Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг и 50 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – калия лозартана 25 мг или 50 мг,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, натрия кроскармелоза, тальк очищенный, кремния диоксид коллоидный (аэросил 200), магния стеарат
состав оболочки: инстокоат белый IC-S -223 (для дозировки 25 мг) Инстокоат розовый IC-S- 6740 (для дозировки 50 мг)
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета (для дозировки 25 мг) или розового цвета (для дозировки 50 мг) с круглой двояковыпуклой поверхностью и сердцевидной формой.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Антагонисты ангиотензина II.
Код ATХ C09CA01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь Ангисартантм хорошо всасывается и подвергается значительному метаболизму первого прохождения. Системная биодоступность лозартана составляет приблизительно 33%. Около 14% пероральной дозы лозартана превращается в активный метаболит. Средние пиковые концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и через 3-4 часа, соответственно. Хотя максимальные плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита приблизительно одинаковые, AUC (площадь под кривой «концентрация –время») метаболита приблизительно в 4 раза превышает AUC лозартана. Прием пищи замедляет всасывание лозартана и снижает Cmax (максимальную концентрацию) препарата, но не оказывает значительного влияния на AUC лозартана или AUC его метаболита.
Ангисартантм является активным пероральным средством, подвергающимся значительному метаболизму первого прохождения с участием ферментов цитохрома P450. Частично препарат превращается в активный метаболит карбоксильной кислоты, ответственный в большей степени за блокирование рецепторов ангиотензина II при лечении лозартаном. Период полувыведения лозартана в конечной фазе составляет около 2 часов, а метаболита - около 6 -9 часов. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита является линейной при пероральном приеме лозартана в дозах до 200 мг, и не изменяется в зависимости от времени. Ни лозартан, ни его метаболит не накапливаются в плазме при назначении повторных доз при режиме дозирования один раз в сутки. Дополнительно, кроме активного метаболита карбоксильной кислоты, образуются несколько неактивных метаболитов.
Как лозартан, так и его активный метаболит в значительной степени связываются с белками плазмы, с основном с альбуминами, свободная плазменная фракция составляет 1.3% и 0.2%, соответственно. Связывание с белками плазмы устойчивое при концентрациях, достигаемых при назначении рекомендуемых доз. Метаболиты лозартана обнаруживались в человеческой плазме и моче. Объем распределения лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 34 л и 12 л соответственно.
Общий плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50мл/мин, соответственно, почечный клиренс составляет около 75 мл/мин и 25 мл/мин, соответственно. После перорального приема лозартана около 40% дозы выводится с мочой и около 60% выводится с калом в неизмененном виде или в виде активного метаболита. Лозартан и его метаболиты частично выводятся с желчью.
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста: фармакокинетика лозартана изучалась у пожилых пациентов (65-75 лет) обоего пола. Плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита одинаковы у пациентов пожилого возраста и молодых пациентов с артериальной гипертензией.
Фармакодинамика
Ангисартантм гипотензивный препарат, является непептидным блокатором рецепторов ангиотензина II. Обладает высокой селективностью и аффинитетом к рецепторам типа АТ1. Блокируя указанные рецепторы, Ангисартантм предупреждает и устраняет сосудосуживающее действие ангиотензина II, его стимулирующее влияние на секрецию альдостерона надпочечниками и некоторые другие эффекты ангиотензина II. Не подавляет киназу II-фермент, разрушающий брадикинин. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), концентрацию в крови адреналина и альдостерона, артериальное давление (АД), давление в малом круге кровообращения; уменьшает постнагрузку, оказывает диуретический эффект. Препятствует гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с сердечной недостаточностью.
После однократного приема гипотензивное действие (уменьшается систолическое и диастолическое АД) достигает максимума через 6 часов, затем в течение 24 часов постепенно снижается.
Максимальный гипотензивный эффект достигается через 3-6 недель после начало приема препарата.
