Фармакотерапевтическая группа
Противоинфекционные препараты для системного использования. Противогрибковые препараты для системного применения. Триазола производные. Итраконазол
Код АТХ J02AC02
Показания к применению
- вульвовагинальный кандидоз
- отрубевидный лишай
- дерматомикозы, вызванные чувствительными к итраконазолу возбудителями (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), например, дерматофития стоп, паховый дерматомикоз, дерматофития туловища, дерматофития кистей рук
- орофарингеальный кандидоз
- онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами
- гистоплазмоз
- системные микозы (в случаях, когда противогрибковая терапия первой линии не может быть применена или в случае неэффективности лечения другими противогрибковыми препаратами, что может быть обусловлено присутствующей патологией, нечувствительностью патогена или токсичностью препарата):
- аспергиллез и кандидоз;
- криптококкоз (включительно с криптококковым менингитом): лечение иммуноослабленных пациентов с криптококкозом и всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы;
- поддерживающая терапия у пациентов со СПИДом с целью предупреждения рецидива присутствующей грибковой инфекции.
Эсзол® также назначается для профилактики грибковой инфекции у пациентов с длительной нейтропенией в случаях, когда стандартная терапия является недостаточной.
Противопоказания
- гиперчувствительность к итраконазол или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных
- одновременный прием субстратов CYP3A4. Повышенная концентрация вышеуказанных препаратов в плазме крови из-за их совместного применения с итраконазолом, может усилить побочные эффекты и спровоцировать возникновение потенциально угрожающих жизни состояний. Например, повышенная концентрация вышеуказанных препаратов в плазме крови может привести к увеличению интервала QT, а также к желудочковой тахиаритмии включая случаи желудочковой тахикардии типа "пируэт" или потенциально смертельной аритмии.
- таблетки Эсзол® не должны назначаться пациентам с признаками желудочковой дисфункции, например, с застойной сердечной недостаточностью (ЗСН) или анамнезом ЗСН, за исключением случаев лечения жизнеугрожающих или других серьезных инфекций.
- период беременности за исключением случаев, угрожающих жизни.
- женщины детородного возраста, принимающие таблетки Эсзол®, должны использовать надлежащие методы контрацепции. Эффективная контрацепция должна быть продолжена и в первый менструальный период после завершения лечения таблетками Эсзол®.
- детский и подростковый возраст до 18 лет.
Необходимые меры предосторожности при применении
При циррозе печени, при тяжелых нарушениях функции печени и почек, при гиперчувствительности к другим азолам, у пожилых пациентов.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Итраконазол преимущественно метаболизируется изоферментом CYP3A4. Другие лекарственные препараты, которые также метаболизируются с участием данного изофермента или изменяют его активность, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Сходным образом, итраконазол может влиять на фармакокинетику лекарственных средств, которые также метаболизируются при участии данного изофермента. Итраконазол относится к сильным ингибиторам изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина. При использовании итраконазола совместно с другими лекарственными средствами рекомендуется ознакомиться с инструкцией по применению для выяснения способа метаболизма препарата и решения вопроса о необходимости изменения его дозы.
Лекарственные препараты, которые могут снижать концентрацию итраконазола в плазме крови
Лекарственные препараты, снижающие кислотность желудочного сока (например, антацидные средства, такие как гидроксид алюминия, или средства, подавляющие секрецию соляной кислоты, такие как антагонисты H2-гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонной помпы), нарушают всасывание препарата Эсзол® таблетки. Данные лекарственные препараты рекомендуется применять с осторожностью в сочетании с препаратом Эсзол® таблетки:
• Итраконазол рекомендуется принимать совместно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола) при совместном использовании лекарственных средств, снижающих кислотность желудочного сока.
• Рекомендуется принимать лекарственные препараты, нейтрализующие соляную кислоту (например, гидроксид алюминия), минимум за 1 час до или через 2 часа после приема препарата Эсзол® таблетки.
