Фармакотерапевтическая группа
Противоинфекционные препараты для системного использования. Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Противовирусные препараты другие.
Код АТХ J05AX
Показания к применению
- лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) у взрослых и детей старше 12 лет с массой тела более 40 кг с пневмонией, требующей дополнительной оксигенотерапии
Противопоказания
Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Исследования по оценке взаимодействия с ремдесивиром не проводились. Общий потенциал взаимодействия в настоящее время неизвестен; пациенты должны находиться под тщательным наблюдением в течение всего периода применения ремдесивира.
Одновременное применение ремдесивира с хлорохина фосфатом или гидроксихлорохина сульфатом не рекомендуется из-за антагонизма, наблюдаемого in vitro. Существует риск снижения противовирусной активности при совместном применении ремдесивира с хлорохином или гидроксихлорохином.
Влияние других лекарственных препаратов на ремдесивир
По данным исследований in vitro ремдесивир является субстратом для эстераз в плазме и тканях и для изоферментов CYP2C8, CYP2D6 и CYP3A4, а также транспортного полипептида органических анионов ОАТР1В1 и транспортеров Р-гликопротеина.
Взаимодействие ремдесивира с ингибиторами/индукторами гидролитического пути (эстеразы) или изоферментами CYP2C8, CYP2D6 и CYP3A4 не изучалось. Вероятность клинически значимого взаимодействия неизвестна. Сильные ингибиторы могут привести к увеличению воздействия ремдесивира. Применение сильных индукторов (например, рифампицина) может снизить концентрацию ремдесивира в плазме, поэтому не рекомендуется.
Сообщается, что дексаметазон является умеренным индуктором изоферента CYP3A и P-гликопротеина. Индукция является дозозависимой и появляется после применения нескольких доз. Маловероятно, что дексаметазон будет оказывать клинически значимое влияние на ремдесивир, поскольку ремдесивир имеет умеренно-высокий коэффициент экстракции печенью и применяется в течение короткого промежутка времени для лечения COVID-19.
Влияние ремдесивира на другие лекарственные препараты
В условиях in vitro ремдесивир является ингибитором изофермента CYP3A4, ОАТР1В1 и ОАТР1В3. Клиническая значимость межлекарственного взаимодействия in vitro не установлена. Ремдесивир может временно повышать концентрацию в плазме крови лекарственных средств, которые являются субстратами изофермента CYP3A или ОАТР 1В1/1В3. Данные отсутствуют, однако предполагается, что лекарственные препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP3A4 или ОАТР 1В1/1В3, следует применять как минимум через 2 часа после введения ремдесивира. Ремдесивир индуцировал изофермент CYP1A2 и, возможно, CYP3A in vitro. Совместное применение ремдесивира с препаратами, которые являются субстратами изоферментов CYP1А2 или CYP3A4, с узким терапевтическим индексом может привести к потере их эффективности.
Дексаметазон является субстратом изофермента CYP3A4, и, хотя ремдесивир ингибирует изофермент CYP3A4, из-за быстрого выведения ремдесивира после в/в введения он вряд ли окажет значительное влияние на концентрацию дексаметазона.
Специальные предупреждения
Гиперчувствительность, включая инфузионные и анафилактические реакции
Реакции гиперчувствительности, включая инфузионные и анафилактические реакции, наблюдались во время и после введения ремдесивира. Признаки и симптомы могут включать артериальную гипотензию, артериальную гипертензию, тахикардию, брадикардию, гипоксию, лихорадку, одышку, хрипы, ангионевротический отек, сыпь, тошноту, рвоту, потливость и дрожь. Можно предположить, что более медленная инфузия с максимальным временем введения до 120 мин способна предотвратить развитие вышеуказанных признаков и симптомов. Если появляются признаки и симптомы клинически значимой реакции гиперчувствительности, следует немедленно прекратить применение ремдесивира и начать соответствующее лечение.
Повышение уровня трансаминаз
Повышение активности трансаминаз наблюдалось в клинических исследованиях ремдесивира, в т.ч. у здоровых добровольцев и пациентов с COVID-19. Перед началом применения ремдесивира следует оценивать функцию печени у всех пациентов и контролировать ее во время лечения в соответствии с клинической практикой. Клинические исследования ремдесивира у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Ремдесивир следует применять у пациентов с нарушением функции печени, только если потенциальная польза превышает потенциальный риск.