Фармакологические данные указывают на то, что концентрация Ангисартантм в плазме крови у больных циррозом печени увеличивается, поэтому пациентам с заболеваниями печени в анамнезе следует применить в более низкой дозе.
Показания к применению
- лечение артериальной гипертензии
- для снижения риска инсульта у пациентов с гипертензией и гипертрофией левого желудочка
- для лечения артериальной гипертензии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, осложненным диабетической нефропатией, при повышенном уровне креатинина и протеинурии (соотношение альбумина мочи и креатинина ≥ 300 мг/г)
Способ применения и дозы
Таблетки принимают перорально, запивая стаканом воды. Препарат можно применять независимо от приема пищи.
Артериальная гипертензия
Обычная начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 мг один раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 3 – 6 недель после начала лечения. У некоторых пациентов более повышение дозы препарата до 100 мг на сутки (утром) может быть более эффективным.
Ангисартантм можно применять в сочетании с другими антигипертензивными препаратами, особенно с диуретиками (например, гидрохлоротиазидом).
Пациенты с гипертензией и сахарным диабетом ІІ типа (протеинурия ≥0,5 г/сутки)
Обычная начальная доза составляет 50 мг один раз в сутки. Дозу можно увеличить до 100 мг один раз в сутки, в зависимости от показателей артериального давления через один месяц после начала лечения. Можно применять Ангисартантм с другими антигипертензивными препаратами (диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами альфа- или бета-рецепторов, препаратами центрального действия), а также с инсулином и другими широко используемыми гипогликемическими препаратами (сульфонилмочевина, глитазоны и ингибиторы глюкозидазы).
Сердечная недостаточность
Для пациентов с сердечной недостаточностью обычная начальная доза Ангисартанатм составляет 12,5 мг один раз в сутки. Дозу следует титровать, как правило, с недельными интервалами (например, 12,5 мг в сутки, 25 мг в сутки, 50 мг в сутки, 100 мг в сутки и до максимальной дозы 150 мг один раз в сутки), в зависимости от индивидуальной переносимости.
Снижение риска развития инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной ЭКГ
Обычная начальная доза составляет 50 мг Ангисартантм один раз в сутки. В зависимости от снижения уровня артериального давления, к лечению следует добавить гидрохлортиазид в низкой дозе и/или увеличить дозу Ангисартантм до 100 мг один раз в сутки.
Отдельные группы пациентов
Применение у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови
Для лечения пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (в результате лечения высокими дозами диуретиков) следует рассмотреть вопрос о применении препарата в начальной дозе 25 мг один раз в сутки.
Применение у пациентов с нарушениями функции почек и у пациентов, которым проводят гемодиализ
Нет необходимости в коррекции начальной дозы для пациентов с нарушениями функции почек, а также для пациентов, которым проводят гемодиализ.
Применение у пациентов с нарушением функции печени
Для пациентов с нарушениями функции печени в анамнезе следует рассмотреть вопрос о назначении препарата в более низкой дозе. Нет опыта лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому Ангисартантм противопоказан этой группе пациентов.
Применение у пациентов пожилого возраста
Как правило, нет потребности в коррекции начальной дозы для пациентов пожилого возраста, хотя следует учитывать возможность назначения препарата в начальной дозе 25 мг для пациентов старше 75 лет.
