Состав
1 г мази содержит
активные вещества - тобрамицина сульфата (эквивалентно тобрамицину) 3,0 мг, дексаметазона 1,0 мг
вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, парафин жидкий, парафин белый мягкий
Описание
Мазь от белого до светло-желтого цвета однородной консистенции
Фармакотерапевтическая группа
Противовоспалительные препараты в комбинации с противомикробными препаратами. Глюкокортикостероды в комбинации с противомикробными препаратами. Дексаметазон в комбинации с противомикробными препаратами.
Код АТХ S01СА01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Дексаметазон
Системное влияние дексаметазона после местного применения препарата Тамекраз низкое. Максимальная концентрация в роговице и в витреальной жидкости наступают в пределах 1 – 2 часов. Максимальная концентрация в плазме лежит в диапазоне 220-888 пг/мл (среднее значение 555±217 пг/мл) после местного применения препарата Тамекраз в каждый глаз 4 раза в день в течение 2 дней.
Дексаметазон выводится в основном в виде метаболитов. Примерно 60% дозы обнаруживается в моче в виде 6-β-гидроксидексаметазона. Неизмененный дексаметазон в моче не обнаруживается. Период полувыведения из плазмы составляет 3-4 часа. С белками плазмы связывается в незначительной степени (77-84%). Плазменный клиренс варьирует от 0,111 до 0,225 л/ч/кг и объем распределения составляет от 0,576 до 1,15 л/кг.
Тобрамицин
При местном применении мази офтальмологической Тамекраз системное воздействие тобрамицина незначительно. Плазменные концентрации тобрамицина после 2 суток местного применения (в области глаз) у большинства пациентов находятся под пределом количественного определения или ниже (≤0,25 мкг/мл).
Тобрамицин быстро и полностью выводится с мочой посредством клубочковой фильтрации, в основном в неизмененном виде. После системного применения у пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения из плазмы составляет приблизительно 2 часа с клиренсом 0,04 в/ч/кг и объемом распределения 0,26 л/кг. Связывание протеинов плазмы крови с тобрамицином менее чем 10%. Биодоступность тобрамицина после приема внутрь низкая (<1%).
Фармакодинамика
Глазная мазь Тамекраз представляет собой комбинированное лекарственное средство, содержащее аминогликозидный антибиотик широкого спектра действия тобрамицин и синтетический кортикостероид дексаметазон.
Дексаметазон
Кортикостероиды оказывают противовоспалительное действие посредством подавления адгезии молекул сосудистых эндотелиальных клеток, циклооксигеназы I и II и выброса цитокинов. Это действие завершается снижением выработки противоспалительных медиаторов и подавлением адгезии циркулирующих лейкоцитов к сосудистому эндотелию, таким образом предотвращая адгезию к воспаленным тканям глаза. Дексаметазон имеет выраженную противовоспалительную активность со сниженной активностью минералокортикоидов по сравнению с некоторыми другими стероидами и является наиболее активным противовоспалительным средством.
Тобрамицин
Механизм действия
Тобрамицин это антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов, которые активны как против грамположительных, так и против грамотрицательных микроорганизмов. Он оказывает первичное действие на бактериальную клетку путем ингибирования полипептидного соединения и синтеза рибосом.
Механизм устойчивости
Устойчивость к тобрамицину развивается посредством нескольких механизмов, включая изменение субъединиц рибосом внутри бактериальной клетки, интерференция транспорта тобрамицина внутри клетки и инактивация тобрамицина определенным классом модифицированных ферментов – аденилатных, фосфорилатных и ацетилатных. Генетическую информацию о продукции инактивированных ферментов могут переносить бактериальные хромосомы или плазмиды. Возможна перекрестная устойчивость к другим аминогликозидам.
Спектр чувствительности
Пограничные значения и in vitro спектр, представленный ниже, основываются на системном применении. Эти предельные значения могут быть неприменимы при местном применении в глаза, поскольку более высокие концентрации получены местно и местные физические/химические условия могут оказать влияние на активность препарата в месте применения.
Европейской комиссией по исследованию чувствительности к антибактериальным средствам (ЕUCAST) определены следующие пограничные значения для тобрамицина:
- Enterobacteriaceae S ≤ 2 мг/л, R > 4 мг/л
- Pseudomonas spp. S ≤ 4 мг/л, R > 4 мг/л
- Acinetobacter spp. S ≤ 4 мг/л, R > 4 мг/л
- Staphylococcus spp. S ≤ 1 мг/л, R > 1 мг/л
- Not species-related S ≤ 2 мг/л, R > 4 мг/л
Представленная ниже информация указывает только на приблизительную вероятность, будут ли микроорганизмы чувствительны к тобрамицину в форме глазной мази. Здесь представлены бактериальные штаммы, идентифицированные при наружных глазных инфекциях, как например при конъюнктивите.
