Состав
Один флакон содержит
активное вещество – ромиплостим, 375 мкг (доставляемая доза в 0,5 мл раствора - 250 мкг)
вспомогательные вещества - маннитол, сахароза, L‑гистидин, полисорбат 20, кислота хлористоводородная (для регулирования pH).
Описание
Лиофилизат белого цвета.
Восстановленный раствор: прозрачный, бесцветный раствор, практически свободный от включений
Фармакотерапевтическая группа
Кровь и органы
кроветворения. Антигеморрагические препараты. Витамин К и другие
гемостатики. Гемостатики системные другие. Ромиплостим.
Код АТХ B02BX04
Показания к применению
Взрослые:
Энплейт показан для
лечения первичной иммунной тромбоцитопении (идиопатической тромбоцитопенической
пурпуры (ИТП)) у взрослых пациентов, резистентных к другим видам лечения
(например, глюкокортикостероидам, иммуноглобулинам).
Дети:
Энплейт показан для
лечения хронической идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (ИТП) у детей в
возрасте от одного года, которые резистентны к другим видам лечения (например,
кортикостероидам, иммуноглобулинам) (смотрите раздел «Режим дозирования»).
Противопоказания
Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ или к белкам Escherichia coli.
Меры предосторожности
Растворение
Энплейт
является стерильным лекарственным препаратом без консервантов и предназначен
для однократного применения. Энплейт следует растворить в соответствии с
надлежащими правилами асептики.
Порошок
для приготовления раствора для инъекций Энплейт в дозировке 250 мкг
следует растворить в 0,72 мл стерильной воды для инъекций для получения
раствора для введения объемом 0,5 мл. Каждый флакон содержит достаточное
количество ромиплостима для гарантии получения 250 мкг.
Содержимое флакона
| Флакон Энплейта для однократного применения | Общее содержание ромиплостима во флаконе | Объем стерильной воды для инъекций | Извлекаемое количество и объем | Финальная концентрация | ||
| 250 мкг | 375 мкг | + | 0,72 мл | = | 250 мкг в 0,50 мл | 500 мкг/мл |
Для растворения Энплейта необходимо
использовать только стерильную воду для инъекций. Не использовать растворы
натрия хлорида или бактериостатическую воду для растворения препарата.
Воду для инъекций следует вводить во флакон.
Содержимое флакона можно осторожно перемешать и перевернуть флакон во время
растворения. Флакон не следует
встряхивать или энергично перемешивать его содержимое. Обычно растворение
препарата Энплейт занимает менее 2 минут. Перед применением следует
визуально убедиться в отсутствии твердых частиц и нарушения окраски. Полученный
раствор должен быть прозрачным и бесцветным и не должен применяться, если
наблюдаются твердые частицы и/или окрашивание раствора.
Условия
хранения после растворения Энплейта приведены в разделе «Срок хранения».
Неиспользованный
лекарственный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с
местными требованиями.
Разведение
(требуется, когда рассчитанная индивидуальная доза для пациента составляет
менее 23 мкг)
Первоначальное
растворение Энплейта предписанным объемом стерильной воды для инъекций приводит
к концентрации 500 мкг/мл. Если рассчитанная доза для отдельного пациента
составляет менее 23 мкг, то для обеспечения точного объема необходим
дополнительный этап разведения до 125 мкг/мл стерильным раствором 9 мг/мл (0,9%) натрия хлорида для инъекций
без консервантов.
Руководство по разведению
| Флакон Энплейта для однократного применения | Добавить этот объем стерильного раствора 9 мг/мл (0,9%) натрия хлорида для инъекций без консервантов во флакон с растворенным Энплейтом | Концентрация после разведения |
| 250 мкг | 2,25 мл | 125 мкг/мл |
Не содержащий консервантов стерильный раствор натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) для инъекций должен использоваться только для разведения. Для разведения не следует использовать раствор декстрозы (5%) в воде или стерильной воде для инъекций. Другие растворы для разведения не тестировались.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Исследований
в отношении взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводилось.
Возможные взаимодействия Энплейта с одновременно принимаемыми препаратами,
возникающие при связывании с белками плазмы, неизвестны.