• При совместном приеме лекарственных средств рекомендуется контролировать противогрибковую активность итраконазола и увеличивать дозу препарата при возникновении необходимости.
Совместное применение итраконазола с сильными индукторами изофермента CYP3A4 может способствовать снижению биодоступности итраконазола и гидроксиитраконазола до такой степени, что в значительной степени будет снижаться эффективность лекарственного средства. Примеры включают следующие препараты:
• Антибактериальные средства: изониазид, рифабутин, рифампицин.
• Противосудорожные препараты: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин.
• Противовирусные препараты: эфавиренз, невирапин.
Таким образом, использование сильных индукторов изофермента CYP3A4 совместно с итраконазолом не рекомендуется. Рекомендуется избегать назначения данных лекарственных средств в течение двух недель до начала приема итраконазола и во время лечения препаратом, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный со снижением эффективности итраконазола. При совместном приеме лекарственных средств рекомендуется контролировать противогрибковую активность итраконазола и увеличивать дозу препарата при возникновении необходимости.
Лекарственные препараты, которые могут вызывать увеличение концентрации итраконазола в плазме крови
Одновременный прием итраконазола и сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению биодоступности итраконазола. Примеры сильных ингибиторов изофермента CYP3A4:
• Антибактериальные препараты: ципрофлоксацин, кларитромицин, эритромицин.
• Противовирусные средства: дарунавир, усиленный ритонавиром, фосампренавир, усиленный ритонавиром, индинавир, ритонавир.
Данные лекарственные препараты рекомендуется использовать с осторожностью совместно с итраконазолом. Рекомендуется тщательно контролировать состояние пациентов, принимающих итраконазол совместно с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации терапевтических эффектов итраконазола, при необходимости возможно снижение дозы итраконазола. По возможности рекомендуется контролировать концентрацию итраконазола в плазме крови.
Лекарственные средства, концентрация которых в плазме крови может увеличиваться при совместном использовании с итраконазолом
Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол могут нарушать метаболизм лекарственных препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4 и препятствовать транспортировке препаратов под действием P-гликопротеина. Это может привести к увеличению плазменной концентрации данных лекарственных препаратов и/или их активных метаболитов при совместном приеме с итраконазолом. Повышение плазменной концентрации, в свою очередь, может вызвать усиление или пролонгацию как терапевтических, так и нежелательных эффектов данных лекарственных средств, в результате чего могут возникнуть потенциально угрожающие жизни состояния. Так, увеличение концентрации некоторых препаратов может привести к увеличению интервала QT и желудочковой тахиаритмии, включая случаи желудочковой тахикардии типа "пируэт", которая относится к потенциально опасным для жизни состояниям. После прекращения лечения плазменная концентрация итраконазола снижается до практически неопределимой в течение от 7 до 14 дней, в зависимости от дозы препарата и продолжительности лечения. У пациентов с циррозом печени или тех, кто одновременно принимает ингибиторы фермента CYP3A4, снижение концентрации препарата может быть даже более медленным. Это особенно важно во время начала проведения терапии с использованием лекарственных препаратов, на метаболизм которых влияет итраконазол.
Взаимодействующие лекарственные средства подразделяются на следующие категории:
- «Противопоказаны»: Не при каких обстоятельствах нельзя применять данный лекарственный препарат в комбинации с итраконазолом и в течение двух недель после прекращения приема итраконазола.
- «Не рекомендуется»: Рекомендуется избегать применения данного лекарственного средства во время лечения и в течение двух недель после прекращения приема итраконазола, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный с проводимой терапией. Если нельзя избежать использования данной комбинации лекарственных средств, рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития побочных эффектов, в случае необходимости лечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственных средств. При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов.
- «Использовать с осторожностью»: следует проводить тщательный мониторинг при совместном использовании лекарственного препарата с итраконазолом. При совместном использовании лекарственных средств рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития побочных эффектов, в случае необходимости лечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственных средств. При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов.
