Аспарагиназа медак порошок для приготовления раствора для инъекций (флаконы)

  • 2022-09-18 09:28:54
  • 2022-09-26 17:58:57
  • 6

Страна: Германия

Упаковка: 1 шт.

Производитель: Медак гмбх

Форма выпуска: порошок для приготовления раствора для инъекций (флаконы) для приготовления раствора для инъекций (флаконы) 10 тыс x1

Международное непатентованное название: Аспарагиназа

Инструкция для Аспарагиназа медак порошок для приготовления раствора для инъекций (флаконы)

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и внутривенного введения

Состав

Один флакон содержит

активное вещество –  L-аспарагиназа 23.05 мг (5000 ЕД) или 46.10 мг (10000 ЕД).

Описание

Белый порошок или слегка пористая масса

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые препараты другие. Аспарагиназа.

Код АТХ  L01ХХ02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Максимальная концентрация L-аспарагиназы в плазме достигается при внутривенном введении в первые минуты, при внутримышечном введении – через 14-24 часа. 30% препарата связывается с белками плазмы. В спинномозговой жидкости определяется менее 1% от введенной дозы.

Период полувыведения

Период полувыведения при внутривенном введении составляет от 14 до 22 часов.

Метаболизм/элиминация

L-аспарагиназа проникает в ретикуло-эндотелиальную систему и расщепляется до аминокислот и пептидов. Путь выведения препарата не установлен. В моче препарат появляется только в следовых количествах.

При многократном введении в течение суток L-аспарагиназа может кумулировать и определенные концентрации препарата могут выявляться в плазме крови в течение более одной недели.

Фармакодинамика

Аспарагиназа медак катализирует гидролиз L-аспарагина до L-аспаратиновой кислоты и аммиака. 1 ЕД аспарагиназы медак высвобождает 1 мкмоль аммиака из L-аспарагина за 1 минуту при 37 0С.

Действие аспарагиназы основано на снижении уровня аспарагина в лейкемических опухолевых клетках, которые в отличие от нормальных клеток не способны синтезировать собственный аспарагин. В результате дефицита аспарагина в этих клетках нарушается синтез белка, а также синтез ДНК и РНК. Максимум ингибирующей активности аспарагиназы приходится на постмитотическую G1-фазу клеточного цикла.

Показания к применению

 - острый лимфобластный лейкоз у детей и взрослых в комбинации с

  другими противоопухолевыми средствами

 - неходжкинские лимфомы у детей в комбинации с другими

 противоопухолевыми средствами

Способ применения и дозы

Лечение Аспарагиназой медак рекомендуется проводить под контролем врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии.

Для снижения риска возникновения IgE-опосредованной реакции гиперчувствительности необходимо предварительно провести прик-тест или внутрикожную инъекцию (с повышением концентрации и соответствующим разведением) до начала или возобновления лечения. Прик-тест: одну каплю готового к применению раствора нанести зондообразным инструментом на внутреннюю поверхность предплечья и проколоть эпидермис стерильной иглой через каплю. Следует избегать появления крови. Через 3 минуты каплю препарата следует стереть. Результат реакции следует определять через 20 минут: в случае возникновения гиперемии или крапивницы следует отказаться от лечения Аспарагиназой медак.

Поскольку реакции гиперчувствительности могут быть опосредованы не только IgE, но также и IgG, и IgM, перед внутривенным введением рекомендовано проведение внутривенной пробы (ввести внутривенно 1000 ЕД в виде короткой инфузии за 1 час до начала лечения).

Аспарагиназа медак 5000 ЕД, 10000 ЕД обычно входит в протоколы комбинированной химиотерапии вместе с другими цитостатиками. При этом способ введения, разовые дозы и продолжительность лечения определяются соответствующим протоколом.

Метод введения

Аспарагиназа  медак 5000 ЕД, 10000 ЕД должна вводиться только опытным онкологом-гематологом.

Для непрерывной капельной инфузии рассчитанное количество Аспарагиназы медак необходимо растворить в 250-500 мл физиологического раствора натрия хлорида или 5% растворе глюкозы и вводить в течение нескольких часов.

