Фармакотерапевтическая группа
Сердечно-сосудистая система. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы, простые. Эналаприл.
Код АТХ C09AA02
Показания к применению
- артериальная гипертензия
- хроническая сердечная недостаточность в случаях, когда пероральное лечение неэффективно
Противопоказания
- гиперчувствительность к эналаприлу, эналаприлату или к любому вспомогательному веществу препарата, или к другим ингибиторам АКФ
- ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим применением ингибиторов АКФ
- двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии
- пациент с единственной почкой
- состояние после трансплантации почек
- одновременное применение с алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/ 1,73 м2)
- тяжелое нарушение функции почек
- наследственный или идиопатический отек
- первичный гиперальдостеронизм
- стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия
- острое заболевание печени или печеночная недостаточность
- беременность (особенно во II и III триместрах) и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет
Необходимые меры предосторожности при применении
Симптоматическая гипотензия
Симптоматическая гипотензия редко встречается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, но может появиться у пациентов с дефицитом жидкости (диуретическая терапия, диета с ограничением соли, гемодиализ, диарея или рвота). Симптоматическая гипотензия может возникнуть у пациентов с сердечной недостаточностью, с ассоциированной почечной недостаточностью или без неё. Выраженная гипотония может быть связана с олигоурией и/или прогрессирующей азотемией, и редко с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Она также может появиться у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают петлевые диуретики в высоких дозах, с гипонатриемией или почечной недостаточностью, на гемодиализе, при гиповолемии или недостатке соли любой этиологии. У этих пациентов начинать лечение и изменять дозу Эналаприлата и/или диуретика необходимо под тщательным медицинским контролем. Подобные меры безопасности следует проводить при лечении пациентов со стенокардией или цереброваскулярным заболеванием, когда чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Гипотензия и её серьёзные последствия возникают в редких случаях и являются преходящими. Их можно избежать путем прекращения лечения диуретиками и диетой с ограничением соли до начала лечения препаратом Эналаприлат, если это возможно. В других случаях или если отмена лечения диуретиками не возможна, рекомендуется начать лечение с половинной дозы (1/2 ампулы) Эналаприлата. При появлении артериальной гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение лежа на спине и, при необходимости, провести коррекцию объема плазмы путем внутривенного введения 0,9% раствора хлорида натрия. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения Эналаприлата. Обычно после нормализации АД и введения дополнительного объема жидкости, дальнейшие дозы препарата пациентами хорошо переносятся.
Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия.
Как и все вазодилататоры, ингибиторы АКФ необходимо применять с осторожностью у пациентов с обструкцией выносящего тракта левого желудочка. В случаях кардиогенного шока и гемодинамически выраженной обструкции выносящего тракта левого желудочка применения этих препаратов следует избегать.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Одновременное применение ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии, нарушения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности).
Вследствие двойной блокады РААС комбинированное применение ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.
Назначение терапии двойной блокады РААС вследствие ее абсолютной необходимости должно происходить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления.
Не рекомендуется совместное назначение ингибиторов АКФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией.
Нарушение функции почек
Нарушение функции почек у отдельных групп пациентов наблюдается вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью почечная функция зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лечение ингибиторами АКФ, включая эналаприлат, может вызвать олигоурию и/или прогрессирующую азотемию и редко острую почечную недостаточность и/или летальный исход.
У пациентов с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина <1,33 мл/сек) начальную дозу следует подбирать в зависимости от клиренса креатинина, затем в зависимости от реакции на лечение.
Уровень креатинина в плазме и уровень калия необходимо регулярно контролировать.
У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеваниями почек скрытой формы, включая стеноз почечной артерии, во время лечения Эналаприлатом может возникнуть почечная недостаточность. При оперативном и соответствующем лечении это обычно обратимо.
У некоторых пациентов с латентными заболеваниями почек после приёма Эналаприлата одновременно с диуретиками, могут появиться незначительные и преходящие увеличения уровней мочевины и креатинина в плазме крови. Поэтому может возникнуть необходимость в снижении дозы ингибитора АКФ и/или отмене диуретиков. Эта ситуация провоцирует клинические проявления стеноза почечной артерии скрытой формы.
