Лекарственная форма
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10мг/1мл и 50мг/5мл
Состав
1 мл концентрата содержит
активное вещество - 10 мг/1 мл 50 мг/5 мл
|
винорелбина тартрата (эквивалентно винорелбина) |
13.85 (10.00) |
69.25 (50.00) |
вспомогательное вещество – вода для инъекций.
Описание
Прозрачный раствор от бесцветного до слегка желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы.
Барвинка алкалоиды и его аналоги. Винорелбин.
Код АТХ L01СА04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После внутривенного (в/в) введения винорелбин широко распределяется в тканях, объем распределения (Vd) составляет более 40л/кг. Кинетика винорелбина в плазме трехфазная. Средний период полувыведения (Т1/2) активного вещества в конечной фазе составляет 40 часов. Клиренс винорелбина высокий, приближается к скорости кровотока в печени и составляет в среднем 0,72 л/ч/кг.
Связывание с белками плазмы незначительное – 13,5%, в больших количествах связывается с клетками крови, особенно тромбоцитами (78%). Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Большие количества определяются в селезенке, печени, почках, легких и вилочковой железе, умеренные в сердце и мышцах, минимальные – в жировой ткани и костном мозге. Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Концентрация в легких в 300 раз превышает концентрацию в плазме. Метаболизируется в печени, главным образом под действием изоформы фермента CYP 3А4, относящегося к системе цитохромов Р450. Образует ряд метаболитов; один из метаболитов – диацетилвинорелбин сохраняет противоопухолевую активность. Выводится, преимущественно, с желчью.
Фармакокинетика винорелбина не зависит от возраста пациентов.
Фармакодинамика
Винорелбин Синдан (алкалоид барвинка розового, получаемый полусинтетическим путем) – противоопухолевое средство из группы винкаалкалоидов. Ингибирует полимеризацию тубулина клеточного митоза. Блокирует митоз в фазе G2-M и вызывает разрушение клеток в интерфазе или при последующем митозе. Действует, преимущественно, на митотические микротрубочки. При применении высоких доз оказывает влияние и на аксональные микротрубочки. Индукция спирализации тубулина, вызываемый винорелбином, выражен слабее, чем у винкристина.
Показания к применению
- немелкоклеточный рак легкого 3 или 4 стадии
- рак молочной железы с метастазированием
Способ применения и дозы
Винорелбин Синдан применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.
Винорелбин Синдан необходимо вводить только под контролем опытного химиотерапевта.
Винорелбин Синдан вводится строго внутривенно.
Введение Винорелбина Синдан интратекально противопоказано.
Препарат может вводиться внутривенно болюсно в течение 6-10 минут после разведения в 20-50мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы или в виде короткой инфузии в течение 20-30 минут после разведения в 125 мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы. После введения Винорелбина Синдан вену следует промыть, вводя дополнительно не менее 250 мл 0,9% раствора хлорида натрия.
Перед началом в/в введения следует убедиться в том, что игла находится в просвете вены. При попадании винорелбина в окружающие вену ткани следует прекратить вливание, и остаток дозы ввести в другую вену.
В режиме монотерапии обычная доза препарата составляет 25-30 мг/м2 поверхности тела один раз в неделю.
Для пациентов с площадью поверхности тела >2м2 разовая доза Винорелбина Синдан, вводимого внутривенно, не должна превышать 60мг.
При полихимиотерапии доза и частота введения Винорелбина Синдан зависят от конкретной программы противоопухолевой терапии.
Коррекция дозы:
Нейтропения, которая не является кумулятивной, имеет наименьший уровень через 7-14 дней после введения Винорелбина Синдан и быстро проходит в течение 5-7 дней, представляет собой основную дозоограничивающую нежелательную реакцию. При снижении содержания нейтрофилов менее 1500/мм³ крови и/или тромбоцитопении менее 100 000/мм³ крови, очередное введение Винорелбина Синдан откладывают до нормализации показателей периферической крови.
Если из-за гематологической токсичности пришлось воздержаться от 3-х еженедельных введений препарата, применение Винорелбина Синдан рекомендуют прекратить.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Фармакокинетические свойства Винорелбина Синдан у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной дисфункцией не изменяются. Тем не менее, для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, в качестве меры предосторожности рекомендуется уменьшить дозу до 20 мг/м2 и осуществлять адекватный мониторинг гематологических параметров
Пациенты с почечной недостаточностью: нет необходимости в коррекции дозы.
