Состав
1 г мази содержит
активные вещества - бетаметазона валерата, 1.22 мг (эквивалентно 1 мг бетаметазона),
- гентамицина, 1.00 мг или 1000 МЕ (в виде гентамицина сульфата),
вспомогательные вещества - парафин жидкий, парафин белый мягкий
Описание
Мягкая, однородная, белая или слегка желтоватая мазь, без видимых механических включений.
Дерматология. Кортикостероиды, дерматологические препараты. Глюкокортикостероиды в комбинации с антибиотиками. Глюкокортикостероиды активные в комбинации с антибиотиками. Бетаметазон в комбинации с антибиотиками
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Фармакокинетический профиль глюкокортикостероидов для местного применения после проникновения через кожу аналогичен таковому при применении глюкокортикостероидов системного действия.
Глюкокортикостероиды связываются с белками плазмы крови в различной степени, метаболизируются, преимущественно, в печени и выводятся почками.
Системная абсорбция глюкокортикостероидов для местного применения ожидается только при неблагоприятных условиях (длительное лечение, окклюзивные повязки).
Чрескожная абсорбция бетаметазона валерата при нанесении происходит через поврежденную кожу. Большая часть дозы остается на коже. Небольшое количество выводится с мочой и калом.
Некоторые глюкокортикостероиды для местного применения и их метаболиты также выводятся с желчью.
Гентамицин может применяться парентерально или местно, но не подходит для применения внутрь, поскольку всасывание препарата в кишечнике минимальное. Местные антибиотики метаболизируются после проникновения через кожу таким же путем, как и при парентеральном введении.
Средние максимальные концентрации гентамицина 3.5-6.4 мг/л достигаются через 30-60 минут после внутримышечного введения гентамицина в дозе 1 мг/кг массы тела. Период полувыведения составляет приблизительно 2 часа на протяжении первых 8-12 часов, после этого гентамицин постепенно высвобождается из глубоких слоев с периодом полувыведения 100-150 часов. Выводится только почками посредством клубочковой фильтрации в неизмененной и биологически активной форме.
Показатель всасывания гентамицина через кожу при нанесении 0.1% крема местно на неповрежденную кожу составляет около 2% нанесенного объема. Соответствующий показатель для 0.1% мази составляет приблизительно 0.5%.
В среднем, при применении крема гентамицина всасывается 6.9 мкг на 1 см2 поверхности раны и приблизительно 1.5 мкг гентамицина при его применении в форме мази. Данное действующее вещество может достигать концентрации 1 мкг/мл в сыворотке крови, что соответствует приблизительно 10% уровня минимального токсичного эффекта. В сыворотке крови уровни от 3 до 4.3 мкг/мл достигались после местного применения гентамицина при ожоговых поражениях кожи.
По причине существенного энзиматического механизма резистентности аминогликозидов есть многочисленные случаи неполной односторонней и полной параллельной резистентности между микроорганизмами и различными аминогликозидными антибиотиками.
Фармакодинамика
Бетаметазон
Бетаметазона валерат - это синтетический глюкокортикостероид для местного применения. Бетаметазон - производное преднизолона, обладает высокой глюкокортикостероидной активностью и только минимальными минералокортикоидными свойствами. Благодаря противовоспалительному, противозудному и сосудосуживающему действию местные глюкокортикостероиды (такие как, бетаметазона валерат) изначально показаны для лечения дерматозов, чувствительных к глюкокортикостероидам.
Для фармакодинамического сравнения эффективности бетаметазона валерата и различных известных фторсодержащих глюкокортикостероидов для местного применения, можно использовать сосудосуживающий тест Маккензи. В этом тесте показатель сосудосуживающего эффекта бетаметазона валерата составил 360 в сравнении со значением 100 у флуцинолона ацетонида (другие значения для сравнения: гидрокортизон > 1; триамцинолона ацетонид: 75).
Гентамицин (синоним: гарамицин)
Гентамицин - это аминогликозидный антибиотик. Представляет собой совокупность тесно структурно связанных гомологов гентамицина С1, С1а и С2.
Механизм действия
Механизм действия гентамицина основан на нарушении биосинтеза белка путем взаимодействия с рибосомной РНК и последующим включением подверженной повреждениям аминокислоты в процесс трансляции. Это вызывает бактерицидный эффект.
