Состав
активное вещество – риоцигуат микронизированный 0,5 мг; 1,0 мг; 1,5 мг; 2,0 мг; 2,5 мг,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, гипромеллоза 5 сР, лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия лаурилсульфат,
пленочная оболочка: гидроксипропилцеллюлоза, гипромеллоза 3 сР, пропиленгликоль, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172).
Описание
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с маркировкой «R» над «0.5» на одной стороне и фирменным крестом «BAYER» на другой стороне (для дозировки 0.5 мг).
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой бледно-желтого цвета, с маркировкой «R» и «1» на одной стороне и фирменным крестом «BAYER» на другой стороне (для дозировки 1 мг).
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желто-оранжевого цвета, с маркировкой «R» над «1.5» на одной стороне и фирменным крестом «BAYER» на другой стороне (для дозировки 1.5 мг).
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой бледно-оранжевого цвета, с маркировкой «R» и «2» на одной стороне и фирменным крестом «BAYER» на другой стороне (для дозировки 2 мг).
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой красно-оранжевого цвета, с маркировкой «R» над «2.5» на одной стороне и фирменным крестом «BAYER» на другой стороне (для дозировки 2.5 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Сердечно-сосудистая система. Антигипертензивные препараты. Антигипертензивные препараты другие. Антигипертензивные препараты применяемые при легочной артериальной гипертензии. Риоцигуат
Код АТХ C02KX05
Показания к применению
Хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия (ХТЭЛГ)
Для лечения взрослых пациентов с ФК II-III по ВОЗ с целью увеличения переносимости физических нагрузок, при:
- неоперабельной ХТЭЛГ
- персистирующей или рецидивирующей ХТЭЛГ после оперативного лечения.
Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ)
Для лечения взрослых пациентов с ФК II-III по ВОЗ с целью увеличения переносимости физических нагрузок:
- в монотерапии
- в комбированной терапии с антагонистами эндотелиновых рецепторов
Эффективность препарата была определена у пациентов с идиопатической ЛАГ, наследственной ЛАГ, и ЛАГ, ассоциированной с заболеваниями соединительной ткани.
Противопоказания
- одновременное применение с препаратами группы ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (иФДЭ-5), такими, как силденафил, варденафил, тадалафил;
- тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью);
- гиперчувствительность к риоцигуату или любому другому компоненту;
- беременность;
- одновременный прием с нитратами или донаторами оксида азота (такими, как амилнитрит) в любой форме, в том числе рекреационными психоактивными препаратами, именуемыми «попперcы»;
- пациенты с систолическим артериальным давлением менее 95 мм.рт. ст. на момент начала лечения
- пациенты с легочной гипертензией, ассоциированной с идиопатической интерстициальной пневмонией (ЛГ-ИИП).
Меры предосторожности
Клинические исследования, определяющие эффективность препарата при ЛАГ, включали преимущественно пациентов с идиопатической ЛАГ, наследственной ЛАГ и ЛАГ, ассоциированной с болезнями соединительной ткани. Применение риоцигуата при других формах ЛАГ которые не были изучены, не рекомендовано.
Легочная тромбэндартерэктомия является методом выбора в лечении хронической тромбоэмболической легочной гипертензии, как потенциально эффективный метод. В соответствии со стандартной медицинской практикой перед назначением Адемпас следует провести экспертную оценку операбельности пациентов.
Веноокклюзионная болезнь легких
Применение препарата Адемпас у пациентов с веноокклюзионной болезнью легких (ВОБЛ) не рекомендовано, поскольку легочные вазодилататоры могут существенно ухудшить клиническое состояние таких пациентов. При появлении симптомов отека легких следует думать о возможности развития ассоциированной ВОБЛ, лечение препаратом Адемпас® в таком случае должно быть прекращено.
Кровотечения из дыхательных путей
У пациентов с легочной гипертензией существует повышенная вероятность кровотечения из дыхательных путей, особенно среди пациентов, получающих антикоагулянтную терапию. Рекомендуется тщательно наблюдать пациентов, принимающих антикоагулянты, в соответствии с общей медицинской практикой.
При лечении препаратом Адемпас риск серьезных и/или фатальных кровотечений из дыхательных путей может увеличиваться, особенно в присутствии факторов риска, таких как недавний эпизод серьезного кровохарканья, включая его лечение при помощи бронхиальной артериальной эмболизации. Следует избегать назначения Адемпас у пациентов, имеющих в анамнезе серьезное кровохарканье или ранее подвергавшихся бронхиальной артериальной эмболизации.
