Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 0,3 мг (9,6 млн. МЕ) в комплекте с растворителем
Состав
aктивное вещество – интерферон бета-1b - 0,3 мг (9,6 млн. МЕ)
при расчетном излишке заполнения 20 %,
вспомогательные вещества: альбумин человеческий, маннитол
Растворитель
1,2 мл раствора содержат
aктивное вещество - натрия хлорида 6,48 мг,
вспомогательные вещества - вода для инъекций.
Описание
Лиофилизат: лиофилизат белого цвета
Растворитель: прозрачный раствор, свободный от частиц.
Восстановленный раствор: раствор от слегка опалесцирующего до опалесцирующего, бесцветного до светло-желтого цвета
Фармакотерапевтическая группа
Имуномодуляторы. Иммуномостимуляторы. Интерфероны.
Интерферон бета-1b
Код АТХ L03AB08
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После подкожного введения Бетаферона® в рекомендуемой дозе 0,25 мг сывороточные концентрации интерферона бета-1b низкие или вообще не определяются. В связи с этим сведений о фармакокинетике препарата у больных рассеянным склерозом, получающих Бетаферон® в рекомендуемой дозе, нет.
После подкожного введения 0,5 мг Бетаферона® максимальная концентрация в плазме достигается через 1-8 ч после инъекции и составляет около 40 МЕ/мл. Абсолютная биодоступность Бетаферона® при подкожном введении - около 50 %. При внутривенном применении интерферона бета-1b клиренс и период полувыведения препарата из сыворотки составляют в среднем 30 мл/мин/кг и 5 часов соответственно.
Введение Бетаферона® через день не приводит к повышению уровня препарата в плазме крови, а его фармакокинетика в течение курса терапии не меняется.
При подкожном применении Бетаферона® в дозе 0,25 мг через день уровни маркеров биологического ответа (неоптерин, бета2-микроглобулин и иммуносупрессивный цитокин IL-10) значительно повышаются по сравнению с исходными показателями через 6-12 ч. после введения первой дозы препарата. Они достигают пика через 40-124 ч. и остаются повышенными на протяжении 7-дневного (168 ч) периода.
Фармакодинамика
Интерфероны относятся к цитокинам, которые являются природными белками.
Интерферон бета-1b обладает противовирусной и иммунорегулирующей активностями. Механизмы действия интерферона бета-1b при рассеянном склерозе окончательно не установлены. Однако известно, что биологический эффект интерферона бета-1b опосредуется его взаимодействием со специфическими рецепторами, которые обнаружены на поверхности клеток человека. Связывание интерферона бета-1b с этими рецепторами индуцирует экспрессию ряда веществ, которые рассматриваются в качестве медиаторов биологических эффектов интерферона бета-1b. Интерферон бета-1b снижает связывающую способность и экспрессию рецепторов к гамма-интерферону, усиливает их распад. Кроме того, интерферон бета-1b повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови.
Как при ремиттирующем, так и при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе лечение Бетафероном® снижает частоту (на 30 %) и тяжесть клинических обострений болезни, число госпитализаций и потребность в лечении стероидами, а также удлиняет продолжительность ремиссии.
У больных с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом (РС) лечение Бетафероном® позволяет задержать дальнейшее прогрессирование заболевания и наступление инвалидности, в том числе тяжелой (т.е. когда больные вынуждены постоянно пользоваться инвалидным креслом) на срок до 12 мес. Этот эффект наблюдается у больных как с обострениями заболевания, так и без обострений, а также с любым индексом инвалидизации (пациенты с оценкой от 3,0 до 6,5 баллов по расширенной шкале инвалидизации EDSS).
Результаты магнитно-резонансной томографии головного мозга больных ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом на фоне лечения Бетафероном® подтверждают значительное положительное влияние препарата на тяжесть патологического процесса, а также значительное уменьшение образования новых активных очагов.
Лечение Бетафероном® больных после первых клинических проявлений рассеянного склероза (клинико-изолированный синдром) позволяет уменьшить риск развития достоверного рассеянного склероза на 50 %, и увеличить период до развития достоверного рассеянного склероза в среднем на 363 дня.
