Состав
Одна таблетка содержит
активные вещества - дроспиренона микронизированного, 3.00 мг, этинилэстрадиола микронизированного, 0.02 мг
вспомогательные вещества - лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, гипромеллоза 2910, тальк очищенный, магния стеарат
состав оболочки - опадри II розовый 31F84568, в т.ч. НРМС 2910 гипромеллоза 15 сР, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), макрогол/ПЭГ 3350, железа оксид красный (Е 553b), железа оксид черный (Е 172)
Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой "159" на одной стороне и гладкой поверхностью с другой стороны
Фармакотерапевтическая группа
Мочеполовая система и половые гормоны. Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гормональные контрацептивы для системного применения. Прогестогены и эстрогены, фиксированные комбинации. Дроспиренон и этинилэстрадиол.
Код АТХ: G03AA12
Показания к применению
- оральная контрацепция
Противопоказания
Комбинированные пероральные контрацептивы не должны применяться при наличии какого-либо из состояний, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема препарата, препарат должен быть немедленно отменен.
- гиперчувствительность к любому из компонентов препарата
- наличие или риск венозной тромбоэмболии
- венозная тромбоэмболия в настоящее время (на антикоагулянтной терапии) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии);
- наследственная или приобретенная предрасположенность к венозной тромбоэмболии (например, резистентность к активированному протеину С (включая V фактор Лейдена), дефицит антитромбина III, протеина С или протеина S;
- большие хирургические вмешательства с продолжительной иммобилизацией;
- высокий риск венозной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска;
- наличие или риск артериальной тромбоэмболии
- артериальная тромбоэмболия в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или состояния, предшествующие артериальной тромбоэмболии (например, стенокардия);
- цереброваскулярные нарушения – инсульт в настоящее время или в анамнезе, или состояния, предшествующие цереброваскулярным нарушениям (например, транзиторные ишемические атаки);
- наследственно обусловленная или приобретенная предрасположенность к артериальной тромбоэмболии (например, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела: антитела к кардиолипину и волчаночный антикоагулянт);
- мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе;
- высокий риск развития артериальной тромбоэмболии вследствие множественных факторов риска (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении») или одного серьезного фактора риска, такого как:
- сахарный диабет с сосудистыми осложнениями
- выраженная артериальная гипертензия
- выраженная дислипопротеинемия
- тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации печеночных тестов)
- тяжелая почечная недостаточность или острая почечная недостаточность
- опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе
-выявленные гормонозависимые злокачественные новообразования (например, половых органов или молочных желез) или подозрение на них
- не диагностированное вагинальное кровотечение;- лицам с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы;
- беременность или подозрение на нее
Меры предосторожности
Решение о назначении препарата Дронис следует принимать в индивидуальном порядке с учетом имеющихся у женщины факторов риска, в частности, развития венозной тромбоэмболии, и оценки риска развития венозной тромбоэмболии на фоне приема препарата в сравнении с другими комбинированными гормональными контрацептивами.
Если какие-либо из состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются, то следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу лечения препаратом Дронис в каждом индивидуальном случае и необходимо обсудить с женщиной целесообразность применения
препарата. В случае усиления или первого проявления любого из этих состояний или факторов риска необходимо принять решение об отмене препарата.
Заболевания сердечно-сосудистой системы. Результаты эпидемиологических исследований указывают на наличие взаимосвязи между применением комбинированных пероральных контрацептивов и повышенным риском развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболических процессов, таких как инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии и цереброваскулярные нарушения. Данные заболевания отмечаются редко.
В случае утяжеления или первого проявления любого из этих состояний или факторов риска женщине следует рекомендовать проконсультироваться со своим врачом, который может принять решение о необходимости отмены препарата.
- При подозрении или подтверждении венозной тромбоэмболии (ВТЭ) или артериальной тромбоэмболии (АТЭ) следует прекратить прием комбинированного гормонального контрацептива. Если женщине назначена антикоагулянтная терапия, следует обеспечить адекватную контрацепцию альтернативным методом, учитывая тератогенный эффект антикоагулянтной терапии (кумаринами).
Риск венозной тромбоэмболии
Использование любых комбинированных гормональных контрацептивов повышает риск развития ВТЭ у пациенток, по сравнению с женщинами, не использующих их. Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат и норэтистерон имеют наименьший риск развития ВТЭ. Другие препараты, такие как Дронис, могут в 2 раза повышать степень риска. Решение об использовании таких препаратов, нежели любого другого с низким риском ВТЭ, должно быть принято только после совместного обсуждения с женщиной для обеспечения ее осведомленности:
- о рисках развития ВТЭ на фоне Дронис
- каким образом имеющиеся у нее факторы риска повлияют на указанный риск
- о том, что риск ВТЭ максимален в первый год применения.
