Фармакотерапевтическая группа
Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Эндокринная терапия. Гормонов антагонисты и их аналоги. Ароматазы ингибиторы. Летрозол.
Код АТХ L02BG04
Показания к применению
- адъювантная терапия рака молочной железы, имеющего гормональные рецепторы, на ранних стадиях у женщин в постменопаузе
- расширенная адъювантная терапия гормонозависимого рака молочной железы на ранних стадиях у женщин в постменопаузе, которым была проведена стандартная адъювантная терапия тамоксифеном в течение 5 лет
- в качестве препарата первой линии терапии гормонозависимого рака молочной железы на ранней стадии у женщин в постменопаузе
- лечение распространенных форм рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами, после рецидива или прогрессирования заболевания
- неоадъювантная терапия HER-2 негативного рака молочной железы, имеющего гормональные рецепторы, у женщин в постменопаузе, у которых неприменима химиотерапия и не показана немедленная хирургическая операция.
Эффективность препарата у пациенток с раком молочной железы, не содержащим гормональных рецепторов, не продемонстрирована.
Противопоказания
- гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата
- эндокринный статус, характерный для пременопаузы
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет.
Необходимые меры предосторожности при применении
Летрозол можно применять только паценткам с выясненным статусом менопаузы. Пациенткам с нарушением функции почек и печени Этрузил® можно применять с осторожностью. Следует следить за развитием остеопороза во время и после приема препарата Этрузил®. Следует избегать комбинации препарата Этрузил®, с препаратами, представленными в разделе «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами».
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP2A6 и CYP3A4. Циметидин как слабый, неспецифический ингибитор цитохромов CYP450 не оказывал влияния на уровни летрозола в плазме. Эффект мощных ингибиторов цитохромов CYP450 неизвестен.
К настоящему времени отсутствует клинический опыт применения летрозола в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами.
Клинически значимых взаимодействий препарат Этрузил® с другими часто применяемыми препаратами отмечено не было.
Тамоксифен, другие антиэстрогены или эстроген-содержащие препараты, могут понизить фармакологическую активность летрозола. Кроме того, было показано, что комбинирование тамоксифена с летрозолом значительно понижает уровень летрозола в плазме. Таким образом, следует избегать комбинации летрозола с тамоксифеном, другими анти-эстрогенами или эстрогенными препаратами.
Следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола с препаратами, метаболизм которых в основном зависит от изоферментов цитохрома Р450 2А6 и 2С19, и которые имеют узкий терапевтический индекс (например, фенитоин, клопидогрел).
Специальные предупреждения
Статус менопаузы
У пациенток с невыясненным статусом постменопаузы следует определить уровни ЛГ, ФСГ и/или эстрадиола до начала лечения с целью точного установления статуса менопаузы. Этрузил® может назначаться только пациенткам с эндокринным статусом постменопаузы.
Нарушение функции почек
Этрузил® не был исследован у достаточного числа пациенток с клиренсом креатинина ниже 10 мл/мин. У таких пациенток следует тщательно взвеcить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.
Нарушение функции печени
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (цирроз печени и класс С по шкале Чайлд-Пью) системная экспозиция и конечный период полувыведения летрозола приблизительно в 2 раза дольше, чем у здорового человека. Поэтому, у этих пациентов Этрузил® следует применять с осторожностью и после тщательной оценки соотношения риска/пользы.
Влияние на костную ткань
Этрузил® является сильным препаратом, снижающим уровень эстрогенов. Женщинам с остеопорозом и/или переломами в анамнезе или имеющим повышенный риск остеопороза необходима точная оценка минеральной плотности костей путем костной денситометрии до начала адъювантной или длительной адъювантной терапии. Следует следить за развитием остеопороза во время и после приема препарата Этрузил®. При адъювантном лечении можно рассмотреть возможность применения последовательной схемы лечения (2 года летрозол, после чего 3 года тамоксифен), в зависимости от профиля безопасности у пациента.
Тендинит и разрыв сухожилий
В редких случаях поступали сообщения о развитии тендинита и разрыва сухожилий. Пациентам необходим мониторинг, а при поражении сухожилий следует принять соответствующие меры (например, иммобилизация).
Другие меры предосторожности
Следует избегать комбинации препарата Этрузил® с тамоксифеном, другими анти-эстрогенами или эстроген-содержащими препаратами, так как эти препараты могут понизить фармакологическую активность летрозола.