Лекарственные
средства, применяемые для лечения ИТП в комбинации с ромиплостимом во время
клинических исследований, включали глюкокортикостероиды, даназол и/или
азатиоприн, внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ) и анти‑D иммуноглобулин.
Необходимо контролировать количество тромбоцитов при одновременном назначении
ромиплостима с другими препаратами для лечения ИТП с целью предотвращения
увеличения количества тромбоцитов выше рекомендуемого диапазона.
Применение
глюкокортикостероидов, даназола и азатиоприна может быть снижено или прекращено
при одновременном применении данных препаратов с Энплейтом. Необходимо
контролировать количество тромбоцитов при сокращении или отмене других
препаратов для лечения ИТП с целью предотвращения уменьшения количества
тромбоцитов ниже рекомендуемого диапазона.
Фармацевтическая несовместимость
Энплейт не следует
смешивать с другими лекарственными препаратами, кроме указанных в разделе «Необходимые меры предосторожности при
применении».
Специальные предупреждения
Прослеживаемость
Для улучшения
прослеживаемости биологических лекарственных препаратов необходимо точно
документировать наименование и номер серии применяемого препарата.
Рецидив
тромбоцитопении и кровотечение после отмены лечения
После
отмены Энплейта возможен рецидив тромбоцитопении. В случае отмены Энплейта на
фоне применения антикоагулянтов или антиагрегантов повышается риск
кровотечения. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для
своевременного выявления уменьшения числа тромбоцитов и предотвращения
кровотечения после отмены Энплейта. При прекращении терапии Энплейтом
рекомендуется вновь начать терапию ИТП в соответствии с действующими
рекомендациями по лечению. Дополнительные медицинские назначения могут включать
отмену антикоагулянтов и/или антиагрегантов или переливание тромбомассы.
Повышение
ретикулина в костном мозге
Повышение
концентрации ретикулина в костном мозге считается следствием стимуляции
рецепторов к ТПО, приводящего к увеличению количества мегакариоцитов в костном
мозге, что может впоследствии способствовать выделению цитокинов. Повышение
концентрации ретикулина можно заподозрить по морфологическим изменениям
периферических клеток крови и определить посредством биопсии костного мозга.
Таким образом, перед началом и во время лечения Энплейтом рекомендуется
провести исследование мазка периферической крови и подсчет количества клеток
крови. Информация об увеличении концентрации ретикулина, наблюдаемом в
клинических исследованиях, приведена в разделе «Описание отдельных нежелательных реакций».
В
случае потери эффективности или обнаружения патологии в мазке периферической
крови у пациента следует отменить Энплейт, провести физическое обследование и
рассмотреть вопрос о проведении биопсии костного мозга с окрашиванием на
ретикулин. По возможности следует провести сравнение результатов биопсии с
предыдущими результатами. Если эффективность сохраняется и наблюдается
патология в мазке периферической крови, врач должен провести адекватную
клиническую оценку, включая решение вопроса о проведении биопсии костного
мозга, повторно оценить соотношение польза/риск для Энплейта и пересмотреть
возможности назначения альтернативной терапии ИТП.
Тромботические/тромбоэмболические
осложнения
Количество
тромбоцитов, превышающее норму, является фактором риска развития
тромботических/тромбоэмболических осложнений. Количество наблюдавшихся случаев
тромботических/тромбоэмболических осложнений было 6,0% для Энплейта и 3,6% для
плацебо. Следует с осторожностью назначать Энплейт пациентам с известными
факторами риска возникновения тромбоэмболии, включая наследственные (например,
фактор V Лейден) или приобретенные факторы риска (например, дефицит
антитромбина III, антифосфолипидный синдром), пациентам пожилого возраста,
пациентам, которые были иммобилизированы в течение длительного периода, пациентам
со злокачественными опухолями, тем, кто принимает контрацептивы и
гормонзаместительную терапию, пациентам после операций/травм, склонным к
ожирению, а также курящим пациентам.
Случаи возникновения
тромбоэмболических осложнений, в том числе тромбоза воротной вены, были
зарегистрированы у пациентов с хроническими заболеваниями печени, которые
принимали Энплейт. Таким пациентам следует принимать Энплейт с осторожностью.
Необходимо следовать руководству по корректировке дозы.