Кроме того, имеются некоторые доказательства того, что повышение риска может отмечаться при возобновлении приема комбинированного гормонального контрацептива после перерыва в приеме в течение 4 и более недель.
У женщин, принимающих комбинированные гормональные контрацептивы, крайне редки случаи тромбоза других кровеносных сосудов, например, печеночных, мезентериальных, почечных или ретинальных вен и артерий.
Факторы риска развития венозной тромбоэмболии
Назначение Дронис противопоказано, если у женщины имеются множественные факторы риска, которые обуславливают высокий риск развития венозного тромбоза.
Если у женщины имеется более одного фактора риска тромбоза, возможно, что увеличение риска больше чем сумма индивидуальных факторов риска – в таком случае должен быть оценен общий риск развития ВТЭ. Если соотношение пользы и риска негативное, то комбинированный гормональный контрацептив назначать не следует.
Риск развития венозной тромбоэмболии повышается
при ожирении (индекс массы тела более 30 кг/м2). Риск существенно повышается с увеличением индекса массы тела (ИМТ). Особенно важно учитывать наличие других факторов риска;
- при длительной иммобилизации, обширном хирургическом вмешательстве, любой операции на нижних конечностях или органах таза, нейрохирургическом вмешательстве или обширной травме желательно прекратить использование комбинированных оральных контрацептивов (в случае плановой операции, по крайней мере, за четыре недели до нее) и не возобновлять прием в течение двух недель после окончания иммобилизации. Для предотвращения незапланированной беременности необходимо использовать другой метод контрацепции.
Временная иммобилизация, включая перелеты на самолете длительностью более 4 часов, так же может быть фактором риска ВТЭ, особенно у женщин, имеющих другие факторы риска. Если Дронис не был отменен заранее, следует рассмотреть необходимость назначения антитромботической терапии.
при отягощенном семейном анамнезе (т.е. венозной тромбоэмболии у родных братьев или сестер или родителей в относительно молодом возрасте, т.е. до 50 лет). Если известна или предполагается наследственная предрасположенность, женщине необходимо проконсультироваться у врача для решения вопроса о возможности приема комбинированных гормональных контрацептивов.
- при других медицинских состояниях, ассоциированных с ВТЭ: опухолях, системной красной волчанке, гемолитико-уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или неспецифический язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.
- с возрастом (особенно старше 35 лет);
Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии и прогрессировании венозных тромбоэмболий остается спорным.
Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии во время беременности и, особенно в течение 6 недель послеродового периода.
Симптомы венозной тромбоэмболии (тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии)
В случае появления перечисленных ниже симптомов женщине необходимо в срочном порядке обратить на это внимание и сообщить врачу о том, что она применяет комбинированные гормональные контрацептивы.
Симптомы тромбоза глубоких вен могут включать следующее:
- односторонний отек ноги и/или вдоль вены ноги
- боль или напряженность в ноге только в вертикальном положении или при ходьбе
- локальное повышение температуры в пораженной конечности, покраснение или изменение окраски кожи ноги.
Симптомы тромбоэмболии легочной артерии могут включать следующее:
- внезапное начало необъяснимой одышки или учащенного дыхания
- внезапный приступ кашля, который может сопровождаться кровохарканьем
- острая боль в грудной клетке
- сильное головокружение
- учащенное или неритмичное сердцебиение.
Некоторые из этих симптомов (например, «одышка» и «кашель») неспецифичны, поэтому могут ошибочно интерпретироваться как признаки более частых и менее тяжелых нарушений (например, инфекции дыхательных путей).
Другие признаки окклюзии сосудов могут включать следующее:
- внезапная боль, отек и синюшность конечности.
При окклюзии сосудов глаз может отмечаться безболезненная нечеткость зрения, которое может прогрессировать до потери зрения. В некоторых случаях может происходить почти внезапная потеря зрения.
Риск артериальной тромбоэмболии
Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске развития АТЭ (инфаркт миокарда) или цереброваскулярных нарушений (например, транзиторные ишемические атаки, инсульт) в связи с использованием комбинированных гормональных контрацептивов.
Артериальные тромбоэмболические явления могут привести к летальному исходу.
Факторы риска развития артериальной тромбоэмболии
Риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных нарушений на фоне приема комбинированных гормональных контрацептивов повышается при наличии у женщины факторов риска.
Назначение Дронис противопоказано, если у женщины имеются один серьезный фактор или множественные факторы риска артериального тромбоза.
Если у женщины имеется более одного фактора риска тромбоза, возможно, что увеличение риска больше чем сумма отдельных факторов риска – в таком случае должен быть оценен общий риск развития АТЭ. Если соотношение пользы и риска негативное, то комбинированный гормональный контрацептив назначать не следует.