Распространение приобретенной устойчивости может варьировать географически и во времени для определенных видов и поэтому, желательно располагать информацией о местной устойчивости, в частности при лечении тяжелых инфекций. Если преобладающая на месте устойчивость такова, что ставит под сомнение пользу применения тобрамицина при некоторых видах инфекций, можно обратиться за мнением к эксперту.
Обычно чувствительные штаммы
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus megaterium, Bacillus pumilus, Corynebacterium accolens, Corynebacterium bovis, Corynebacterium macginleyi, Corynebacterium pseudodiphtheriticum, Kocuria kristinae, Staphylococcus aureus (methicillin susceptible – MSSA), Staphylococcus haemolyticus (methicillin susceptible - MSSH).
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter junii, Acinetobacter ursingii, Citrobacter koseri, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Moraxella osloensis, Morganella morganii, Neisseria perflava, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia liquifaciens.
Штаммы, для которых приобретенная устойчивость может быть проблемой: Acinetobacter baumanii, Bacillus cereus, Bacillus thuringiensis, Kocuria rhizophila, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus (methicillin resistant –MRSH), Staphylococcus, other coagulase-negative spp., Serratia marcescens.
Организмы с унаследованной устойчивостью
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (methicillin resistant – MRSA), Streptococcus mitis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus sanguis.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Chryseobacterium indologenes, Haemophilus influenza, Stenotrophomonas maltophilia.
Анаэробные бактерии: Propionibacterium acnes.
Показания к применению
Воспалительные состояния глаза, сопровождающиеся бактериальной инфекцией поверхности глаза или риском возникновения бактериальной инфекции глаза, при которых показано лечение кортикостероидами:
- воспалительные состояния переднего сегмента глаза
- хронические увеиты переднего сегмента глаза
- повреждения роговицы химическими веществами, радиацией или термическими ожогами, а также в результате проникновения инородных тел
Способ применения и дозы
Кортикостероиды в виде офтальмологических мазей или капель должны назначаться только после осмотра глаза.
Нанести полоску мази длиной около 1,0-1,5 см в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз), 3-4 раза в день. Можно сочетать применение мази и капель: мазь – вечером перед сном, капли – в течение дня.
Применение глазной мази:
- запрокиньте голову назад
- поместите палец под нижнее веко и мягко оттяните вниз до образования V-образной воронки между нижним веком и глазом
- поместите небольшое количество (полоску длиной 1-1,5 см) мази Тамекраз в образовавшийся V-образный карман. Не прикасайтесь кончиком тубы к глазам
- смотрите вниз еще несколько секунд перед тем как закрыть глаз.
Не рекомендуется преждевременное прекращение лечения.
Не следует прикасаться кончиком тубы к глазам или любой другой поверхности, чтобы избежать загрязнения содержимого тубы.
После нанесения препарата рекомендуется прижатие носослезного канала или прикрытие век. Это снижает системное всасывание и неблагоприятное воздействие лекарственного препарата, применяющегося местно через ткани глаза. Курс лечения по назначению врача.
При проведении сопутствующего лечения другими лекарственными препаратами для местного применения в глаза необходимо соблюдать как минимум 5-минутный интервал между нанесениями. Глазную мазь следует наносить в последнюю очередь.
Побочные действия
Наиболее часто сообщаемые побочные реакции — это боль в глазах, повышение внутриглазного давления, раздражение глаз и зуд в глазах, которые проявляются у менее чем 1% пациентов.
Для классификации побочных реакций использована следующая последовательность на основании частоты их появления: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), с неизвестной частотой (частота не может быть определена по имеющимся в наличности данным.)
Местные
Нечасто (≥1/1000 до <1/100)
- повышение внутриглазного давления
- боль в глазах
- раздражение глаз
- зуд в глазах
- дискомфорт глаз
- повышенная слезоточивость
- отек века
- зуд века
- точечный кератит.
Редко (≥1/10 000 до <1/1000)
- кератит
- затуманенное зрение
- сухота в глазах
- гиперемия глаза
- дисгевзия
- ощущение инородного тела в глазу.
Очень редко (<1/10000)
- перфорация роговицы.
С неизвестной частотой
- сверхчувствительность
- глаукома
- катаракта
- снижение остроты зрения
- мидриаз
- светобоязнь
- сужение поле зрения.
Системные
Нечасто (≥1/1000 до <1/100)
- ларингоспазм
- ринорея
- головная боль.
Редко (≥1/10 000 до <1/1000)
- нарушение вкусовосприятия (неприятный или горький привкус).
