Лекарственная форма
Таблетки, 30 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество: улипристала ацетат 30 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон К30, натрия кроскармеллоза, магния стеарат
Описание
Таблетки круглой формы, белого или белого с мраморным оттенком цвета, с гравировкой «ella» на обеих сторонах.
Фармакотерапевтическая группа
Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гормональные контрацептивы для системного использования. Экстренные контрацептивы. Улипристал
Код АТХ G03AD02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь однократной дозы препарата, улипристала ацетат быстро всасывается; максимальная концентрация вещества в плазме крови (Cmax) 176 ± 89 нг/мл достигается, примерно, через 1 час (0.5-2.0 ч) после приема внутрь и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC0-∞) составляет 556 ± 260 нг·ч/мл. Прием улипристала ацетата вместе с пищей (с завтраком, богатым жирами) приводит, примерно, к 45% снижению Cmax, пролонгированию времени ее достижения (Tmax) со среднего значения 0.75 ч до 3 ч и 25% повышению значения AUC0-∞ по сравнению с приемом препарата натощак. Подобные результаты были получены в отношении активного моно-деметилированного метаболита.
Распределение
Улипристала ацетат на 98% связывается с белками плазмы крови, включая альбумин, альфа-1-кислый гликопротеин и липопротеины высокой плотности.
Улипристала ацетат является липофильным соединением и проникает в грудное молоко. Средняя суточная экскреция улипристала ацетата составляет 13,35 мкг [0-24 ч], 2,16 мкг [24-48 ч], 1,06 мкг [48-72 ч], 0,58 мкг [72-96 ч] и 0,31 мкг [96-120 ч].
Результаты исследований in vitro указывают на то, что улипристала ацетат может быть ингибитором БРРМ (белка резистентности рака молочной железы) транспортеров на уровне кишечника. Маловероятно, что влияние улипристала ацетата на БРРМ имеет какие-либо клинические последствия.
Улипристала ацетат не является субстратом белков-транспортеров органических анионов OATP1B1 или OATP1B3.
Метаболизм/выведение
Улипристала ацетат активно метаболизируется до моно-деметилированных, ди-деметилированных и гидроксилированных метаболитов. Моно-деметилированные метаболиты являются фармакологически активными. Данные, полученные in vitro, показывают, что в основном метаболизм улипристала ацетата опосредуется изоферментом цитохрома CYP3A4 и, в меньшей степени, – изоферментами CYP1A2 и CYP2А6. Конечный период полувыведения улипристала ацетата из плазмы крови после приема однократной дозы (30 мг) составляет, примерно, 32.4 ± 6.3 ч со средним значением клиренса при приеме препарата внутрь (CL/F) 76.8 ± 64.0 л/ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетических исследований улипристала ацетата с участием женщин с нарушением функции почек и печени не проводилось.
Фармакодинамика
Улипристала ацетат – активный при приеме внутрь синтетический селективный модулятор рецепторов прогестерона, обладающий высоким аффинитетом к рецепторам прогестерона человека. Механизм действия при применении как средства для экстренной контрацепции заключается в ингибировании или задержке овуляции за счет подавления выброса лютеинизирующего гормона (ЛГ).
Данные фармакодинамических исследований показывают, что даже при приеме непосредственно перед предполагаемой овуляцией (в момент, когда уровень ЛГ уже начал повышаться), улипристала ацетат позволяет отсрочить разрыв фолликула, по меньшей мере, на 5 дней в 78,6% случаев (p<0,005 по сравнению с левоноргестрелом и с плацебо).
Улипристала ацетат также обладает высоким аффинитетом к глюкокортикоидным рецепторам. In vivo у животных наблюдались антиглюкокортикоидные эффекты. Однако у человека подобные эффекты не отмечались даже после повторного приема препарата в дозе 10 мг/сут. Улипристала ацетат обладает минимальным аффинитетом к андрогенным рецепторам и у человека не имеет аффинитета к эстрогеновым или минералокортикоидным рецепторам.
Ограниченные и малоубедительные данные клинических исследований позволяют предположить возможную тенденцию к снижению контрацептивной эффективности улипристала ацетата при высокой массе тела или индексе массы тела (ИМТ).