Ниже представлены примеры лекарственных средств, плазменная концентрация которых может увеличиваться под действием итраконазола. Препараты разделены по классам, также даются рекомендации по совместному применению с итраконазолом:
| Класс лекарственных средств | Противопоказаны | Не рекомендуются | Использовать с осторожностью |
| Альфа-адреноблокаторы | Тамсулозин | ||
| Наркотические анальгетики |
левацетилметадол (левометадил), метадон |
фентанил |
алфентанил, бупренорфин для внутривенного и сублингвального введения, оксикодон |
| Антиаритмические средства |
дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин |
дигоксин | |
| Антибактериальные средства | рифабутина | ||
| Антикоагулянты и антиагреганты | ривароксабан |
кумарины, цилостазол, дабигатран |
|
| Противосудорожные препараты | карбамазепинa | ||
| Противодиабетические препараты |
репаглинид, саксаглиптин |
||
| Противогельминтные и антипротозойные средства | галофантрин | празиквантел | |
| Антигистаминные препараты |
астемизол, мизоластин, терфенадин |
эбастин | |
| Лекарства против мигрени |
алкалоиды спорыньи, такие как дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин) |
элетриптан | |
| Противоопухолевые препараты | иринотекан |
дазатиниб, нилотиниб, трабектедин |
бортезомиб, бузульфан, доцетаксел, эрлотиниб, иксабепилон, лапатиниб, триметрексат, алкалоиды барвинка |
| Нейролептики, анксиолитики и снотворные средства |
лурасидон, мидазолам для перорального приема, пимозид, сертиндол, триазолам |
алпразолам, арипипразол, бротизолам, буспирон, галоперидол, мидазолам для внутривенного введения, пероспирон, кветиапин, рамелтеон, рисперидон |
|
| Противовирусные препараты |
маравирок, индинавирb, ритонавирb, саквинавир |
||
| Бета-адреноблокаторы | надолол | ||
| Блокаторы «медленных» кальциевых каналов |
бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин |
другие дигидропиридины, включая верапамил | |
| Другие препараты, действующие на сердечно-сосудистую систему |
ивабрадин, ранолазин |
алискирен | |
| Диуретики | эплеренон | ||
| Препараты, влияющие на органы желудочно-кишечного тракта | цизаприд |
апрепитант, домперидон |
|
| Иммуносупрессанты | эверолимус |
будесонид, циклесонид, циклоспорин, дексаметазон, флутиказон, метилпреднизолон, рапамицин (также известный как сиролимус), такролимус, темсиролимус |
|
| Препараты, регулирующие липидный обмен | ловастатин, симвастатин | аторвастатин | |
| Препараты, применяемые для лечения заболеваний органов дыхания | сальметерол | ||
| СИОЗС, трициклические и другие антидепрессанты | ребоксетин | ||
| Препараты, используемые в урологии | варденафил | фезотеродин, имидафенацин, силденафил, солифенацин, тадалафил, толтеродин | |
| Другие | колхицин у пациентов с нарушениями функции печени или почек | колхицин | алитретиноин (лекарственные формы для перорального приема), цинакальцет, мозаваптан, толваптан |
b См. также раздел «Лекарственные препараты, которые могут способствовать увеличению плазменной концентрации итраконазола».
Препараты, плазменная концентрация которых может снижаться под действием итраконазола
Одновременное применение итраконазола с нестероидным противовоспалительным препаратом мелоксикам может снизить концентрацию в плазме мелоксикама. Рекомендуется с осторожностью назначать мелоксикам одновременно с итраконазолом, а так же тщательно контролировать клиническое состояние пациента и возникновение побочных эффектов. В случае необходимости следует корректировать дозу мелоксикама.
Влияние на связывание с белками плазмы
Итраконазол не влияет на связывание с белками плазмы следующих активных веществ in vitro: имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид, сульфаметазин.
