно-желтого цвета жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные препараты для системного применения. Антибакте-риальные препараты гликопетидной структуры. Тейкопланин.
Код АТХ J01ХА02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Тейкопланин может применяться только парентерально, поскольку он не всасывается после перорального приема. После внутримышечного введения препарата в разовой дозе 3-6 мг/кг биодоступность составляет 90-94%. Профиль концентрации препарата в сыворотке крови после внутривенного введения характеризуется двухстадийным распределением с быстрой и медленной фазами и составляет примерно 0,3-3 часа; период полувыведения – от 70 до 100 часов. Такой длительный период полувыведения позволяет применять препарат 1 раз в сутки.
Концентрация препарата в сыворотке крови через 5 минут после разовой внутривенной инъекции в дозе 3 или 6 мг/кг у здоровых добровольцев составляет соответственно 53,4 и 111,8 мг/л.
Тейкопланин легко проникает в кожу, миокард, легочную ткань; плевральную, синовиальную и перитонеальную жидкости, кости и достигает максимальных концентраций, которые сопоставимы с таковыми в сыворотке крови после внутримышечной инъекции. Тейкопланин проникает в лейкоциты и повышает их антибактериальную активность. В цереброспинальную жидкость, эритроциты и жир тейкопланин практически не поступает.
Примерно 90-95% тейкопланина связывается с белками плазмы крови. При парентеральном применении действующее вещество метаболизируется лишь на 3% (на сегодня не идентифицировано ни одного метаболита тейкопланина); приблизительно 80% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде за 16 суток. У лиц с нормальной функцией почек тейкопланин практически полностью выводится в неизмененном виде с мочой. При почечной недостаточности тейкопланин выводится медленнее и может наблюдаться нарушение соотношения между периодом полувыведения и клиренсом креатинина. У лиц пожилого возраста вследствие ухудшения функции почек тейкопланин выводится медленнее.
Фармакодинамика
Тейкопланин – гликопептидный антибиотик системного действия, продукт ферментации Acinoplanes teichomyceticus, который имеет бактерицидную активность относительно аэробных и анаэробных грамположительных бактерий. Тейкопланин ингибирует рост чувствительных микроорганизмов за счет вмешательства в биосинтез стенки клеток в местах, отличающихся от мест действия бета-лактамных антибиотиков.
Тейкопланин активен относительно грамположительных аэробов: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (включая резистентные к метициллину и другим бета-лактамным антибиотикам штаммы), Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae subsp. equisimilis (стрептококки группы C и G), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, группа бактерий Streptococcus viridans (уровень резистентности может вариировать в зависимости от вида стрептококков); грамположительных анаэробов: Clostridium difficile, Peptostreptococcus spp.
Приобретенная резистентность к тейкопланину может возникать у микроорганизмов видов: Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis.
К устойчивым к тейкопланину микроорганизмам относятся все грамотрицательные микроорганизмы, а также Chlamidia spp., Chlamidophila spp., Legionella pneumophila, Mycoplasma spp., актиномицеты, эризипелотрикс, гетероферментативные лактобактерии, микобактерии, трепонемы, риккетсии.
Тест на чувствительность:
Диски чувствительности содержат по 30 микрограмм тейкопланина. Штаммы, образующие зону подавления роста диаметром 14 мм или больше, являются чувствительными, те же, которые образуют зону в 10 мм или меньше, являются резистентными.
Показания к применению
Лечение тяжелых инфекций, вызванных грамположительными бактериями, в том числе чувствительными и резистентными к метициллину, а также инфекций у больных, которые имеют аллергию на бета-лактамные антибиотики:
- осложненных инфекций кожи и мягких тканей;
- инфекций костей и суставов;
- госпитальных пневмоний;
- внебольничных пневмоний;
- осложненных инфекций мочевыводящих путей;
- септицемии;
- инфекционного эндокардита;
- перитонита, связанного с амбулаторным непрерывным перитонеальным диализом.
Способ применения и дозы
Тейкопланин вводится парентерально: внутривенно – болюсно в течение 3-5 минут или путем медленной инфузии (в течение 30 минут), а также внутримышечно или внутриперитонеально.
Перед началом терапии необходимо исключить наличие у пациента повышенной чувствительности к тейкопланину, сделав кожную пробу.
Способ приготовления раствора: набрать в шприц всё содержимое ампулы с растворителем и медленно ввести во флакон с действующим веществом. Следует осторожно покачивать флакон между ладонями, пока порошок не растворится полностью, избегая образования пузырьков. При возникновении пены флакон следует оставить в вертикальном положении до полного ее исчезновения.
При приготовлении раствора тейкопланина с учетом всех вышеперечисленных рекомендаций его физическая и химическая стабильность сохраняется на протяжении 24 часов при температуре от 2 до 8 °С.
С микробиологической точки зрения, данное лекарственное средство следует использовать немедленно после приготовления. В противном случае за сроки и условия хранения несет ответственность потребитель. Как правило, эти сроки не должны превышать 24 часов при температуре от 2 до 8 ° C, если разведение раствора не было произведено в контролируемых и проверенных асептических условиях.