При внутримышечном введении в одно место следует вводить не более 2 мл (5000 ЕД) раствора Аспарагиназы медак. При необходимости введения разовой дозы более 5000 ЕД, необходимо использовать несколько мест для инъекций.

Приготовление раствора

Для растворения порошка необходимо влить 2,0 мл (для Аспарагиназы медак 5000 ЕД) и 4,0 мл (для Аспарагиназы  медак 10000 EД) воды для инъекций при помощи шприца струйкой по внутренней стенке флакона (нельзя направлять водную струю непосредственно в порошок). Для того чтобы избежать образования пены, струю воды для инъекций следует медленно вливать по внутренней стенке флакона, для растворения медленно вращать флакон, а не взбалтывать. Приготовленный раствор может слабо опалесцировать.

Приготовленный таким образом раствор считается готовым к использованию для внутримышечного введения и дальнейшего разведения не требует.

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения Аспарагиназой медак определяется соответствующим протоколом. В случае возникновения побочных эффектов или органного поражения, являющегося противопоказанием для назначения Аспарагиназы медак, следует рассмотреть необходимость прекращения терапии.

Побочные действия

Очень часто (>1/10)

 - аллергические реакции (местная эритема, крапивница, затрудненное

 дыхание)

- изменения липидов крови, в большинстве случаев без клинических  проявлений (повышение или снижение холестерина, повышение триглицеридов, повышение уровня липопротеидов очень низкой плотности и снижение липопротеидов низкой плотности, повышение активности липопротеинлипазы)

 - потеря аппетита, тошнота, рвота, спастические боли в области живота,

 диарея и снижение массы тела

- изменения показателей функции печени (повышение щелочной фосфатазы, сывороточных трансаминаз, аммиака, лактатдегидрогеназы,

 сывороточного билирубина)

  - жировая инфильтрация печени, гипоальбуминемия, отеки тканей

- боль в месте инъекции, отек

- реакции гиперчувствительности кожи

- повышение азота мочевины крови вследствие преренальных

  метаболических нарушений

Часто (> 1/ 100, <1/10)

- миелосупрессия всех трех клеточных линий

- кровотечения, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови,

  тромбозы вследствие нарушения свертываемости крови

- инсульт, апоплексический удар, потеря сознания вследствие нарушения

  свертываемости крови в сосудах мозга

- анафилактический шок, бронхоспазм

- нарушения эндокринной функции поджелудочной железы с

  диабетическим кетоацидозом, гиперосмолярная гипергликемия

- острый панкреатит, нарушения экзокринной функции поджелудочной

  железы, сопровождающиеся диареей

- повышение температуры тела, боль в спине, суставах, области живота

- повышение амилазы крови

- нарушения со стороны центральной нервной системы (возбуждение, депрессия, галлюцинации, спутанность сознания, сонливость, легкое нарушение сознания), изменения на электроэнцефалограмме (снижение активности альфа-волн, повышенная активность тета- и дельта-волн), возможно связанные с гипераммониемией

Нечасто (>1/1 000, <1/100)

- повышение мочевины крови (гиперурикемия), гипераммониемия

Редко (>1/10000, <1/1000)

- припадки, тяжелые нарушения сознания, кома

- геморрагический или некротический панкреатит, паротит

- синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии

- острая почечная недостаточность

- холестаз, желтуха, некроз клеток печени и печеночная недостаточность с

  потенциальным летальным исходом

Очень редко (<1/10 000)

- гемолитическая анемия

- транзиторный вторичный гипотиреоз, снижение уровня тироксин-

  связывающего глобулина, гипопаратиреоз

- легкий тремор пальцев

- псевдокистоз поджелудочной железы

- панкреатит с летальным исходом

- панкреатит с сопутствующим острым паротитом

- токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)

- жизнеугрожающая гипертермия

Неизвестно

- инфекции

Описание отдельных побочных действий

Нарушения кровеносной и лимфатической систем:

Гемопоэтические нарушения:

L-аспарагиназа может вызывать от легкой до средней степени тяжести миелосупрессию всех трех ростков гемопоэза. В целом, это не имеет какого-либо клинического значения для проводимого лечения.

В отдельных случаях отмечено развитие гемолитической анемии.