Фармакодинамические взаимодействия
Следует соблюдать осторожность при совместном применении итраконазола и блокаторов кальциевых каналов из за повышенного риска развития сердечной недостаточности. Помимо возможных фармакокинетических взаимодействий, в которых принимает участие метаболизирующий фермент CYP3A4, блокаторы кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усилить отрицательный инотропный эффект итраконазола.
Дети
Лекарственные взаимодействия изучены только у взрослых людей.
Специальные предупреждения
Перекрестные реакции гиперчувствительности
Данные по возможности развития перекрестных реакций гиперчувствительности между итраконазолом и другими противогрибковыми препаратами азолового ряда отсутствуют. При наличии гиперчувствительности к другим азолам следует с осторожностью назначать итраконазол.
Влияние на сердце
В исследовании в/в лекарственной формы итраконазола, проведенного с участием здоровых добровольцев, сообщалось о преходящем бессимптомном снижении фракции выброса левого желудочка. Этот показатель восстанавливался до следующей инфузии препарата. Клиническая значимость данного наблюдения для пероральных лекарственных форм препарата не известна. Согласно доступным данным, итраконазол обладает отрицательным инотропным действием, а на фоне лечения препаратом итраконазол сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности. Сердечная недостаточность чаще упоминалась в спонтанных сообщениях о лечении препаратом в общей суточной дозе 400 мг, по сравнению с сообщениями о лечении в более низких общих суточных дозах, что позволяет предположить повышение риска сердечной недостаточности с общей суточной дозой итраконазола. Препарат Эсзол® не рекомендован пациентам с застойной сердечной недостаточностью или с перенесенной застойной сердечной недостаточностью, за исключением случаев, когда польза такого лечения, несомненно, превышает его риск. При оценке соотношения польза/риск для отдельных пациентов необходимо учитывать такие факторы, как серьезность показаний, режим дозирования (например, общую суточную дозу) и индивидуальные факторы риска возникновения застойной сердечной недостаточности.
К ним относят заболевания сердца, включая ишемическую болезнь сердца и поражения сердечных клапанов, тяжелые заболевания органов дыхания, включая хроническую обструктивную болезнь легких, почечную недостаточность и другие заболевания, сопровождающиеся склонностью к отекам. Такие пациенты должны быть предупреждены о признаках и симптомах застойной сердечной недостаточности и требуют особого внимания при лечении и контроля симптомов застойной сердечной недостаточности во время его проведения. При выявлении соответствующих симптомов прием препарата Эсзол® следует прекратить. Блокаторы кальциевых каналов обладают отрицательным инотропным действием, что может привести к усилению соответствующего действия итраконазола при одновременном назначении этих препаратов. Кроме того, итраконазол ингибирует метаболизм блокаторов кальциевых каналов. Таким образом, в связи с повышенным риском развития ЗСН одновременное лечение итраконазолом и блокаторами кальциевых каналов должно проводиться с осторожностью.
Влияние на печень
На фоне лечения препаратом итраконазол очень редко сообщалось о случаях тяжелой гепатотоксичности, в том числе несколько случаев фатальной острой печеночной недостаточности. Большинство из них развивались у пациентов с предсуществующим поражением печени, которые получали итраконазол по системным показаниям, при этом имели другие значимые заболевания и/или принимали другие лекарственные препараты с гепатотоксическим действием. Некоторые пациенты не имели очевидных факторов риска поражения печени. Несколько случаев сообщалось в первый месяц терапии, в том числе в первую неделю. На фоне лечения препаратом Эсзол® следует контролировать функцию печени. Пациенты должны быть предупреждены о появлении симптомов, предполагающих гепатит, таких как анорексия, тошнота, рвота, утомляемость, боль в животе или потемнение мочи, необходимо сразу же сообщать врачу. В этих случаях необходимо немедленно прекратить прием препарата Эсзол® и провести оценку функции печени.
Данные по применению пероральных лекарственных форм итраконазола у пациентов с печеночной недостаточностью ограничены. Лечение рассматриваемой группы пациентов должно проводиться с осторожностью.