Реноваскулярная гипертензия
Существует повышенный риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности при лечении пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки ингибиторами АКФ. Потеря функции почек может произойти только при умеренных изменениях уровня креатинина в плазме крови. Таким пациентам лечение следует начинать с низких доз и под тщательным наблюдением врача; во время лечения необходимо с осторожностью титровать дозы и контролировать функцию почек.
Трансплантация почек
Из-за отсутствия опыта, лечение Эналаприлатом не рекомендуется пациентам, недавно перенесшим трансплантацию почек.
Печеночная недостаточность
Во время терапии ингибиторами АКФ в редких случаях возможно развитие синдрома, который начинается с холестатической желтухи и затем прогрессирует до фульминантного некроза печени и (иногда) с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. Если во время лечения ингибиторами АКФ появляется желтуха или повышение уровней ферментов печени, принимаемый препарат следует немедленно отменить, а пациент должен находиться под тщательным наблюдением и при необходимости получить адекватную терапию.
Нейтропения и агранулоцитоз
У пациентов, принимавших ингибиторы АКФ, отмечены случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек в отсутствие других осложнений нейтропения развивается редко.
Эналаприлат необходимо очень осторожно применять у пациентов с коллагенозами (например, системной красной волчанкой, склеродермией), одновременно получающих терапию иммунодепрессантами, аллопуринол или прокаинамид, а также с сочетанием этих факторов, особенно при существующих нарушениях функции почек. У некоторых из этих пациентов могут развиваться тяжелые инфекции, не поддающиеся интенсивной антибиотикотерапии. При назначении препарата таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациент должен быть предупрежден о том, что в случае появления каких-либо признаков инфекции необходимо немедленно обратиться к врачу.
Повышенная чувствительность и ангионевротический отек
Среди пациентов, принимавших ингибиторы АКФ, включая эналаприл или Эналаприлат, о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, сообщалось редко. Он может возникать в любое время на протяжении лечения. В таком случае лечение необходимо прекратить и принять соответствующие меры для обеспечения полного исчезновения симптомов у пациента.
Ангионевротический отёк в области гортани может быть фатальным. Если отек языка, голосовой щели или гортани угрожает развитием обструкции дыхательных путей, необходимо в кратчайшие сроки провести неотложную терапию - подкожное введение раствора адреналина 1:1000 (0.3-0.5 мл) и принять меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.
Пациенты с проявлениями отека Квинке в анамнезе, не связанным с терапией ингибиторами АКФ, подвергаются повышенному риску ангионевротического отека в случае приема ингибиторов АКФ.
Сопутствующее применение ингибиторов mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус)
Пациенты, одновременно получающие лечение ингибитором АКФ и мТОР (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка, с нарушениями дыхания или без него).
Анафилактоидные реакции при десенсибилизации
У пациентов, получающих ингибиторы АКФ во время курса десенсибилизации пчелиным или осиным ядом, в редких случаях возможны угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Развития этих реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АКФ перед каждой процедурой десенсибилизации.
Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП
У пациентов, получающих ингибиторы АКФ во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) сульфатом декстрана, в редких случаях возможны угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Развития этих реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АКФ перед каждой процедурой афереза.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
О развитии повышенной чувствительности, анафилактоидной реакции, сообщалось среди пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием полиакрилнитриловых мембран (AN 69) и одновременно принимающих ингибиторы АКФ. При необходимости проведения гемодиализа следует использовать другой тип мембран, либо перевести пациента на прием подходящего препарата из другого класса антигипертензивных средств.
Гипогликемия
У пациентов с сахарным диабетом, получающих антидиабетические пероральные препараты или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибиторами АКФ необходимо тщательно контролировать уровень сахара в крови.
Кашель
Во время лечения ингибиторами АКФ может возникнуть устойчивый, сухой, непродуктивный кашель, который проходит после прекращения терапии. Следует рассматривать это как часть дифференциальной диагностики кашля.