Нарушения свертываемости крови:

Вследствие изменения синтеза белка могут часто возникать нарушения свертываемости крови в виде кровоточивости и диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС), либо тромбоза. Риск тромбоза повышается в зависимости от длительности терапии и развивается после завершения лечения.

Однако, следует иметь в виду, что помимо L-аспарагиназы, сопутствующее лечение другими миелосупрессивными препаратами, а также само заболевание может являться причиной вышеуказанных расстройств в системе свертывания крови.

Приблизительно половина случаев тяжелого кровотечения и тромбоза наблюдается в сосудах мозга и может вызывать инсульт, судороги или потерю сознания.

Повышенный риск тромбоза был описан в исследовании ALL-BFM95 у детей с мутациями фактора V, резистентностью к активированному протеину С или пониженными сывороточными уровнями протеина S, антитромбина III или протеина С. У таких больных по возможности следует избегать использования центральных венозных катетеров, поскольку это может повысить имеющийся риск тромбоэмболических расстройств. При терапии на стадии индукции у больных с острым лимфобластным лейкозом центральный венозный катетер по возможности следует устанавливать после завершения введения L-аспарагиназы.

Лабораторные анализы могут выявить нарушения свертывания и фибринолиза, например, в виде пониженнего уровня фибриногена, фактора IX и XI, антитромбина III, протеина С и плазминогена, а также повышения фактора Виллебранда, ингибитора активатора плазминогена 1 типа, фрагментов 1 и 2 протромбина, и продуктов расщепления фибриногена (D-димеров).

Тромбоцитопения или сепсис могут повышать риск кровотечения.

Необходим регулярный контроль показателей свертываемости крови. Фибриноген можно рассматривать как показатель контроля про- и антикоагуляционной системы. Поэтому при значительном снижении уровней фибриногена или антитромбина III возможно проведение селективной заместительной терапии. Антитромбин III назначается в виде инфузии в дозе 100 минус текущий уровень в сыворотке, измеряемый в процентах, на кг массы тела. Фибриноген вводится в виде свежезамороженной плазмы в дозе 10-15 мл/кг массы тела.

Нарушения со стороны нервной системы:

L-аспарагиназа может приводить к нарушениям функций ЦНС часто в виде возбуждения, депрессии, галлюцинаций, спутанности сознания, судорог, сомноленции (умеренные нарушения сознания) и редко в форме припадков и тяжелых нарушений сознания, включая кому. Изменения на ЭЭГ могут включать общее снижение альфа-активности и повышение тета- и дельта-активности.

Возможной причиной может являться гипераммониемия.

В очень редких случаях встречался умеренный тремор пальцев.

В редких случаях возможно развитие обратимого лейкоэнцефалопатического синдрома (RPLS), который диагностируется на снимках МРТ по характерным поражениям/отекам, преимущественно расположенных в задних отделах головного мозга и проходящих в течение от нескольких недель до нескольких месяцев. Симптомы RPLS, главным образом, проявляются в виде повышения артериального давления, припадков, головной боли, изменения психического состояния и острого нарушения зрения (преимущественно корковая слепота или трактусовая гемианопия). Сообщалось о случаях развития обратимого лейкоэнцефалопатического синдрома у пациентов, получавших режим химиотерапий с использованием L-аспарагиназы. В этих случаях остается неясным, был ли вызван обратимый лейкоэнцефалопатический синдром действием L-аспарагиназы, сопутствующим лечением или основным заболеванием. Лечение RPLS проводят симптоматически. Основными мероприятиями в таком случае являются антигипертензивная терапия и купирование припадков посредством противоэпилептических препаратов. Также рекомендуется снижение дозировки либо полное приостановление иммуносупрессивной терапии.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень часто (примерно у половины больных) может развиваться гастроинтестинальная симптоматика средней тяжести в виде потери аппетита, тошноты, рвоты, спастических болей в области живота, диареи и потери веса.

Часто может возникать острый панкреатит (в 10% случаев).

Имеются отдельные сообщения об образовании псевдоцист (максимум через 4 месяца после окончания лечения). В этой связи пациент должен проходить соответствующее обследование, например, ультразвуковое, в течение 4 месяцев после последнего введения L-аспарагиназы. Поскольку точный патогенез образования псевдоцист неизвестен, может быть рекомендовано только поддерживающее лечение.

