Лекарственная форма
Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций в комплекте с растворителем, 4 мг и 10 мг
Состав
активное вещество - соматропина 4,32 мг (12,96 МЕ) или 10 мг (30,00 МЕ),
вспомогательные вещества (для дозировки 4 мг): маннитол,
вспомогательные вещества (для дозировки 10 мг): маннитол, натрия гидрофосфат додекагидрат, натрия дигидрофосфат дигидрат,
растворитель (для дозировки 4 мг): натрия хлорид, спирт бензиловый, вода для инъекций,
растворитель (для дозировки 10 мг): м-крезол, вода для инъекций.
Описание
1 ампула с действующим веществом содержит белый или почти белый лиофилизированный порошок (для дозировки 4 мг); белый или почти белый лиофилизированный порошок в виде коржа (для дозировки 10 мг).
1 ампула с растворителем содержит прозрачный, бесцветный раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Гипоталамо-гипофизарные гормоны и их аналоги. Гормоны передней доли гипофиза и их аналоги. Соматропин и его аналоги.Соматропин.
Код ATХ H01AC01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция соматропина после подкожного введения составляет 80 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-6 часов и составляет 13-35 нг/мл. Метаболизируется в печени. Период полувыведения составляет 3-4 часа. Выводится через кишечник.
Фармакодинамика
Соматропин – активное вещество препарата Зомактон является полипептидом, идентичным гипофизарному гормону роста человека по аминокислотной последовательности, составом и фармакокинетическому профилю.
Зомактон вызывает общий пропорциональный рост скелетных костей у детей, с дефицитом гипофизарного гормона роста, влияя на ростовые пластинки эпифиза трубчатых костей и костный метаболизм. У больных с дефицитом гормона роста и остеопорозом заместительная терапия Зомактоном приводит к нормализации минерального состава и плотности костей. Соматропин активирует синтез хондроитинсульфата и коллагена, повышает экскрецию гидроксипролина. Наблюдается также повышение средней концентрации щелочной фосфатазы сыворотки.
В ответ на применение гормона роста, аналогично общему росту отмечается пропорциональное увеличение в размерах скелетной мускулатуры с ростом числа и размера мышечных клеток. Также Зомактон вызывает увеличение других тканей (соединительной ткани, кожи, вилочковой железы, печени с повышенной пролиферацией клеток, незначительное увеличение половых желез, надпочечников и щитовидной железы). На фоне заместительной терапии гормоном роста не отмечалось ни диспропорционального роста, ни ускоренного полового созревания.
Зомактон стимулирует транспорт аминокислот в клетку и синтез белков, снижает уровень холестерина, влияя на профиль липидов и липопротеидов. Способствует задержке натрия, калия и фосфора. Повышенное выведение кальция почками компенсируется повышенным всасыванием его в кишечнике. Накопление этих солей свидетельствует о повышенной их потребности в период роста тканей.
Показания к применению
- лечение детей с задержкой роста, обусловленной недостаточной
секрецией гормона роста
- лечение детей с задержкой роста, связанной с синдромом Тернера,
подтвержденного хромосомным анализом
Способ применения и дозы
Лечение препаратом Зомактон должно проводиться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт ведения пациентов с дефицитом гормона роста.
Дозу и режим введения Зомактона следует подбирать индивидуально для каждого пациента.
Обычно продолжительность лечения составляет до нескольких лет и зависит от максимально достижимого терапевтического эффекта.
Для предотвращения развития липоатрофий места введения следует варьировать.
Лечение Зомактоном следует начинать с учетом основных рекомендованных доз.
Недостаточная секреция гормона роста
Рекомендуемая доза - 0,17 – 0,23 мг/кг массы тела (в пересчете от 4,9 мг/м2 до 6,9 мг/м2 площади поверхности тела) в неделю, разделенная на 6 – 7 подкожных инъекций, соответственно суточная доза составляет 0,02 – 0,03 мг/кг массы тела или 0,7 – 1,0 мг/м2 поверхности тела. Не следует превышать общую дозу 0,27 мг/кг или 8 мг/м2 поверхности тела за неделю, соответственно суточную дозу 0,04 мг/кг.
Синдром Тернера
Рекомендуемая доза - 0,33 мг/кг массы тела (приблизительно 9,86 мг/м2 поверхности тела) в неделю, разделенная на 6-7 подкожных инъекций, соответственно суточная доза составляет 0,05 мг/кг массы тела или 1,40- 1,63 мг/м2 поверхности тела.
Правила приготовления раствора для инъекций (для дозировки 4 мг)
Порошок следует разводить только в прилагаемом растворителе.
В зависимости от объема растворителя можно приготовить две концентрации.