Хирургическая операция и анестезия
У пациентов, перенесших серьезные операции, или во время общей анестезии Эналаприлат может блокировать образование ангиотензина II, вторичное к компенсаторному высвобождению ренина. Если врач предполагает возникновение гипотензии из-за данного механизма, лечение может быть направлено на увеличение объема циркулирующей крови.
Гиперкалиемия
Во время лечения ингибиторами АКФ, включая эналаприл, у некоторых пациентов наблюдалось повышение уровня калия в крови. Риск возникновения гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной недостаточностью, нарушением функции почек в возрасте >70 лет, с сахарным диабетом, преходящими состояниями, в частности обезвоживанием, острой сердечной декомпенсацией, метаболическим ацидозом и сопутствующим приемом калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида); при использовании пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий; а также у пациентов, принимающих другие препараты, которые могут вызвать повышение уровня калия в крови (например, гепарин). В частности, прием калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, пациентами с нарушениями функции почек может привести к значительному повышению уровня калия в крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезные, иногда фатальные, аритмии. Если одновременный прием эналаприла и любого из вышеупомянутых препаратов считается необходимым, их следует применять с осторожностью, регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови.
Литий
Обычно комбинация лития и эналаприла не рекомендуется.
Этнические различия
Как и другие ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, Эналаприлат менее эффективен в снижении артериального давления у темнокожих людей, возможно из-за более высокой распространенности статуса низкого ренина.
Беременность и кормление грудью
Не следует начинать терапию ингибиторами АКФ во время беременности. Кроме случаев, когда продолжение лечения ингибитором АКФ считается необходимым, пациентки, планирующие забеременеть, должны быть переведены на альтернативное гипотензивное средство с установленным профилем безопасности для применения во время беременности. При подтверждении беременности терапию ингибиторами АКФ следует немедленно прекратить и при необходимости начать лечение альтернативными средствами.
Эналаприлат не рекомендован в период лактации.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Эналаприлат - метаболит эналаприла. Поэтому во время лечения Эналаприлатом, могут произойти те же взаимодействия, что и во время лечения эналаприлом.
Калийсберегающие диуретики, добавки калия
Ингибиторы АКФ снижают потерю калия, вызываемую диуретиками. Применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен или амилорид), других препаратов, увеличивающих уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин), калиевых добавок или калийсодержащих заменителей соли может привести к гиперкалиемии. Такое одновременное применение, следовательно, не рекомендуется.
При необходимости одновременного применения их необходимо использовать с осторожностью и с частым контролем уровня калия в плазме крови.
Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)
Предварительное лечение высокими дозами диуретиков может привести к дефициту жидкости и увеличить риск появления гипотензии. Гипотензивный эффект может быть снижен прекращением приема диуретиков, увеличением потребления соли и жидкости, или началом терапии с минимальной дозы 0,625 мг (1/2 ампулы) Эналаприлата. При необходимости продолжить введение диуретика, рекомендовано обеспечить наблюдение врача в течение как минимум часа после инфузии.
За счет активации ренин-ангиотензиновой системы может быть усилен гипотензивный эффект как Эналаприлата, так и диуретиков.
Другие антигипертензивные препараты
Одновременное применение этих препаратов может увеличить гипотензивное действие Эналаприлата. Одновременный прием с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами может привести к значительному снижению артериального давления.
Циклоспорин
Циклоспорин усиливает риск возникновения гиперкалиемии.
Гепарин
При одновременном применении ингибиторов АКФ с гепарином может возникнуть гиперкалиемия, рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Литий
При совместном применении лития и ингибиторов АКФ сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в плазме крови и токсичности. Одновременное применение с тиазидными диуретиками может привести к еще большему увеличению уровня лития и к риску развития литиевой интоксикации. Одновременное применение этих препаратов не рекомендуется, но при необходимости, следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме.
Трициклические антидепрессанты и/или антипсихотические препараты/анестетики/наркотические анальгетики
Одновременное применение анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических препаратов с ингибиторами АКФ может привести к дополнительному снижению артериального давления.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
Длительный прием НПВП может снизить антигипертензивное действие ингибиторов АКФ. НПВП и ингибиторы АКФ оказывают аддитивный эффект на увеличение уровня калия в плазме крови, что может привести к ухудшению функции почек. Этот эффект, как правило, обратим. В редких случаях, может возникнуть острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек (пациенты пожилого возраста или пациенты с гиповолемией, в том числе, принимающие диуретики). Пациенты должны быть достаточно гидратированы, следует уделять внимание контролю функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически после ее завершения.