Медицинские
ошибки
У
пациентов, получающих Энплейт, сообщалось о медицинских ошибках, включающих
передозировку и введение недостаточной дозы, поэтому необходимо следовать
рекомендациям по расчету и коррекции дозы. У некоторых педиатрических пациентов
точное дозирование зависит от дополнительного этапа разведения после
растворения, что может увеличить риск ошибок при приеме лекарств.
Передозировка
может привести к увеличению количества тромбоцитов, что, соответственно, может
привести к развитию тромботических/тромбоэмболических осложнений. При увеличении
количества тромбоцитов следует прекратить лечение Энплейтом и контролировать
количество тромбоцитов. Возобновлять лечение Энплейтом необходимо в
соответствии с рекомендациями по дозированию и способу применения. Введение
недостаточной дозы может привести к образованию меньшего, чем ожидалось,
количества тромбоцитов и вероятности возникновения кровотечения. У пациентов,
получающих Энплейт, необходимо контролировать количество тромбоцитов.
Прогрессирование имеющегося
миелодиспластического синдрома (МДС)
Благоприятное
соотношение польза/риск у Энплейта подтверждено только для лечения
тромбоцитопении, связанной с ИТП (см. раздел «Показания к применению»), и
не следует применять Энплейт при тромбоцитопении другого происхождения.
Диагностирование ИТП
у взрослых и пожилых пациентов необходимо подтвердить путем исключения других
нозологических единиц, приводящих к развитию тромбоцитопении, в частности МДС.
В период течения заболевания и лечения необходимо делать пункции и биопсии
костного мозга, особенно это касается пациентов старше 60 лет и пациентов
с системными проявлениями или патологическими симптомами, такими как увеличение
количества периферических бластных клеток.
У
взрослых пациентов с МДС, получающих Энплейт, наблюдались случаи временного
увеличения количества бластных клеток и случаи прогрессирования МДС до ОМЛ.
Сообщалось о прекращении лечения Энплейтом пациентов с МДС в связи с
увеличением прогрессирования заболевания до ОМЛ и временным увеличением
количества циркулирующих бластных клеток более чем на 10%.
Не
следует применять Энплейт для лечения тромбоцитопении, связанной с МДС или
любой другой причиной, кроме ИТП вне клинических исследований.
Отсутствие
ответа на терапию ромиплостимом
При
потере ответа на лечение или невозможности поддержания стабильного количества
тромбоцитов при лечении препаратом Энплейт в рекомендованных дозах необходимо
установить причинные факторы, включая иммуногенность и увеличение концентрации
ретикулина в костном мозге.
Влияние
ромиплостима на эритроциты и лейкоциты
Изменения
количества эритроцитов (уменьшение) и лейкоцитов (увеличение) наблюдались во
время доклинических исследований токсичности препарата. У пациентов могут
возникнуть сопутствующая анемия и лейкоцитоз (с окном в 4 недели)
независимо от наличия/отсутствия спленэктомии, но эти явления чаще отмечались у
пациентов с удаленной селезенкой. Следует определить необходимость контроля
данных параметров у пациентов, получающих лечение Энплейтом.
Применение в
педиатрии
Безопасность и
эффективность применения ромиплостима у детей в возрасте до одного года не
установлена.
Беременность и период лактации
Данные
по применению препарата Энплейт у беременных женщин отсутствуют или ограничены.
Не
рекомендуется применение препарата Энплейт во время беременности и у женщин
детородного возраста, не использующих контрацепцию.
Нет
данных о проникновении ромиплостима или его метаболитов в грудное молоко. Тем
не менее, такая вероятность присутствует и при грудном вскармливании наличие
этого риска для ребенка исключить нельзя. Следует принимать решения о
продолжении/прекращении кормления грудью или продолжении/прекращении терапии
Энплейтом, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения
Энплейтом для женщины.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами
Энплейт оказывает умеренное воздействие на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Сообщалось о транзиторных приступах головокружения у некоторых пациентов.
Рекомендации по применению
Лечение следует
проводить под наблюдением врача, который имеет опыт в лечении гематологических
больных.
Режим дозирования
Начальная
доза
Начальная
доза Энплейта составляет 1 мкг/кг в расчете на фактическую массу тела.