Пациентам с нарушениями функции печени рекомендуется тщательно контролировать свое состояние при приеме итраконазола. Рекомендуется учитывать время полувыведения итраконазола, которое было определено при проведении клинического испытания капсул с итраконазолом у больных с циррозом печени, при принятии решения о начале терапии другими лекарственными средствами, метаболизируемые CYP3A4.
Пациентам с повышенными уровнями ферментов печени, активным заболеванием печени или признаками гепатотоксичности, вызванной другими лекарственными препаратами, лечение можно проводить только тогда, когда предполагаемая его польза превышает риск поражения печени. Таким пациентам требуется контроль уровней ферментов печени.
Снижение кислотности желудка
Сниженная желудочная кислотность ведет к нарушению всасывания итраконазола из таблеток Эсзол®. Пациентам со сниженной кислотностью желудочного сока вследствие заболевания (например, у пациентов с ахлоргидрией) или вследствие приема лекарственных препаратов (например, лекарственные средства, подавляющие желудочную секрецию), рекомендуется принимать Эсзол® в таблетках одновременно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола). Следует контролировать противогрибковую активность препарата и увеличивать дозу итраконазола при необходимости.
Применение у детей
Клинические данные о применении препарата Эсзол® таблетки пациентами детского возраста ограничены. Использование препарата Эсзол® пациентами детского возраста не рекомендуется, если не установлено, что предполагаемая польза от применения превышает потенциальный риск.
Применение в пожилом возрасте
Данные по применению итраконазола у пожилых пациентов ограничены. Рекомендуется использовать препарат Эсзол® только в том случае, когда потенциальная польза оправдывает потенциальные риски. В целом, рекомендуется проводить оценку необходимости коррекции дозы в данной группе пациентов, поскольку у пожилых лиц часто имеет место снижение функции печени, почек или сердца, а также сопутствующие заболевания и медикаментозная терапия.
Почечная недостаточность
Данные по применению пероральных лекарственных форм итраконазола у пациентов с почечной недостаточностью ограничены. Уровень воздействия итраконазола может быть снижен у некоторых пациентов с почечной недостаточностью. Лечение рассматриваемой группы пациентов должно проводиться с осторожностью и возможностью коррекции дозы.
Потеря слуха
Во время лечения итраконозолом сообщалось о временной или постоянной потери слуха. В нескольких сообщениях упоминался одновременный прием хинидина, что противоречит указаниям по применению. Слух, как правило, восстанавливается после прекращения лечения, однако потеря слуха может сохраняться у некоторых пациентов.
Иммунокомпромитированные пациенты
У некоторых иммунокомпромитированных лиц (например, с нейтропенией, СПИДом или перенесших трансплантацию органов) пероральная биодоступность итраконазола из таблеток Эсзол® может быть снижена.
Пациенты с жизнеугрожающими системными микозами
В связи с фармакокинетическими свойствами итраконазола таблетки Эсзол® не показаны для инициации лечения пациентов с жизнеугрожающими системными микозами.
Пациенты со СПИДом
Необходимость поддерживающей терапии пациентов со СПИДом, имеющим риск рецидива таких системных микозов, как споротрихоз, бластомикоз, гистоплазмоз или криптококкоз (менингеальная и неменингеальная формы), после проведения терапии, устанавливается лечащим врачом.
Нейропатия
В случае развития нейропатии, которая может быть связана с приемом таблеток Эсзол®, прием препарата должен быть прекращен.
Нарушения углеводного обмена
Пациенты с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или сахараза-изомальтазной недостаточностью не должны применять этот препарат.
Перекрестная резистентность.
Если при заболевании системным кандидозом есть подозрение на то, что виды грибов Candida, которые вызывают заболевания, резистентны к флуконазолу, нельзя утверждать, что они будут чувствительными к итраконазолу. Поэтому необходимо провести тест на чувствительность перед началом лечения препаратом Эсзол®.
Взаимозаменяемость
Не рекомендуется заменять таблетки на раствор для приема внутрь, т.к. применение раствора для приема внутрь характеризуется более высокими показателями воздействия, чем применение таблеток в той же дозировке.