Взаимосвязь фармакокинетика/фармакодинамика
Эффективность главным образом зависит от соотношения максимальной достигнутой концентрации в месте действия (Смакс) и минимальной подавляющей концентрации (МПК).
Механизм резистентности
Резистентность к гентамицину может быть следствием следующих механизмов:
- Инактивация энзимов: модификация энзимов в молекулах аминогликозида является наиболее частым механизмом резистентности. Роль играют ацетилтрансферазы, фосфотрансферазы или нуклеотидилтрансферазы, большинство из которых закодировано плазмидой.
- Ослабление проникновения и активный эффлюкс: эти механизмы резистентности, относятся главным образом к Pseudomonas aeruginosa.
- Модификация целевой структуры: модификации в пределах рибосом - причины резистентности. Они происходят или при мутации, или при формировании метилтрансфераз.
Гентамицин, как правило, обладает перекрестной резистентностью к другим аминогликозидным антибиотикам.
Пограничные значения
Гентамицин тестируется с использованием стандартных серий разведений. Были установлены следующие минимальные ингибирующие концентрации для чувствительных и резистентных микроорганизмов.
Пограничные значения EUCAST
| Микроорганизм | Чувствительность | Резистентность |
| Enterobacteriaceae | 2 мг/л | >4 мг/л |
| Pseudomonas spp. | 4 мг/л | >4 мг/л |
| Acinetobacter spp. | 4 мг/л | >4 мг/л |
| Staphylococcus spp. | 1 мг/л | >1 мг/л |
| Пограничные значения, неспецифичные по видам1 * | 2 мг/л1 | >4 мг/л1 |
* Основано, главным образом, на фармакокинетике в сыворотке крови.
Эти данные основаны, главным образом, на фармакокинетических уровнях, достигающихся в сыворотке крови. Однако пограничные значения EUCAST не являются актуальными для препаратов гентамицина местного действия, поскольку при применении мази локальные концентрации антибиотика выше в 250-500 раз, чем пограничные значения. Поскольку в месте применения концентрация антибиотика высокая, маловероятно, что будет возникать резистентность при местном применении препарата Целестодерм-В® c Гарамицином®.
Показания к применению
Местное лечение заболеваний кожи, поддающихся глюкокортикостероидной (ГКС) терапии, при наличии вторичной инфекции, вызванной восприимчивыми к гентамицину микроорганизмами.
Способ применения и дозы
Дозировка
Целестодерм-В® c Гарамицином®, мазь, следует наносить 2-3 раза в сутки, в зависимости от тяжести состояния. У детей препарат применяется 1 раз в сутки. При улучшении состояния частоту применения препарата можно уменьшить.
Способ применения
Мазь Целестодерм-В® c Гарамицином® следует наносить тонким слоем на пораженные участки кожи. Обработанные участки не должны превышать 10% общей площади поверхности тела. У детей следует применять только на протяжении короткого периода времени и на небольших участках кожи. Особой осторожности следует придерживаться при лечении детей препаратами, содержащими кортикостероиды, поскольку через кожу ребенка всасывание глюкокортикостероидов более интенсивное, чем у взрослых.
Не следует применять препарат под окклюзивные повязки из-за возможного риска абсорбции бетаметазона валерата.
Препарат Целестодерм-В® c Гарамицином® следует наносить на сухой, шелушащийся и роговой слой кожи.
Длительность применения
Длительность лечения препаратом Целестодерм-В® c Гарамицином®, мазь, не должна превышать 7-10 дней (7 дней у детей), поскольку в его состав входит гентамицин.
После медицинского подтверждения исчезновения симптомов (напр., дерматоз, при котором требуется применение сильнодействующего глюкокортикостероида, или суперинфекция, вызванная чувствительными к гентамицину микроорганизмами) лечение следует продолжать препаратом, в состав которого входит только глюкокортикостероид (возможно более легкого действия), или антибиотиком.
Побочные действия
При применении препарата Целестодерм-В® c Гарамицином®, очень редко возникают побочные реакции: гиперчувствительность, сыпь и изменение цвета кожи.
При местном применении кортикостероидов, особенно при использовании окклюзивных повязок, могут развиться следующие побочные эффекты: жжение, зуд, раздражение, сухость, фолликулит, гипопигментация кожи, стероидное акне, расширение малых поверхностных сосудов кожи, гипертрихоз, периоральный дерматит, аллергический контактный дерматит, мацерация кожи, атрофия кожи, вторичная инфекция, стрии и потница.