Расчет
дозы
Объем
Энплейта для введения рассчитывается на основе массы тела, требуемой дозы и
концентрации продукта.
Таблица 1. Рекомендации для расчета дозы и объема Энплейта для индивидуального применения
| Индивидуальная доза для пациента (мкг) |
Индивидуальная
доза для пациента (мкг) = масса тела (кг) × доза в мкг/кг
Фактическая масса тела при начале лечения всегда должна использоваться при расчете начальной дозы. · У взрослых корректировка будущей дозы основана только на изменениях в количестве тромбоцитов. · У детей будущие корректировки дозы основаны на изменениях в количестве тромбоцитов и изменении массы тела. Переоценка массы тела рекомендуется каждые 12 недель. |
| Если индивидуальная доза для пациента 23 мкг и более |
Лиофилизированный
продукт следует растворить, как описано в разделе «Необходимые меры предосторожности при применении». Концентрация
полученного раствора составляет 500 мкг/мл.
Объем для введения (мл) = индивидуальная доза для пациента (мкг)/500 мкг/мл (округленный объем до ближайшей сотой мл) |
| Если индивидуальная доза для пациента менее 23 мкг |
Разведение
требуется для обеспечения точного дозирования. Лиофилизированный продукт
следует растворить, а затем развести полученный раствор, как описано в
разделе «Необходимые меры предосторожности
при применении». Концентрация после разведения составляет
125 мкг/мл.
Объем для введения (мл) = индивидуальная доза для пациента (мкг)/125 мкг/мл (округленный объем до ближайшей сотой мл) |
| Пример |
Пациенту
весом 10 кг назначают по 1 мкг/кг Энплейта.
Индивидуальная доза для пациента (мкг) = 10 кг × 1 мкг/кг = 10 мкг Поскольку доза составляет < 23 мкг, необходимо разведение для обеспечения точного дозирования. Растворяют Энплейт, а затем проводят разведение полученного раствора, как описано в разделе «Необходимые меры предосторожности при применении». Концентрация после разведения составляет 125 мкг/мл. Объем для введения (мл) = 10 мкг/125 мкг/мл = 0,08 мл |
Подбор
дозы
Фактическая
масса тела пациента в начале терапии должна использоваться для расчета дозы.
Однократную еженедельную дозу Энплейта следует увеличивать с шагом
1 мкг/кг до тех пор, пока пациент не достигнет числа тромбоцитов
≥ 50 × 109/л. Количество тромбоцитов следует
оценивать еженедельно, пока не будет достигнуто стабильное количество
тромбоцитов (≥ 50 × 109/л в течение не менее
4 недель без корректировки дозы). После этого следует ежемесячно оценивать
количество тромбоцитов и проводить соответствующие корректировки дозы в
соответствии с таблицей корректировки дозы (Таблица 2), чтобы поддерживать
количество тромбоцитов в рекомендованном диапазоне. Максимальная разовая доза
10 мкг/кг не должна превышаться.
Таблица 2. Рекомендации по корректировке дозы на основе количества тромбоцитов
|
Количество
тромбоцитов
(× 109/л) | Действие |
| <50 | Увеличить однократную еженедельную дозу на 1 мкг/кг |
| >150 в течение двух недель подряд | Снизить однократную еженедельную дозу на 1 мкг/кг |
| >250 |
Не применять, продолжайте
оценивать количество тромбоцитов еженедельно
После того как количество тромбоцитов снизилось до <150×109/л, возобновить применение препарата, снизив однократную еженедельную дозу на 1 мкг/кг |
В
связи с индивидуальной вариабельностью тромбоцитарного ответа после снижения
дозы или прекращения лечения у некоторых пациентов количество тромбоцитов может
резко снизиться ниже 50 × 109/л. В этих случаях при
наличии клинической необходимости коррекции дозы могут быть рассмотрены более
высокие значения количества тромбоцитов для снижения дозы (200×109/л)
и перерыва в лечении (400 × 109/л) по результатам
медицинской оценки.
При
исчезновении ответа на лечение или невозможности поддержания стабильного
количества тромбоцитов при лечении Энплейтом в рекомендованных дозах необходимо
установить причину потери ответа.