Показания к применению
- пациенты с первыми проявлениями демиелинизации, с активным воспалительным процессом, в достаточной мере тяжелым для обоснования терапии кортикостероидами для внутривенного применения, при условии исключения альтернативных диагнозов и выявления высокого риска развития достоверного рассеянного склероза (см. раздел Фармакодинамические свойства)
- пациенты с ремиттирующим расcеянным склерозом (РРС) и имеющих не менее 2-х обострений за последние 2 года
- пациенты с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом, с активным течением заболевания, характеризующимся обострениями.
Способ применения и дозы
Лечение Бетафероном® необходимо проводить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза.
Введение препарата
Способ применения: для подкожных инъекций
Приготовление инъекционного раствора
1 мл приготовленного раствора содержит рекомендованную дозу 0,25 мг (8,0 млн. МЕ) интерферона бета-1b.
Для растворения лиофилизата используют прилагаемые готовый шприц с растворителем и адаптер для флакона с иглой. Во флакон с Бетафероном® вводят 1,2 мл растворителя (раствор натрия хлорида 0,54 %). Лиофилизат должен раствориться полностью без встряхивания.
После растворения наберите 1 мл раствора из флакона в шприц для введения 0,25 мг Бетаферона®.
Перед проведением инъекции отсоедините шприц от флакона и адаптера. Бетаферон® можно вводить с использованием соответствующего автоинжектора.
Нельзя использовать поврежденные флаконы.
Перед применением следует осмотреть готовый раствор. При наличии частиц или изменении цвета раствора его нельзя применять и следует уничтожить.
Препарат следует вводить подкожно сразу после приготовления раствора. Если инъекция откладывается, то раствор следует хранить в холодильнике и использовать в течение 3 ч. Раствор нельзя замораживать.
Рекомендуемую дозу Бетаферона® 0,25 мг (8 млн. МЕ), которая содержится в 1 мл приготовленного раствора, вводят подкожно через день.
Как правило, в начале лечения рекомендуется титрование дозы. Для этой цели существует специальная упаковка для титрования дозы.
Пациентам необходимо начать со стартовой дозы 62,5 мкг (0,25 мл) подкожно через день и медленно увеличивать дозу до 250 мкг (1,0 мл) через день (подробная информация касательно использования упаковки для титрования содержится в приложении).
Продолжительность времени титрования устанавливается в индивидуальном порядке в зависимости от переносимости.
Схема титрования дозы*
|
День лечения |
Доза |
Объем |
|
1, 3, 5 |
62,5 мкг |
0,25 мл |
|
7, 9, 11 |
125 мкг |
0,5 мл |
|
13, 15, 17 |
187,5 мкг |
0,75 мл |
|
≥19 |
250 мкг |
1,0 мл |
*Схему титрования можно корректировать при появлении значительных побочных реакций
Оптимальная доза препарата не определена полностью.
В настоящее время остается нерешенным вопрос о продолжительности терапии Бетафероном®.
В условиях контролируемых наблюдений у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом курс лечения Бетафероном® составил до 5 лет, а у больных с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом курс составил до 3 лет.
У пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом показана эффективность на протяжении первых 2 лет лечения препаратом. Доступные данные о последующих 3 годах лечения соответствуют данным об эффективности лечения Бетафероном® за весь период продолжительного лечения.
У пациентов с первыми клиническими проявлениями при подозрении на рассеянный склероз значительно замедлялось развитие достоверного рассеянного склероза на протяжении 5 лет лечения Бетафероном®.
Не рекомендуется лечение Бетафероном® у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом, у которых в анамнезе имеется менее 2 обострений за последние 2 года или у пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом, у которых не отмечалось обострения заболевания за последние 2 года.
Следует отменить лечение Бетафероном® при отсутствии у пациента ответа на лечение, например при устойчивом прогрессировании симптоматики по шкале EDSS в течение 6 месяцев или в случаях, если была необходимость к назначению минимум 3 курсов терапии адренокортикотропным гормоном (АКТГ) или кортикостероидами в течение одного года.