Готовый раствор можно вводить инъекционно или разводить:
· 0,9% раствором натрия хлорида;
· раствором на основе натрия лактата (раствор Рингер-лактат, раствор Хартмана);
· 5% раствором декстрозы;
· 0,18% раствором натрия хлорида и 4% раствором глюкозы;
· 5% раствором глюкозы;
· раствором для перитонеального диализа – 1,36% или 3,86% глюкозы. Доза и общая продолжительность лечения Глитейком зависит от типа и тяжести заболевания, клинической реакции и возраста пациента, а также от функции почек.
Дозирование для взрослых и пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек.
При осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, пневмониях, а также осложненных инфекциях мочевыводящих путей:
- нагрузочная доза: 400 мг с интервалом 12 часов 3 раза внутривенно или внутримышечно;
- поддерживающая доза: 6 мг/кг массы тела внутривенно или внутримышечно 1 раз в сутки.
При угрожающих жизни инфекциях (сепсис, эндокардит, инфекции костей и суставов):
- нагрузочная доза: 800 мг каждые 12 часов от 3 до 5 раз внутривенно;
- поддерживающая доза: 12 мг/кг массы тела внутривенно или внутримышечно 1 раз в сутки.
Продолжительность лечения инфекционного эндокардита Глитейком не должна превышать 4 месяцев; минимальная длительность лечения составляет 21 день.
Дозирование для взрослых и пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью.
Для больных с нарушенной функцией почек снижения дозы не требуется до четвёртого дня лечения Глитейком, применяют вышеуказанные терапевтические схемы лечения.
Начиная с четвертого дня лечения доза препарата должна поддерживать концентрацию тейкопланина в сыворотке крови на уровне 10 мг/л и ее следует корректировать следующим образом:
при умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина 30-80 мл/мин), дозу Глитейка нужно уменьшить вдвое (начальную разовую дозу вводят 1 раз в два дня или половину начальной дозы ежедневно);
при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина меньше 30 мл/мин), а также пациентам, которым проводится гемодиализ, суточную дозу Глитейка нужно уменьшить втрое (назначают одну треть начальной дозы ежедневно или разовую начальную дозу 1 раз в три дня).
Терапевтические дозы при амбулаторном непрерывном перитонеальном диализе
Взрослым пациентам с почечной недостаточностью и вторичной инфекцией при амбулаторном перитонеальном диализе, после одной нагрузочной внутривенной дозы 400 мг, назначают дополнительно 20 мг/л тейкопланина в контейнер в первую неделю, 20 мг/л в сменный контейнер на второй неделе и 20 мг/л в контейнер ночной инфузии в течение третьей недели. Определение концентрации тейкопланина в сыворотке крови помогает определению оптимальных терапевтических доз.
Дети в возрасте от 2 месяцев до 16 лет с нормальной функцией почек
- нагрузочная доза: 10 мг/кг массы тела каждые 12 часов 3 раза внутривенно;
- поддерживающая доза: 6-10 мг/кг массы тела внутривенно 1 раз в сутки.
Младенцы в возрасте до 2 месяцев (за исключением новорожденных)
- нагрузочная доза: 16 мг/кг массы тела внутривенно в первый день;
- поддерживающая доза: 8 мг/кг массы тела внутривенно инфузионно 1 раз в сутки.
Побочные действия
Частота возникновения побочных действий: очень часто (≥1/10),часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко <1/10000.
Инфекции и паразитарные инвазии: редко – абсцесс; единичные случаи –суперинфекция.
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто – эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения; единичные случаи – агранулоцитоз, нейтропения.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто – анафилактические реакции; единичные случаи – анафилактический шок.
Нарушения со стороны нервной системы: нечасто – головокружение, головная боль; единичные случаи – судорожные приступы.
Нарушения слуха: нечасто – глухота, потеря слуха, шум в ушах, вестибулярные расстройства.
Сосудистые нарушения: нечасто – флебиты, единичные случаи – тромбофлебит.
Нарушения со стороны дыхательной системы: нечасто – бронхоспазм.
Желудочно-кишечные расстройства: нечасто – тошнота, рвота, диарея.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – кожная сыпь, эритема, зуд; редко – «синдром красного человека» (в т.ч. гиперемия верхней части тела); единичные случаи – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, ангиоэдема, эксфолиативный дерматит, крапивница.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: единичные случаи – почечная недостаточность, включая острую почечную недостаточность.
Общие нарушения и местные реакции: часто – боль в месте инъекции, лихорадка; единичные случаи – абсцесс в месте в/м инъекции, озноб.
Другие изменения: временное повышение активности ферментов – трансаминаз, щелочной фосфатазы; повышение уровня креатинина в сыворотке крови.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к компонентам препарата и/или другим гликопептидным антибиотикам
- беременность и лактация
- период новорожденности
Лекарственные взаимодействия
Рекомендуется постоянный мониторинг сывороточной концентрации препарата у пациентов, которые параллельно получают ототоксические или нефротоксические препараты (аминогликозиды, цефалоспорины, полимиксин В, колистин, амфотерицин, циклоспорин, цисплатин, фуросемид, этакриновую кислоту).