Прекращение
лечения
Лечение
Энплейтом следует прекратить, если количество тромбоцитов не увеличивается до
уровня, достаточного для предотвращения клинически значимого кровотечения после
4х-недельной терапии Энплейтом при максимальной еженедельной дозе
10 мкг/кг.
Пациенты
должны периодически проходить клиническую оценку, и лечащий врач должен выбрать
индивидуальное решение о продолжении лечения, а у пациентов без спленэктомии
это должно включать оценку относительно спленэктомии. Рецидив тромбоцитопении
вероятен при прекращении лечения.
Дети
Безопасность
и эффективность применения ромиплостима у детей в возрасте до одного года не
установлена.
Пациенты пожилого возраста
(≥ 65 лет)
Не
было выявлено различий в эффективности и безопасности в группах пациентов
младше 65 и старше 65 лет. Несмотря на то, что на основании этих данных не
требуется коррекции дозы для пожилых пациентов, необходимо соблюдать
осторожность при их лечении.
Пациенты
с печеночной недостаточностью
Энплейт
не следует применять у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной
недостаточностью (балл по шкале Чайлд-Пью ≥ 7), если только ожидаемая
польза не превышает установленный риск тромбоза воротной вены у пациентов с
тромбоцитопенией, связанной с печеночной недостаточностью, которых лечили
агонистами ТРО.
Если
применение препарата Энплейт считается необходимым, необходимо тщательно
контролировать количество тромбоцитов, чтобы минимизировать риск
тромбоэмболических осложнений.
Пациенты
с почечной недостаточностью
Информации по этой
группе пациентов нет. Следует с осторожностью применять Энплейт в этих группах
населения.
Метод и путь введения
Для
подкожного введения.
После
растворения препарат Энплейт следует вводить подкожно. Объем инъекции может
быть очень маленьким. Следует соблюдать осторожность при расчете дозы и
растворении Энплейта в соответствующем объеме стерильной воды для инъекции.
Если рассчитанная индивидуальная доза для пациента составляет менее
23 мкг, то для обеспечения точного дозирования необходимо далее провести
разведение стерильным раствором 9 мг/мл (0,9%) хлорида натрия для инъекций
без консервантов. Особое внимание следует уделить тому, чтобы из флакона был
извлечен соответствующий объем Энплейта для подкожного введения - следует
использовать шприц с градуировкой 0,01 мл.
Самостоятельное
применение Энплейта не допускается для детей.
Частота применения с указанием времени приема
Энплейт
следует вводить один раз в неделю.
Передозировка
После введения
Энплейта в дозе, превышающей максимальную дозу в 100 или 50 раз,
нежелательных реакций не отмечалось.
В случае
передозировки может происходить повышение количества тромбоцитов, что может
привести к тромботическим/тромбоэмболическим осложнениям. При стремительном
возрастании количества тромбоцитов прием Энплейта следует прекратить и
назначить тщательное наблюдение за уровнем тромбоцитов. Возобновление приема
препарата возможно только согласно рекомендациям по способу применения и
дозировке.
Рекомендации
по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа
применения лекарственного препарата.
Лечение следует
проводить под наблюдением врача, который имеет опыт в лечении гематологических
больных.
Побочное действие
Общая частота всех нежелательных реакций у
пациентов, получавших Энплейт, составила 91,5%.
Наиболее серьезные нежелательные реакции,
которые могут возникнуть при лечении Энплейтом, включают: возобновление
тромбоцитопении и кровотечение после прекращения лечения, увеличение
концентрации ретикулина в костном мозге, тромботические/тромбоэмболические
осложнения, последствия медицинских ошибок и прогрессирование имеющегося
миелодиспластического синдрома (МДС) до острого миелоидного лейкоза (ОМЛ).
Наиболее часто наблюдаемые нежелательные реакции включают реакции
гиперчувствительности (сыпь, крапивницу и ангионевротический отек) и головную
боль.
Частота возникновения нежелательных реакций
определена следующим образом: очень часто (≥1/10), часто
(≥1/100 - <1/10), нечасто
(≥1/1000 - <1/100), редко
(≥1/10000 - <1/1000), очень редко (<1/10000) и
неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).