Потенциал взаимодействий
Совместное применение определенных лекарственных препаратов с итраконазолом может привести к изменениям в эффективности итраконазола и/или совместно вводимого препарата, а также к опасным для жизни последствиям и/или внезапной смерти. Список лекарственных средств, противопоказанных к совместному применению с итраконазолом, не рекомендуемых к использованию или рекомендуемых к использованию с осторожностью, представлен в разделе «Лекарственные взаимодействия.
Лактоза
Препарат Эсзол® содержит лактозу. Препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактозы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы.
Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 100 мг таблеток, то есть, по существу, «без натрия».
Во время беременности или лактации
Эсзол® не должен применяться при беременности за исключением случаев, угрожающих жизни и если ожидаемый положительный эффект для матери превосходит возможный вред для плода.
Данных об использовании препарата итраконазол в период беременности недостаточно. В ходе клинического применения препарата после регистрации были отмечены случаи врожденных аномалий. Такие случаи включали нарушения развития зрения, скелета, мочеполовой и сердечно-сосудистой систем, а также хромосомные нарушения и множественные пороки развития. Однако является ли применение препарата итраконазол причиной возникновения данных нарушений достоверно не установлено.
Эпидемиологические данные в отношении воздействия препарата итраконазол в первый триместр беременности, в основном у пациенток, получавших краткосрочную терапию по поводу вульвовагинальных кандидозов, не выявили повышенного риска развития врожденных аномалий по сравнению с контрольной группой, не подвергавшейся воздействию ни одного из известных тератогенных факторов.
Женщинам детородного возраста, принимающим препарат Эсзол®, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.
Кормление грудью
Поскольку итраконазол может проникать в грудное молоко, при необходимости применения в период грудного вскармливания, женщинам, применяющим Эсзол®, следует прекратить грудное вскармливание.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследования по изучению влияния лекарственного средства Эсзол® на способность управлять транспортными средствами и работать с техникой не проводилось. Необходимо принимать во внимание возможность возникновения побочных реакций, таких как головокружение, нарушение зрения и потеря слуха. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Рекомендации по применению
Режим дозирования
Для оптимального всасывания таблетки ЭСЗОЛ® должны приниматься сразу после сытной еды. Таблетки должны проглатываться целиком.
Схема лечения для взрослых в зависимости от показания:
| Показания | Доза | Примечания |
| Вульвовагинальный кандидоз | 200 мг два раза в день в течение 1 дня | |
| Отрубевидный лишай | 200 мг один раз в день в течение 7 дней | |
| Дермофития туловища, паховый дерматомикоз | 100 мг один раз в день в течение 15 дней или 200 мг один раз в день в течение 7 дней | |
| Дермофития стоп, дерматомикоз рук и ладоней | 100 мг один раз в день в течение 30 дней | |
| Орофарингеальный кандидоз | 100 мг один раз в день в течение 15 дней |
Постепенное увеличение дозы до 200 мг один раз в день в течение 15 дней для пациентов С нарушенным иммунитетом (СПИД) или пациентов с нейтропенией из-за сниженного всасывания препарата в данных группах. |
| Онихомикоз (ногтей на пальцах ног, с или без поражения ногтевой пластины) | 200 мг один раз в день в течение 3 месяцев |
Длительность лечения при системных грибковых инфекциях определяется микологической и клинической реакцией на терапию:
| Показания | Доза1 | Примечания |
| Аспергиллез | 200 мг один раз в день |
Дозу повышают до 200 мг дважды в день в случае инвазивного или диссеминированного заболевания. |
| Кандидоз | 100-200 мг один раз в день |
Дозу повышают до 200 мг дважды в день в случае инвазивного или диссеминированного заболевания. |
| Неменингеальный криптококкоз | 200 мг один раз в день | |
| Криптококковый менингит | 200 мг два раза в день | |
| Гистоплазмоз | 200 мг один раз в день - 200 мг два раза в день | |
| Поддерживающая терапия пенициллиоза и гистоплазмоза только у больных СПИДом | 200 мг один раз в день или 200 мг два раза в день | См. ниже примечание по нарушению всасывания |
|
Поддерживающая терапия криптококкового менингита только у больных СПИДом |
200 мг один раз в день | См. ниже примечание по нарушению всасывания |
| Профилактика нейтропении | 200 мг один раз в день | См. ниже примечание по нарушению всасывания |
Нарушение всасывания у пациентов со СПИДом и пациентов с нейтропенией может привести к низкому уровню итраконазола в крови и недостаточной эффективности от лечения. В таких случаях показан мониторинг показателей крови, и, при необходимости, увеличение дозы итраконазола до 200 мг два раза в день.