Побочные действия
Часто
- головокружение, вертиго
- гиперкалиемия, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ)
- анемия
- нарушение функции почек, почечная недостаточность
- гипотензия, включая ортостатическую гипотензию
- повышение уровня мочевины крови, креатинина в сыворотке крови и калия в сыворотке крови
- гипогликемия
Нечасто
- головная боль
- сонливость, расстройства сна
- пальпитация, стенокардия, тахикардия
- симптоматическая гипотензия, дозозависимый ортостатический эффект, сыпь
- абдоминальная боль, стойкий запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвота
- астения, слабость, отеки/ отечность, боль в грудной клетке
- боль в спине, мышечные спазмы
- кашель, заложенность носа, фарингит, заболевания пазух, инфекции верхних дыхательных путей
- диспноэ
- крапивница, зуд
Редко
- парестезия
- синкопе, фибрилляция предсердий, инсульт
Постмаркетинговые наблюдения
Неизвестно
- тромбоцитопения
- звон в ушах
-анафилактические реакции, ангионевротический отек с вовлечением, гортани и глотки, вызывающим обструкцию дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка. У некоторых из этих пациентов в анамнезе имелись указания на ангионевротический отек при приеме ингибиторов АПФ
- васкулит, включая пурпуру Шенлейн-Геноха
- недомогание
- нарушение функции печени
- фоточувствительность, эритродермия.
- миалгия, артралгия, рабдомиолиз
- эректильная дисфункция, импотенция
- депрессия
- гипонатриемия
Редко
-гепатиты
Противопоказания
- повышенная чувствительность к любому компоненту препарата
- беременность и период лактации
- детский возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Другие гипотензивные препараты могут усиливать гипотензивный эффект лозартана. Одновременное применение с другими препаратами, которые могут индуцировать возникновение артериальной гипотензии как побочной реакции (трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен и амифостин), может повышать риск возникновения гипотензии.
Лозартан метаболизируется, преимущественно, при участии системы цитохрома Р450 (CYP) 2С9 до активного карбоксикислого метаболита. В клиническом исследовании было установлено, что флуконазол (ингибитор CYP2С9) снижает экспозицию активного метаболита приблизительно на 50%. Установлено, что одновременное лечение лозартаном и рифампицином (индуктор ферментов метаболизма) приводит к снижению на 40% концентрации активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этого эффекта неизвестно. Нет отличий в экспозиции при одновременном применении лозартана и флувастатина (слабого ингибитора CYP2С9).
Так же, как и при применении других препаратов, которые блокируют ангиотензин II или его эффекты, сопутствующее применение препаратов, которые задерживают калий в организме (например, калий сохраняющие диуретики: спиронолактон, триамтерен, амилорид), или могут повышать уровни калия (например, гепарин), а также содержащих калий добавок или заменителей соли, может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови. Одновременное применение таких средств не рекомендовано.
Об обратимом повышении концентраций лития в сыворотке крови, а также о его токсичности, сообщалось при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Также, очень редко сообщалось о случаях при применении антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ. Одновременное лечение литием и лозартаном следует проводить с осторожностью. Если применение такой комбинации считается необходимым, рекомендовано проверять уровни лития в сыворотке крови на протяжении одновременного применения.
При одновременном применении антагонистов ангиотензина ІІ и нестероидных противовоспалительных препаратов (например, селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, неселективные НПВП) может ослабляться антигипертензивный эффект. Одновременное применение антагонистов ангиотензина ІІ или диуретиков с НПВП может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, а также к повышению уровня калию в сыворотке крови, особенно у пациентов с существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует проводить соответствующую гидратацию, а также следует рассмотреть вопрос относительно мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии, и в дальнейшем – периодически.
В литературе сообщалось, что у пациентов с диагностированным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или диабетом с поражением органов-мишеней, двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ассоциируется с повышенной частотой возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), при сравнении с применением одного препарата, влияющего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Двойную блокаду (например, назначение ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II) следует проводить только в отдельных определенных случаях, постоянно контролируя функцию почек.
Особые указания
Ангионевротический отек. Следует часто контролировать состояние пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, горла и/или языка).
Артериальная гипотензия и водно-электролитный дисбаланс
Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после применения первой дозы препарата или после повышения дозы, может возникать у пациентов со сниженным внутрисосудистым объемом и/или дефицитом натрия, вызванные применением сильных диуретиков, диетическим ограничением потребления соли, диареей или рвотой. Перед началом лечения следует провести коррекцию таких состояний или применять препарат в более низкой начальной дозе.