Очень часто
- инфекции
верхних дыхательных путей
- ринит***
- гиперчувствительность**
- головная
боль
- ротоглоточная
боль ***
- боль в
верхней части живота***
Часто
- гастроэнтерит,
- фарингит***,
- конъюнктивит***,
- инфекция
уха***,
- синусит***/****
- бронхит****
- нарушения
со стороны костного мозга*,
- тромбоцитопения*,
- анемия
- ангионевротический
отек
- бессонница
- головокружение,
- мигрень,
- парестезии
- ощущение
сильного сердцебиения
- покраснение
лица
- эмболия
легочной артерии*
- тошнота,
- диарея,
- боль в
животе,
- запор,
- диспепсия
- зуд,
- экхимозы,
- сыпь
- артралгия,
- миалгия,
- мышечный
спазм,
- боль в
конечностях,
- боль в
спине,
- боль в
костях
- утомляемость,
- периферический
отек***,
- гриппоподобное
состояние,
- боль,
- астения,
- лихорадка,
- озноб,
- реакции в
месте инъекции
- ушиб
Нечасто
- грипп,
- местная
инфекция,
- назофарингит
- множественная
миелома,
- миелофиброз
- апластическая
анемия,
- недостаточность
костного мозга,
- лейкоцитоз,
- спленомегалия,
- тромбоцитемия,
- увеличение
количества тромбоцитов,
- аномальное
количество тромбоцитов
- непереносимость
алкоголя,
- анорексия,
- снижение
аппетита,
- дегидратация,
- подагра
- депрессия,
- необычные
сновидения
- клонические
судороги,
- дисгевзия,
- гипестезия,
- гипогевзия,
- периферическая
нейропатия,
- тромбоз
поперечного синуса
- субконъюнктивальное
кровоизлияние,
- нарушение
аккомодации,
- слепота,
- расстройства
зрения,
- зуд глаз,
- повышение
слезоотделения,
- отек
диска зрительного нерва,
- нарушения
зрительного восприятия
- вертиго
- инфаркт
миокарда,
- увеличение
частоты сердечных сокращений
- тромбоз глубоких
вен,
- гипотония,
- эмболия
периферических сосудов,
- ишемия
периферических сосудов,
- флебит,
- поверхностный
тромбофлебит,
- тромбоз,
- ограниченный
болезненный отек кожи (эритромелалгия)
- кашель,
- ринорея,
- ощущение
сухости в горле,
- одышка,
- заложенность
носа,
- боль при
дыхании
- рвота,
- кровотечение
из прямой кишки,
- неприятный
запах изо рта,
- дисфагия,
- рефлюкс-эзофагит,
- гематохезия,
- кровотечение
в ротовой полости,
- дискомфорт
в области желудка,
- стоматит,
- изменение
цвета зубов,
- тромбоз
воротной вены,
- повышение
активности трансаминаз печени
- алопеция,
- реакции
фоточувствительности,
- акне,
- контактный
дерматит,
- сухость
кожи,
- экзема,
- эритема,
- эксфолиативная
сыпь,
- нарушение
роста волос,
- пруриго,
- геморрагическая
сыпь,
- папулезная
сыпь,
- зудящая
сыпь,
- узелковое
утолщение на коже,
- изменение
запаха кожи,
- крапивница
- мышечное
напряжение,
- мышечная
слабость,
- боль в
плече,
- судороги
мышц
- наличие
белка в моче
- кровотечение
из влагалища
- геморрагии
в месте инъекции,
- боль в
грудной клетке,
- раздражительность,
- недомогание,
- отек лица,
- чувство
жара,
- ощущение
беспокойства
- повышение
артериального давления,
- повышение
концентрации лактатдегидрогеназы крови,
- повышение
температуры тела,
- снижение
массы тела,
- повышение
массы тела
* см. раздел «Специальные
предупреждения».
**
Реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу и ангионевротический
отек.
*** Дополнительные
нежелательные реакции наблюдаются в педиатрических исследованиях.
**** Дополнительные
нежелательные реакции, которые наблюдались у взрослых пациентов с ИТП
продолжительностью до 12 месяцев
Дети
Общий профиль
безопасности был похож на тот, который наблюдался у взрослых.