Очень редко (<1/10000)
- нарушение функции надпочечников.
С неизвестной частотой
- головокружение
- тошнота, рвота
- дискомфорт в брюшной области
- сыпь
- отек лица
- зуд, мультиформная эритема.
Описание отдельных побочных действий
По причине стероидного компонента при заболеваниях, вызывающих истончение роговицы или склеры, существует более высокий риск перфорации особенно после длительного лечения (см. раздел "Особые указания").
Длительное использование офтальмологических стероидов местного действия может привести к повышению внутриглазного давления с повреждением зрительного нерва, снижением остроты зрения и нарушением поля зрения, а также с формированием задней субкапсулярной катаракты и замедленным заживлением ран (см. раздел "Особые указания").
Развитие вторичной инфекции наблюдалось после использования комбинаций, содержащих стероиды и антибактериальные вещества. Грибковые инфекции роговицы развиваются особенно часто при долгосрочном применении стероидов. Возможность развития грибковой инфекции следует рассматривать при наличии любых постоянных язв роговицы при использовании стероидного лечения. Также развивается вторичная глазная инфекция после подавления реакций реципиента.
Серьезные побочные реакции, включая нейротоксичность, ототоксичность и нефротоксичность имели место у больных, получающих системную терапию тобрамицином (см. раздел "Особые указания").
Чувствительность к аминогликозидам при местном применении может развиваться у некоторых пациентов (см. раздел "Особые указания").
Противопоказания
- гиперчувствительность к тобрамицину, дексаметазону или к какому-либо вспомогательному веществу
- кератит, вызванный возбудителем герпеса Herpes simplex
- после прививки против оспы, ветряная оспа и другие вирусные заболевания роговицы и конъюнктивы
- грибковые заболевания глаз
- микобактериальные инфекции глаз, вызванные без ограничений Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae, or Mycobacterium avium.
- острые гнойные заболевания глаз
- дети и подростки до 18 лет
- беременность и период лактации
Применение глазной мази Тамекраз не рекомендуется после не осложненного удаления инородного тела из роговицы и при любых других инфекциях или повреждениях поверхности эпителия роговицы.
Лекарственные взаимодействия
Специфических исследований лекарственного взаимодействия для препарата Тамекраз не проводилось. Системная абсорбция тобрамицина и дексаметазона при местном применении незначительная, в связи с чем риск возникновения лекарственных взаимодействий минимален.
Комбинированное и/или последовательное применение аминогликозида (тобрамицин) и другого системного, перорального или местного препарата, имеющего нейротоксическое, ототоксическое или нефротоксическое влияние может привести к дополнительной токсичности и, по возможности, должно быть исключено.
Одновременное применение местных стероидов и местных НПВС может усилить проблемы с заживлением роговицы.
При использовании нескольких офтальмологических препаратов местного применения, необходимо соблюдать интервал между применением препаратов 5 минут. Мазь наносится в последнюю очередь.
У пациентов, получающих ритонавир, могут быть увеличены концентрации дексаметазона в плазме крови (см. раздел "Особые указания").
Особые указания
Чувствительность к аминогликозидам
Только для лечения глаз. Не для инъекций или приема внутрь. Чувствительность к аминогликозидам для местного применения может развиваться у некоторых пациентов. Степень тяжести реакций гиперчувствительности может варьироваться в зависимости от местного воздействия до генерализованных реакций, таких как эритема, зуд, крапивница, кожная сыпь, анафилаксия, анафилактоидные реакции или буллезные реакции. Чрезмерное и продолжительное применение офтальмологических стероидов повышает риск глазных осложнений и может стать причиной системных побочных эффектов. При воспалительных процессах, не проходящих в надлежащие сроки, следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов лечения.
Кортикостероиды
Местное применение кортикостероидов может сопровождаться уменьшением секреции кортизола, а также снижением концентрации кортизола в плазме. Кортикостероиды могут ассоциироваться с подавлением адрено-гипоталамо-гипофизарной системы, синдромом Кушинга, а также с замедлением роста у детей, особенно при длительном лечении или при применении высоких доз. Синдром Кушинга и подавление функции надпочечников, связанные с системной абсорбции офтальмологического дексаметазона могут развиваться после интенсивной или длительной непрерывной терапии у пациентов с предрасположенностью к таким реакциям, включая детей и пациентов, проходящих лечение ритонавиром. В этих случаях лечение не должно прекращаться внезапно, а постепенно сокращаться.
При длительном применении возможно развитие гипертензии и/или глаукомы, повреждение зрительного нерва, снижение остроты зрения, уменьшение поля зрения, а также последующее образование задней субкапсулярной катаракты. Пациенты с глаукомой в индивидуальном или семейном анамнезе имеют более высокий риск повышения внутриглазного давления, вызванного кортикостероидами. У пациентов, получающих длительные офтальмологические кортикостероиды, ВГД следует проверять регулярно и часто.