Побочные действия
В начале лечения побочные реакции встречаются часто, но, как правило, их частота снижается со временем в процессе лечения. Наиболее часто наблюдались такие побочные реакции как, комплекс гриппоподобных симптомов (лихорадка, озноб, артралгии, недомогание, потливость, головные боли, и миалгии), которые главным образом возникают вследствие фармакологических эффектов препарата, а также реакции в месте введения препарата. Реакции в месте введения появляются часто после введения Бетаферона®. Гиперемия, локальный отёк, изменение цвета кожи, воспаление, боль, гиперчувствительность, некроз и неспецифические реакции в значительной степени связаны с лечением Бетаферона® 250 мкг (8 млн МЕ). Для того, чтобы улучшить переносимость Бетаферона®, как правило, в начале лечения рекомендуется титрование дозы. Возникновение гриппоподобных симптомов также может быть снижено назначением нестероидных противовоспалительных препаратов. Использование автоинжектора позволяет снизить частоту возникновения реакций в месте инъекции.
Перечисленные ниже побочные реакции основаны на данных клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений. Частота побочных реакций, наблюдавшихся на фоне применения Бетаферона®, приведена ниже в соответствии со следующей градацией: очень частые (³1/10) и частые (³1/100 до <1/10), нечастые (³1/1000 до <1/100, редкие (³1/10000 до <1/1000) и очень редкие (1/10000).
Наиболее подходящий термин MedDRA используется для описания определенных реакций и их синонимов и связанных условий.
С неизвестной частотой:
- лекарственный волчаночноподобный синдром (эритематоз)
Извещение о подозреваемой побочной реакции
Очень важно извещать о подозреваемой побочной реакции после выхода препарата на рынок. Это позволяет проводить долгосрочный контроль баланса выгоды/риска лекарственного препарата. Специалистам здравоохранения необходимо извещать о любой подозреваемой побочной реакции.
Противопоказания
- начало лечения в период беременности
- реакции гиперчувствительности на природный или рекомбинантный
интерферон-бета или другие вспомогательные вещества препарата в
анамнезе
- наличие в настоящее время тяжелой депрессии и/или суицидальных мыслей
- заболевания печени в стадии декомпенсации
Лекарственные взаимодействия
Специальные исследования взаимодействия Бетаферона® с другими препаратами не проводились.
Влияние Бетаферона® в 250 мкг (8 млн ЕД) через день на метаболизм других препаратов у пациентов с рассеянным склерозом, неизвестно.
На фоне применения Бетаферона® кортикостероиды и АКТГ, назначаемые на срок до 28 дней при лечении обострений, переносятся хорошо.
Ввиду недостаточного клинического опыта у пациентов с рассеянным склерозом не рекомендовано применение Бетаферона® одновременно с другими иммуномодуляторами, помимо кортикостероидов или АКТГ.
Интерфероны снижают активность печеночных цитохром Р450-зависимых ферментов у человека и животных. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначении Бетаферона® в комбинации с медицинскими препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от печеночной системы цитохрома Р450 (например, противоэпилептические средства). Необходимо также соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения.
Специальные исследования взаимодействия с противоэпилептическими препаратами не проводились.
Особые указания
· Иммунные нарушения
Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией (редким заболеванием иммунной системы, характеризующимся появлением патологических белков в крови) иногда сопровождалось системным повышением проницаемости капилляров с шокоподобными симптомами и летальным исходом.
· Желудочно-кишечные нарушения
Во время применения Бетаферона® в редких случаях наблюдались случаи выявления панкреатита, часто сопровождаемого гипертриглицеридемией.
· Нарушения со стороны нервной системы
Бетаферон® следует назначать с осторожностью у пациентов, имеющих депрессивные нарушения в анамнезе или в настоящее время, в частности суицидальные мысли. Как известно, депрессия и суицидальные мысли с большей частотой встречаются в популяции больных рассеянным склерозом, в том числе на фоне лечения интерферонами. Пациентов, которым показано лечение Бетафероном®, следует информировать о том, что при лечении препаратом может быть появление депрессивных нарушений и суицидальных мыслей, о чем незамедлительно следует сообщить лечащему врачу. В редких случаях эти симптомы могут привести к суицидальным попыткам. Пациенты с проявлениями депрессии и суицидальных мыслей должны находиться под тщательным наблюдением врача. При необходимости следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии у таких пациентов.