В редких случаях может возникать геморрагический или некротизирующий панкреатит, крайне редко с летальным исходом.

Был описан один случай сочетания панкреатита с острым паротитом.

В литературе сообщалось о 2 случаях развития паротита, не связанного с панкреатитом. После прекращения введения L-аспарагиназы, нарушения проходили в течение нескольких дней. В исследовании, проведенном Chan и соавт. (2002), отмечалось развитие паротита у 4 детей после лечения по протоколу, содержащему терапию аспарагиназой.

Нарушения функции почек:

Острая почечная недостаточность может развиваться во время использования терапевтических режимов, содержащих L-аспарагиназу.

Нарушения со стороны кожи:

Часто аллергические реакции могут иметь кожные проявления. Также описан один случай токсического эпидермального некролиза (синдром Лайелла).

Эндокринные нарушения:

Изменения в эндокринной функции поджелудочной железы наблюдаются относительно часто и проявляются в основном в виде нарушений метаболизма глюкозы. При этом может возникать как диабетический кетоацидоз, так и гиперосмолярная гипергликемия, которые поддаются лечению введением препаратов инсулина. Возможными причинами нарушений метаболизма глюкозы являются с одной стороны снижение выработки инсулина вследствие снижения синтеза белка под влиянием L-аспарагиназы, c другой стороны снижение количества инсулиновых рецепторов.

К факторам риска развития гипергликемии относятся возраст старше 10 лет, избыточная масса тела и синдром Дауна.

При лечении L-аспарагиназой рекомендуется регулярный контроль сахара в крови и моче.

Диарея может быть вызвана нарушением экзокринной функции поджелудочной железы.

У небольшого числа больных наблюдался транзиторный и вторичный гипотиреоз и снижение уровня тироксин-связывающего белка. Также были описаны случаи гипопаратиреоза.

Нарушения метаболизма:

Не зависящее от дозы повышение уровня азота мочевины в крови, как правило, является проявлением внепочечного метаболического дисбаланса. Может отмечаться повышение уровня мочевой кислоты (гиперурикемия) и  аммония (гипераммониемия) в крови.

Иногда может наблюдаться изменение уровней сывороточных липидов (например, повышение или понижение уровней холестерина, повышение фракции липопротеидов очень низкой плотности и снижение фракции липопротеидов низкой плотности и повышение активности липопротеинлипазы), в большинстве случаев без клинических проявлений и без необходимости в изменении тактики лечения. Эти изменения могут также быть связанными с сопутствующим назначением глюкокортикоидов.

При значительном  повышении данных показателей (например, при уровне триглицеридов > 2000 мг/дл), рекомендовано проводить тщательный мониторинг по причине повышенного риска развития панкреатита.

Инфекции и инвазии

При применении терапевтических режимов, включающих L-аспарагиназу, возможно присоединение инфекций. Часто остается невыясненным, было ли это вызвано действием L-аспарагиназы, сопутствующим лечением или основным заболеванием.

Общие нарушения:

Повышение температуры тела, в большинстве случаев проходящее спонтанно, часто появляется через 2-5 часов после инъекции. Боль в суставах, спине, в области живота часто наблюдается совместно с аллергическими реакциями и панкреатитом. В редких случаях наблюдается жизнеугрожающая гипертермия (гиперпирексия).

Нарушения со стороны иммунной системы:

Образование специфических антител к чужеродному белку, которым является L-аспарагиназа, является очень частым явлением, и клинически проявляется в виде реакций гиперчувствительности, которые могут приводить к инактивации L-аспарагиназы. Реакции гиперчувствительности развиваются очень часто (у 20-35% пациентов) в процессе лечения L-аспарагиназой и могут проявляться в виде локальной эритемы, крапивницы, а также в виде болезненности в месте введения. В 10% случаев может развиваться анафилактический шок и дыхательная недостаточность.

Риск развития реакций гиперчувствительности увеличивается по мере увеличения числа введенных доз препарата. В редких случаях  аллергические реакции могут возникать при первом введении L-аспарагиназы.