В случае кровотечения из дыхательных путей врач, назначающий препарат, должен регулярно оценивать соотношение риск-польза для продолжения лечения у каждого отдельного пациента.
Тяжелые кровотечения наблюдались с частотой 2,4% (12/490) у пациентов, принимавших Адемпас).
Тяжелое кровохарканье наблюдалось у 1% (5/490) пациентов, принимавших Адемпас), включая один случай с летальным исходом.
Тяжелые геморрагические случаи также включали 2 пациентов с вагинальным кровотечением, 2 пациентов с кровотечением на месте установленного катетера и 1 пациента с субдуральной гематомой, кровавой рвотой и внутрибрюшным кровотечением.
Артериальная гипотензия
Препарат Адемпас обладает сосудорасширяющими свойствами, что может привести к снижению артериального давления. До назначения препарата Адемпас врач должен тщательно оценить риск возникновения у пациентов с конкретными сопутствующими заболеваниями нежелательных сосудорасширяющих эффектов (например, у пациентов, получающих гипотензивную терапию или с исходной гипотензией, гиповолемией, тяжелой обструкцией путей оттока из левого желудочка или вегетативной дисфункцией).
Адемпас нельзя применять пациентам с систолическим давлением менее 95 мм.рт. ст.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении Адемпас пожилым пациентам в возрасте 65 лет и старше, поскольку у них имеется риск развития артериальной гипотензии.
Почечная недостаточность
Данные для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) ограничены, а также отсутствуют для пациентов, находящихся на диализе. Следовательно, применение препарата не рекомендовано у таких пациентов.
У пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности отмечается усиление действия препарата. Ввиду высокого риска развития артериальной гипотензии таким пациентам требуется особое наблюдение при индивидуальном подборе дозы.
Печеночная недостаточность
Адемпас противопоказан у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) ввиду отсутствия опыта применения препарата у таких пациентов.
Данные фармакокинетики указывают на повышение экспозиции риоцигуата у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по классификации Чайлд-Пью). Такие пациенты требуют особого наблюдения при индивидуальном подборе дозы.
Адемпас не рекомендуется у пациентов с повышенным уровнем АЛТ (более чем 3 раза от верхней границы нормы) и повышенным уровнем билирубина (более чем 2 раза от верхней границы нормы) перед началом лечения ввиду отсутствия клинического опыта применения препарата у таких пациентов.
Беременность/контрацепция
Адемпас противопоказан во время беременности. Поэтому женщины с потенциальным риском наступления беременности должны использовать эффективный метод контрацепции. Рекомендуется ежемесячное проведение теста на беременность.
Курение
Концентрация риоцигуата в плазме у курящих пациентов снижена в сравнении с некурящими. Может потребоваться коррекция дозы в случае, если пациент начинает или прекращает курить в процессе лечения препаратом Адемпас.
Сочетанное применение с другими лекарственными препаратами
- Сочетанное применение риоцигуата с сильными ингибиторами множественных метаболических путей цитохрома P450 (CYP) и P-гликопротеина (P-gp)/белка резистентности рака полочной железы (BCRP), таких как азоловые антимикотики (например, кетоконазол, позаконазол, итраконазол) или ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир) приводит к выраженному повышению концентраций риоцигуата.
- Необходимо проводить индивидуальную оценку соотношения польза-риск у каждого пациента перед назначением препарата Адемпас у пациентов на стабильных дозах сильных ингибиторов множественных метаболических путей CYP и P-gp/BCRP. С целью снижения риска гипотензии следует рассмотреть возможность снижения дозы и вести мониторинг на предмет признаков и симптомов гипотензии.
- У пациентов на стабильных дозах препарата Адемпас не рекомендуется начинать лечение сильными ингибиторами множественных метаболических путей CYP и Pgp/BCRP, поскольку из-за ограниченности доступной информации невозможно предоставить каких-либо рекомендаций по дозированию. Следует рассмотреть альтернативные варианты лечения.
- Сочетанное применение препарата Адемпас с сильными ингибиторами CYP1A1, такими как ингибитор тирозинкиназы эрлотиниб, и с сильными ингибиторами Pгликопротеина (P-gp)/белка резистентности рака молочной железы (BCRP), такими как иммунодепрессант циклоспорин А, могут усилить действие препарата Адемпас. Эти препараты следует применять с осторожностью. Следует контролировать артериальное давление и рассмотреть возможность снижения дозы препарата Адемпас®.
