Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
Одна таблетка содержит
|
активные вещества: |
рифампицин |
150 мг |
|
|
изониазид |
75 мг |
вспомогательные вещества: кросповидон, крахмал прежелатинизированный, желатин, целлюлоза микрокристаллическая, аскорбиновая кислота, бифендат, сахар, кремния диоксид коллоидный безводный (аэросил), магния стеарат;
оболочка - Opadry 80W 56578 Brown (спирт поливиниловый, тальк, макрогол/ПЭГ 3000, титана диоксид Е171, железа оксид красный Е172).
Описание
Таблетки круглые, покрытые пленочной оболочкой, красновато-коричневого цвета, с двояковыпуклой поверхностью, с риской на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Противотуберкулезные препараты комбинированные. Рифампицин в комбинации с другими препаратами.
Код АТХ J04AМ02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Рифампицин
Рифампицин хорошо всасывается из желудка и двенадцатиперстной кишки. При приеме на голодный желудок максимальная концентрация препарата в плазме достигается через 2-4 ч.
Период полураспада рифампицина составляет в среднем в сыворотке приблизительно 3 часа после дозы 600 мг и увеличивается до 5,1 часов после дозы 900 мг. При повторном введении, период полураспада снижается и достигает средних значений примерно через 2-3 часа. При дозе до 600 мг / день, период полураспада не отличается у больных с почечной недостаточностью и, следовательно, не требуется никакой корректировки дозировки.
Рифампицин выводится с желчью и мочой. В ходе этого процесса рифампицин претерпевает прогрессивное дезацетилирование, так что почти все лекарственное средство находится в желчи в таком виде в течение примерно 6 часов. Этот метаболит сохраняет полную антибактериальную активность. До 30% дозы выводится с мочой, причем около половины будучи в неизменном виде. Поглощение рифампицина снижается, когда препарат попадает в организм с пищей.
Рифампицин широко распределяется по всему организму. Он присутствует в эффективных концентрациях во многих органах и жидкостях организма, в том числе спинно-мозговой жидкости. Около 80% рифампицина связывается с белками организма. Большая часть несвязанной фракции не ионизируется и, следовательно, свободно диффундирует в тканях.
Изониазид
После перорального введения максимальная концентрация изониазида в крови достигается через 1 - 2 часа. Прием внутрь изониазида с пищей может привести к снижению его поглощения. Он легко проникает во все биологические жидкости организма (спинномозговую, плевральную и асцитическую), ткани и органы, выводится со слюной, мокротой и калом. От 50% до 70% дозы изониазида выводится с мочой в течение 24 часов.
Фармакодинамика
Препарат содержит комбинацию двух противотуберкулезных препаратов: рифампицин и изониазид, при использовании которой устойчивость микобактерий развивается медленно. Рифампицин, как бактерицидный антибиотик, тормозящий синтез рибонуклеиновой кислоты, высокоактивен в отношении M.tuberculosis, является противотуберкулезным препаратом первого ряда. Активен в отношении E.coli, Pseudomonas, Proteus, Klebsiella, St.aureus, сoagulase-отрицательных staphylococci, N.meningitides, H.influenzae, видов Legionella, M.kansassi, M.scrofulaceum, M.intracellulare и M.avium. Изониазид - гидразин изоникотиновой кислоты, обладающий повышенной специфической активностью в отношении M.tuberculosis, включая штаммы, резистентные к противотуберкулезным антибиотикам. Угнетает синтез миколиевых кислот, являющихся важнейшим компонентом клеточной стенки микобактерий. Обладает бактерицидной противотуберкулезной активностью. Данный комбинированный препарат обладает постантибиотическим эффектом, в результате которого микобактерии туберкулеза на определенное время теряют способность к размножению, становясь более чувствительными к воздействию монопрепаратов.
Показания к применению
- туберкулез легких и других органов (в составе комбинированной терапии).
Способы применения и дозы
Курс лечения и дозы препарата назначаются лечащим врачом индивидуально в зависимости от характера и формы заболевания.
РИЗЭФ 150/75 назначают взрослым и детям с массой тела не менее 30 кг в интенсивную фазу лечения ежедневно в течение 2 месяцев, в поддерживающую фазу лечения - по прерывистому режиму (2 раза в неделю) в течение 4 месяцев.
|
Пациенты с весом тела, кг |
30 - 39 |
40 - 54 |
55 - 70 |
≥ 71 |
|
Суточная доза, таблетки |
2 |
3 |
4 |
5 |
Суточная доза рифампицина не должна превышать 750 мг. Рекомендуется принимать всю суточную дозу в один прием.
Для достижения максимального лечебного эффекта РИЗЭФ 150/75 принимают натощак - за 1 час до еды, либо через 2 часа после еды.
При пропуске приема препарата, пропущенную дозу следует принять как можно скорее, но не менее чем за 6 часов до принятия следующей дозы. Не следует принимать двойную дозу препарата, чтобы компенсировать пропущенную индивидуальную дозу. Применять по назначению врача.
Побочные действия
|
Очень часто |
≥ 1/10 |
|
Общие |
≥ 1/100 до <1/10 |
|
Нечасто |
≥ 1/1000 до <1/100 |
|
Редко |
≥ 1/10000 до <1/1000 |
|
Очень редко |
<1/10000 |
Рифампицин
Реакции на рифампицин, происходящие при ежедневной или прерывистой терапии, включают в себя:
Кожные реакции, которые являются неспецифическими и не похожи на аллергические реакции.