Фармацевтическое взаимодейтсвие
Данные о несовместимости отсутствуют, однако разведение следует осуществлять с применением только указанных в разделе «Способ применения и дозы» растворов.
Особые указания
Предостережения
Необходимо корректировать дозировку для больных с почечной недостаточностью и осуществлять терапию под тщательным наблюдением врача.
При применении тейкопланина были зарегистрированы случаи тромбоцитопении, особенно в дозах, превышающих рекомендуемые. Следует регулярно проводить развернутый анализ крови во время длительного лечения и/или лечения высокими дозами тейкопланина, постоянно контролировать функции печени и почек.
Необходимо проводить повторные исследования функции почек и слуха, особенно в таких ситуациях:
- при длительном лечении пациентов с почечной недостаточностью;
- при сопутствующем или последующем применении лекарственных средств, способных оказывать отоксическое и/или нефротоксическое действие (аминогликозиды, колистин, амфотерицин, циклоспорин, цисплатин, фуросемид и этакриновая кислота).
Реакции гиперчувствительности
При применении тейкопланина были зарегистрированы случаи серьезных, угрожающих жизни реакций гиперчувствительности, в т.ч. со смертельным исходом (например, анафилактический шок). Поэтому при появлении аллергических реакций на данный препарат нужно немедленно прекратить лечение тейкопланином и предпринять соответствующие чрезвычайные меры.
Тейкопланин необходимо с осторожностью назначать пациентам с известной гиперчувствительностью к ванкомицину из-за возможности возникновения перекрестной повышенной чувствительности, в т.ч. анафилактического шока со смертельным исходом.
Однако, наличие в анамнезе «синдрома красного человека», связанного с ванкомицином, не является противопоказанием к применению тейкопланина.
Тяжелые буллезные реакции
Во время использования тейкопланина наблюдались опасные для жизни или даже смертельные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Поэтому при появлении симптомов и признаков указанных выше реакций (например, прогрессирущей кожной сыпи с волдырями или поражениями слизистой) лечение тейкопланином должно быть прекращено немедленно.
Меры предосторожности
Реакции, связанные с введением препарата
В редких случаях (даже после введения первой дозы) наблюдался «синдром красного человека (комплекс симптомов, который включает зуд, крапивницу, эритему, ангионевротический отек, тахикардию, артериальную гипотензию, одышку). При прекращении или замедленном введении в/в инфузии эти симптомы могут исчезнуть. Вероятность появления таких реакций можно снизить, если суточная доза препарата будет введена не болюсно, а в течение 30 минут.
Спектр антибактериальной активности
Тейкопланин имеет ограниченный спектр антибактериальной активности (только грамположительные бактерии), поэтому препарат нельзя использовать в качестве единственного средства для лечения некоторых видов инфекций, а также если возбудитель болезни не был установлен.
С целью рационального использования тейкопланина следует учитывать спектр противомикробной активности, профиль безопасности и пригодности препаратов стандартной антибактериальной терапии при лечении конкретного пациента. Тейкопланин следует применять для лечения тяжелых инфекций в случае неэффективности препаратов стандартной антибактериальной терапии.
Поскольку данные о безопасности препарата ограничены, необходим тщательный мониторинг возникновения побочных реакций у пациента при введении тейкопланина в дозе 12 мг/кг массы тела 2 раза в сутки. В дополнение к рекомендованному периодическому гематологическому обследованию следует контролировать значения креатинина в крови.
При тяжелых инфекциях наблюдают за уровнем тейкопланина в сыворотке крови, который должен составлять не менее 10 мг/л (непосредственно перед введением следующей дозы препарата).
Подобно другим антибиотикам, особенно при длительном применении, тейкопланин может привести к возникновению суперинфекции, вызванной нечувствительными к нему микроорганизмами. При суперинфекциях пациенты должны находиться под наблюдением и получать соответствующее лечение.
Глитейк содержит в среднем 24 мг натрия хлорида. Это следует учесть больным, которые придерживаются строгой диеты с низким содержанием соли.
Применение в период беременности или кормления грудью
Нельзя применять Глитейк во время беременности или при подозрении на неё. Данных о прохождении тейкопланина через плаценту нет. Данные о выделении тейкопланина с грудным молоком отсутствуют, поэтому не следует назначать Глитейк в период лактации.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы (головокружение, головная боль). Указанные эффекты могут быть потенциально опасными для пациентов при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Передозировка
Глитейк медленно выводится из циркулирующей крови при проведении перитонеального диализа и не выводится путем гемодиализа. При возникновении симптомов передозировки назначают симптоматическую терапию.
Форма выпуска и упаковка
По 400 мг препарата во флаконе, укупоренном пробкой резиновой и закатанной колпачком алюминиевым с пластиковой накладкой или без пластиковой накладки в комплекте с растворителем (вода для инъекций) по 3,2 мл в ампуле.
На флакон и ампулу наклеивают этикетку самоклеящуюся.
По 1 флакону с препаратом и 1 ампуле с растворителем в контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Период применения разбавленного раствора не более 24 часов при температуре хранения от 2 до 8 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения
2 года
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
ОАО «Киевмедпрепарат»
Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.