Это особенно важно в педиатрической практике, так как риск развития индуцированной кортикостероидами глазной гипертензии может быть больше у детей и может развиться раньше, чем у взрослых. Препарат Тамекраз не утвержден для лечения детей. Частота и продолжительность лечения должна быть тщательно продумана, а ВГД следует контролировать с самого начала лечения, признавая риск более раннего и более сильного индуцированного стероидами увеличения ВГД у детей.
У пациентов с глаукомой контроль должен проходить еженедельно.
Риск развития индуцированного кортикостероидами увеличения ВГД и/или образования катаракты повышается у пациентов с предрасположенностью к такому увеличению (например, сахарный диабет). У восприимчивых пациентов повышение ВГД может развиваться даже после обычных доз.
Возможность развитие инфекции
Кортикостероиды могут снижать сопротивление и способствовать развитию бактериальных, вирусных или грибковых или паразитарных инфекций и маскировать клинические признаки инфекции. Офтальмологическая мазь Тамекраз должна использоваться только при острых гнойных инфекциях глаза, когда лечение комбинированным препаратом имеет медицинское обоснование. Продолжительное применение может подавить иммунную реакцию организма пациента и, таким образом, повысить опасность вторичных глазных инфекций. Следует учитывать возможность появления устойчивой грибковой инфекции роговицы после длительного применения стероидов. При развитии суперинфекции необходимо начинать соответствующую терапию.
Грибковые инфекции следует подозревать у пациентов с постоянным изъязвлением роговицы. В случае возникновения грибковой инфекции терапия кортикостероидами должна быть прекращена. При заболеваниях, вызывающих истончение роговицы или склеры, применение кортикостероидов может привести к ее прободению.
Офтальмологические кортикостероиды местного применения, а также глазные мази могут замедлить заживление ран роговицы. Известно также, что местные НПВС задерживают или замедляют заживление. Сопутствующее использование местных НПВП и местных стероидов может увеличить возможность возникновения проблем с заживлением. (см. раздел "Лекарственные взаимодействия").
Препарат Тамекраз содержит метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, которые могут вызвать аллергические реакции (вероятно замедленного типа).
Контактные линзы
Ношение контактных линз не рекомендуется во время лечения воспаления или инфекции глаз.
На период лечения глазной мазью Тамекраз следует воздержаться от ношения контактных линз, либо удалять их во время нанесения мази. Линзы можно носить в перерывах между применением препарата и вставлять не ранее, чем через 15 минут после применения. Нельзя применять глазную мазь Тамекраз поверх контактных линз.
Педиатрия
Безопасность и эффективность применения у детей не изучена.
Фертильность
Не проводились исследования для оценки воздействия местного применения глазной мази Тамекраз на фертильность мужчин и женщин.
Беременность и период лактации
Данные по применению тобрамицина или дексаметазона у беременных или кормящих женщин ограничены, либо отсутствуют.
Системно вводимые кортикостероиды выводятся в грудное молоко в количествах, которые могут повлиять на ребенка при грудном вскармливании. Тем не менее, при местном введении системное воздействие является низким. Решение в отношении прекращения грудного вскармливания или прекращения/воздержания от применения Тамекраз принимается с учетом преимуществ грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Тамекраз не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и машинами. После нанесения мази возможна временная неясность зрения или другие визуальные беспокойства, что может негативно повлиять на способность управлять автомобилем или другими потенциально опасными механизмами. В этом случае необходимо подождать некоторое время до восстановления зрения.
Передозировка
Симптомы: могут быть подобны побочным реакциям (точечный кератит, эритема, усиленная слезоточивость, отек и зуд век)
Лечение: при местной передозировке следует промыть глаза обильным количеством теплой воды. При случайном приеме внутрь лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим.
Форма выпуска и упаковка
По 5 г препарата помещают в лакированные алюминиевые тубы с канюлей, укупоренные завинчивающимся пластиковым колпачком.
По 1 тубе вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С. Не замораживать!
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года.
Период применения после первого вскрытия тубы 28 дней при температуре не выше 25 °С.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Бульвар Апрельское Восстание, 68
7200 Разград, Болгария
Астра Хаус, Арклоу Роуд,
Лондон, SE14 6EB, Великобритания
Наименование, адрес и контактные данные организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:
ТОО «Cepheus Medical» (Цефей Медикал): 050000, Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Панфилова 98, БЦ «OLD SQUARE»,
телефон: +7 (727) 300 69 71, +7 777 175 00 99 (круглосуточно),
электронная почта: cepheusmedical@gmail.com