· для образования раствора с концентрацией 3,3 мг/мл используйте безъигольный инъектор ZOMAJET 2 Vision или обычный шприц с 1,3 мл растворителя,
· для образования раствора с концентрацией 1,3 мг/мл используйте обычный шприц с 3,2 мл растворителя.
Порошок следует разводить только прилагаемым растворителем.
|
|
а. Надеть иглу на градуированный шприц. б. Снять пластиковую крышку с флакона |
|
|
Отломать головку ампулы с растворителем, снять пластиковый колпачок с иголки, перед тем, как вставить иголку в ампулу, убедиться в том, что поршень шприца отведен до упора. Медленно набрать необходимый объем растворителя в шприц. |
|
|
Для предотвращения образования пены, растворитель следует вводить по стенке флакона. |
|
|
Флакон следует осторожно вращать до тех пор, пока порошок полностью не растворится до образования прозрачного бесцветного раствора. Следует избегать взбалтывания или грубого смешивания. |
Если раствор остается мутным или содержит частички, флакон и его содержимое следует уничтожить. Если помутнение раствора наблюдается после его охлаждения, то следует дать раствору нагреться до комнатной температуры. Если после этого раствор остается мутным, флакон и его содержимое необходимо уничтожить.
После разведения прозрачный бесцветный раствор следует ввести подкожно, используя шприц или безъигольный инъектор ZOMAJET 2 Vision. Инструкция для применения безъигольного инъектора ZOMAJET 2 Vision размещена в брошюре вместе с устройством.
Правила приготовления раствора для инъекций (для дозировки 10 мг)
Порошок следует разводить только в прилагаемом растворителе.
Раствор с концентрацией 10 мг/мл готовится путем растворения содержимого флакона Зомактона 10 мг в 1 мл растворителя, который находится в преднаполненном шприце, как описано ниже.
|
Откройте упаковку и ознакомтесь с ее содержимым. |
|
|
|
Снимите желтую крышку с флакона Зомактон. Разместите переходник точно над центром флакона, острие переходника должно быть направлено вниз. После этого сильно нажмите и насадите его до «щелчка». |
|
|
Снимите белую крышку переходника и серый колпачок шприца. |
|
|
Поставьте флакон с Зомактоном на плоскую поверхность и придерживая за переходник вставьте шприц в переходник и сильно надавите. Затем медленно введите растворитель во флакон. |
|
|
Придерживая флакон с Зомактоном за переходник снимите шприц, переходник должен оставаться на месте. Наденьте белую крышку на переходник до «щелчка». Флакон следует осторожно покачивать до полного растворения порошка и получения прозрачного бесцветного раствора. Следует избегать взбалтывания или грубого смешивания. |
Побочные действия
У детей
Часто (≥1\1000 до <1\10)
- периферические отеки, кожная сыпь, гиперемия, зуд в месте инъекции
- нарушение толерантности к глюкозе
- артралгия, миалгия
Иногда (≥1\1000 до <1\100 )
-атрофия мышц, боли в костях, синдром карпального канала, скованность в конечностях
Редко (≥1\10000 до <1\1000)
-гипертензия, бессоница
- парестезия
Очень редко (<1\10000)
- лейкемия (но частота ее подобна той, которая отмечается у детей без
дефицита гормона роста)
У взрослых
Очень редко (≥1\10)
- головные боли
- периферические отеки, парестезия, артралгия, миалгия
-легкая гипергликемия
Часто (≥1\1000 до <1\10)
- головные боли, гипертензия, бессоница
- гипотиреоз
- образование антител к гормону роста (связывающая способность этих
антител невелика и клинического значения не имеет)
- скованность в конечностях
Иногда (≥1\1000 до <1\100 )
- сонливость, нистагм
- гематурия, полиурия, частое мочеиспускание, нарушение мочеиспускания
-анемия
-тахикардия, доброкачественная внутричерепная гипертензия
-вертиго
- отек диска зрительного нерва, двоение
- абдоминальные боли, вздутие живота, тошнота, рвота
Редко (≥1\10000 до <1\1000)
-диарея
-сахарный диабет второго типа
Очень редко (<1\10000)
-гинекомастия
Подкожное введение гормона роста может иногда привести к уменьшению или увеличению жировой ткани в месте инъекций.
По данным клинических исследований, у 2% пациентов детского возраста отмечалось образование антител к гормону роста. Приблизительно у 8% пациентов с синдромом Тернера при назначении более высоких дозировок гормона роста в ходе клинических исследований отмечалось образование антител. Связывающая способность этих антител было низкой, и не было отмечено отрицательного влияния на темпы роста. Необходимо проведение теста на наличие антител к гормону роста у каждого пациента, который не отвечает на терапию Зомактоном.