Риск развития артериальной тромбоэмболии повышается
- с возрастом (особенно старше 35 лет);
- у курящих (женщинам следует рекомендовать отказаться от курения,
если они намерены принимать комбинированные гормональные контрацептивы. Женщинам старше 35 лет, продолжающим курение строго рекомендованы другие методы контрацепции);
- при артериальной гипертензии;
- при ожирении (индекс массы тела более чем 30 кг/м2). Риск существенно повышается при увеличении ИМТ. Особенно важно учитывать наличие дополнительных факторов риска;
- при отягощенном семейном анамнезе (т.е. артериальной тромбоэмболии у родных братьев или сестер, либо родителей в относительно молодом возрасте, т.е. до 50 лет). Если предполагается наследственная предрасположенность, женщине необходимо проконсультироваться с врачом для решения вопроса о возможности приема комбинированных гормональных контрацептивов;
- при мигрени: увеличение частоты и тяжести мигрени во время применения комбинированных пероральных контрацептивов (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) может быть основанием для немедленного прекращения приема этих препаратов;
- при других терапевтических состояниях, ассоциированных с неблагоприятными сосудистыми нарушениями: сахарном диабете, гипергомоцистеинемии, при заболеваниях клапанов сердца и фибрилляции предсердий; при дислипопротеинемии и системной красной волчанке
Симптомы артериальной тромбоэмболии
В случае появления перечисленных ниже симптомов женщине необходимо в срочном порядке обратиться за медицинской помощью и сообщить врачу о том, что она применяет комбинированный гормональный контрацептив.
Симптомами цереброваскулярных нарушений могут быть:
- внезапная слабость или онемение лица, верхних и нижних конечностей, особенно с одной стороны тела;
- внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации движений;
- внезапная спутанность сознания, нарушение речи или трудности в понимании;
- внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз;
- внезапная тяжелая или продолжительная головная боль без видимой причины;
- потеря сознания или обморок с судорогами или без них.
Преходящий характер симптомов предполагает наличие транзиторной ишемической атаки.
Симптомы инфаркта миокарда включают:
- боль, дискомфорт, ощущение давления, тяжести, чувство сжатия или распирания в груди, в руке или за грудиной;
- чувство дискомфорта с иррадиацией в спину, нижнюю челюсть, глотку, руку, желудок;
- чувство полноты или распирания в желудке, чувство удушья;
- потливость, тошнота, рвота или головокружение;
- сильная слабость, чувство тревоги, одышка;
- учащенное или неритмичное сердцебиение.
Опухоли
Имеются сообщения о некотором повышении риска развития рака шейки матки при длительном применении комбинированных пероральных контрацептивов (более 5 лет).
Имеются сообщения о несколько повышенном относительном риске рака молочной железы у женщин, в настоящее время принимающих комбинированные оральные контрацептивы. Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приёма КОК. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин в возрасте до 40 лет, увеличение случаев рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания. Причинной связи с приемом комбинированных в данных исследованиях не установлено. Наблюдаемое повышение риска может быть следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные оральные контрацептивы, биологических эффектов комбинированных оральных контрацептивов или сочетанием обоих факторов. У женщин, когда-либо использовавших комбинированные оральные контрацептивы, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.
В редких случаях на фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов наблюдалось развитие доброкачественных опухолей печени и еще в более редких случаях развитие злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях, опухоли печени могут приводить к жизнеугрожающим интраабдоминальным кровотечениям. В случае появления сильных болей в верхней области живота, увеличения печени или признаков интраабдоминального кровотечения следует учитывать опухоль печени при проведении дифференциального диагноза.
Другие состояния
У женщин с почечной недостаточностью экскреция калия может быть замедлена. Прогестиновый компонент препарата Дронис является антагонистом альдостерона с калийсберегающими свойствами. В большинстве случаев повышения уровня калия не ожидается. Но в клиническом исследовании у некоторых пациенток с легкой или умеренной почечной недостаточностью сопутствующий прием калийсберегающих препаратов незначительно повышал сывороточные уровни калия при приеме дроспиренона. Поэтому рекомендуется контролировать уровень сывороточного калия в течение первого цикла лечения у пациенток с почечной недостаточностью, у которых сывороточный уровень калия до лечения был на верхней границе нормы, и, в частности, при сопутствующем приеме калийсберегающих препаратов.
У женщин с гипертриглицеридемией (или наличия этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита во время приема комбинированных пероральных контрацептивов.
Хотя небольшое повышение артериального давления было описано у многих женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимые повышения отмечались редко. Тем не менее, если во время приема комбинированных пероральных контрацептивов развивается стойкое, клинически значимое повышение артериального давления, следует отменить эти препараты и начать лечение артериальной гипертензии. Прием комбинированных пероральных контрацептивов может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения артериального давления.