Наиболее
частыми нежелательными реакциями у детей с ИТП в возрасте 1 года и старше
были инфекция верхних дыхательных путей, ринит, кашель, боль в ротоглотке, боль
в верхней части живота, диарея, сыпь, гипертермия, ушиб (сообщается очень часто
(≥ 1/10)), фарингит, конъюнктивит, инфекция уха, гастроэнтерит, синусит,
пурпура, крапивница и периферический отек (обычно отмечается (≥ 1/100 - < 1/10)).
Боль в ротоглотке, боль в верхней части живота, ринит, фарингит, конъюнктивит,
инфекция уха, синусит и периферический отек были дополнительными нежелательными
реакциями, наблюдаемыми в педиатрических исследованиях по сравнению с таковыми
в исследованиях у взрослых.
О
некоторых нежелательных реакциях, наблюдаемых у взрослых, чаще сообщалось у
детей, таких как кашель, диарея, сыпь, гипертермия и ушиб, о которых сообщалось
очень часто (≥ 1/10) у детей, а также пурпура и крапивница
(≥ 1/100 - < 1/10) у детей.
Описание отдельных нежелательных реакций
Кроме
того, реакции, перечисленные ниже, считаются также связанными с проводимым
лечением.
Кровотечения
Во всей клинической
программе ИТП у взрослых наблюдалась обратная зависимость между кровотечением и
количеством тромбоцитов. Все клинически значимые (≥ 3 степени)
кровотечения имели место при количестве тромбоцитов < 30 × 109/л.
Все кровотечения ≥ 2 степени происходили при количестве тромбоцитов
< 50 × 109/л. Статистически значимых различий в
общей частоте случаев кровотечений не наблюдалось между пациентами, получавшими
ромиплостим и плацебо.
В
педиатрическом исследовании число сложных эпизодов кровотечения составило 1,9
(4,2) для группы с Энплейтом и 4,0 (6,9) для группы с плацебо.
Тромбоцитоз
У
взрослых пациентов с ИТП, получавших Энплейт, было зарегистрировано
3 случая тромбоцитоза. У всех троих пациентов не было зафиксировано
никаких клинических последствий в связи с повышением количества тромбоцитов. Тромбоцитоз
у детей наблюдался редко (≥ 1/1000 - < 1/100), с
частотой 1 (0,4%). Частота заболевания составляла 1 (0,4 %) для
степени ≥ 3 или серьезного тромбоцитоза.
Тромбоцитопения
после прекращения лечения
У
взрослых пациентов с ИТП, получавших Энплейт, было зарегистрировано
4 случая тромбоцитопении после прекращения лечения.
Прогрессирование
имеющегося миелодиспластического синдрома (МДС)
Лечение Энплейтом
взрослых пациентов с МДС было прекращено в связи с увеличением случаев
прогрессирования МДС до острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) и временным
увеличением количества бластных клеток у пациентов, получающих Энплейт, по
сравнению с плацебо. Из наблюдаемых случаев прогрессирования МДС до ОМЛ
пациенты с РАИБ‑1 (рефрактерная анемия с избытком бластов‑1), по классификации
МДС, на этапе включения в исследование были более склонны к прогрессированию
заболевания до ОМЛ. Общая выживаемость была схожей с плацебо.
Повышение концентрации
ретикулина в костном мозге
Имеются
сведения о прекращении лечения Энплейтом пациентов в связи с депонированием
ретикулина в костном мозге; также ретикулин был выявлен при биопсии костного
мозга.
В
педиатрическом исследовании у пациентов с оцениваемой биопсией костного мозга
имелись случаи повышения ретикулина. Однако ни у одного пациента не было
выявлено каких-либо отклонений в костном мозге, которые не соответствовали
основному диагнозу ИТП на исходном уровне или в процессе лечения.
Иммуногенность
В
случае взрослых пациентов с ИТП проводились анализы на антитела к Энплейту и
ТПО и были получены положительные результаты на развитие нейтрализующих антител
к Энплейту, но перекрестной реактивности этих антител с эндогенным ТПО отмечено
не было. В последней временной точке исследования анализы этих пациентов
показали отрицательный результат на нейтрализующие антитела к Энплейту
(транзиторные антитела), и у двух пациентов сохранился положительный результат
(стойкие антитела).