Информация касательно вспомогательных веществ (лактоза)
Пациенты с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, общий дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не должны использовать данный препарат.
Содержание натрия
Данный препарат содержит менее 1 ммоля натрия (23 мг) в одной дозе, то есть, о нем можно сказать “без натрия”.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Сообщите Вашему врачу или фармацевту, если Вы принимаете, недавно принимали или могли принимать какие-либо другие препараты, особенно, препараты, которые применяются при:
- Высоком артериальном давлении или болезнях сердца (такие как нитраты и амилнитрит) в любой форме, поскольку Вам нельзя принимать эти лекарства совместно с препаратом Адемпас®.
- Высоком давлении крови в сосудах легких (легочных артериях), поскольку Вам нельзя принимать определенные лекарства (силденафил и тадалафил) совместно с препаратом Адемпас®. Другие препараты для лечения высокого давления крови в легочных сосудах (ЛАГ), такие как бозентан и илопрост, могут использоваться вместе с препаратом Адемпас®, но Вам все же следует сообщить об этом своему врачу.
- Эректильной дисфункции (такие как силденафил, тадалафил, варденафил), поскольку Вам нельзя принимать эти лекарства совместно с препаратом Адемпас®.
- Грибковых инфекциях (такие как кетоконазол, позаконазол, итраконазол) или ВИЧ инфекции (такие как абакавир, атазанавир, кобицистат, дарунавир, долутегравир, эфавиренз, элтегравир, эмтрицитабин, рилпивирин или ритонавир), поскольку могут быть рассмотрены альтернативные варианты. Если Вы уже принимаете один из этих препаратов и начинаете лечение препаратом Адемпас®, Ваш врач будет контролировать Ваше состояние здоровья, и он должен рассмотреть возможность использования сниженной начальной дозы препарата Адемпас®.
- Эпилепсии (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал).
- Депрессии (зверобой продырявленный).
- С целью предотвращения отторжения пересаженных органов (циклоспорин).
- Болях в суставах и мышцах (нифлумовая кислота).
- Злокачественных новообразованиях (такие как эрлотиниб, гефитиниб).
- Болезнях желудка и изжоге (антациды, такие как гидроксид алюминия/гидроксид магния).
Эти антацидные препараты должны приниматься не менее чем за два часа до или через один час после приема препарата Адемпас®.
- Тошноте, рвоте (ощущении приближающейся рвоты или рвоте) (такие как гранисетрон).
Беременность и период лактации
Женщины репродуктивного возраста /Контрацепция
Женщины репродуктивного возраста должны применять эффективную контрацепцию во время лечения препаратом Адемпас.
Беременность
Данные о применении препарата в период беременности отсутствуют.
Данные исследований на животных указывают на наличие репродуктивной токсичности и проникновение через плаценту. При беременности препарат Адемпас противопоказан.
Рекомендуется ежемесячно проводить тест на беременность.
Период кормления грудью
Данные о применении препарата в период кормления грудью отсутствуют.
Данные исследований на животных указывают на то, что риоцигуат может проникать в грудное молоко. Препарат Адемпас не следует применять в период лактации из-за возможности развития серьезных нежелательных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании. Влияние на младенца, находящегося на грудном вскармливании исключить нельзя. Следует прекратить кормление грудью во время лечения данным препаратом.
Фертильность
Не проводилось специальных исследований с применением риоцигуата для оценки его влияния на фертильность человека. В исследовании репродуктивной токсичности на крысах отмечалось снижение массы яичек, но никакого воздействия на фертильность не наблюдалось. Значимость этой находки для человека остается неизвестной.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами
Адемпас оказывает умеренное влияние на способность управлять транспортным средством и использовать механизмы. Сообщалось о случаях головокружения у некоторых пациентов, что оказывало влияние на способность управлять транспортным средством и использовать механизмы. Пациенты должны иметь представление, какие реакции могут у них возникать при лечении данным препаратом, до решения об управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами.
Рекомендации по применению
Лечение и наблюдение за пациентом в ходе лечения должно проводиться врачами, имеющими опыт лечения ХТЭЛГ или ЛАГ.
Режим дозирования
Начало терапии (титрование дозы)
Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 1,0 мг 3 раза в сутки на протяжении 2 недель. Таблетки следует принимать 3 раза в сутки с интервалом примерно 6–8 часов.