Показания к применению
Экстренная контрацепция в течение 120 ч (5 суток) после незащищенного полового акта или в случае, если применённый метод контрацепции был ненадёжен.
Способ применения и дозы
Препарат (1 таблетку) следует принять как можно раньше, но не позднее 120 ч (5 суток) после незащищенного полового акта или в случае, если применённый метод контрацепции был ненадёжен.
Препарат Двелла можно принимать вне зависимости от времени приема пищи в любой день менструального цикла.
Если в течение 3 ч после приема препарата Двелла произошла рвота, следует принять другую таблетку.
При задержке менструации у женщины или в случае появления симптомов беременности до приема препарата Двелла следует исключить беременность.
Особые группы пациентов
Почечная недостаточность
Коррекции дозы не требуется.
Печеночная недостаточность
Поскольку специальные исследования у пациенток с печеночной недостаточностью не проводились, рекомендации в отношении альтернативной дозы препарата отсутствуют.
Тяжелая печеночная недостаточность
Поскольку специальные клинические исследования у данной категории пациенток не проводились, применение препарата Двелла противопоказано.
Побочные действия
Часто (>1/100 дo <1/10)
- головная боль, головокружение;
- изменения настроения;
- тошнота, рвота, боль в животе, дискомфорт в области живота;
- миалгия, боль в спине;
- дисменорея, болезненность молочных желёз, тазовая боль;
- повышенная утомляемость;
Нечасто (>1/1 000 дo <1/100)
- тревога, нарушения сна, гиперактивность, эмоциональные расстройства, мигрень, сонливость;
- озноб, общее недомогание, гипертермия;
- нарушение аппетита, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, диарея;
- грипп;
- нарушение зрения;
- акне, поражение кожи, зуд;
- вагинит, меноррагия, выделения из влагалища, нарушения менструального цикла, метроррагия, предменструальный синдром, «приливы»;
- изменение либидо;
Редко (>1/10 000 дo <1/1 000)
- чувство жажды;
-дезориентация;
- тремор, нарушение внимания, дисгевзия, обморок, вертиго;
- неприятные ощущения в области глаз, гиперемия слизистой оболочки глаза, светобоязнь;
- сухость в горле;
- крапивница;
- зуд в области наружных половых органов, диспареуния, разрыв кисты яичника, вульвовагинальная боль, гипоменорея.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ;
- беременность;
- тяжелая печеночная недостаточность;
- непереносимость лактозы, лактазная недостаточность Лаппа, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
- бронхиальная астма тяжелого течения, устойчивая к терапии
глюкокортикостероидами.
Лекарственные взаимодействия
Способность других лекарственных препаратов оказывать влияние на эффекты улипристала ацетата
Улипристала ацетат метаболизируется in vitro с помощью изофермента CYP3A4.
- Индукторы изофермента CYP3A4
Результаты исследований in vivo показывают, что совместное применение улипристала ацетата с мощным индуктором изофермента CYP3A4, таким как рифампицин, заметно снижает Cmax и AUC улипристала ацетата на 90% и более, а также уменьшает период полувыведения улипристала ацетата в 2,2 раза, что соответствует примерно 10-кратному уменьшению воздействия улипристала ацетата. Одновременное применение препарата Двелла с индукторами изофермента CYP3A4 (например, рифампицином, фенитоином, фенобарбиталом, карбамазепином, эфавирензом, фосфенитоином, невирапином, окскарбазепином, примидоном, рифабутином, Зверобоем продырявленным/Hypericum perforatum) снижает концентрации улипристала ацетата в плазме крови, что может привести к уменьшению эффективности препарата Двелла и поэтому не рекомендуется.
- Ингибиторы изофермента CYP3A4
Результаты исследований in vivo показывают, что совместное применение улипристала ацетата с мощными и умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 повышает Cmax и AUC улипристала ацетата максимум в 2 и 5,9 раза соответственно. Маловероятно, что эффекты ингибиторов изофермента CYP3A4 имеют какие-либо клинические последствия.