В
педиатрических исследованиях частота связывания антител к Энплейту в любое
время составляла 9,6%. Кроме того, у 2,8% развились нейтрализующие антитела к
Энплейту. В общей сложности 3,9% пациентов имели связывающие антитела к
ТПО в любое время во время лечения Энплейтом.
Как и все
терапевтические протеины, Энплейт обладает потенциальной иммуногенностью. В
случае подозрения на образование нейтрализующих антител следует связаться с
официальным представителем компании в Республике Казахстан (адрес и контактный
телефон ТОО «Фирма Евросервис-Ист» указаны в конце настоящей инструкции) для
проведения анализа на антитела.
При возникновении нежелательных
лекарственных реакций следует обращаться к медицинскому работнику,
фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по
нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая
сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
Важно
сообщать обо всех подозреваемых нежелательных реакциях с целью обеспечения
непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» ЛП. Медицинским
работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях
ЛП через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК
РГП на
ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий»
Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики
Казахстан http://www.ndda.kz
Форма выпуска и упаковка
Флакон
5 мл из стекла гидролитического класса I с 13 мм эластомерной
пробкой, алюминиевым колпачком и отламывающимся полипропиленовым колпачком.
По
1 флакону, содержащему 250 мкг ромиплостима, помещают в контурную
ячейковую упаковку. Одну контурную ячейковую упаковку помещают в пачку
картонную вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и
русском языках. На пачку наклеивают две этикетки для контроля первого вскрытия.
Срок хранения
5 лет
Не применять по
истечении срока годности!
После
растворения:
химическая и физическая стабильность растворенного препарата
сохраняется в течение 24 часов при температуре 25°C и в течение
24 часов при температуре 2 - 8°C, в защищенном от света месте и
в оригинальной флаконе.
С микробиологической
точки зрения, препарат следует использовать немедленно. Если немедленного
применения не последовало, сроки и условия хранения растворенного препарата
перед использованием остаются на ответственности потребителя. Срок хранения
растворенного препарата не должен превышать 24 часа при температуре 25°C,
или 24 часа в холодильнике (при температуре 2 - 8°C). Препарат
следует хранить в защищенном от света месте.
После
разведения:
химическая и физическая стабильность разведенного препарата
сохраняется в течение 4 часов при температуре 25°C, когда разведенный
препарат содержался в одноразовом шприце, или в течение 4 часов в
холодильнике (2–8°C), когда разведенный препарат содержался в оригинальном
флаконе.
С микробиологической точки зрения разведенный лекарственный
препарат следует использовать немедленно. Если немедленного применения не
последовало, сроки и условия хранения разведенного препарата перед
использованием остаются на ответственности потребителя. Срок хранения
разведенного препарата не должен превышать 4 часа при температуре 25°C в
одноразовом шприце, или 4 часа в холодильнике (при температуре
2 - 8°C) в оригинальном флаконе. Препарат следует хранить в защищенном
от света месте.
Условия хранения
Хранить
в холодильнике при температуре от 2°C до 8°C.
Не
замораживать.
Хранить
в недоступном для детей месте!
Хранить
в оригинальной упаковке для защиты от света.
После холодильника
может храниться в течение 30 дней при комнатной температуре (до 25°C) при
хранении в оригинальной упаковке.
Условия
хранения после растворения и разведения препарата Энплейт см. в разделе «Срок
хранения».
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Сведения о производителе
Амджен Технолоджи (Айрлэнд) Анлимитед Компани
Поттери Роуд
Дан Лэйри
Графство Дублин
Ирландия
тел.: +353 1 204 9771, +353 1 204 9583
[email protected]
[email protected]
Упаковщик
Амджен Европа Б.В.,
Нидерланды
Минервум 7061
NL-4817 ZK Бреда
Держатель
регистрационного удостоверения
Амджен Европа Б.В.,
Нидерланды
Минервум 7061
NL-4817 ZK Бреда
тел/факс: +7 727 389 95 45
[email protected]
Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на
территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по
качеству лекарственного препарата от потребителей и ответственной за
пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного препарата
ТОО «Фирма Евросервис-Ист»
Республика Казахстан Алматинская область, Талгарский
район, с. Бесагаш, ПК «Луч Востока»
тел/факс +7 727 389 95 45
[email protected]