Если систолическое артериальное давление составляет 95 мм рт. ст. и выше, и у пациента при этом не отмечаются признаки или симптомы гипотензии, дозу следует увеличивать на 0,5 мг 3 раза в сутки каждые 2 недели до максимальной дозы 2,5 мг 3 раза в сутки.
У некоторых пациентов с ЛАГ адекватный ответ в тесте 6-минутной ходьбы (6-МХТ) может достигаться при дозе 1,5 мг 3 раза в день.
Если систолическое артериальное давление опускается ниже 95 мм рт. ст., дозировку следует оставить прежней при условии, что у пациента не отмечается каких-либо признаков или симптомов гипотензии.
Если в любой момент на этапе титрования дозы систолическое артериальное давление опускается ниже 95 мм рт. ст. и у пациента при этом отмечаются признаки и симптомы гипотензии, текущую разовую дозу следует уменьшить на 0,5 мг 3 раза в сутки.
Поддерживающая доза
Установленную индивидуальную дозу следует поддерживать, если только не развиваются признаки и симптомы гипотензии.
Максимальная суточная доза препарата Адемпас® составляет 7,5 мг, например 2,5 мг 3 раза в сутки. В случае пропуска приема таблетки, следует принять следующую таблетку в соответствии с установленной схемой приема.
В случае возникновения непереносимости подобранной дозы, она может быть снижена в любой момент проведения лечения.
Прием пищи
Таблетки Адемпас® можно принимать во время еды или независимо от приема пищи. У склонных к артериальной гипотензии пациентов в качестве меры предосторожности не рекомендуется переходить с приема препарата Адемпас® во время еды на прием натощак из-за увеличения пиковых уровней риоцигуата в плазме в состоянии натощак по сравнению с состоянием после еды.
Отмена лечения
В случае необходимости перерыва в лечении на 3 дня и более необходимо вернуться к начальной дозе и возобновить прием препарата, начиная с дозы 1,0 мг 3 раза в сутки на протяжении 2 недель и продолжить лечение с последующим титрованием дозы, как это описано выше.
Перевод лечения между ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (иФДЭ-5) и риоцигуатом
Необходимо отменить прием силденафила, как минимум за 24 часа или тадалафила, как минимум, за 48 часов до приема риоцигуата.
Необходимо отменить прием риоцигуата, как минимум, за 24 часа до приема ингибитора ФДЭ-5. Рекомендуется наблюдать за признаками и симптомами гипотонии после любого перевода лечения.
Особые категории пациентов
Индивидуальное титрование дозы в начале лечения позволяет подобрать индивидуальную дозу для пациента.
Пациенты пожилого возраста
У пожилых (65 лет и старше) пациентов имеется высокий риск развития артериальной гипотензии и поэтому следует соблюдать особую осторожность при индивидуальном подборе дозы.
Пациенты с нарушением функции печени
Применение препарата Адемпас® у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) противопоказано, так как исследования у таких пациентов не проводились.
У пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) отмечалось более сильное действие препарата Адемпас®. При индивидуальном подборе дозы у таких пациентов следует соблюдать особую осторожность.
Пациенты с нарушением функции почек
Не рекомендуется применение препарата Адемпас® у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или находящихся на гемодиализе, поскольку исследования у таких пациентов ограничены либо не проводились. В этой связи применение препарата Адемпас® у таких пациентов не рекомендовано.
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 80-30 мл/мин) отмечался более выраженный эффект препарата Адемпас®, поэтому при индивидуальном подборе дозы у таких пациентов следует соблюдать особую осторожность ввиду высокого риска развития артериальной гипотензии.
Пациенты, получающие стабильные дозы сильных ингибиторов множественных метаболических путей CYP / P-гликопротеина (P-gp) и ингибиторов белка резистентности рака молочной железы (BCRP)
При начале лечения препаратом Адемпас у пациентов на стабильных дозах сильных ингибиторов множественных метаболических путей CYP и P-gp/BCRP, например, азоловых антимикотиков (например, кетоконазола, позаконазола, итраконазола) или ингибиторов ВИЧ-протеазы (например, ритонавира), рассмотрите начальную дозу 0,5 мг три раза в сутки с целью снижения риска гипотензии. В начале лечения и на фоне лечения необходим мониторинг на предмет признаков и симптомов гипотензии.
Необходимо рассмотреть снижение дозы у пациентов, получающих дозы препарата Адемпас 1,0 мг и выше, при появлении у пациента признаков или симптомов гипотензии.