Особые группы населения
Применение у детей
Поскольку клинических данных о применении препарата Эсзол® у детей недостаточно, не рекомендуется назначать его детям, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превосходит возможный риск.
Применение у пожилых пациентов
Поскольку клинических данных о применении препарата Эсзол® у пожилых пациентов недостаточно, не рекомендуется назначать его пожилым пациентам, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превосходит возможный риск.
Доза препарата для пожилых пациентов должна устанавливаться, принимая во внимание нарушения функций почек, печени или сердца, а также наличие сопутствующих заболеваний или прохождение другого медикаментозного лечения.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
Данные по применению пероральных лекарственных форм итраконазола у пациентов с почечной недостаточностью ограничены. Степень воздействия итраконазола может быть ниже у некоторых пациентов с почечной недостаточностью. При назначении данного препарата пациентам с почечной недостаточной необходимо соблюдать особую осторожность. Корректировка дозы должна осуществляться в зависимости от конкретного случая.
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
Данные по применению пероральных лекарственных форм итраконазола у пациентов с печеночной недостаточностью ограничены. Лечение рассматриваемой группы пациентов должно проводиться с осторожностью.
Метод и путь введения
Для приема внутрь.
Передозировка
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
Симптомы: Симптомы, наблюдаемые при передозировке, были сопоставимы с дозозависимыми побочными реакциями, наблюдаемыми при применении обычных доз препарата.
Лечение: В случае передозировки следует проводить поддерживающую терапию. На протяжении первого часа после приема внутрь следует промыть желудок. В качестве сорбента можно дать активированный уголь, если это целесообразно. Эсзол® не удаляется из организма путем гемодиализа. Специфического антидота нет.
Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.
Описание нежелательных реакций
Краткое описание профиля безопасности.
Наиболее часто возникающими побочными действиями (НПР) от применения итраконазола выявленными в результате клинических испытаний и/или спонтанно полученных сообщений были головная боль, боли в животе и тошнота. Наиболее тяжелыми НПР были серьезные аллергические реакции, сердечная недостаточность/застойная сердечная недостаточность/отек легких, панкреатит, серьезная гепатотоксичность (в том числе отдельные случаи со смертельным исходом от острой печеночной недостаточности), и серьезные кожные реакции. Смотрите подраздел сведенного в таблицу списка наблюдаемых НПР по частоте и другим параметрам. Смотрите «Специальные предупреждения и меры предосторожности при использовании» для получения дополнительной информации о других серьезных эффектах.
Список побочных реакций в табличной форме:
Сообщения о НПР в приведенной ниже таблице, были получены из открытых клинических исследований и двойных слепых клинических испытаний при лечении дерматомикозов или онихомикозов, и из спонтанных сообщений.