Следующие состояния, наблюдаемые при беременности, могут также появляться или ухудшаться при приеме комбинированных пероральных контрацептивов: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Однако взаимосвязь между развитием указанных состояний и приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана.
У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данного заболевания.
При наличии острых или хронических нарушений функции печени необходимо решить вопрос о прекращении использования комбинированных пероральных контрацептивов, до тех пор, пока показатели функции печени не нормализуются. При развитии рецидивирующей холестатической желтухи, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов следует прекратить прием комбинированных пероральных контрацептивов.
Хотя комбинированные пероральные контрацептивы могут оказывать влияние на резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения терапевтического режима у больных сахарным диабетом, использующих низкодозированные комбинированные пероральные контрацептивы (<0,05 мг этинилэстрадиола). Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться во время приема комбинированных пероральных контрацептивов, особенно на ранних этапах приема КОК.
На фоне применения пероральных контрацептивов наблюдалось утяжеление течения эндогенной депрессии , эпилепсии, болезни Крона и неспецифического язвенного колита.
Женщины со склонностью к хлоазме во время приема комбинированных пероральных контрацептивов должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.
Медицинские осмотры
Перед началом или возобновлением применения Дронис, а также периодически в процессе применения препарата женщине, рекомендуется подробно ознакомиться с историей болезни пациентки, включая семейный анамнез, пройти тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование (включая измерение артериального давления, исследование молочных желез, органов брюшной полости и малого таза, в том числе цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность. Важно проводить периодические медицинские обследования, поскольку противопоказания (например, транзиторные ишемические атаки и другие) или факторы риска (например, наследственная предрасположенность к венозным или артериальным тромбозам) могут проявиться в процессе применения препарата, следует проинструктировать женщину о факторах риска, какие действия необходимо предпринять при подозрении на тромбоз, о необходимости тщательно читать инструкцию по применения препарата и следовать рекомендациям, указанным в ней.
Следует предупредить женщину, что гормональные контрацептивы типа Дронис не предохраняют от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем!
Снижение эффективности
Эффективность комбинированных пероральных контрацептивных препаратов может быть снижена при пропуске приема таблеток, при развитии рвоты и диареи во время приема таблеток или в результате лекарственного взаимодействия.
Влияние на менструальный цикл
На фоне приема комбинированных пероральных контрацептивов могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому, оценка любых нерегулярных кровотечений должна проводиться только после периода адаптации, составляющего приблизительно три цикла.
Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности. Оно может включать выскабливание.
У некоторых женщин во время перерыва в приеме таблеток может не развиться кровотечение отмены. Если комбинированные пероральные контрацептивы принимались согласно указаниям, маловероятно, что женщина беременна. Тем не менее, если до этого комбинированные пероральные контрацептивы принимались нерегулярно или, если отсутствуют подряд два кровотечения отмены, до продолжения приема препарата должна быть исключена беременность
Лабораторные тесты
Прием комбинированных пероральных контрацептивов может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая биохимические
показатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, уровень транспортных белков в плазме, показатели углеводного обмена, параметры коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно не выходят за границы нормальных значений. Дроспиренон увеличивает активность ренина плазмы и альдостерона, что связано с его умеренным антиминералокортикоидным эффектом.
Пациенты с нарушениями со стороны функции печени
Препарат Дронис противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени.
Пациенты с нарушениями со стороны функции почек
Препарат Дронис противопоказан женщинам с тяжелой почечной недостаточностью или с острой почечной недостаточностью.
Депрессивное настроение и депрессия являются известной нежелательной реакцией при применении гормональных контрацептивов. Депрессия может быть серьезным расстройством и является известным фактором риска суицидального поведения и суицида. Женщинам следует посоветовать обратиться к своему врачу в случае появления изменений настроения и депрессивных симптомов, в том числе, вскоре после начала лечения.
Специальные предупреждения
Применение в педиатрии
Дети и подростки
Препарат Дронис показан только после наступления менархе. Имеющиеся данные не предполагают коррекции дозы у данной группы пациенток.
Во время беременности или лактации
Дронис не назначается во время беременности. Если во время приема препарата выявляется беременность, необходимо сразу же отменить его прием. Однако обширные эпидемиологические исследования не выявили никакого повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими половые стероиды (в том числе комбинированные пероральные контрацептивы) до беременности или тератогенного действия, когда КОКи принимались по неосторожности в ранние сроки беременности. Существующие данные о результатах приема препарата Дронис во время беременности ограничены, что не позволяет сделать какие-то выводы о влиянии препарата на течение беременности, здоровье плода и новорожденного. Какие-либо значимые эпидемиологические данные по препарату Дронис в настоящее время отсутствуют.