Дети
Безопасность и эффективность препарата Адемпас не была изучена у детей и подростков моложе 18 лет. Клинические данные отсутствуют.
Данные доклинических исследований свидетельствуют о неблагоприятном влиянии на рост костей. До тех пор, пока неизвестно о последствиях этих данных, следует избегать назначения препарата у детей и подростков.
Курение
Курящим пациентам настоятельно рекомендуется отказаться от курения ввиду риска развития низкого ответа на препарат, поскольку концентрация риоцигуата в плазме у курящих пациентов снижена в сравнении с некурящими. Может потребоваться повышение ежедневной дозы до максимальной 2,5 мг 3 раза в день, в случае если пациент курит или начинает курить в процессе лечения препаратом.
Снижение дозы может потребоваться в случае, если пациент прекращает курение.
Способ применения: перорально.
Измельчение таблеток
Если пациент не способен проглотить таблетку Адемпас целиком, можно измельчить таблетку и размешать непосредственно перед приемом с водой или пищей мягкой консистенции, например, яблочным пюре и принять внутрь.
Передозировка
Симптомы: сообщалось о непреднамеренной передозировке 9–25 мг риоцигуата в течение 2–32 дней. Нежелательные реакции были аналогичны наблюдавшимся при приеме более низких доз.
Лечение:
В случае передозировки следует применять стандартные поддерживающие меры в соответствии с клинической необходимостью.
При развитии выраженной гипотензии может потребоваться активная гемодинамическая поддержка.
Поскольку риоцигуат обладает высокой степенью связывания с белками плазмы, возможность выведения его с помощью диализа представляется маловероятной.
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
Если у вас есть какие-либо дополнительные вопросы по применению данного лекарственного препарата, обратитесь к врачу или фармацевту.
Побочное действие
Резюме о профиле безопасности
Большинство нежелательных реакций было вызвано расслаблением гладкомышечных клеток сосудистой сети или желудочно-кишечного тракта.
Наиболее часто сообщалось о таких нежелательных реакциях как: головные боли, головокружение, диспепсия, периферические отеки, тошнота, рвота и диарея, которые встречались у ≥10% пациентов, находящихся на лечении Адемпас в дозе до 2,5 мг три раза в день.
Выраженное кровохарканье и легочное кровотечение, включая случаи с фатальным исходом, наблюдались у пациентов с ХТЭЛГ или ЛАГ, получавших лечение Адемпас.
Профиль безопасности Адемпас в обеих популяциях пациентов с ХТЭЛГ и ЛАГ был одинаковым. В этой связи ниже представлена объединенная частота нежелательных реакций, выявленных в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований длительностью 12 и 16 недель.
Нежелательные реакции, представленные ниже, классифицированы в соответствии со словарем MedDRA и перечислены в соответствии с частотой встречаемости в клинических исследованиях. Частота встречаемости определяется следующим образом:
очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1 000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000) и неизвестно (оценка на основании доступных данных невозможна).
очень часто:
- головокружение, головная боль
- диспепсия, диарея, тошнота, рвота
- периферические отеки
часто:
- гастроэнтерит
- анемия (включая соответствующие лабораторные показатели)
- учащенное сердцебиение
- снижение артериального давления
- кровохарканье, носовое кровотечение, заложенность носа
- гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, дисфагия, боли в животе и в разных отделах ЖКТ, запор, вздутие живота
нечасто:
- легочное кровотечение*
* сообщалось о случае фатального легочного кровотечения в рамках долговременного продолжения исследования без группы контроля
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» «Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг» Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Форма выпуска и упаковка
По 21 таблетке помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки полипропиленовой и фольги алюминиевой.
По 2 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 ℃.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Сведения о производителе/Упаковщик
Байер АГ, Леверкузен, Германия
Держатель регистрационного удостоверения
Байер АГ, Леверкузен, Германия
тел.: 0214/30 51 348
факс: 0214/30 51 603
е-mail: medical-information@bayer.com
ул. Тимирязева, 42, павильон 15,
050057 Алматы, Республика Казахстан,
тел. +7 727 258 80 40, факс: +7 727 258 80 39,
ул. Тимирязева 42, павильон 15,
050057, Алматы, Республика Казахстан
тел: +7 701 715 78 46 (круглосуточно)
тел:+7 727 258 80 40, вн. 106 (в рабочие часы)
факс: +7 727 2588 039
e-mail: pv.centralasia@bayer.com