Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения в комплекте с растворителем и набором для введения, 250 МЕ, 500 МЕ, 1000 МЕ
Состав
Один флакон содержит
активное вещество – человеческий фактор свертывания крови VIII 250 МЕ, 500 МЕ или 1000 МЕ,
вспомогательные вещества:
ионы натрия: натрия хлорида, натрия цитрата,
ионы кальция: кальция хлорида дигидрата,
ионы хлора: натрия хлорида, кальция хлорида дигидрата,
цитрат ионы: натрия цитрата, глицина,
глицин, вода для инъекций.
Растворитель: вода для инъекций 5 мл (для 250 МЕ), 10 мл (для 500 МЕ и 1000 МЕ)
Описание
Порошок лиофилизированный белого цвета.
Восстановленный раствор: прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость бесцветного цвета.
Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость
Фармакотерапевтическая группа
Гемостатики. Витамин К и другие гемостатики. Факторы свертывания крови. Факторы свертывания крови VIII.
Код АТХ B02BD02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Человеческий фактор свертывания крови VIII является нормальной составной частью человеческой плазмы и действует в качестве эндогенного фактора VIII.
Уменьшение активности фактора VIII проходит двухфазовый распад. В начальной фазе происходит распределение между кровью и остальными жидкими средами организма, с периодом полувыведения из плазмы от 1 до 8 часов. В последующей фазе, период полувыведения варьирует между 5-18 часами, с диапазоном в среднем около 12 часов. Это соответствует истинной биологической полужизни.
Уровень активности фактора VIII после внутривенного введения 1 МЕ фактора VIII на кг массы тела составляет около 2%.
Фармакокинетические параметры Гемоктина® 250, 500 или 1000 МЕ:
- площадь под кривой (AUC): около 17 МЕ х ч/мл,
- среднее время нахождения (МRТ): около 15 часов,
- клиренс: около 155 мл/ч.
Фармакодинамика
Комплекс фактор свертывания крови VIII /фактор фон Виллебранда состоит из двух молекул, имеющих различные физиологические функции. При введении больному гемофилией, связывается в кровеносном русле с фактором Виллебранда.
Являясь кофактором для фактора XI, он ускоряет активацию фактора X. Активированный фактор X переводит протромбин в тромбин, который, переводит фибриноген в фибрин, что приводит к образованию сгустка.
Гемофилия А – передающееся по мужской линии наследственное заболевание, которое заключается в пониженном уровне фактора VIII: C (коагулирующий компонент фактора VIII) в крови. У больных гемофилией А наблюдается повышенная частота спонтанных, а также связанных с травмами или хирургическими вмешательствами кровотечений в суставы, мышцы или внутренние органы. При соответствующей заместительной терапии у больных уровень фактора VIII может быть скорректирован до необходимого уровня, предотвращая эпизоды повышенной кровоточивости.
Фактор фон Виллебранда необходим для адгезии тромбоцитов на субэндотелии сосудов.
Показания к применению
- лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А (врожденный дефицит фактора VIII)
Гемоктин® не показан для лечения болезни Виллебранда, так как не содержит фактор Виллебранда в терапевтически эффективном количестве.
Способ применения и дозы
Лечение следует начать под наблюдением врача, имеющего опыт в области лечения гемофилии.
Дозировка и продолжительность заместительной терапии зависит от тяжести нарушения гемостатической функции, области и степени кровотечения, а также клинического состояния пациента.
Количество единиц фактора VIII выражается в Международных Единицах (ME), установленных текущими стандартами ВОЗ для препаратов фактора VIII. Активность фактора VIII в плазме выражается или в процентном соотношении (относительно нормального содержания фактора в человеческой плазме), или в Международных Единицах (относительно Международного Стандарта принятого для содержания фактора VIII в плазме).
Одна Международная Единица активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII содержащемуся в 1 мл нормальной человеческой плазмы. Расчет необходимой дозы фактора VIII основан на эмпирически полученных результатах, согласно которым 1 МЕ/кг фактора VIII повышает уровень плазменного фактора на 1-2% от нормального содержания.
Необходимая доза рассчитывается по следующей формуле:
Необходимая доза (МЕ) = масса тела (кг) х
необходимый % увеличение фактора VIII х 0.5
Дозировка и частота введения препарата должны всегда соотноситься с клинической эффективностью в каждом конкретном случае.