У небольшого количества детей, которым проводилось лечение гормоном роста, развивалась лейкемия. Однако нет доказательств увеличения частоты развития лейкемии у пациентов, получающих лечение гормоном роста, без предрасполагающих факторов.
Сдвиг эпифиза головки бедра связан с эндокринными нарушениями, и чаще возникал у детей с синдромом Легг-Кальве-Пертеса. Тем не менее, неизвестно, связаны эти заболевания с приемом соматропина или нет. Возможен дискомфорт или боли в бедрах и коленях, эти варианты были рассмотрены.
Наблюдались и другие побочные эффекты, такие как гипергликемия вследствие пониженной чувствительности к инсулину, нарушения свободного тироксина, возможное развитие доброкачественной внутричерепной гипертензии.
Противопоказания
- гиперчувствительность к соматропину или другим компонентам препарата
- стимуляция роста у детей с закрытыми зонами роста эпифизов трубчатых костей
- любые признаки опухолевого процесса, злокачественные новообразования
- беременность и период лактации
- недоношенные дети и новорожденные (поскольку растворитель для дозировки 4 мг содержит бензиловый спирт)
- пациенты, находящиеся в критическом состоянии, с осложнениями после открытых кардиохирургических, абдоминальных вмешательств, множественных травм, при острой дыхательной недостаточности и других подобных состояниях
- трансплантация почки
- активная пролиферативная или тяжелая непролиферативная диабетическая ретинопатия
- задержка роста у детей с генетически подтвержденным синдромом Прадера-Вилли
Лекарственные взаимодействия
Учитывая отсутствие данных относительно совместимости препаратов, данное лекарственное средство не следует смешивать с другими препаратами.
При одновременном назначении глюкокортикоидов и Зомактона наблюдается подавление эффектов Зомактона на процессы роста. Пациенты с сопутствующей недостаточностью АКТГ должны получать тщательно подобранную дозу глюкокортикоидов.
На эффективность терапии Зомактоном оказывают влияние половые стероидные гормоны, анаболические стероиды, гонадотропины, тиреоидные гормоны.
У пациентов, получающих лечение инсулином, при назначении Зомактона может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина.
Зомактон может превышать клиренс соединений, метаболизируемых цитохромом P4503A4 (половые гормоны, кортикостероиды, противосудорожные средства и циклоспорин), приводя к снижению концентраций этих веществ в крови. Клиническое значение этого взаимодействия неизвестно.
Особые указания
Максимальная рекомендуемая суточная доза Зомактона не должна быть превышена.
Следует выявлять у пациентов наличие нарушения толерантности к глюкозе, поскольку гормон роста может вызвать резистентность в инсулину. Во время терапии Зомактоном у детей доза инсулина может быть увеличена для обеспечения адекватного уровня глюкозы в крови. У этих пациентов должен быть установлен жесткий контроль за уровнем глюкозы в крови и моче.
У пациентов с дефицитом гормона роста, обусловленным внутричерепными повреждениями целесообразно проводить мониторинг состояния предшествующего заболевания, его прогрессирования или регрессирования. Следует прервать терапию Зомактоном как в первом, так и во втором случае. У пациентов с предшествующими злокачественными заболеваниями особое внимание следует уделять признакам и симптомам рецидива.
Отмечается более высокий риск развития вторичных доброкачественных или злокачественных новообразований (наиболее часто встречаемые-внутричерепные опухоли) при лечении соматропином пациентов с перенесенными детскими онкологическими заболеваниями.
Перед назначением гормона роста опухолевый процесс должен быть в неактивной фазе и противоопухолевая терапия должна быть завершена. При появлении признаков возобновления роста опухоли введение препарата следует прекратить.
Зомактон не предназначен для долговременной терапии детей с задержкой роста, обусловленной синдромом Прадера-Вилли, подтвержденным генетическим анализом, если ему не сопутствует диагноз недостаточности гормона роста. Имеются сообщения о ночном апноэ и внезапной смерти у пациентов с синдромом Прадера-Вилли, связанной с применением гормона роста в педиатрической практике, имеющих один или несколько нижеперечисленных факторов риска: тяжелое ожирение, нарушение дыхательной функции в анамнезе или невыявленную инфекцию дыхательных путей. При появлении у пациентов признаков обструкции верхних дыхательных путей или возникновения апноэ во сне, лечение Зомактоном должно быть приостановлено.
При ускоренном росте у любого ребенка возможно прогрессирование сколиоза. Следует контролировать появление признаков сколиоза во время применения соматропина.
При пересадке почки лечение Зомактоном следует прервать.