В таблице ниже представлены НПР в зависимости от cистемно-органного класса. В каждом системно-органном классе представлены побочные реакции в зависимости от частоты их возникновения, используя следующие обозначения:
Очень часто (≥1/10); Часто (≥1/100 до <1/10); Нечасто (≥1/1000 до <1/100); Редко (≥1/10000 до <1/1000); Очень редко (<1/10000).
| Неблагоприятные реакции на лекарственный препарат | |
| Инфекции и инвазии | |
| Нечасто | Синусит, инфекции верхних дыхательных путей, ринит |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | |
| Редко | Лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения |
| Нарушения со стороны иммунной системы | |
| Нечасто | Гиперчувствительность* |
| Редко |
Анафилактические и анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь, ангионевротический отек, |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | |
| Редко | Гипертриглицеридемия, гипокалиемия, гипертриглисеридемия |
| Нарушения со стороны нервной системы | |
| Часто | Головная боль, головокружение, парестезии |
| Редко |
Парестезия, гипестезия, дисгевзия, тремор, периферическая нейропатия* |
| Нарушения со стороны органов зрения | |
| Редко | Визуальные нарушения (включая диплопию и нечеткость зрения) |
| Нарушения со стороны органов слуха | |
| Редко | Преходящая или постоянная потеря слуха*, звон в ушах |
| Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы | |
| Редко | Хроническая сердечная недостаточность* |
| Нарушения со стороны дыхательной системы | |
| Редко | Одышка |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | |
| Часто | Боль в животе, тошнота |
| Нечасто | Диарея, рвота, запор, диспепсия, метеоризм |
| Редко | Панкреатит |
| Нарушения со стороны печени и желчного пузыря | |
| Нечасто | Нарушение функции печени, гипербилирубинемия, повышение содержания АСТ и АЛТ |
| Редко |
Тяжелая гепатотоксичность (включая некоторые случаи острой печёночной недостаточности с летальным исходом)*, |
| Нарушения со стороны кожи | |
| Нечасто | Крапивница, сыпь, зуд |
| Редко |
Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса- Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, алопеция, фоточувствительность |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | |
| Редко | Поллакиурия, недержание мочи |
| Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | |
| Нечасто | Нарушение менструального цикла |
| Редко | Эректильная дисфункция |
| Общие нарушения и изменения в месте введения | |
| Редко | Отек, повышение температуры |
| Лабораторные показания | |
| Редко | Увеличение креатинфосфокиназы крови |
На основе объединения данных по безопасности из клинических испытаний, часто сообщаемыми побочными реакциями на лекарственный препарат (НПР) у пациентов педиатрической группы были головная боль (3,0%), рвота (3,0%), боль в животе (2,4%), диарея (2,4%), аномальное функционирование печени (1,2%), гипотензия (1,2%), тошнота (1,2%), и крапивница (1,2%). В общем, характер НПР у пациентов педиатрической группы аналогична той, которая наблюдается у взрослых пациентов, но заболеваемость выше у педиатрических пациентов.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - итраконазол 100 мг,
вспомогательные вещества: сахар сферический, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилметилцеллюлоза, лактозы моногидрат, натрия крахмалгликолят (тип А), натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, повидон К 30, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, вода очищенная,
метиленхлорид, 2-пропанол
состав оболочки: Opadry II розовый 85G54039*
*- титана диоксид (Е171), железа (III) оксид красный (Е172)
Описание внешнего вида, запаха, вкуса
Таблетки капсулообразной формы, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета, с логотипом «ITR 100» на одной стороне.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку.
По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Срок хранения
3 года.
Не применять по истечении срока годности!
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Сведения о производителе
Кусум Хелткер Пвт. Лтд.,
СП 289 (А), РИИКО Индл. ареа, Чопанки, Бхивади (Радж.), Индия.
Телефон: +91-1493-516561
Факс: +91-1493-516562
Электронная почта: info@kusum.com
Держатель регистрационного удостоверения
Кусум Хелткер Пвт. Лтд.,
СП 289 (А), РИИКО Индл. ареа, Чопанки, Бхивади (Радж.), Индия.
Телефон: +91-1493-516561
Факс: +91-1493-516562
Электронная почта: info@kusum.com
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «Дәрі-Фарм (Казахстан)», г. Алматы, улица Хаджи Мукана, 22/5, БЦ «Хан-Тенгри», Казахстан
Тел/факс: 8(727) 295-26-50
Адрес электронной почты: phv@kusum.kz