Тщательный контроль проводимой терапии особенно необходим в случае проведения хирургических вмешательств или при возникновении кровотечений, угрожающих жизни. В случае повторяющихся кровотечений, уровень активности фактора VIII не должен опускаться ниже исходного уровня в плазме (% от нормального содержания) в соответствующий период времени.
Следующая таблица может быть использована для определения дозировки при кровотечениях и хирургических вмешательствах:
|
Степень кровотечения / Тип хирургического вмешательства |
Необходимыйуровень фактора VIII (%) |
Частота введения (часы)/ Длительность терапии (дни) |
|
Тяжесть кровотечения |
||
|
Начинающийся гемарт-роз, мышечные кровоте-чения, или кровотечения из полости рта |
20 - 40 |
Внутривенные введения каждые 12-24 часа, минимум в течение 1 дня, пока случай кровотечения не прекратится (или его болевое проявление) или до заживления раны |
|
Более обширный гемарт-роз, мышечные кровоте-чения средней степени тяжести или гематомы |
30 - 60 |
Повторные внутривенные введения каждые 12-24 часа, в течение 3-4 дней и более, пока боль или нарушения трудо-способности не прекратятся |
|
Кровотечения, угрожаю-щие жизни |
60 - 100 |
Повторные внутривенные введения каждые 8-24 часа, до полного прекращения кровотечения |
|
Хирургические вмешательства |
||
|
Малые хирургические вмешательства, включая удаление зуба |
30 - 60 |
Внутривенные введения каждые 24 часа, минимум в течение 1 дня, пока не будет достигнуто выздоровление |
|
Обширные хирургичес-кие вмешательства |
80 – 100 (до- и послеоперционный период) |
Повторные внутривенные введения каждые 8-24 часа до заживления раны, затем продолжить терапию, по крайней мере еще 7 дней для поддержания активности фактора VIII в пределах 30-60% |
Уровень фактора VIII должен определяться в процессе лечения для коррекции применяемой дозы и частоты введения. Пациенты реагируют на введение препарата индивидуально, при этом наблюдается различный уровень восстановления in vivo, Т½ фактора свертывания VIII характеризуется вариабельностью.
Активность фактора свертывания крови VIII следует контролировать при заместительной терапии, особенно во время крупных оперативных вмешательств.
Для длительной профилактики кровотечений у больных с тяжелой формой гемофилии А, фактор VIII в количестве 20-40 МЕ/кг массы тела должен вводиться каждые 2-3 дня. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, возможна необходимость укорочения промежутка между введениями или же повышения дозы.
Пациенты должны проходить контрольное обследование на наличие ингибиторов к фактору VIII. Если ожидаемый уровень активности фактора VIII не достигнут или если кровотечение не остановилось после инъекции соответствующей дозы, необходимо провести обследование на наличие ингибиторов. Наличие ингибиторов приводит к неудовлетворительному клиническому ответу на введение фактора VIII, поэтому таким больным необходимы другие терапевтические мероприятия.
Ведение таких пациентов должно осуществляться врачами с опытом лечения больных гемофилией.