Применение окклюзивной повязки также может усиливать системное всасывание действующих веществ.
При применении местных кортикостероидов также сообщалось о системных побочных реакциях, напр., нечеткость зрения.
Местное применение гентамицина может нарушать процесс грануляции ран. При местном применении гентамицина могут возникать ототоксичный для вестибулярного аппарата и нефротоксичный эффекты, особенно при повторном применении гентамицина на широких ранах.
Дети
Дети больше, чем взрослые, подвержены риску угнетения функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы вследствие применения местных кортикостероидов и появлению эффектов экзогенных кортикостероидов из-за большего соотношения у них площади поверхности тела и веса и, соответственно, повышенной абсорбции препарата.
У детей, получающих местные глюкокортикостероиды, могут наблюдаться угнетение функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, синдром Кушинга, задержка роста, отставание в прибавке массы тела, повышение внутричерепного давления.
Подавление функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы у детей определяется низким уровнем кортизола в плазме и отсутствием ответа на стимуляцию АКТГ (адренокортикотропный гормон). Повышение внутричерепного давления проявляется выпячиванием родничка, головными болями, двусторонним отеком диска зрительного нерва.
Противопоказания
- гиперчувствительность в анамнезе к бетаметазона валерату, гентамицина сульфату или к компонентам препарата, а также гиперчувствительность к другим глюкокортикостероидам или аминогликозидным антибиотикам;
- вирусные инфекции, включая реакции на вакцину и ветряную оспу;
- кожная форма туберкулеза и сифилиса;
- вирусные инфекции кожи (напр., простой герпес, опоясывающий герпес);
- розацеа и розацеа-подобный дерматит;
- дерматомикоз;
- одновременное применение аминогликозидных антибиотиков системного действия (по причине риска токсичных уровней в сыворотке крови);
- прогрессирующая почечная недостаточность;
- детский возраст и младенцы в возрасте до 1 года;
- первый триместр беременности, поскольку в состав препарата входит бетаметазона валерат.
Препарат Целестодерм-В® c Гарамицином® не показан для применения в области глаз и на слизистых оболочках.
Препарат Целестодерм-В® c Гарамицином® не следует применять в области слухового канала.
Не следует использовать герметичные окклюзивные повязки.
Лекарственные взаимодействия
Целестодерм-В® c Гарамицином®, мазь, не следует применять одновременно с другими местными дерматологическими продуктами из-за потенциально возможной взаимной инактивации.
Гентамицин является несовместимым с амфотерицином B, гепарином, сульфадиазином и бета-лактамными препаратами (напр., цефалоспоринами).
Особые указания
Препараты, подобные мази Целестодерм-В® c Гарамицином®, которые содержат гентамицин, следует с осторожностью назначать для специфической терапии. Такие препараты следует использовать только в тех случаях, когда не достигается быстрый ответ на антисептические процедуры, терапия антисептиком недостаточно эффективна или применение антисептика противопоказано.
Любая побочная реакция, о которой сообщалось при применении глюкокортикостероидов системного действия, включая подавление функции коры надпочечников, может также возникать при местном применении глюкокортикостероидов после их системной абсорбции, особенно у младенцев и детей.
Системная абсорбция гентамицина при местном применении может быть выше, если лечение проводится на больших поверхностях кожи, особенно на протяжении длительного периода времени, или при нарушении целостности кожного покрова. В этих случаях потенциально могут возникать побочные реакции, наблюдавшиеся при системном применении гентамицина. Поэтому рекомендовано проводить лечение с осторожностью, особенно у детей.
Системная абсорбция глюкокортикостероидов местного действия повышается, как правило, с дозой глюкокортикостероида, длительностью лечения и с площадью обработанной поверхности тела. Поэтому у пациентов, получающих высокие дозы сильнодействующих глюкокортикостероидов (таких как, бетаметазона валерат) на большой площади поверхности тела, следует с регулярными интервалами проводить мониторинг для исключения угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Если наблюдается супрессия, применение препарата Целестодерм-В® c Гарамицином® следует прекратить, или применять препарат с меньшей частотой или назначить глюкокортикостероид более слабого действия. Функция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, как правило, полностью восстанавливается после прекращения применения препарата. Очень редко могут возникать симптомы отмены препарата, что требует дополнительного лечения системным глюкокортикостероидом.