Известны редкие случаи доброкачественной внутричерепной гипертензии. В случае выраженной или повторяющейся головной боли, нарушения зрения, тошноты/рвоты рекомендуется исследование глазного дна с целью выявления отека диска зрительного нерва. В случае подтверждения отека диска зрительного нерва, следует рассмотреть наличие доброкачественной внутричерепной гипертензии, а при подтверждении этого диагноза прервать терапию Зомактоном.
Учитывая возможность развития гипотиреодного состояния, Зомактон применяют под контролем функции щитовидной железы. В период терапии соматропином активизируется переод гормона T4 в T3, что может привести к снижению плазменной концентрации T4 и возрастанию концентрации T3. В целом уровни тиреоидных гормонов остаются в пределах нормы. Воздействие соматропина на уровни тиреоидных гормонов может иметь клиническое значение у пациентов с субклиническим гипотиреоидным статусом центрального генеза, у которых гипотиреоз мог бы развиться теоретически. И наоборот, у пациентов получающих заместительную терапию тироксином возможен легкий гипертиреоз. Поэтому, в начале терапии соматропином и после подбора его дозы целесообразна оценка функции щитовидной железы.
Лейкемия отмечена у небольшого числа пациентов с дефицитом гормона роста, как у принимавших соматропин, так и у нелеченных. На основе 10-летнего опыта клинических наблюдений, частота лейкемии у пациентов с дефицитом выработки гормона роста в отсутствие факторов риска не выше, чем в общей популяции.
У пациентов с эндокринными нарушениями может встречаться эпифизеолиз бедренной кости. Пациент, принимающий Зомактон, у которого развилась хромота или боли в бедре или колене должен быть осмотрен врачом.
Очень редко наблюдался миозит, что возможно обусловлено содержанием в составе растворителя для Зомактона 10 мг – м-крезола. В случае мышечной боли или болезненности в месте инъекций следует заподозрить миозит и в случае подтверждения следует использовать лекарственную форму Зомактона без м-крезола.
Беременность и период лактации
Данные о применении Зомактона в период беременности и лактации отсутствуют. Исследования на животных не выявили негативного воздействия на плод, из чего, однако, не следует, что аналогичные результаты будут получены при применении соматропина у человека. Терапия Зомактоном должна быть прервана при обнаружении беременности. Во время беременности материнский соматропин в значительной степени замещается плацентарным гормоном роста. Неизвестно, выделяется ли соматропин с материнским молоком, однако всасывание интактного протеина из желудочно-кишечного тракта грудного ребенка маловероятно.
Зомактон содержит натрий, но меньше чем 1 ммоль (23 мг) натрия в дозе, т.е.,по сути «не содержащий натрия».
Педиатрия
В составе растворителя для Зомактона в дозировки 4 мг содержится бензиловый спирт, вызывающий токсические и анафилактические реакции у новорожденных и детей до 3 лет.
Осторожно назначать пациентам соматропин при наличии панкреатита.
Это особенно важно для детей, которые страдают от спастических болей в животе.
Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные действия, следует соблюдать осторожность.
Передозировка
Симптомы: инициальная гипогликемия, вслед за которой следует гипергликемия. Хроническая передозировка Зомактона может проявиться симптомами, характерными для избытка эндогенного гормона роста: гигантизм и акромегалия.
Лечение: в этих случаях необходима отмена препарата.
Форма выпуска и упаковка
По 4 мг или по 10 мг препарата во флаконы стеклянные, укупоренные пробками резиновыми и обжатые алюминиевыми колпачками.
По 3.5 мл растворителя в ампулы бесцветного стекла с контрольной точкой перелома (для дозировки 4 мг).
По 1.0 мл растворителя в преднаполненные шприцы (для дозировки 10 мг).
Зомактон 4 мг
а) По 1 флакону препарата с дозировкой 4 мг и 1ампуле с растворителем помещают в ячейковую упаковку, вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.
б) По 1 флакону препарата с дозировкой 4 мг и 1 ампуле с растворителем, шприц, иглу и адаптер, помещают в ячейковую упаковку, вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку (комплект для применения с безъигольным инъектором Zomajet 2 Vision).
Зомактон 10 мг
По 1 флакону препарата с дозировкой 10 мг и 1 растворителю в преднаполненном шприце,адаптер помещают в ячейковую упаковку, вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку (комплект для применения с безъигольным инъектором Zomajet Vision Х).
Условия хранения
Хранить при температуре от 2° С до 8° С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Разведенный препарат может храниться в вертикальном положении в холодильнике при температуре 2 – 8 °C не дольше 14 дней (для дозировки 4 мг).
Разведенный препарат может храниться в вертикальном положении в холодильнике при температуре 2 – 8 °C не дольше 28 дней (для дозировки 10 мг).
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
«Вассербургер Арцнаймиттельверк ГмбХ», Германия