У некоторых пациентов образование нейтрализующих антител к L-аспарагиназе может протекать без клинических проявлений гиперчувствительности. Тем не менее, их действие может приводить к более или менее быстрой инактивации и ускоренной элиминации L-аспарагиназы из организма («тихая инактивация»). Поэтому рекомендуется периодически измерять уровни L-аспарагиназы.

Отрицательные результаты проведенных внутрикожных тестов не исключают возможности развития  анафилактических реакций.

В случае развития аллергических реакций введение L-аспарагиназы следует немедленно прекратить. В зависимости от тяжести развившихся аллергических реакций необходимо провести соответствующие реабилитационные мероприятия: введение антигистаминных препаратов, глюкокортикоидов и препаратов, стабилизирующих гемодинамику. В большинстве случаев лечение можно продолжить путем перехода на другой препарат L-аспарагиназы, полученной не из штаммов E.coli.

Нарушения гепато-билиарной системы:

Изменения показателей функции печени встречаются очень часто. Они могут проявляться дозонезависимым повышением уровня сывороточных трансаминаз, щелочной фосфатазы, ЛДГ, аммиака (гипераммониемия) и сывороточного билирубина.

Очень часто может развиваться ожирение печени.

В единичных случаях имели место холестаз, желтуха, некроз клеток печени и печеночная недостаточность с возможным летальным исходом. Нарушение синтеза протеинов может приводить к снижению уровней сывоторочных белков. У большинства больных в ходе лечения возможно развитие дозонезависимого снижения уровня сывороточного альбумина. Наибольшие нарушения затрагивают α2 и β фракции альбумина, тогда как фракция α1 остается неизменной. Поскольку уровень сывороточного альбумина может иметь значение для связывания и транспорта некоторых лекарственных средств, необходим контроль сывороточного альбумина, особенно при проведении комбинированной химиотерапии. Отеки могут возникать как результат гипоальбуминемии.

Во время или по окончании лечения L-аспарагиназой могут повышаться уровни сывороточной амилазы. В таких случаях дальнейшее лечение L-аспарагиназой должно быть прекращено.

Противопоказания

- панкреатит на момент начала лечения или в анамнезе

- ранее отмеченные аллергические реакции на Аспарагиназу медак или другие препараты, содержащие L-аспарагиназу, полученные из штаммов Е.соli.

- беременность и период лактации

- выраженные нарушения функции печени и почек

Лекарственные взаимодействия 

Винкристин

Повышенная токсичность и повышенный риск анафилактических реакций могут быть связаны с назначением винкристина одновременно или сразу же после введения аспарагиназы.

Преднизон

Назначение преднизона одновременно с аспарагиназой может повышать риск нарушения параметров свертывания (снижение уровней фибриногена и антитромбина III).

Метотрексат и цитарабин

Метотрексат и цитарабин могут взаимодействовать с аспарагиназой различным образом: предшествующее введение этих двух препаратов может усилить действие аспарагиназы. Тогда как одновременное назначение этих препаратов может антагонистически ослаблять действие аспарагиназы.

Общие

Аспарагиназа может усиливать токсичность других препаратов, влияя на функцию печени.

Антикоагулянты

Аспарагиназа может вызывать изменения факторов коагуляции. Это может приводить к развитию кровотечений или тромбозов. Необходимо проявлять повышенную осторожность при одновременном назначении аспарагиназы и антикоагулянтов, таких как кумарин, гепарин, дипиридамол, ацетилсалициловая кислота или нестероидные противовоспалительные средства.

Вакцинация

Как результат воздействия наиболее часто используемых комбинаций химиотерапии, а также самого заболевания, сопутствующая вакцинация живыми вакцинами может повышать риск серьезного инфицирования. Поэтому иммунизация живыми вакцинами должна проводиться не ранее чем через 3 месяца после завершения курса противолейкемического лечения.

Особые указания 

Следующие жизнеугрожающие осложнения  могут возникнуть на фоне лечения Аспарагиназой медак:

- анафилаксия

- гипергликемические состояния, поддающиеся лечению инсулином

- нарушения свертываемости крови, требующие проведения

  кровезамещения при помощи свежей плазмы для сокращения риска

  развития кровотечения

Рекомендуемые контрольные обследования и меры предосторожности

В случае возникновения аллергических реакций следует немедленно прекратить лечение Аспарагиназой медак. В зависимости от выраженности клинической картины, показано применение антигистаминных препаратов, кортизона и препаратов для стабилизации состояния пациентов.