Лактация
Женщины, которые не кормят грудью, прием Дронис могут начинать не ранее чем через 4 недели после родов. Риск послеродовой тромбоэмболии уменьшается после третьей недели после родов, в то время как риск овуляции увеличивается после третьей недели после родов.
Прием комбинированных пероральных контрацептивов может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому, их использование в период лактации не рекомендуется до прекращения грудного вскармливания. Небольшое количество половых стероидов и/или их метаболитов может выводиться с молоком. Эти количества могут влиять на ребенка.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Влияния на способность управлять автомобилем и работать с механизмами при приеме препарата не наблюдалось.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Индукторы ферментов печени (повышение печеночного метаболизма) Применение препаратов, индуцирующих микросомальные ферменты печени, может привести к возрастанию клиренса половых гормонов. К таким лекарственным средствам относятся: фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин и рифампицин; босентан, также есть предположения в отношении окскарбазепина, топирамата, фелбамата, ритонавира, невирапина, эфавиренза и гризеофульвина и препаратов, содержащих зверобой.
Взаимодействие пероральных контрацептивов с этими лекарственными средствами (препаратами, индуцирующими ферменты печени, некоторые антибиотики), может вести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной эффективности препарата. Во время приема таких препаратов, женщине следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в дополнение к Дронис или выбрать другой метод контрацепции.
Индукция ферментов может наблюдаться уже через нескольких дней лечения. Максимальная ферментативная индукция обычно проявляется в течение нескольких недель. После прекращения лечения индукция ферментов может сохраняться в течение 4 недель.
Кратковременный курс лечения
Женщинам, у которых проводится короткий курс лечения препаратами, индуцирующими ферменты печени, рекомендовано использовать барьерный, либо другой метод контрацепции, в дополнение к Дронис. При этом барьерный метод контрацепции следует использовать в течение периода сопутствующего приема препаратов и в течение 28 дней после их отмены. Если лекарственная терапия заканчивается позже, чем активные таблетки в упаковке Дронис, следует сразу начать следующую упаковку Дронис.
Длительный курс лечения
Женщинам, у которых проводится длительный курс лечения препаратами, индуцирующими ферменты печени, рекомендовано использовать другой надежный, негормональный метод контрацепции.
При сочетанном применении с комбинированными пероральными контрацептивами многие ингибиторы ВИЧ-протеазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита С (ВГС), могут повышать или снижать концентрацию эстрогенов или прогестинов в плазме крови. Суммарный эффект указанных изменений в некоторых случаях может оказаться клинически значимым.
Следовательно, необходимо ознакомиться с инструкцией по применению препаратов для лечения ВИЧ/ВГС, применяемых совместно с Дронис, для выявления потенциальных взаимодействий и назначения рекомендаций. Женщинам, получающим лечение ингибиторами протеазы или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы в случае сомнения следует использовать дополнительный барьерный метод контрацепции
Вещества, влияющие на метаболизм комбинированных гормональных контрацептивов (ингибиторы ферментов)
Клиническая значимость потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов неизвестна. Совместное применение с мощными ингибиторами CYP3A4 может приводить к повышению концентрации эстрогена или прогестина, либо обоих веществ в плазме крови. В исследовании действия многократного приема комбинации дроспиренона (3 мг/день) и этинилэстрадиола (0,02 мг/день), совместный прием с сильным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом в течение 10 дней привел к увеличению площади под кривой концентрация-время, AUC(0-24 часа), дроспиренона и этинилэстрадиола в 2,7 раз и 1,4 раза, соответственно.
Эторикоксиб в дозе от 60 до 120 мг/день повышает концентрацию этинилэстрадиола в плазме в 1,4-1,6 раза при одновременном приеме с комбинированными гормональными контрацептивами, содержащими 0,035 мг этинилэстрадиола.
Влияние комбинированных пероральных контрацептивов на другие препараты
Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм некоторых других препаратов, что приводит к повышению (например, циклоспорина) или уменьшению (например, ламотриджина) их концентрации в плазме крови и тканях.
Исходя из результатов исследований ингибирования in vitro и взаимодействий in vivo среди добровольных участниц, использовавших в качестве маркерных субстратов омепразол, симвастатин и мидазолам, влияние дроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм других лекарст в маловероятно.
Возможно полагать, что этинилэстрадиол ингибирует клиренс субстратов CYP1A2, что приводит к небольшому (например, теофиллин) или умеренному (например, тизанидин) повышению их концентрации в плазме.