Применение ремдесивира у пациентов с уровнем АЛТ ≥5 ВГН не рекомендуется. Ремдесивир следует отменить пациентам, у которых во время лечения ремдесивиром уровень АЛТ поднимается ≥5 ВГН (введение препарата может быть возобновлено, когда АЛТ станет <5 ВГН) или при повышении АЛТ, которое сопровождается признаками или симптомами воспаления печени или увеличением конъюгированного билирубина, повышением активности ЩФ или повышением МНО.
Пациенты с почечной недостаточностью
В исследованиях на животных на крысах и обезьянах наблюдалась тяжелая почечная токсичность. Механизм этой почечной токсичности до конца не изучен. Нельзя исключать релевантности для человека.
У всех пациентов до начала приема ремдесивира и во время его приема по мере клинической необходимости необходимо определить уровень рСКФ. Ремдесивир не следует применять пациентам с рСКФ <30 мл/мин.
Вспомогательные вещества
Накопление вспомогательного вещества бетадекса сульфобутилата натрия в почечных канальцах может осложнить течение почечной недостаточности, поэтому не следует применять ремдесивир у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (рСКФ <30 мл/мин).
Риск снижения противовирусной активности при одновременном применении с хлорохином или гидроксихлорохином
Совместное применение ремдесивира с хлорохина фосфатом или гидроксихлорохина сульфатом не рекомендуется на основании данных in vitro, демонстрирующих антагонистическое действие хлорохина на внутриклеточную метаболическую активацию и противовирусную активность ремдесивира.
Во время беременности или лактации
Данные о применении ремдесивира у беременных женщин отсутствуют или ограничены. Исследований на животных в отношении репродуктивной токсичности недостаточно. Ремдесивир не следует применять во время беременности, если только клиническое состояние женщины не требует его лечения.
Женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения.
Неизвестно, выделяется ли ремдесивир с грудным молоком, каково его влияние на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или влияние на выработку грудного молока.
В исследованиях на животных метаболит GS-441524 (аналог нуклеозида) был обнаружен в крови крысят, находящихся на вскармливании молоком крыс, получавших ремдесивир. Следовательно, можно предположить наличие экскреции ремдесивира и/или его метаболитов с молоком кормящих животных.
Из-за возможности передачи вируса младенцам с отрицательным результатом на SARA-CoV-2 и нежелательных реакций на препарат, необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/воздержании от терапии ремдесивиром с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.
Фертильность
Данные о влиянии ремдесивира на репродуктивную функцию у человека отсутствуют. У самцов крыс лечение ремдесивиром не влияло на спаривание или фертильность. Однако у крыс-самок наблюдалось нарушение фертильности. Значимость этих данных для человека неизвестна.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Предполагается, что ремдесивир не оказывает или незначительно оказывает влияние на эти способности.
Рекомендации по применению
Применение ремдесивира разрешено только в медицинских учреждениях, где пациенты могут находиться под тщательным наблюдением.
Режим дозирования
Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела более 40 кг
Рекомендуемая доза препарата для взрослых составляет в первый день лечения 200 мг ремдесивира (2 флакона) однократно внутривенно с последующим внутривенным введением 100 мг ремдесивира (1 флакон) 1 раз/сут, начиная со второго дня.
Длительность лечения
Общая продолжительность лечения составляет не менее 5 дней и не более 10 дней.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
У пациентов пожилого возраста старше 65 лет коррекция дозы ремдесивира не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью
Оценка фармакокинетики ремдесивира у пациентов с почечной недостаточностью не проводилась. Пациенты с рСКФ ≥30 мл/мин принимали ремдесивир для лечения COVID-19 без коррекции дозы. Ремдесивир противопоказан пациентам с рСКФ <30 мл/мин.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Оценка фармакокинетики ремдесивира у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилась. Неизвестно, требуется ли коррекция дозы пациентам с печеночной недостаточностью.
Дети
Безопасность и эффективность ремдесивира у детей младше 12 лет с массой тела менее 40 кг не установлены. Данные отсутствуют.
Метод и путь введения
Для внутривенного введения.
Запрещено вводить препарат внутримышечно.
Лиофилизат Бидирем после растворения разбавляют в 0.9% растворе натрия хлорида и вводят в виде внутривенной инфузии в течение 30-120 мин. Скорость введения представлена в Таблице 1. После проведения инфузии промывают инфузионный мешок 0.9% раствором натрия хлорида, который также вводят пациенту, чтобы убедиться, что необходимая доза препарата введена полностью. Препарат Бидирем не следует вводить одновременно с другими препаратами. Совместимость с другими растворами, помимо 0.9% раствора натрия хлорида, неизвестна.