Ингибитор изофермента CYP3A4 ритонавир может также индуцировать изофермент CYP3A4 при условии его применения в течение длительного времени. В этом случае ритонавир может снижать концентрацию улипристала ацетата в плазме крови. Поэтому совместное применение не рекомендуется.
Снижение индуцированной ритонавиром активности микросомальных ферментов печени происходит медленно и влияние на концентрации улипристала ацетата в плазме крови сохраняется даже в том случае, если женщина прекратила принимать индукторы изоферментов в течение последних 2-3 недель.
Лекарственные препараты, влияющие на рН желудочного сока
Прием улипристала ацетата (таблетка 10 мг) вместе с ингибитором протонной помпы эзомепразолом (20 мг ежедневно в течение 6 дней) приводил приблизительно к 65% снижению среднего значения Cmax, пролонгированию Tmax (относительно медианы равной 0,75 до 1,0 ч) и 13% повышению среднего значения AUC улипристала ацетата. Клиническая значимость данного взаимодействия при приеме одной дозы улипристала ацетата в качестве средства экстренной контрацепции неизвестна.
Способность улипристала ацетата оказывать влияние на действие других лекарственных препаратов
Гормональные контрацептивы
Поскольку улипристала ацетат обладает высоким аффинитетом к рецепторам прогестерона, его применение может изменять действие препаратов, содержащих прогестаген:
- препарат может уменьшать контрацептивное действие комбинированных гормональных контрацептивов и контрацептивов, содержащих только прогестаген.
- не рекомендуется совместное применение улипристала ацетата и других средств экстренной контрацепции, содержащих левоноргестрел.
Результаты исследований in vitro показывают, что улипристала ацетат и его активный метаболит в клинически значимых концентрациях не вызывают значительного ингибирования изоферментов CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4. После приема однократной дозы препарата мала вероятность индукции изоферментов CYP1A2 и CYP3A4 улипристала ацетатом или его активным метаболитом. Таким образом, маловероятно, что прием улипристала ацетата приведет к изменению клиренса лекарственных препаратов, метаболизируемых с участием указанных ферментов.
Субстраты Р-гликопротеина
Результаты исследований in vitro показывают, что улипристала ацетат в клинически значимых концентрациях может являться ингибитором Р-гликопротеина (Р-gp). Результаты исследований in vivo с субстратом Р-gp фексофенадином были неубедительными. Маловероятно, что эффекты субстратов Р-gp имеют какие-либо клинические последствия.
Особые указания
Препарат Двелла предназначен только для эпизодического применения и не должен заменять методы плановой контрацепции. В любом случае, женщине следует посоветовать пользоваться методами плановой контрацепции.
Препарат Двелла не предупреждает наступление беременности в каждом случае.
При задержке наступления следующей менструации более чем на 7 дней, аномальных менструациях (изменении характера менструаций) или наличии симптомов, позволяющих заподозрить беременность, или в сомнительных случаях следует провести тест на беременность. Если беременность наступила после приема препарата Двелла, как и во всех случаях беременности, следует исключить внематочную беременность. Важно помнить о том, что возникновение маточного кровотечения не исключает внематочную беременность. Женщинам, у которых беременность наступила после приема препарата Двелла, следует обратиться к врачу.
Препарат Двелла ингибирует или отсрочивает наступление овуляции. Если овуляция уже произошла, препарат Двелла больше неэффективен. Время овуляции спрогнозировать невозможно, поэтому препарат следует принять как можно раньше после незащищенного полового акта.
Отсутствуют данные об эффективности препарата Двелла после его приема по истечении 120 ч (более 5 суток) после незащищенного полового акта.
Ограниченные и неубедительные данные позволяют предположить, что эффективность препарата Двелла может уменьшаться при увеличении массы тела или индекса массы тела (ИМТ). Всем женщинам, независимо от массы тела или ИМТ, следует использовать средства экстренной контрацепции как можно раньше после незащищенного полового акта.
Иногда после приема препарата Двелла длительность менструального периода может уменьшиться или увеличиться по отношению к дате ожидаемой менструации на несколько дней. Примерно у 7% женщин менструация начинается раньше ожидаемой даты на 7 дней и более, у 18.5% женщин задержка менструации отмечается более, чем на 7 дней и у 4% женщин задержка была более, чем на 20 дней.