Следует с осторожностью назначать Бетаферон® пациентам с судорожными приступами в анамнезе и пациентам, получающим противоэпилептическое лечение, особенно когда эпилептические приступы недостаточно контролируются противоэпилептическими средствами.
Препарат содержит человеческий альбумин, и по этой причине существует потенциальный риск передачи вирусных заболеваний. Нельзя исключить риск передачи болезни Крейтцфельдта-Якоба.
Изменения лабораторных показателей
Пациентам с дисфункцией щитовидной железы рекомендуется проверять функцию щитовидной железы регулярно, а в остальных случаях – в соответствии с клиническими показаниями.
Кроме стандартных лабораторных анализов, назначаемых при ведении пациентов с рассеянным склерозом, перед началом лечения и регулярно в процессе лечения Бетафероном®, а затем периодически при отсутствии клинических симптомов рекомендуется производить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, числа тромбоцитов и химического состава крови, а также проверять функцию печени (например, активность аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и g-гаммаглютамилтрансферразы (ГТ).
При ведении пациентов с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией (одиночной или комбинированной) может потребоваться более тщательный мониторинг развернутого анализа крови, включая дифференциальный анализ и определение количества тромбоцитов.
Нарушения функции печени и желчевыводящих путей
Асимптомные повышения уровней сывороточных трансаминаз, в большинстве случаев легкие и транзиторные, могут возникать во время лечения Бетафероном®.
Как и при лечении другими бета-интерферонами, тяжелые поражения печени (включая печеночную недостаточность) при применении Бетаферона® наблюдаются редко. Большинство тяжелых нарушений функции печени чаще возникает у больных принимающих лекарства или вещества, связанные с гепатотоксичностью или при наличии сопутствующих патологических состояний (например, метастазирующая злокачественная опухоль, выраженные инфекции и сепсис, злоупотребление алкоголем).
При наблюдении пациентов следует обращать внимание на признаки, указывающие на нарушение функции печени. При повышенной активности трансаминаз сыворотки рекомендуется проводить наблюдение и обследование пациента. При значительном повышении активности печеночных ферментов или при сочетании данного повышения с клиническими симптомами, такими как желтуха, следует рассмотреть вопрос о необходимости отмены Бетаферона®. При исчезновении клинических признаков нарушения функции печени и после нормализации уровня печеночных ферментов следует рассмотреть возможность возобновления терапии при соответствующем наблюдении за функцией печени.
· Нарушения функции почек и мочевыводящих путей
Необходимо соблюдать осторожность и осуществлять тщательный мониторинг при назначении препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
· Нефротический синдром
Во время лечения препаратами бета- интерферона сообщалось о случаях развития нефротического синдрома в виде основных нефропатий, включая фокальный сегментарный гломерулосклероз, липоидный нефроз, мембранопролиферативный гломерулонефрит и мембранозную гломерулопатию Данные заболевания отмечались в разное время на протяжении лечения и могут появляться через несколько лет применения препаратов бета-интерферона.
Рекомендовано проводить регулярный мониторинг на выявление ранних признаков или симптомов, таких как отеки, протеинурия или нарушение функции почек, особенно у пациентов с высоким риском заболевания почек. Необходимо провести незамедлительное лечение нефротического синдрома, а также рассмотреть возможность прекращения лечения Бетафероном®
· Заболевания сердечно-сосудистой системы
Бетаферон® следует назначать с осторожностью у пациентов, имеющих серьезные заболевания сердца, такие как застойная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца или аритмии. Несмотря на то, что нет доказательств прямого кардиотоксического влияния Бетаферона®, этих пациентов следует наблюдать для выявления ухудшения состояния сердца. Бетаферона® не обладает известным прямым кардиотоксическим действием, однако гриппоподобные симптомы, обычно связанные с применением бета-интерферонов, вызывают нагрузку на сердце за счет лихорадки, озноба, тахикардии. Это может усилить симптоматику у пациентов, имеющих серьезные заболевания сердца. По данным постмаркетингового опыта у пациентов, имеющих серьезные заболевания сердца в редких случаях сообщалось об ухудшении функции сердца во временной взаимосвязи с началом лечения Бетаферона®.