Другие формы взаимодействия
Имеется теоретическая возможность повышения сывороточного уровня калия у женщин, получающих таблетки Дронис одновременно с другими препаратами, которые могут увеличивать сывороточный уровень калия. К
этим препаратам относятся антагонисты рецепторов ангиотензина-II, калийсберегающие диуретики и антагонисты альдостерона. Однако при изучении взаимодействия между дроспиреноном (в комбинации с эстрадиолом) и ингибитором АПФ или нестероидными противовоспалительными препаратами каких-либо статистически значимых изменений уровней калия в сыворотке крови не определялось.
Лабораторные исследования
Прием контрацептивных стероидов может влиять на результаты некоторых лабораторных исследований, включая биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, плазменные концентрации белков (переносчиков), например, глобулинов, связывающих кортикостероиды, и фракций липидов/липопротеидов, параметры углеводного обмена и параметры свертывания и фибринолиза. Изменения обычно варьируют в пределах нормальных значений. Дроспиренон вызывает повышение активности ренина и альдостерона плазмы, обусловленное его слабой антиминералокортикоидной активностью.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Не выявлены.
Способ применения и дозы
Принимают по одной таблетке в сутки непрерывно в течение 24 дней.
Метод и путь введения
Для достижения максимальной эффективности контрацепции таблетки следует принимать внутрь в порядке, указанном на упаковке, каждый день примерно в одно и то же время с небольшим количеством воды.
Частота применения с указанием времени приема
Пациентка должна начинать прием Дронис либо в первый день менструального цикла (день 1 начало), либо в первое воскресенье после начала менструального цикла (воскресенье начало).
День 1 начало. В течение первого цикла применения пациентка должна принимать одну таблетку Дронис ежедневно, начиная с 1-го дня менструального цикла. (Первый день менструации - День 1.) Она должна принимать по одной таблетке Дронис ежедневно в течение 24 дней подряд, с последующим 4-дневным перерывом, т.е. прекратить применение на 25 день до 28-го дня. Дронис необходимо принимать в одно и то же время каждый день, желательно после ужина или перед сном, запивая водой, если необходимо. Дронис можно принимать независимо от приема пищи. Если Дронис принять позднее первого дня менструального цикла, препарат нельзя считать эффективным противозачаточным средством, а только после первых 7 дней подряд применения препарата. Необходимо использовать негормональные противозачаточные в качестве резервного средства в течение первых 7 дней. Следует рассматривать возможность овуляции и зачатия до начала применения.
Воскресенье начало. В течение первого цикла применения пациентка должна принимать одну таблетку Дронис ежедневно, начиная с 1-го воскресенья после начала менструального цикла. Она должна принимать по одной таблетке Дронис ежедневно в течение 24 дней подряд, с последующим 4-дневным перерывом т.е. на 25 день из 28 дней. Дронис необходимо принимать в одно и то же время каждый день, желательно после ужина или перед сном, запивая водой, если необходимо. Дронис можно принимать независимо от приема пищи. Если Дронис принять позднее первого дня менструального цикла, препарат нельзя считать эффективным противозачаточным средством, а только после первых 7 дней подряд применения препарата. Необходимо использовать негормональные противозачаточные в качестве резервного средства в течение первых 7 дней. Следует рассматривать возможность овуляции и зачатия до начала применения. Пациентка должна начать свой следующий и все последующие 24-дневные курсы Дронис в тот же день недели, в который она начала свою первую схему, следуя тому же графику. Она должна начать принимать следующий 24-дневный курс на следующий день после последнего дня перерыва (день 28) ее предыдущего курса, независимо от того, началась менструация или нет. Если последующий курс Дронис начинается позже, чем последний день перерыва (день 28) ее предыдущего цикла, пациентка должна использовать другой метод контрацепции, пока она не приняла Дронис в течение семи дней подряд.
Прием каждой следующей упаковки начинается после 4-дневного перерыва, во время которого наблюдается менструальноподобное кровотечение. Оно обычно начинается на 2-3 день от приема последней таблетки и может не закончиться до начала приема новой упаковки. Вероятность сбоя увеличивается, если таблетку не принять или принять не вовремя.
При переходе с комбинированных гормональных контрацептивов (комбинированного орального контрацептива, вагинального кольца, трансдермального пластыря). При смене противозачаточных таблеток, Дронис следует начинать в тот же день, что и предыдущий оральный контрацептив. При переходе от метода, отличного от противозачаточных таблеток. При переходе от трансдермальных пластырей или вагинальных колец, Дронис следует начинать, когда иной метод должен был иметь место. При переходе от инъекций, Дронис следует начинать, когда должна была быть следующая доза. При переходе от внутриматочных контрацептивов или имплантанта, Дронис следует начинать в день удаления.