Дети: безопасность и эффективность препарата у детей и подростков до 18 лет не изучалась.
Побочные действия
Очень часто
- подавление деятельности костного мозга, выражающееся, в основном, нейтропенией, которая проходит в течение 5-7 дней и не является кумулятивной, и анемией
- неврологические нарушения, включая потерю глубокого сухожильного рефлекса; слабость нижних конечностей после продолжительной химиотерапии
- стоматит, тошнота и рвота, запор, который в редких случаях перерастает в паралитическую кишечную непроходимость, в случае комбинации винорелбина с другими химиотерапевтическими препаратами, эзофагит
- преходящее увеличение биохимических показателей функции печени без клинических симптомов
- легкая алопеция
- эритема, жгучая боль в месте инъекции, изменение цвета вен и местный флебитом
Часто
- легко-умеренные бактериальные, вирусные или грибковые инфекции различной локализации (респираторные, мочевых путей, ЖКТ), обычно обратимые при соответствующем лечении
- тромбоцитопения, иногда тяжелая
- легко-умеренная диарея
- миалгия, артралгия, включая боль в челюсти
- увеличение уровня креатинина
- астения, усталость, лихорадка; боли различной локализации, включая грудную клетку и область опухолевых образований
Нечасто
- гранулоцитопения, анемия
- тяжелый сепсис, септицемия
- тяжелая парестезия с симптомами нарушения чувствительности и моторными расстройствами, как правило, эти явления обратимые
- гипотензия, гипертензии, приливы и нарушение периферического кровообращения
- диспноэ, бронхоспазм
Редко
- тяжелая гипонатриемия
- ишемическая болезнь сердца (стенокардия и/или транзиторные изменения ЭКГ, инфаркт миокарда)
- тяжелая гипотензия, коллапс
- интерстициальная пневмопатия, в частности, у пациентов, получавших винорелбин в комбинации с митомицином
- паралитическая кишечная непроходимость (лечение можно возобновлять после восстановления нормальной моторики кишечника), панкреатит
- генерализованные кожные реакции (высыпания, зуд, уртикарная сыпь)
- локальный некроз
Очень редко
- осложненная септицемия
- синдром Гийена-Барре
- тахикардия, сердцебиение, нарушения сердечного ритма
Частота неизвестна
- нейтропенический сепсис
- фебрильная нейтропения
- системные аллергические реакции
- синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона
- анорексия
- эритема на руках и ногах
Противопоказания
- повышенная чувствительность к винкаалкалоидам и другим составным
частям препарата
- выраженная нейтропения (<1500/мм³ крови), тромбоцитопения
(<100000 клеток/мкл крови)
- тяжелые инфекционные заболевания во время начала терапии или
перенесенные в течение последних 2-х недель
- выраженная недостаточность функции печени, не связанная с опухолевым
Процессом
- совместно с вакциной против желтой лихорадки
- женщины фертильного возраста, не использующие эффективную контрацепцию
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Взаимодействия, общие для всех цитотоксических препаратов
Ввиду увеличения риска развития тромбоза в случае опухолевых заболеваний, зачастую требуется антикоагулянтное лечение. Высокая внутрииндивидуальная вариабельность коагулирующей способности в ходе заболеваний и вероятность взаимодействия между пероральными антикоагулянтами и противоопухолевой химиотерапией требуют, если принято решение назначить пациенту пероральные антикоагулянты, увеличения частоты мониторинга показателей свертываемости крови.
Не рекомендуется совместное применение с живыми аттенуированными вакцинами: риск генерализованной вакцинальной болезни, возможно фатальной. При наличии рекомендуется использовать инактивированную вакцину (полиомиелит).
Фенитоин: риск обострения конвульсий вследствие снижения кишечной адсорбции фенитоина цитотоксическим препаратом или риск увеличения токсичности или потеря эффективности цитотоксического препарата вследствие увеличения печеночного метаболизма фенитоином.
Циклоспорин, такролимус: чрезмерная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации.
Взаимодействия, специфичные для алкалоидов барвинка
Не рекомендуется сопутствующее применение с итраконазолом вследствие снижения их печеночного метаболизма увеличения нейротоксичности алкалоидов барвинка.
Митомицин C увеличивает риск бронхоспазма и диспноэ, в редких случаях наблюдался интерстициальный пневмонит.