В большинстве случаев лечение можно продолжить путем замены на другой препарат, содержащий L-аспарагиназу, полученную не из штаммов E.coli.

При возникновении нарушений коагуляции, а именно, при значительном снижении уровней фибриногена или антитромбина III, возможно проведение селективной заместительной терапии. Антитромбин III назначается в виде инфузии в дозе 100 минус текущий уровень в сыворотке, измеряемый в процентах, на кг массы тела. Фибриноген вводится в виде свежезамороженной плазмы в дозе 10-15 мл/кг массы тела.

До начала лечения необходимо провести исследования по определению уровня электролитов, степени почечного удержания (ретенционный индекс), трансаминаз, сахара и белка крови.

Во время лечения Аспарагиназой медак рекомендуется регулярное проведение общего анализа крови, электролитов: веществ, обычно выделяемых с мочой, сахара крови и мочи, параметров гемостаза  [активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), протромбинового времени, уровней антитромбина и D-димера], амилазы и липазы крови, щелочной фосфатазы, билирубина, аммиака, триглицеридов, холестерина, и при необходимости липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП)  и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) с момента начала лечения до полной нормализации данных показателей.

Измерение уровня L-аспарагиназы может выполняться для выявления снижения эффективности лечения или гиперчувствительности вследствие «тихой инактивации».

Дальнейшие обследования рекомендованы в зависимости от клинических проявлений.

Контроль показателей крови и физикальное обследование должны выполняться каждые 4 недели в течение первого года по завершении терапии, ежеквартально на 2 и 3-й год, и затем каждые полгода.

Беременность и кормление грудью

Больные репродуктивного возраста должны применять контрацепцию или воздерживаться от половых связей во время лечения и в течение 3-х месяцев после окончания химиотерапии.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Аспарагиназа медак может снижать психомоторную реакцию, соответственно снижается способность управлять машиной и участвовать в дорожном движении, особенно при одновременном приеме алкоголя.

Передозировка

До настоящего времени не сообщалось о случаях передозировки Аспарагиназы медак.

Лечение: симптоматическое. Специфический антидот отсутствует.

Форма выпуска  и упаковка

От 21.6 г до 24.5 мг (5000 ЕД) и от 43.2 до 49.0 мг (10000 ЕД) препарата помещают в стеклянный флакон из бесцветного прозрачного стекла.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную упаковку.

 5 упаковок объединяют вторичной полиэтиленовой пленкой.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре 2 0С – 8 0С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

После вскрытия и разведения хранить при температуре от 2°C до 8°C  не более 24 часов.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Киова Хакко Кирин Ко.Лтд., Япония 

Аналоги лекарств для Аспарагиназа медак

Для Аспарагиназа медак найдено 5 лекарств аналогов(синонимов) по следующим действующим веществам: Аспарагиназа. Это полные аналоги Аспарагиназа медак, так как полностью совпадают активные вещества.

Название Производитель Страна Упаковка Форма выпуска Форма Дозировка ФТГ
Аспарагиназа медак Медак гмбх Германия 5 шт. порошок для приготовления раствора для инъекций (флаконы) для приготовления раствора для инъекций (флаконы) 5 тыс x5 5 тыс n/a
Аспарагиназа медак Медак гмбх Германия 1 шт. порошок для приготовления раствора для инъекций (флаконы) для приготовления раствора для инъекций (флаконы) 5 тыс x1 5 тыс n/a
Аспарагиназа медак Медак гмбх Германия 5 шт. порошок для приготовления раствора для инъекций (флаконы) для приготовления раствора для инъекций (флаконы) 10 тыс x5 10 тыс n/a
Аспарагиназа медак Медак гмбх Германия 1 шт. порошок для приготовления раствора для инъекций (флаконы) для приготовления раствора для инъекций (флаконы) 10 тыс x1 10 тыс n/a
Л аспарагиназа Гриндекс Латвия 1 шт. флаконы 10 тыс x1 10 тыс n/a