Кровотечение отмены обычно происходит в течение 3 дней после последней таблетки. Если кровянистые выделения или прорывные кровотечения происходят во время приема Дронис, пациентка должна продолжать принимать Дронис по схеме, описанной выше. Этот тип кровотечения, как правило, временный и незначительный, однако, если кровотечение постоянно или длительно, необходимо проконсультироваться со своим врачом.
Вероятность возникновения беременности низкая, если Дронис принимать в соответствии с указаниями, но если кровотечение отмены не происходит, есть вероятность беременности. Если пациентка не придерживается установленного графика приема (пропустила одну или несколько таблеток или начала принимать их на день позже, чем было положено), рассмотреть возможность беременности и пройти соответствующие диагностические обследования. Если пациентка соблюдала установленный режим и пропускает два последовательных цикла, беременность исключается. Необходимо прекратить прием Дронис, если подтверждается беременность.
Риск наступления беременности увеличивается с каждой пропущенной таблеткой Дронис. Если прорывные кровотечения происходят после пропуска приема таблеток, они, как правило, временные и незначительные.
Применение Дронис
- после аборта в первом триместре беременности
Можно начать прием немедленно, при соблюдении этого условия нет необходимости в дополнительной контрацептивной защите.
- после родов или аборта во втором триместре беременности
Женщины, которые не кормят грудью, прием КОК могут начинать не ранее чем через 4 недели после родов.
Консультация в случае желудочно-кишечных расстройств
В случае сильной рвоты или поноса, поглощение может быть неполным и необходимо принять дополнительные меры контрацепции. Если рвота происходит в течение 3-4 часов после приема таблеток, то это можно рассматривать как пропущенную таблетку
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
О серьезных побочных эффектах при передозировке не сообщалось.
Симптомы: тошнота, рвота и, у молодых девушек, незначительное влагалищное кровотечение.
Лечение: симптоматическое, специфического антидота нет.
Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата
Если пропустили, выпейте таблетку, как только вспомните. Если опоздание в приеме активной таблетки составило менее 24 часов, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять таблетку как можно скорее, следующая принимается в обычное время. Если опоздание в приеме активной таблетки составило более 24 часов, контрацептивная защита может быть снижена. При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:
- Рекомендованный интервал в приеме не содержащих гормона таблеток составляет 4 дня; прием препарата никогда не следует прерывать более чем на 7 дней.
- Для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-
яичниковой системы требуются 7 дней непрерывного приема таблеток.
- В ежедневной практике можно, соответственно, рекомендовать следующее:
• С 1 по 7 день:
Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу как вспомнит (даже если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течение следующих 7 дней. Если половой контакт имел место в течение 7 предшествующих дней, необходимо учитывать вероятность наступления беременности. По мере увеличения числа пропущенных таблеток и приближения периода регулярного перерыва в прием возрастает вероятность наступления беременности.
• С 8 по 14 день:
Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу как вспомнит (даже если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время.
Если женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней, предшествующих первому пропуску таблеток, нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных мер. Однако при пропуске более 1 таблетки необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение 7 дней.
•С 15-го по 24-ый день:
Риск снижения надежности неизбежен из-за предстоящего перерыва в приеме таблеток. Тем не менее, ослабление контрацептивной защиты все же можно предотвратить, скорректировав график приема таблеток.
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
Перед применением обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Сообщите лечащему врачу о том, что вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.
Побочное действие
Часто (≥1/100, <1/10)
- эмоциональная лабильность
- тошнота, головная боль, мигрень
- боль в молочных железах, нерегулярные маточные кровотечения, кровотечения из половых путей неуточненного характера
Нечасто (≥1/1 000, <1/100)
- депрессия, нервозность, сонливость,
- головокружение, парестезия
- мигрень, варикозное расширение вен, артериальная гипертензия
- боли в животе, рвота, диспепсия, метеоризм, гастрит, диарея
- акне, зуд, кожная сыпь
- боли в спине, боли в конечностях, мышечные спазмы
- вагинальный кандидоз, тазовая боль, увеличение молочных желез, фиброзно-кистозная мастопатия, маточное/вагинальное кровотечение*, выделения из половых путей, приливы, вагинит, нарушение менструального цикла, дисменорея, гипоменорея, меноррагия, сухость во влагалище, патологические изменения в мазке по Папаниколау, снижение либидо
- астения, повышенное потоотделение, отеки (генерализованные отеки, периферические отеки, отек лица), прибавка массы тела
Редко (≥1/10 000, <1/1000)
- кандидоз
- анемия, тромбоцитопения
- аллергические реакции, эндокринные нарушения, повышенный аппетит, анорексия, гиперкалиемия, гипонатриемия
- аноргазмия, бессонница, головокружение, тремор
- конъюнктивит, сухость глаз, нарушения со стороны глаз
- тахикардия, флебит, сосудистые нарушения, носовое кровотечение, обморок, венозная тромбоэмболия, артериальная тромбоэмболия;
- увеличение живота, гастроинтестинальные нарушения, ощущение переполнения желудочно-кишечного тракта, грыжа пищеводного отверстия, кандидоз в полости рта, запор, сухость во рту; боли в желчном пузыре, холецистит;
- хлоазма, экзема, алопеция, акнеформный дерматит, сухость кожи, узловая эритема, гипертрихоз, кожные нарушения, стрии, контактный дерматит, фоточувствительный дерматит, кожные узелки;
- диспареуния, вульвовагинит, посткоитальное кровотечение, кровотечение отмены, кисты молочной железы, гиперплазия молочной железы, новообразование молочной железы, полип шейки матки, атрофия эндометрия, киста яичника, увеличение матки;
- недомогание, снижение массы тела
- венозные или артериальные тромбоэмболические процессы (с частотой, как и у других оральных контрацептивов, включая окклюзию периферических глубоких вен, тромбоз и эмболию/окклюзию сосудов легких, тромбоз внутрисердечный, внутричерепной, тромбоз венозного синуса, тромбоз сагиттального синуса, инфаркт миокарда, церебральный инсульт негеморрагического характера), гипертония, необъяснимая потеря зрения, проптоз, диплопия, отек диска зрительного нерва или поражение сосудов сетчатки, связанные с тромбозом сетчатки.