|
Инструкции по использованию и приготовлению раствора: Абсолютная стерильность должна быть обеспечена на всех этапах процедуры! Способ приготовления раствора: |
|
|
1. Не открывая флаконы, довести растворитель (вода для инъекций) и лиофилизат до комнатной температуры. Поддерживайте эту температуру во время растворения. В случае использования водяной бани, не допускайте попадания воды на резиновые пробки или колпачки флаконов, иначе может возникнуть контаминация препарата. 2. Удалите защитные колпачки с флаконов с лиофилизатом и растворителем (рис. 1) и протрите резиновые пробки спиртовыми тампонами. 3. Снимите заглушку с системы передачи (рис. 2). Поместите синюю часть системы передачи на вертикально стоящий флакон с растворителем (рис.3). Удалите оставшуюся часть упаковки, это позволит открыть прозрачную часть системы передачи. 4. Поместите флакон на ровную поверхность. Поверните комбинацию системы передачи и флакона с растворителем, размещенную вверх дном, а флакон с лиофилизатом в вертикальном положении, введите прозрачную часть системы передачи во флакон с лиофилизатом (рис. 4). За счет вакуума растворитель перетечет во флакон с лиофилизатом (рис. 5). 5. Немедленно открутите синюю часть системы передачи вместе с флаконом с растворителем. 6. Удалите флакон с растворителем с прикрепленной синей частью системы передачи (рис. 6). Медленное покачивание флакона поможет растворить лиофилизат. Не встряхивать интенсивно, избегайте всякого вспенивания! Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим бесцветного цвета. Раствор готов к использованию сразу же после растворения. Не использовать раствор, если он мутный, или содержит видимые частицы. |
|
|
Способ введения раствора: |
|
|
7. После растворения лиофилизата согласно вышеизложенным инструкциям, прикрепить прилагаемый шприц с помощью его люерного наконечника к флакону с лиофилизатом с помощью прозрачной части системы передачи (рис. 7). Это позволит обеспечить быстроепоступление растворенного препарата в шприц. Отдельный фильтр не является необходимым, так как система передачи имеет свой собственный встроенный фильтр. Осторожно открутить флакон с прозрачной частью системы передачи от шприца и медленно введите внутривенно препарат, используя прилагаемую иглу-бабочку. Скорость введения не должна превышать 2-3 мл в минуту. После использования иглы-бабочки, её необходимо закрыть безопасным защитным колпачком. |
|
Неиспользованный препарат и прочие отходы подлежат утилизации в соответствии с нормами национального законодательства.
Побочные действия
Редко (1/10.000 до <1/1.000):
- гиперчувствительность или аллергические реакции (которые могут включать: отек Квинке, чувство жжения и зуд в области введения, генерализованную крапивницу, сыпь, головную боль, вялость, озноб, приливы, беспокойство, чувство сдавления в груди, покалывание, одышку, тошноту, рвоту, тахикардию, гипотензию)
В некоторых случаях эти симптомы могут прогрессировать в тяжелую анафилаксию (включая шок).
Очень редко <1/10,000)
- кровоизлияние в мозг
- анемия
- экзантема, эритема, крапивница
- положительные антитела анти-фактора VIII
Описание отдельных побочных реакций
Гиперчувствительность
Гиперчувствительность или анафилактические реакции (которые могут включать: отек Квинке, озноб, приливы, крапивницу, головную боль, гипотензию, боль в области введения, вялость, тошноту, зуд, сыпь, беспокойство, тахикардию, чувство сдавления в груди, парестезия, лихорадка, рвоту, одышку)
Ингибирование фактора VIII
У больных гемофилией А могут вырабатываться антитела (ингибиторы) к продуктам содержащим фактор VIII. При возникновении таких ингибиторов развивается недостаточная клиническая реакция (например: кровотечения). В таких случаях рекомендуется обратиться в специализированный центр гемофилии для получения консультации.
Дети
Ожидается что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей будут такими же, как у взрослых.
Отчетность о подозреваемых побочных реакциях
Ведение отчетности о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства очень важно. Отчет позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Работников здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.
Противопоказания
– повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата
Лекарственные взаимодействия
Нет данных о взаимодействии продуктов с содержанием фактора свертывания VIII из плазмы крови человека с другими лекарственными средствами.
Не следует смешивать Гемоктин® с другими лекарственными средствами.
Следует использовать только прилагаемые к препарату наборы для введения, поскольку на внутренних поверхностях других наборов для внутривенного введения может возникнуть абсорбция человеческого фактора свертывания крови VIII и в результате уменьшится эффективность препарата.
Особые указания
Возможно развитие гиперчувствительной реакции аллергического типа, как и при приеме любого инъекционного препарата белкового происхождения. Помимо фактора VIII препарат также содержит и другие белки крови. Пациенты должны быть проинформированы о ранних признаках реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, зуд, чувство сдавления в груди, одышку, гипотонию и анафилаксию. В случае возникновения этих симптомов следует немедленно прекратить введение препарата и обратиться к врачу. В случае развития шока должны быть применены стандартные методы противошоковой терапии.