Поскольку известно, что алкалоиды барвинка являются субстратами для Р-гликопротеина, и в отсутствии специфического исследования, при комбинации винорелбина с сильными модуляторами этого мембранного транспортера следует соблюдать осторожность.
Взаимодействия, специфичные для винорелбина
Комбинация винорелбина и других препаратов с известной миелотоксичностью увеличит миелосупрессивные нежелательные реакции.
CYP3A4 является основным ферментом, участвующим в метаболизме винорелбина, а комбинация с препаратом, который индуцирует (фенитоин, фенобарбитал, рифампицин, карбамазепин, Hypericum perforatum) или ингибирует (итраконазол, кетоконазол, ингибиторы ВИЧ протеазы, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, нефазодон) этот изофермент, может повлиять на концентрацию винорелбина.
Комбинация винорелбина с цисплатином (очень частая комбинация) не демонстрирует взаимодействий в отношении фармакологических параметров винорелбина. Тем не менее, более высокая частота гранулоцитопении наблюдается у пациентов, получающих комбинированную терапию винорелбином по сравнению с пациентами на монотерапии винорелбином.
Концентрат Винорелбина Синдан не следует разводить в щелочных растворах во избежание образования осадка.
Винорелбин Синдан не следует смешивать с другими лекарственными средствами за исключением растворов хлорида натрия и глюкозы.
Особые указания
Лечение препаратом Винорелбин Синдан следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами. Лечение проводят под строгим гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов и уровень гемоглобина перед каждой очередной инъекцией. Нейтропения, которая не является кумулятивной, имеет наименьший уровень через 7-14 дней после введения Винорелбина Синдан и быстро проходит в течение 5-7 дней, представляет собой основную дозоограничивающую нежелательную реакцию. При снижении содержания нейтрофилов менее 1500/мм³ крови и/или тромбоцитопении менее 100 000/мм³ крови, очередное введение Винорелбина Синдан откладывают до нормализации показателей периферической крови.
Если из-за гематологической токсичности пришлось воздержаться от 3-х еженедельных введений препарата, применение Винорелбина Синдан рекомендуют прекратить.
Если у пациента признаки или симптомы инфекции, необходимо провести быстрое обследование.
Особого внимания требуют пациенты с ишемической болезнью сердца в анамнезе.
Винорелбина Синдан не должен вводиться одновременно с лучевой терапией, если поле облучения охватывает печень. При выраженном нарушении функции печени дозы Винорелбина Синдан следует снизить на 33%.
Ввиду низкого уровня почечной экскреции, фармакокинетических оснований для снижения дозы препарата пациентам с почечной недостаточностью нет. При появлении признаков нейротоксичности 2-ой и более степени применение Винорелбина Синдан следует прекратить.
При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать больного для исключения легочной токсичности.
При экстравазации инфузию препарата следует немедленно прекратить, вену промыть, введя дополнительно не менее 250 мл 0,9% раствора хлорида натрия. оставшуюся дозу вводят в другую вену.
Нельзя допускать попадания Винорелбина Синдан в глаза. Если этого избежать не удалось, немедленно промойте глаза физиологическим раствором и обратитесь к офтальмологу.
Мужчинам не рекомендуется зачинать ребенка в ходе и до 6 месяцев (не менее 3 месяцев) после прекращения терапии винорелбином. Перед лечением, следует рассмотреть возможность консервации спермы виду вероятности необратимого бесплодия.
Беременность и период лактации
Во время и в течение, по крайней мере, трех месяцев после прекращения терапии необходимо использовать надежные методы контрацепции.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: подавление функции костного мозга и проявления нейротоксичности, лихорадка, парез кишечника.
Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет.
Больного госпитализировать и тщательно контролировать функции жизненно важных органов.
Форма выпуска и упаковка
По 1 мл и 5 мл препарата помещают во флаконы из бесцветного стекла типа I, вместимостью 5 мл, 8 или 10 мл соответственно, укупоренные серыми бромбутиловыми пробками и обкатанные алюминиевыми крышками с полипропиленовыми колпачками.
Флакон может быть с или без защитной оболочки.
Флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте, при температуре от 2°С до 8°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Препарат нельзя применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Актавис – Италия С.п.А.,
Нервиано Плант, Италия, Пастера 10, 20014 (Милан)