В редких случаях сообщалось о развитии кардиомиопатии. При развитии кардиомиопатии и ее возможной связи с применением Бетаферона®, следует прекратить лечение препаратом.
· Тромботическая микроангиопатия (ТМА)
На фоне лечения препаратами бета-интерферона сообщалось о случаях развития тромботической микроангиопатии, проявляющейся в виде тромботической тромбоцитопенической пурпуры или гемолитического уремического синдрома, в том числе с летальным исходом.
Данные осложнения отмечались в разное время на протяжении лечения, и могут появляться через несколько недель до нескольких лет после начала лечения бета-интерфероном.
Ранние клинические симптомы заболевания включают тромбоцитопению, внезапное начало артериальной гипертензии, лихорадку, признаки нарушений со стороны центральной нервной системы (например, спутанность сознания, парез) и нарушения почечной функции.
Результаты лабораторных тестов, свидетельствующих о возможности наличия ТМА, включают снижение количества тромбоцитов, повышение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в сыворотке крови вследствие гемолиза и шистоцитов (фрагменты эритроцита) в мазке крови.
Соответственно при выявлении клинических симптомов ТМА рекомендуется провести исследование уровня тромбоцитов и ЛДГ в сыворотке, мазка крови и показателей функции почек. При подтверждении ТМА, необходимо провести незамедлительное лечение (предусматривает проведение плазмафереза), а также рассмотреть возможность незамедлительного прекращения лечения Бетафероном®.
· Общие нарушения и состояние места инъекции
Могут наблюдаться тяжелые реакции гиперчувствительности (выраженные острые реакции, такие как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница).
У пациентов, получавших Бетаферон®, наблюдались случаи некроза в месте инъекции. Некроз может быть обширным и распространяться на мышечные фасции, а также жировую прослойку и, как следствие, приводить к образованию шрамов. В некоторых случаях необходимо удаление омертвевших участков или, реже, пересадка кожи. Процесс заживления при этом может занимать до 6 месяцев.
Если у пациента отмечается какое-либо повреждение целостности кожи, которое может быть связано с отеком или истечением жидкости из места инъекции, необходимо обратиться к лечащему врачу, прежде чем продолжить выполнение инъекций Бетаферона®.
При появлении множественных очагов некроза лечение Бетафероном® следует прекратить до полного заживления поврежденных участков. При наличии одного очага, если некроз не слишком обширен, использование Бетаферона® может быть продолжено, поскольку у некоторых пациентов заживление омертвевшего участка в месте инъекции происходило на фоне применения Бетаферона®.
С целью снижения риска развития реакции и некроза в месте инъекции, больным следует рекомендовать:
- проводить инъекции в стерильных условиях;
- каждый раз менять место инъекции;
- вводить препарат строго подкожно.
Периодически следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении реакций в местах введения препарата.
Частота реакций в месте введения препарата (например, гиперемия, локальный отёк, изменение цвета кожи, воспаление, боль, гиперчувствительность, некроз и неспецифические реакции) со временем при продолжении лечения обычно снижается. Использование автоинжектора позволяет снизить частоту возникновения реакций в месте инъекции.
· Иммуногенность/нейтрализующие антитела
Как и для других препаратов белковой природы существует вероятность развития иммуногенности. В контролируемых клинических исследованиях отбор образцов сыворотки осуществлялся каждые 3 месяца с целью мониторинга развития антител к Бетаферону®.
В различных контролируемых клинических исследованиях при ремиттирующем рассеянном склерозе и вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе, у 23-41% пациентов отмечалось развитие нейтрализующей активности к интерферону бета-1b, что подтверждалось, по крайней мере, двумя последовательными положительными титрами.
У 43 - 55% данных пациентов отмечался переход в стабильный отрицательный статус (основано на двух последовательных отрицательных титрах) в течение последующего наблюдательного периода соответствующего исследования.