Ингибиторы мишени рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR)
У пациентов, получающих сопутствующую терапию ингибитором mTOR (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) может быть повышенный риск развития ангионевротического отека.
Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол)
У пациентов, получающих сопутствующую терапию ко-тримоксазолом (триметоприм/сульфаметоксазол), может быть повышенный риск гиперкалиемии.
Противодиабетические препараты
Одновременное применение ингибиторов АКФ и противодиабетических препаратов (инсулин, пероральные гипогликемические средства), может усилить сахароснижающий эффект с риском развития гипогликемии. Это явление чаще наблюдается в течение первых недель комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.
Алкоголь
Алкоголь усиливает гипотензивное действие ингибиторов АКФ.
Препараты золота
У пациентов, получающих инъекционную форму препаратов золота (ауротиомалат натрия) и ингибитор АКФ, редко могут развиться нитритные реакции (покраснение лица, тошнота, рвота и гипотония).
Симпатомиметики
Симпатомиметики могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АКФ.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и ß-блокаторы
Одновременное применение эналаприла с ацетилсалициловой кислотой
(в кардиологических дозах), тромболитиками и бета-адреноблокаторами безопасно.
Ингибиторы нейтральной эндопептидазы
Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АКФ с рацекадотрилом, ингибиторами энкефалиназы (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином.
При одновременном применении ингибиторов АКФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил/валсартан (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АКФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил/валсартан.
Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АКФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АКФ.
Тканевые активаторы плазминогена
В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АКФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.
Специальные предупреждения
Особые предостережения относительно вспомогательных веществ
Раствор для инъекций Эналаприлат содержит бензиловый спирт, который может вызвать токсические и анафилактоидные реакции у детей до 3 лет. Его не следует применять у недоношенных и новорожденных детей.
Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну дозу, в связи с чем является «не содержащим натрия».
Пожилые пациенты
Следует применять с осторожностью ввиду возможной сопутствующей патологии (почечная, сердечная, печеночная недостаточность), с предварительной оценкой функции почек.
Пациенты на терапии диуретиками
Для пациентов на диуретической терапии рекомендуемая начальная доза для лечения гипертензии 0,625 мг, вводят внутривенно в течение 5 минут. Клинический эффект обычно развивается в первые 15 минут. Максимальный эффект после первой дозы может быть замедлен до четырех часов после приема препарата, хотя преимущественно терапевтический эффект проявляется в течение первого часа. Если после одного часа эффект недостаточный, рекомендовано 0,625 мг повторить. Дополнительные дозы 1,25 мг можно вводить в шестичасовые интервалы.Для перехода с внутривенного на пероральный прием препарата рекомендуемая начальная доза эналаприла для пациентов с эффективной дозой 0,625 мг Эналаприла каждые 6 часов составляет 2,5 мг один раз в день с последующей корректировкой дозы при необходимости.
Пациенты с почечной недостаточностью
Для пациентов с клиренсом креатинина выше 0,5 мл/с (30 мл/мин, креатинин в плазме крови ниже 265 мкмоль/л) начальная доза составляет 1 ампулу (1,25 мг) каждые 6 часов.
Для пациентов с клиренсом креатинина ниже 0,5 мл/с (30 мл/мин, креатинин в плазме крови выше 265 мкмоль/л) начальная доза составляет 1/2 ампулы (0,625 мг). Если через 1 час после введения терапевтический эффект неудовлетворительный, такая же доза может быть введена повторно, а после 6 часов продолжено лечение полной дозой (1 ампула каждые 6 часов).