Каждая таблетка препарата Этрузил® содержит 61,5 мг лактозы моногидрата.
Препарат не следует назначать пациенткам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, полным наследственным дефицитом лактазы или синдромом невсасывания глюкозы-галактозы.
Беременность и период лактации
Женщины репродуктивного возраста и в перименопаузальном периоде
Этрузил® можно назначать только пациенткам с однозначно установленным статусом постменопаузы. Так как имеются сообщения о восстановлении функции яичников на фоне лечения летрозолом, несмотря на установленный статус постменопаузы в начале лечения, врач должен обсудить с пациенткой важность использования надежных методов контрацепции. если в этом есть необходимость.
Врач должен обсудить необходимость выполнения теста на беременность перед началом введения препарата Этрузил® и принятия достаточных мер контрацепции с женщинами, у которых может наступить беременность (например, в случае перименопаузы или после недавнего наступления постменопаузы) до достоверного подтверждения статуса постменопаузы.
Сообщалось о единичных случаях пороков развития (лабиальное сращение, неоднозначный пол). Этрузил® может вызвать пороки развития при применении во время беременности.
Неизвестно, выделяется ли летрозол и его метаболиты в грудное молоко. Нельзя исключить риск для новорождённых и детей.
Этрузил® противопоказан во время беременности и в период лактации.
Фертильность
Фармакологическим эффектом летрозола является подавление выработки эстрогена за счёт ингибиции ароматазы. У женщин в пременопаузе подавление синтеза эстрогена по механизму обратной связи повышает уровни гонадотропина ЛГ и ФСГ. В свою очередь, повышение уровня ФСГ стимулирует фолликулярный рост и может вызвать овуляцию.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Этрузил® в незначительной мере влияет на способность управлять транспортными средствами и на выполнение потенциально опасных видов деятельности. Во время применения препарата Этрузил® в редких случаях наблюдались утомляемость, головокружение, сонливость. В связи с этим рекомендуется соблюдение осторожности при управлении транспортными средствами и механизмами.
Рекомендации по применению
Режим дозирования
Взрослые и пациентки пожилого возраста
Рекомендуемая доза - 2,5 мг один раз в сутки, ежедневно. У пациенток пожилого возраста не требуется коррекции дозы препарата Этрузил®.
У пациентов с распространенным или метастатическим раком молочной железы терапию препаратом Этрузил® продолжают до появления признаков прогрессирования заболевания.
При адъювантной и расширенной адъювантной терапии лечение препаратом Этрузил® должно продолжаться на протяжении 5 лет или пока не настанет рецидив заболевания.
Имеется опыт адъювантной последовательной терапии (прием летрозола в течение 2-х лет с переходом на тамоксифен в течение 3-х лет).
При неоадъювантной терапии лечение препаратом Этрузил® можно проводить от 4 до 8 месяцев с целью установления оптимального уменьшения объёма опухоли. При неадекватном ответе следует отменить прием препарата Этрузил®, назначить хирургическое лечение и обсудить с пациенткой дальнейшие возможности лечения.
Особые группы пациентов
Дети и подростки
Этрузил® не рекомендуется применять в детском и подростковом возрасте. Эффективность и безопасность препарата у детей и подростков в возрасте до 17 лет ещё не установлена. Имеются лишь ограниченные данные, на основании которых нельзя создать рекомендации по дозировке.
Пациентам с нарушением функций почек
Пациенткам с почечной недостаточностью и клиренсом креатинина ≥10 мл/мин не требуется коррекция дозы препарата Этрузил®. Отсутствуют достаточные данные о лечении пациенток с почечной недостаточностью при клиренсе креатинина ниже 10мл/мин
Пациентам с нарушением функций печени
Пациенткам с нарушением функции печени умеренной и средней тяжести (класс А или B по шкале Чайлд-Пью) не требуется коррекция дозы препарата Этрузил®. Отсутствуют достаточные данные о применении препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. Необходим тщательный контроль пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью).
Метод и путь введения
Препарат применяют строго по назначению врача!
Этрузил® следует принимать внутрь, независимо от приема пищи.
Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата
Пропущенную дозу следует принять сразу как пациентка вспомнит. Однако если пришло время приема следующей дозы (в течение 2 или 3 часов), пропущенную дозу следует пропустить и продолжать прием препарата в обычном режиме. Дозу не следует удваивать, так как при дозах, превышающих рекомендуемую дозу 2,5 мг, может возникнуть непропорциональное повышение системного воздействия.