Развитие нейтрализующей активности в этих исследованиях связано со снижением клинической эффективности только в отношении обострений.
Полагают, что указанный эффект может отмечаться в большей степени у пациентов с более высокими уровнями титра нейтрализующей активности
В исследовании пациентов с первыми клиническими проявлениями при подозрении на рассеянный склероз, нейтрализующая активность, измеренная каждые 6 месяцев, наблюдалась, по крайней мере, у 32% (89) пациентов, с самого начала получавших лечение Бетафероном®. Из них у 60% (53) наблюдалось возвращение к отрицательному статусу, по данным последней оценки за 5-летний период. В пределах этого периода развитие нейтрализующей активности было связано со значимым увеличением новых активных очагов и объема Т2 очага при проведении магнитно-резонансной томографии. Однако, это не было связано со снижением клинической эффективности (в отношении времени до перехода в достоверный рассеянный склероз), времени до подтвержденного прогрессирования симптоматики по шкале EDSS и частоты рецидивов).
С развитием нейтрализующей активности не связывалось появление каких-либо побочных реакций.
В исследованиях ин-витро показано, что Бетаферон® перекрестно реагирует с интерфероном-бета натурального происхождения. Поскольку исследований ин-виво не проводилось, его клиническое значение не ясно.
Имеются редкие и неубедительные данные по пациентам, у которых развивалась нейтрализующая активность, и которые завершили терапию Бетафероном®.
Решение о продолжении терапии Бетафероном® основывается с учетом всех аспектов статуса заболевания пациента, а не на статусе нейтрализующей активности отдельно.
Применение в педиатрии
Никаких официальных клинических испытаний или фармакокинетических исследований не были проведены у детей и подростков. Тем не менее, ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что профиль безопасности у подростков от 12 до 16 лет при применении Бетаферона® 8.0 млн МЕ подкожно через день сходен с профилем безопасности у взрослых. Нет информации об использовании Бетаферона детей в возрасте до 12 лет. Бетаферон не должен использоваться в данной возрастной группе.
Беременность и лактация
Данные о применении Бетаферона® во время беременности ограничены. Сообщалось о случаях возникновения самопроизвольных абортов у женщин, страдающих рассеянным склерозом. Начало терапии во время беременности противопоказано (см. раздел «Противопоказания»)
Женщинам репродуктивного возраста при лечении препаратом следует пользоваться надежными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения Бетафероном® или планировании беременности, следует информировать женщину о потенциальном риске и рекомендуется отменить применение препарата. У пациенток с высокой частотой обострений до начала лечения, риск тяжелого обострения после прекращения терапии Бетафероном® при наступлении беременности следует взвесить в сравнении с возможным повышенным риском спонтанного аборта.
Неизвестно, выделяется ли интерферон бета-1b с грудным молоком.
Учитывая теоретическую возможность развития нежелательных реакций на Бетаферон® у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить кормление грудью или отменить препарат.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами
Специальные исследования влияния препарата на способность управлять автотранспортом и использовать механизмы не проводились. Развитие побочных реакций со стороны нервной системы на фоне применения Бетаферона® может оказывать влияние на способность управлять автотранспортом и использовать механизмы у восприимчивых пациентов.
Передозировка
Не выявлена. Интерферон бета-1б вводился взрослым онкологическим пациентам в высоких дозах порядка 5500 мкг (176 млн. МЕ) внутривенно три раза в неделю без развития серьезных побочных эффектов, влияющих на жизненные функции.
Форма выпуска и упаковка
Лиофилизат помещают во флакон из стекла тип І с пробкой, обкатанной алюминиевым колпачком, с отщелкивающейся крышкой. Растворитель: по 1.2 мл раствора натрия хлорид 0.54 % в предварительно заполненном шприце из стекла тип І.
По 1 флакону с лиофилизатом, 1 шприцу с растворителем, 1 адаптеру с иглой для флакона и 2 спиртовых салфеток помещают в разовую картонную упаковку.
По 15 разовых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
Лиофилизат– 2 года
Растворитель – 3 года
Не использовать по истечению срока годности препарата.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Германия
88397 Биберах-на- Рисе, Германия