С неизвестной частотой (выявлены в процессе постмаркетинговых наблюдений)
- реакции гиперчувствительности
- мультиформная эритема
*нерегулярные кровотечения обычно прекращаются при продолжении терапии
Описание отдельных побочных реакций
Побочные реакции с очень низкой частотой или с отсроченным началом возникновения симптомов, которые рассматриваются как возможно взаимосвязанные с препаратами группы комбинированных оральных контрацептивов, перечислены ниже.
Следующие серьезные нежелательные явления отмечались у женщин, использующих комбинированные оральные контрацептивы, которые так же описаны в разделе « «Необходимые меры предосторожности при применении»»:
- венозные тромбоэмболические нарушения
- артериальные тромбоэмболические нарушения
- артериальная гипертензия
- частота диагноза рака молочной железы слегка повышена среди женщин, принимающих оральные контрацептивы. Поскольку рак молочной железы отмечается редко у женщин младше 40 лет, увеличение числа диагнозов является незначительным по отношению к общему риску развития этого заболевания. Его связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана.
- опухоли печени (доброкачественные и злокачественные)
- лейомиома матки
- появление или ухудшение состояний, для которых взаимосвязь с приемом комбинированных оральных контрацептивов не доказана: Болезнь Крона, язвенный колит, эпилепсия, миома матки, порфирия, системная красная волчанка, гестационный герпес, хорея Сиденгама, гемолитико-уремический синдром, холестатическая желтуха;
- хлоазма
- острое или хроническое нарушение функции печени может потребовать прекращения приема комбинированного орального контрацептива, пока функциональные печеночные пробы вернутся к норме;
- у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данного заболевания;
Частота диагностики рака молочной железы очень незначительно повышена среди женщин, принимающих КОК. Поскольку рак молочной железы отмечается редко у женщин моложе 40 лет, увеличение числа диагнозов является незначительным по отношению к общему риску развития этого заболевания. Его связь с приемом комбинированных оральных контрацептивов не доказана. Дополнительную информацию см. в разделах «Противопоказания» и «Необходимые меры предосторожности при применении»».
Взаимодействия
- прорывные кровотечения и/или снижение контрацептивной эффективности препарата вследствие взаимодействий комбинированных оральных контрацептивов с другими лекарственными средствами
(индукторами ферментов) (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz
Форма выпуска и упаковка
По 24 таблетки в контурной ячейковой упаковке из фольги алюминиевой и поливинилхлорида.
По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с картонным футляром для хранения, самоклеющимся календарем-стикером и инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку картонную.
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25º С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Сведения о производителе
Sun Pharmaceutical Industries Ltd.
Халол-Барода Хайвэй, Халол - 389 350, Гуджарат, Индия
Тел. (91-22) 8230102/8211260/8212143
Держатель регистрационного удостоверения
Sun Pharmaceutical Industries Ltd.
Сан Хаус, Плот No. 201 B/1, Вестерн Экспресс Хайвэй, Гургаон (E),
Мумбай – 400 063, Махараштра, Индия
Тел. (91-79) 23253417
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Представительство «Компании Сан Фармасьютикал Индастриез Лимитед»
Казахстан, город Алматы, район Бостандыкский, улица Манаса, дом 32А, оф. 602, почтовый индекс 050040
тел.: 8 (727) 2378451, 2378450, 88000805202
эл. адрес: Pharmacovigilance.kz@sunpharma.com