Пациенты с риском развития выраженной гипотензии
К пациентам с артериальной гипертензией и с риском развития выраженной гипотонии относятся те, у кого наблюдаются следующие симптомы или состояния: сердечная недостаточность, гипонатриемия, лечение высокими дозами диуретиков, проведенный форсированный диурез в недавнем времени или увеличение дозы диуретика, гемодиализ или тяжелая гиповолемия и/или потеря соли любой этиологии. Однократная доза Эналаприлата от 0,2 мг может вызвать выраженную гипотонию даже у нормотензивных пациентов в данных состояниях. Из-за возможного развития выраженной гипотензии у таких пациентов, лечение должно проводиться под очень тщательным врачебным наблюдением. Начальная доза должна быть не более 0,625 мг и вводится внутривенно в течение не менее 5 минут и предпочтительно больше (до одного часа).
Пациенты должны быть под наблюдением, когда доза Эналаприлата меняется и/или увеличивается доза диуретика.
Во время беременности или лактации
Применение ингибиторов АКФ не рекомендуется во время первого триместра беременности. Применение ингибиторов АКФ противопоказано во втором и третьем триместрах беременности.
Эпидемиологические данные относительно риска тератогенеза вследствие приема ингибиторов АКФ во время первого триместра беременности не являются неопровержимыми, однако незначительное повышение риска не может быть исключено. За исключением случаев, когда продолжение лечения ингибиторами АКФ считается необходимым, пациенты, планирующие беременность, должны перейти на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет установленный профиль безопасности по применению во время беременности. Если беременность установлена, то прием ингибиторов АКФ следует немедленно прекратить, и, при необходимости, начать лечение альтернативными средствами. Известно, что применение ингибиторов АКФ у женщин во втором и третьем триместрах беременности оказывает фетотоксический эффект (снижение почечной функции, олигогидрамнион, замедленное окостенение черепа) и неонатальный токсический эффект (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).
Если применение ингибиторов АКФ произошло во втором триместре беременности, то рекомендуется провести ультразвуковой контроль функции почек и черепа.
Новорожденных, чьи матери принимали ингибиторы АКФ, следует тщательно наблюдать по поводу гипотензии.
Данные по фармакокинетике свидетельствуют об очень низких концентрациях в грудном молоке.
Несмотря на то, что эти концентрации считаются клинически незначимыми, применение Эналаприлат не рекомендуется при грудном вскармливании недоношенных детей и в первые недели после родов из-за гипотетического риска воздействия на сердечно-сосудистую систему и почки в связи с отсутствием достаточного клинического опыта применения. В более поздний период применение Эналаприлата кормящими матерями может рассматриваться в случаях, когда лечение необходимо для матери, а ребенок наблюдается для выявления каких-либо побочных эффектов.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Данные о влиянии на управление транспортными средствами и работу с потенциально опасными механизмами отсутствуют.
Рекомендации по применению
Режим дозирования
У пациентов с сильно активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (например, реноваскулярная гипертензия, дефицит соли и жидкости, сердечная недостаточность или тяжелая форма гипертензии) может произойти чрезмерное снижение артериального давления в начале лечения.
Разовая доза составляет 1/2 ампулы (0,625 мг) вводится внутривенно в течение часа. Из-за возможного развития выраженной гипотензии у таких пациентов, лечение должно проводиться под очень тщательным врачебным наблюдением.
Артериальная гипертензия
Обычная доза для лечения гипертензии составляет 1,25 мг (1 ампула) внутривенно в течение часа. Если через 1 час после введения терапевтический эффект неудовлетворительный, может быть введена повторно доза препарата Эналаприлат 1-2 ампулы (1,25 мг-2,5 мг). Дальнейшие дозы зависят от ответа пациента на терапию вводится с интервалом 6 часов. Поддерживающая доза препарата Эналаприлат обычно составляет 1-2 ампулы (1,25 мг-2,5 мг) каждые 6 часов. Максимальная разовая доза - 4 ампулы (5 мл), внутривенно в течение часа. Максимальная суточная доза составляет 16 ампул (20 мл), внутривенно в течение часа.