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки препаратом Этрузил®.
Лечение: специфический антидот не известен. Показано проведение симптоматической и поддерживающей терапии.
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
Всегда принимайте этот препарат строго по назначению врача. Ваш лечащий врач будет периодически проверять ваше состояние с целью контроля правильности эффекта лечения. Если вы в чем-либо не уверены, обязательно посоветуйтесь с врачом или фармацевтом.
Описание нежелательных реакций
Большинство побочных реакций наблюдалось в первые недели лечения.
Наиболее часто встречались следующие побочные реакции: горячие приливы, гиперхолестеринемия, артралгия, усталость, повышенная потливость и тошнота.
К другим важным побочным реакциям, которые могут развиться на фоне лечения летрозолом, относятся: нарушения со стороны скелетно-мышечной системы, такие как остеопороз и/или переломы костей и нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы, включая нарушения мозгового кровообращения и тромбоэмболию.
Очень часто (возникают более, чем у 1 из 10 пациенток):
- гиперхолестеринемия
- горячие приливы
- повышенная потливость
- артралгия
- утомляемость, в том числе астения, недомогание
Часто (возникают у 1-10 из 100 пациенток):
- анорексия, повышение аппетита
- депрессия
- головная боль, головокружение
- ощущение сильного сердцебиения1
- гипертензия
- тошнота, диспепсия1, запор, боль в животе, диарея, рвота
- алопеция, кожная сыпь (в том числе эритематозная, макулопапулярная, псориаформная и пузырчатая), сухость кожи
- миалгия, боль в костях1, остеопороз, переломы костей, артрит
- вагинальное кровотечение
- периферические отеки, боль в груди
- повышение массы тела
Нечасто (возникают у 1-10 из 1000 пациенток):
- инфекция мочевыводящих путей
- боль в месте расположения опухоли1
- лейкопения
- тревога (в том числе нервное напряжение), раздражительность
- сонливость, бессонница, нарушение памяти, дизестезия (в том числе парестезия и гипоэстезия), нарушение вкусовых ощущений, нарушение мозгового кровообращения, синдром карпального канала
- катаракта, раздражение глаз, нарушение четкости зрения
- тахикардия, ишемия миокарда (в том числе и новые приступы стенокардии или её ухудшение, стенокардия, требующая хирургического вмешательства, инфаркт миокарда, ишемия миокарда)
- тромбофлебит (в том числе поверхностных и глубоких вен)
- диспноэ, кашель
- сухость во рту, стоматит1
- повышение активности печеночных ферментов, гипербилирубинемия, желтуха
- кожный зуд, крапивница
- тендинит
- повышенная частота мочеотделения
- выделения из влагалища, сухость влагалища, боль в молочной железе
- общие отёки, повышение температуры, сухость слизистых оболочек, жажда
- снижение массы тела
Редко (возникают у 1-10 из 10 000 пациенток):
- эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, инфаркт головного мозга
- разрыв сухожилий
Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся в распоряжении данных):
- анафилактическая реакция
- гепатит
- ангионевротический отёк, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема
- триггерный палец
1Побочные реакции наблюдались только у больных с метастазами.
При применении летрозола в качестве адъювантного лечения сообщения о частоте нежелательных реакций значительно различались.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий»
http://www.ndda.kz
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - летрозола, 2,5 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный прежелатинизированный, натрия крахмала гликолят, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный,
оболочка: тальк (Е553b), гипромеллоза (НРМС) (Е464), макрогол (PEG 8000), титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (E172).
Описание внешнего вида, запаха, вкуса
Жёлтые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой. Гравировка на одной стороне таблетки «L9OO», а на другой стороне число «2,5».
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ и фольги алюминиевой. По 3 или 9 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности!
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Сведения о производителе
Синтон Испания С.Л,
c/Castelló, 1,
08830, Sant Boi De Llobregat, Barcelona, Испания
Телефон: +34936401516, факс: +34936401146
Держатель регистрационного удостоверения
ЗАО «Фармацевтический завод эгис»
1106 Будапешт, ул. Керестури, 30-38 Венгрия
Телефон: (36-1) 803-5555, факс: (36-1) 803-5529
e-mail: mailbox@egis.hu
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Представительство в РК ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»
050060, г. Алматы, ул. Жарокова 286 Г
тел: + 7 (727) 247 63 34, + 7 (727) 247 63 33, факс: + 7 (727) 247 61 41,
e-mail: egis@egis.kz