Электролитный дисбаланс
Электролитный дисбаланс часто наблюдается у пациентов с нарушениями функции почек (с или без сахарного диабета), что следует принимать во внимание. В клиническом исследовании при участии пациентов с сахарным диабетом II типа и нефропатией, частота возникновения гиперкалиемии была выше в группе применения лозартана, чем в группе применения плацебо. Поэтому следует часто проверять концентрации калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30 – 50 мл/минуту.
Не рекомендовано одновременное применение препарата Ангисартанатм и калийсохраняющих диуретиков, добавок калия и заменителей соли, содержащих калий.
Нарушение функции печени
Принимая во внимание данные о фармакокинетике, указывающие на существенное повышение концентраций лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы препарата для пациентов нарушениями функции печени в анамнезе. Нет опыта применения лозартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. Поэтому лозартан не следует применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.
Нарушение функции почек
Сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность, связанных с угнетением ренин-ангиотензиновой системы (особенно у пациентов с зависимостью функции почек от системы ренин-ангиотензин-альдостерон, то есть пациенты с тяжелыми нарушениями функции сердца или с уже существующими нарушениями функции почек). Как и при применении других препаратов, влияющих на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, сообщалось о повышении уровней мочевины крови и креатинина сыворотки крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки. Эти изменения функции почек могут быть обратимыми после прекращения терапии. Следует с осторожностью применять лозартана у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки.
На протяжении лечения лозартаном следует регулярно проверять функцию почек, поскольку возможно ее ухудшение. Особенно это касается ситуаций, когда лозартан применяют при наличии других патологических состояний (лихорадка, дегидратация), которые могут влиять на почечную функцию.
Одновременное применение лозартана и ингибиторов АПФ ухудшает функцию почек, потому такая комбинация не рекомендована.
Трансплантация почки
Нет опыта применения препарата у пациентов, которым недавно была проведена трансплантация почки.
Первичный гиперальдостеронизм
У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, неэффективны антигипертензивные препараты, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение лозартана не рекомендовано.
Заболевания коронарных артерий и цереброваскулярные заболевания.
Как и при применении других антигипертензивных препаратов, избыточное снижение артериального давления у пациентов с ишемическими сердечно-сосудистыми заболеваниями и цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Сердечная недостаточность
Как и при применении других препаратов, которые влияют на ренин-ангиотензиновую систему, у пациентов с сердечной недостаточностью с/без нарушения функции почек существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения функции почек.
Нет достаточного терапевтического опыта применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс ІV по NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматической, опасной для жизни аритмией сердца. Поэтому лозартан следует применять с осторожностью в этой группе пациентов. Следует с осторожностью одновременно применять лозартан и бета-блокаторы.
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.
Как и при применении других вазодилататоров, с особенной осторожностью назначают препарат пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Вспомогательные вещества
В состав препарата входит лактоза. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа и глюкозо-галактозная мальабсорбция, не следует применять данный препарат.
Другие предостережения и предупреждения
Как установлено относительно ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны у пациентов черной расы, чем у других пациентов, возможно по причине большей частоты встречаемости низкой активности ренина у пациентов с гипертензией, которые являются представителями черной расы.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Следует помнить о возможности развития таких побочных реакций, как головокружение и сонливость, особенно в начале лечения и при повышении дозы препарата.
Передозировка
Симптомы - наиболее вероятными проявлениями передозировки могут быть гипотензия и тахикардия; возможна брадикардия в результате парасимпатической (вагусной) стимуляции.
Лечение - симптоматическое.
Форма выпуска и упаковка
По 14 таблеток упаковывают в контурную ячейковую упаковку из ПВХ пленки и алюминиевой фольги.
По 1 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 250С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Плетхико Фармасьютикалз Лтд, Индия
Адрес местонахождения:
A.Б. Роуд, Манглия - 453 771, Индор (М.П.), Индия
Юридический адрес:
37/37А, Индастриал Истейт, Полограунд, Индор (М.П.), 452 015, Индия