При переходе с парентерального лечения препаратом Эналаприлат на пероральное лечение эналаприлом, рекомендуемая начальная доза составляет 5-10 мг в сутки разовый прием или разделить на два приема, получавших по 1 ампуле (1,25 мг) Эналаприлата каждые 6 часов. При необходимости доза может быть увеличена. Для пациентов, получавших для лечения половину дозы Эналаприлата (0,625 мг), рекомендуемая доза при переходе на пероральное лечение эналаприлом составляет 2,5 мг в сутки.
Хроническая сердечная недостаточность
Рекомендуемая начальная доза препарата Эналаприлат составляет ½ ампулы (0,625 мг) медленно внутривенно более часа с контролем артериального давления.
Если через 1 час после введения терапевтический эффект неудовлетворительный, может быть введена повторно доза препарата Эналаприлат ½-1 ампулы (0,625-1,25 мг) медленно внутривенно более часа. Дальнейшие дозы зависят от ответа пациента на терапию вводится с интервалом 6 часов. Поддерживающая доза обычно составляет 1 ампула (1,25 мг) с интервалом 6 часов. Максимальная разовая доза - 2 ампулы (2,5 мг), максимальная суточная доза составляет 8 ампулы (10 мл) медленно внутривенно более часа. При переходе с парентерального лечения препаратом Эналаприлат на пероральное лечение эналаприлом, рекомендуемая начальная доза составляет 2,5-5 мг в сутки разовый прием или разделить на два приема (утром и вечером).
Особые группы пациентов
Пациенты с умеренным нарушением функции почек (Cl креатинина 30–60 мл/мин) и пациенты в возрасте старше 65 лет:
Рекомендуемая начальная доза препарата Эналаприлат составляет ½ ампулы (0,625 мг) вводят внутривенно в течение 5 минут.
Если через 1 час после введения терапевтический эффект неудовлетворительный, может быть введена повторно доза препарата Эналаприлат ½-1 ампулы (0,625-1,25 мг) медленно внутривенно более часа. Дальнейшие дозы зависят от ответа пациента на терапию вводится с интервалом 6 часов. Поддерживающая доза обычно составляет 1 ампула (1,25 мг) с интервалом 6 часов. Максимальная разовая доза - 2 ампулы (2,5 мг), максимальная суточная доза составляет 8 ампулы (10 мл) медленно внутривенно более часа. При переходе с парентерального лечения препаратом Эналаприлат на пероральное лечение эналаприлом, рекомендуемая начальная доза составляет 2,5-5 мг в сутки разовый прием или разделить на два приема (утром и вечером).
Метод и путь введения
Препарат применяется только в условиях стационара.
Только для внутривенного введения!
Длительность лечения не должна превышать более 3х дней.
Раствор для инъекций Эналаприлат вводится внутривенно медленно, в течение 5 минут. Также его можно вводить с предварительным разведением в 50 мл 5% раствора глюкозы, 0.9% раствора натрия хлорида (физиологический раствор), 5% раствора глюкозы в 0.9% растворе натрия хлорида или 5% раствора глюкозы в лактате Рингера.
Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата
Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую дозу.
Указание на наличие риска симптомов отмены
Не применимо
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем применять лекарственный препарат.
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
Данные о передозировке у людей ограничены.
Симптомы - выраженная артериальная гипотензия начинающаяся примерно через шесть часов после применения препарата, одновременно с блокадой ренин-ангиотензиновой системы и ступором. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ может включать циркуляторный шок, электролитные нарушения, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель.
Лечение
В/в инфузия физиологического раствора. При необходимости также можно проводить лечение инфузией ангиотензина II и/или катехоламинов в/в. Если таблетки приняты недавно, то следует принять меры для предотвращения всасывания (например, рвота, промывание желудка, назначение абсорбентов и сульфата натрия). Эналаприлат может быть удален из общего кровотока путем гемодиализа. Гемодиализный клиренс Эналаприлата составляет 0.63 мл/с (38 мл/мин) - 1.03 мл/с (62 мл/мин);
Концентрация Эналаприлата в плазме крови после четырехчасового гемодиализа снижается на 45-57%.
При брадикардии, не поддающейся лечению, показано лечение электрокардиостимулятором. Необходимо постоянно (продолжительно) контролировать основные показатели жизнедеятельности, уровень электролитов и концентрацию креатинина в сыворотке.