Совместное применение улипристала ацетата и препарата для экстренной контрацепции, содержащего левоноргестрел, не рекомендовано.
Контрацепция после приема препарата Двелла
Двелла – препарат для экстренной контрацепции, снижающий риск наступления беременности после незащищенного полового акта, но не обеспечивающий контрацептивный эффект при последующих половых актах. Поэтому после применения препарата для экстренной контрацепции следует рекомендовать женщине пользоваться надежным барьерным методом до начала следующего менструального цикла.
Несмотря на то, что применение препарата Двелла не является противопоказанием к продолжению приема препаратов для плановой гормональной контрацепции, препарат Двелла может уменьшить контрацептивный эффект противозачаточных средств. Поэтому, если женщина желает начать или продолжить использование гормональной контрацепции, она может сделать это после применения препарата Двелла, при этом до начала следующего менструального цикла ей следует рекомендовать пользоваться надежным барьерным методом контрацепции.
Особые группы пациентов
Не рекомендуется совместное применение препарата Двелла с индукторами изофермента CYP3A4 из-за возможного лекарственного взаимодействия (такими как рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, эфавиренз, фосфенитоин, невирапин, окскарбазепин, примидон, рифабутин, Зверобой продырявленный/ Hypericum perforatum, ритонавир – в случае длительного применения).
Не рекомендовано применение у женщин с бронхиальной астмой тяжелого течения, получающих лечение пероральными глюкокортикостероидами.
Вспомогательные вещества
Данный лекарственный препарат содержит в своем составе лактозу. Пациентки с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны принимать этот препарат.
Беременность и период лактации
Препарат Двелла не предназначен для применения во время беременности и его не следует принимать женщинам с имеющейся или предполагаемой беременностью.
Препарат Двелла не прерывает имеющуюся беременность.
Иногда после приема препарата Двелла может наступить беременность.
Улипристала ацетат проникает в грудное молоко. Влияние на новорожденных/детей не изучалось. Нельзя исключить существование риска для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. После приема препарата Двелла кормление грудью не рекомендуется в течение одной недели. Для стимуляции лактации в этот период рекомендуется сцеживать и выливать грудное молоко.
Фертильность
Быстрое восстановление фертильности возможно после применения препарата Двелла в качестве средства экстренной контрацепции. Следует рекомендовать женщине использовать надежный барьерный метод при всех последующих половых актах до начала следующего менструального цикла.
Дети и подростки
Препарат Двелла не применялся у детей препубертатного возраста по показанию экстренная контрацепция.
Подростки: Препарат Двелла может применяться у женщин репродуктивного возраста, включая подростков. Различий в отношении безопасности или эффективности по сравнению с применением препарата у женщин в возрасте 18 лет и старше выявлено не было.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Препарат Двелла может оказывать легкое или умеренное влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами: часто после приема препарата Двелла может возникать легкое или умеренное головокружение, нечасто – сонливость и нечеткость зрения, редко – нарушение внимания. Пациентку следует проинформировать о том, что не следует управлять транспортными средствами и механизмами при развитии указанных симптомов.
Передозировка
Симптомы: клинический опыт передозировки улипристала ацетата ограничен. При однократном приеме до 200 мг тяжелых или серьезных нежелательных явлений зарегистрировано не было.
Указанные высокие дозы хорошо переносились, однако у женщин сокращался менструальный цикл (маточное кровотечение начиналось на 2-3 дня раньше ожидаемого срока), у некоторых женщин продолжительность кровотечения увеличивалась, при этом кровотечения были умеренными (мажущие кровянистые выделения).
Лечение: специфический антидот отсутствует, дальнейшее лечение должно быть симптоматическим.
Форма выпуска и упаковка
По 1 таблетке в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ/ПЭ/ПВДХ и фольги алюминиевой. По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке, в сухом и защищенном от света месте при температуре не выше 25 0С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Наименование и страна организации-производителя
Лаборатория Леон Фарма С.А., Испания