В случае применения медицинских препаратов полученных из
человеческой крови или плазмы, возможность передачи инфекционных
агентов не может быть полностью исключена. Это относится также к возбудителям неизвестных заболеваний. Тем не менее, риск передачи инфекционных агентов уменьшен благодаря следующим действиям: контроль отбора доноров, скрининг донорских переливаний и пулов плазмы на определение специфических маркеров инфекции, а также включение эффективных этапов изготовления для инактивации/ удаления вирусов. Эти процедуры являются эффективными для оболочковых вирусов, таких как ВИЧ, вируса гепатита С и В, а также не оболочковых вирусов гепатита А. Процедуры инактивирования/удаления могут иметь ограниченную эффективность против безоболочечных вирусов, одним из которых является Парвовирус В19. Парвовирус В19 может вызвать серьезные реакции у беременных женщин (внутриутробная инфекция), а также у лиц с иммунодефицитом или повышенной продукцией красных клеток крови (например, при гемолитической анемии).
Больным, получающим лиофилизат фактора VIII, полученного из плазмы рекомендованы соответствующие вакцинации (гепатиты А и В).
Образование нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору VIII
является известным осложнением терапии больных с гемофилией А. Ингибиторами являются иммуноглобулины IgG, направленные против прокоагуляционной активности фактора VIII. Необходимо обследовать пациента на наличие антител с помощью соответствующих методов (тест Бетезда) в плазме крови. Угроза развития ингибиторов взаимосвязана с временем воздействия антигемофильного фактора VIII, риск возрастает в течение первых 20 дней воздействия. Реже ингибиторы развиваются после первых 100 дней воздействия.
Случаи повторного образования ингибиторов (низкий титр) наблюдались после перехода с продукта, содержащего фактор VIII, на другой продукт у пациентов с более 100 днями воздействия которые прежде принимали лечение и у которых ранее развивались ингибиторы. Поэтому, тщательный мониторинг на появление ингибиторов после перехода на другой продукт рекомендован у всех пациентов.
Пациенты, получающие фактор свертывания VIII должны контролироваться на предмет развития ингибиторов посредством тщательного наблюдения и лабораторного обследования. Если ожидаемый уровень активности плазмы по фактору VIII не был достигнут, или кровотечения не регулируются соответствующей дозировкой, необходимо провести исследование на наличие ингибитора фактора VIII. У пациентов с высоким уровнем ингибитора, терапия фактором VIII может быть не эффективна, при этом должны быть рассмотрены другие возможности терапии. Такие пациенты должны быть под наблюдением врача, имеющего опыт в области лечения гемофилии и увеличения ингибиторов фактора VIII.
Осложнения при установке катетера: если потребуется устройство центрального венозного доступа (УЦВД), то должен учитываться риск осложнений при использовании УЦВД, включая местные инфекции, бактериемию и тромбоз в месте установки катетера.
В интересах больного рекомендуется регистрировать название и
серийный номер препарата Гемоктин® при каждом его приеме.
Один флакон препарата содержит до 32.2 мг натрия (1,4 ммоль). Этот факт следует иметь в виду пациентам, находящимся на диете с низким содержанием соли.
Дети
Особые указания и меры предосторожности для использования, указанные для взрослых должны быть учтены также и у детей.
Фертильность
Данные по фертильности отсутствуют.
Беременность и лактация
Учитывая редкую возможность возникновения гемофилии А у женщин, данных о воздействия фактора VIII на течение беременности и лактацию не имеется, поэтому фактор VIII может применяться во время беременности и лактации только при наличии четких показаний.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
Не влияет или не оказывает негативного эффекта.
Передозировка
О случаях передозировки не сообщалось.
Форма выпуска и упаковка
По 250, 500 или 1000 МЕ препарата во флаконе прозрачного бесцветного стекла типа I, укупоренном пробкой из хлорбутилового каучука и обкатанном алюминиевым колпачком с пластиковым диском в комплекте с растворителем (водой для инъекций) по 5.0 мл (для 250 МЕ), 10 мл (для 500 МЕ и 1000 МЕ) во флаконе из прозрачного бесцветного стекла типа I, укупоренном пробкой из хлорбутилового каучука и обкатанном алюминиевым колпачком с пластиковым диском.
Набор для внутривенного введения: система передачи, одноразовый шприц, игла-бабочка.
1 флакон с лиофилизатом, 1 флакон с растворителем и 1 набор для внутривенного введения вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.
Условия хранения
При температуре не выше 25 ºС в защищенном от света месте.
Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Биотест АГ,
63303 Драйайх, Германия