Описание нежелательных реакций
Очень часто
- головокружение
- нечеткость зрения
- сухой непродуктивный кашель
- тошнота
- астения
Часто
- головная боль
- инфаркт миокарда или церебральный инсульт, предположительно в результате чрезмерного падения артериального давления у пациентов с наличием высоких факторов риска, обморок, боли в груди, нарушения ритма, стенокардия, брадикардия, тахикардия
- одышка
- диарея, боль в животе, изменения вкуса пищи
- депрессия
- сыпь, повышенная чувствительность/отек Квинке
- усталость
- гиперкалиемия, увеличения креатинина плазмы
Нечасто
- анемия (включая апластическую и гемолитическую)
- гипогликемия
- периферическая нейропатия (например, парестезии, дизестезия)
- звон в ушах, изменение обоняния
- сердцебиение
- ортостатическая гипотензия
- ринорея, боль в горле и охриплость, бронхоспазм/астма
- кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, отсутствие аппетита
- раздражение слизистой желудка, сухость во рту, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки
- спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парастезии
- повышенное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция
- почечная дисфункция, почечная недостаточность, протеинурия
- импотенция
- мышечные судороги, приливы крови, шум в ушах, общее недомогание, лихорадка
- увеличение мочевины плазмы, гипонатриемия
Редко
- нейтропения, уменьшение гемоглобина и гематокрита
- тромбоцитопения,
- агранулоцитоз, лейкопения, подавление деятельности костного мозга
- панцитопения, увеличение лимфатических узлов, аутоиммунные заболевания
- кошмарные сновидения, нарушения сна
- легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильный
- пневмонит, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей
- остановка сердца, инфаркт миокарда или инсульт, вторично у пациентов высокого риска развития выраженной гипотонии, легочная эмболия и инфаркт, отек легких, фибрилляция предсердий
- стоматит/афтозная язва, глоссит
- печеночная недостаточность, гепатит - гепатоцеллюлярный или холестатический; гепатит, включая некроз; холестаз, включая желтуху
- полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, эритродермия
- атаксия
- конъюнктивит, сухость глаз, слезотечение
- олигурия
- гинекомастия
- феномен Рейно
- повышение ферментов печени, повышение билирубина плазмы
Очень редко
- ангионевротический отек кишечника
- ангионевротический отек (чаще встречается у пациентов негроидной расы)
- отек гортани (в сочетании с ангионевротическим отеком может дать летальный исход)
- анафилактоидные реакции
Неизвестно
- синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАДГ)
Сообщалось о комплексе симптомов: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела (ANA), ускорение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Также могут возникнуть сыпь, фотосенсибилизация и другие дерматологические проявления.
При возникновении серьёзных побочных эффектов лечение следует прекратить.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Состав
Один мл препарата содержит
активное вещество - эналаприлата дигидрат - 1.38 мг
(в пересчете на 100% вещество) 1.25 мг,
вспомогательные вещества: спирт бензиловый, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций
Описание внешнего вида, запаха, вкуса
Прозрачная, бесцветная или слегка окрашенная жидкость.
Форма выпуска и упаковка
По 1 мл препарата разливают в ампулы шприцевого наполнения из нейтрального стекла с точкой или кольцом излома.
На каждую ампулу наклеивают этикетку из бумаги.
По 5 или 10 ампул упаковывают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 2 контурные ячейковые упаковки по 5 ампул вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.
Пачки с лекарственным препаратом помещают в коробки из картона.
Допускается контурные ячейковые упаковки (без вложения в пачку) помещать вместе с утвержденными инструкциями по медицинскому применению на казахском и русском языках (по числу упаковок) в коробки из картона.
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности!
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Сведения о производителе
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона +7 7252 (610151)
Номер автоответчика +7 7252 (561342)
Адрес электронной почты [email protected]
Держатель регистрационного удостоверения
АО «Химфарм», Республика Казахстан,г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона +7 7252 (610151)
Номер автоответчика +7 7252 (561342)
Адрес электронной почты [email protected]
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона +7 7252 (610151)
Адрес электронной почты [email protected]; [email protected]