Аллергия на гентамицин, возникшая при местном применении препаратов, содержащих гентамицин (таких как, кремы/мази), исключает использование в дальнейшем гентамицина и другого аминогликозида, напр., в форме инфузий.
Наблюдалась перекрестная аллергенность между аминогликозидами.
Длительное применение местных антибиотиков иногда приводит к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, включая грибки. В таком случае, а также при раздражении кожи, аллергических реакциях или суперинфекции, лечение гентамицином следует прекратить и назначить соответствующее лечение.
Поскольку при системной абсорбции аминогликозидов возникают эффекты нейромышечной блокады, следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с миастенией, болезнью Паркинсона или другими состояниями, сопровождающимися мышечной слабостью, а также у пациентов, которые одновременно получают другие препараты с нейроблокирующим действием.
Поскольку в состав препарата входит вязкий парафин, применение препарата Целестодерм-В® c Гарамицином® в аногенитальной области может снижать прочность латексных презервативов и тем самым ухудшать их надежность при применении в период лечения.
Мазь Целестодерм-В® c Гарамицином® не следует наносить на раны или язвы на ногах.
При применении кортикостероидов системного и местного действия (включая интраназальное, ингаляционное и внутриглазное введение) могут возникать нарушения зрения. Если возникают такие симптомы, как нечеткость зрения или другие нарушения со стороны зрения, пациенту следует пройти обследование у офтальмолога для оценки возможных причин нарушения зрения, которые могут включать катаракту, глаукому или такие редкие заболевания, как центральная серозная хориоретинопатия, о чем сообщалось после применения кортикостероидов системного и местного действия.
Беременность и период лактации
Беременность
Недостаточно данных о применении препарата Целестодерм-В® c Гарамицином® у беременных женщин. Препарат Целестодерм-В® c Гарамицином® не следует применять на протяжении первого триместра беременности. Препарат можно использовать на более поздних сроках беременности только в случае, если потенциальная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Препараты этой группы не следует применять интенсивно в больших количествах или на протяжении длительного периода времени у беременных.
Лактация
Данные о проникновении бетаметазона в грудное молоко отсутствуют. Другие глюкокортикостероиды и гентамицин проникают в грудное молоко. Поэтому препарат Целестодерм-В® c Гарамицином® можно использовать в период лактации, только если потенциальная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. Препараты этой группы не следует применять интенсивно в больших количествах или на протяжении длительного периода времени, а ребенок не должен контактировать с обработанными участками кожи.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Не применимо.
Передозировка
Целестодерм-В® c Гарамицином®, мазь, следует использовать только в рекомендованной дозе.
Если пациент забыл применить препарат, его следует нанести сразу же после того, как пациент вспомнит о пропуске и дальше продолжать применять по обычной схеме.
Симптомы: чрезмерное или продолжительное использование глюкокортикостероидов для местного применения может вызвать угнетение функции гипофизо-надпочечниковой системы, ведущее к вторичной недостаточности функции надпочечников и явлениям гиперкортицизма, включая болезнь Кушинга.
Поскольку гентамицин всасывается в минимальных количествах, вероятно, не будет других проявлений токсичности гентамицина, связанных с передозировкой.
Чрезмерное или длительное применение местного гентамицина может привести к чрезмерному росту грибков или нечувствительных бактерий.
Лечение: если пациент случайно принял внутрь препарат Целестодерм-В® c Гарамицином® или использует много препарата или на протяжении длительного периода времени, следует немедленно обратиться к врачу. Острые симптомы гиперкортицизма обычно обратимы.
При необходимости провести коррекцию электролитного дисбаланса.
В случае хронического проявления симптомов передозировки рекомендована медленная отмена кортикостероидов. В случае чрезмерного роста резистентных микроорганизмов рекомендуется прекратить лечение препаратом и назначить необходимую терапию.
Форма выпуска и упаковка
По 30 г препарата помещают в тубы алюминиевые, с внутренним лаковым покрытием и с завинчивающимся пластмассовым колпачком, со штырьком для прокалывания мембраны.
По 1 тубе вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Шеринг-Плау Лабо Н.В., Бельгия
Держатель регистрационного удостоверения
Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ, Швейцария
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
«Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ» в Казахстане,
г. Алматы, пр. Достык, 38, бизнес-центр «Кен Дала», 3 этаж
Тел. +7 (727) 330-42-66, +7 (727) 259-80-84
Факс +7 (727) 259-80-90
эл. почта: dpoccis2@merck.com