Таблица 1. Рекомендуемая скорость введения приготовленного раствора
| Объем инфузионного мешка | Время введения | Скорость введения |
| 250 мл | 30 мин | 8.33 мл/мин |
| 60 мин | 4.17 мл/мин | |
| 120 мин | 2.08 мл/мин | |
| 100 мл | 30 мин | 3.33 мл/мин |
| 60 мин | 1.67 мл/мин | |
| 120 мин | 0.83 мл/мин |
Приготовление раствора
Приготовление концентрата
Готовят раствор в асептических условиях. Добавляют 19 мл воды для инъекций во флакон препарата, используют шприц и иглу подходящего размера для каждого флакона. Отбрасывают флакон, если невозможно добавить воду для инъекций во флакон из-за вакуума. Сразу же встряхивают флакон в течение 30 сек, дают настояться в течение 2-3 мин и проверяют, что получен прозрачный раствор (концентрация ремдесивира 5 мг/мл). Если содержимое не полностью растворилось, снова встряхивают флакон в течение 30 сек и дают настояться в течение 2-3 мин. Если необходимо, повторяют процедуру, пока содержимое флакона полностью не растворится.
Визуально оценивают, что система укупорки флакона не имеет дефектов, что в растворе отсутствуют посторонние частицы и нет изменения цвета раствора. При обнаружении дефектов или посторонних частиц флакон использовать не следует.
После растворения препарата в воде для инъекций следует разбавлять концентрат для получения готового к введению раствора немедленно.
Приготовление готового к введению раствора
Следует соблюдать осторожность во время приготовления раствора, чтобы предотвратить случайное микробное загрязнение. Поскольку препарат не содержит консервантов или бактериостатических агентов, необходимо готовить раствор для парентерального введения в асептических условиях. Следует вводить раствор для в/в введения сразу после приготовления.
В первый день лечения используют 2 флакона препарата (200 мг ремдесивира). Отбирают и отбрасывают 40 мл 0.9% раствора натрия хлорида из инфузионного мешка объемом 100 мл или 250 мл. Отбирают по 20 мл концентрата ремдесивира из каждого флакона (всего: 40 мл) и добавляют в 0.9% раствор натрия хлорида для получения общего объема раствора 100 мл или 250 мл.
Для лечения во второй и последующие дни отбирают и отбрасывают 20 мл 0.9% раствора натрия хлорида из инфузионного мешка объемом 100 мл или 250 мл. Отбирают 20 мл концентрата ремдесивира из 1 флакона (100 мг ремдесивира) и добавляют в 0.9% раствор натрия хлорида для получения общего объема раствора 100 мл или 250 мл.
Любой неиспользованный раствор, оставшийся во флаконе, не следует использовать.
Перемешивают полученный раствор, осторожно переворачивая примерно 20 раз, избегая встряхивания.
Поскольку препарат не содержит консервантов, любой приготовленный, но неиспользованный раствор или концентрат, или раствор, оставшийся после введения, должен быть утилизирован соответствующим способом.
Внимание! Инфузионный мешок объемом 100 мл рекомендуется зарезервировать для пациентов с тяжелыми нарушения вывода жидкости или с почечной недостаточностью.
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
В случае передозировки ремдесивиром лечение должно включать общие поддерживающие меры, в т.ч. контроль жизненно важных функций и наблюдение за клиническим состоянием пациента. Специфический антидот ремдесивира отсутствует.
Описание нежелательных реакций
Наиболее часто встречающейся нежелательной реакцией у здоровых добровольцев было повышение активности трансаминаз (14%). Наиболее часто встречающейся нежелательной реакцией у пациентов с COVID-19 была тошнота (4%).
Нежелательные реакции, перечисленные в Таблице 2, представлены по классам систем органов и частоте. Частота определялась следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000).
Таблица 2: Список нежелательных реакций
| Частота | Нежелательная реакция |
| Со стороны иммунной системы | |
| Редко | гиперчувствительность |
| Со стороны нервной системы | |
| Часто | головная боль |
| Со стороны желудочно-кишечного тракта | |
| Часто | тошнота |
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | |
| Очень часто | повышение активности трансаминаз |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | |
| Часто | сыпь |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | |
| Редко | инфузионные реакции (артериальная гипотензия, тошнота, рвота, потливость, тремор) |
Повышение активности трансаминаз
В исследованиях на здоровых добровольцах повышение уровня АЛТ, аспартатаминотрансферазы (АСТ) или того и другого у субъектов, получавших ремдесивир, было 1-й (10%) или 2-й (4%) степенью. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании пациентов с COVID-19 (NIAID ACTT-1) частота несерьезных нежелательных явлений ≥3 степени, связанных с повышением уровней аминотрансфераз, включая АЛТ, АСТ или и то, и другое, составила 4% у пациентов, получавших ремдесивир, по сравнению с 6% в группе плацебо. В рандомизированном открытом многоцентровом клиническом исследовании (Исследование GS-US-540-5773) у госпитализированных пациентов с тяжелой формой COVID-19, получающих ремдесивир в течение 5 (n=200) или 10 дней (n=197), любой степени тяжести (≥1,25 × верхний предел нормы (ULN)) лабораторные аномалии повышения АСТ и повышения АЛТ наблюдались у 40% и 42% пациентов, получавших ремдесивир, соответственно. Лабораторные отклонения степени ≥3 (≥5,0 × ULN), связанные с повышением АСТ и повышением АЛТ, наблюдались у 7% пациентов, получавших ремдесивир. В рандомизированном открытом многоцентровом клиническом исследовании (Исследование GS-US-540-5774) у госпитализированных пациентов с COVID-19 средней степени тяжести, получающих ремдесивир в течение 5 (n=191) или 10 дней (n=193) по сравнению со стандартным. При оказании помощи (n=200) лабораторные отклонения любой степени в виде повышения АСТ и повышения АЛТ встречались у 32% и 33% пациентов, получавших ремдесивир, и у 33% и 39% пациентов, получавших стандартную помощь, соответственно. Лабораторные отклонения степени ≥3, такие как повышение АСТ и повышение АЛТ, наблюдались у 2% и 3% пациентов, получавших ремдесивир, и у 6% и 7% пациентов, получавших стандартную помощь, соответственно.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ ««Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля МЗ РК http://www.ndda.kz
Состав
Одна флакон содержит
активное вещество - ремдесивир 100 мг,
вспомогательные вещества: бетадекс сульфобутиловый эфир натрия (SBECD), кислота хлороводородная, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Описание внешнего вида, запаха, вкуса
От белого или почти белого до желтого цвета плотный лиофилизат или порошок.
Форма выпуска и упаковка
Препарат во флаконы из стекла типа I по ФСША* вместимостью 50 мл, укупоренные бромбутиловыми пробками и обжатые алюминиевыми колпачками с пластмассовыми крышками типа «flip-off».
По 1 флакону помещают в пластиковый лоток и закрывают крышкой из поливинилхлорида.
По 1 лотку вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.
Срок хранения
1 год
Не применять по истечении срока годности!
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 ºС.
Восстановленный первичный раствор в воде для инъекций хранить при температуре не выше 25 ºС не более 4 ч и при температуре хранения 2-8 ºС не более 24 ч.
Восстановленный конечный инфузионный раствор в 0.9% растворе натрия хлорида хранить при температуре не выше 25 ºС не более 4 ч и при температуре хранения 2-8 ºС не более 24 ч.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Сведения о производителе/упаковщике
Sovereign Pharma Private Limited, Индия
Survey No. 46/1-4, Village Kadaiya, Daman, Gujarat - 396210, Индия.
Тел. +91 2606635400, электронная почта: info@sovereignpharma.net
Сведения о держателе регистрационного удостоверения
BDR Pharmaceuticals International Pvt. Ltd., Индия
6, Engineering Center, 9 Mathew Road, Charni Road.
Mumbai 400 004, Maharashtra, Индия.
Тел. +91 22 4056 0560, электронная почта: bdrpharma@vsnl.com
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственного средства от потребителей на территории Республики Казахстан
ТОО «Rogers Pharma», Казахстан, 050043, г. Алматы,
мкн. Мирас, 157, н.п. 819.
Тел. (727) 311-81-96/97, электронная почта: office.secretary@rogersgroup.in
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Казахстан, 050043
г. Алматы, мкн. Мирас, 157, н.п. 819
Канумуру И. Г.
Тел. (727) 311-81-96/97, моб. +77479911904, электронная почта: irina.volovnikova@gmail.com.