- сыпь с зудом или без
- крапивница
редко:
- эксфолиативный дерматит, пемфигоид, эритема
- синдром Стивенса-Джонсона, васкулит
Желудочно - кишечные реакции:
- потеря аппетита, анорексия, тошнота, рвота
- кишечные колики, дискомфорт в животе, метеоризм, диарея
- псевдомембранозный колит
- гепатит
Центральная нервная система:
- головные боли, головокружение, утомление, сонливость
- эйфория, галлюцинации
редко:
- психозы
- тромбоцитопения с или без пурпуры
Если прием рифампицина не был прекращен или возобновлен после появления пурпуры, то вероятно кровоизлияние в мозг и летальный исход.
- диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови
- эозинофилия, лейкопения
- отеки, мышечная слабость, миопатия
очень редко:
- агранулоцитоз
редко:
- надпочечниковая недостаточность
- окрашивание мочи, пота, мокроты, слез, контактных линз в красноватый цвет
Реакции, происходящие при прерывистой терапии, и, вероятно, иммунологического происхождения включают в себя:
- "Синдром гриппа", состоящий из лихорадки, озноба, головной боли, головокружения и боли в костях, появляются чаще всего с 3-го по 6-й месяц терапии. Частота синдрома варьируется, но может достигнуть 50% пациентов, получавших рифампицин 25 мг / кг или более один раз в две недели.
- одышку и хрипы
- снижение кровяного давления, шок
- анафилаксию
- острую гемолитическую анемию
- острую почечную недостаточность, как правило, из-за острого тубулярного некроза или острого интерстициального нефрита
Если возникают серьезные осложнения, например, почечная недостаточность, тромбоцитопения или гемолитическая анемия, то прием рифампицина следует прекратить и никогда не возобновлять.
У женщин, получающих долгосрочную противотуберкулезную терапию, содержащую рифампицин, могут возникнуть отдельные нарушения менструального цикла.
Изониазид
Аллергические реакции:
- лихорадка, анафилактические реакции, сыпь, зуд
Нервная система:
- головокружение
- полиневрит, парестезия, мышечная слабость, потеря сухожильных рефлексов
редко:
- конвульсии, токсическая энцефалопатия
- неврит зрительного нерва и атрофия
- ухудшение памяти, токсический психоз
Частота приступов может быть увеличена у пациентов с эпилепсией
Кожные реакции:
- крапивница, акне
- синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, пузырчатка
редко:
- токсический эпидермальный некролиз, эозинофилия
Сосудистые заболевания:
- васкулит
Гематологические:
- эозинофилия, агранулоцитоз, тромбоцитопения
- анемия, апластическая анемия, гемолитическая анемия
Желудочно- кишечные расстройства:
- запор, сухость во рту, тошнота, рвота, панкреатит
Гепатобилиарная система:
- гепатит, иногда со смертельным исходом
Расстройства репродуктивной системы и груди:
- гинекомастия
Метаболизм:
- гипергликемия
разное:
- пеллагра, системная красная волчанка
Противопоказания
- повышенная чувствительность к компонентам препарата
- нарушения зрения (диабетическая ретинопатия, поражение зрительного нерва)
- эпилепсия, склонность к судорожному синдрому
- полиомиелит в анамнезе
- инфекционный гепатит в анамнезе, желтуха
- тромбофлебит
- выраженный атеросклероз
- нарушения функции печени
- нарушения функции почек
- дети с массой тела менее 30 кг
- беременность и период лактации.
Лекарственные взаимодействия
Поскольку изониазид имеет некоторые моноаминоксидазы с ингибирующей активностью, то может произойти взаимодействие с тирамин-содержащими продуктами (сыр, красное вино). Диаминоксидазы в пищевых продуктах, содержащих гистамин (например, тунец и другие тропические рыбы), также могут блокироваться, вызывая усиленную реакцию (например, головную боль, потливость, сердцебиение, гипотонию). Пациентам, принимающим РИЗЭФ 150/75 следует избегать тиамин- и гистамин-содержащих продуктов.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Взаимодействие с ферментом цитохром P-450
Рифампицин индуцирует, а изониазид ингибирует фермент цитохром Р-450. Следует соблюдать осторожность при назначении РИЗЭФ 150/75 с препаратами, метаболизирующимися ферментом цитохром Р-450. Взаимодействие с рифампицином
Примеры лекарственных средств, которые метаболизируются ферментом цитохром Р-450 являются:
- Антиаритмические средства (например, дизопирамид, мексилетин, хинидин, пропафенон, токаинид)
- Противоэпилептические (например, фенитоин)
- Антагонист гормона (антиэстрогены, например тамоксифен, торемифен)
- Нейролептики (например, галоперидол, арипипразол)
- Антикоагулянты (например, кумарины)
- Имидазол (например флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол)
- Противовирусные (например, саквинавир, индинавир, эфавиренц, ампренавир, нелфинавир, атазанавир, лопинавир, невирапин)
- Барбитураты
- Бета-блокаторы (например, бисопролол, пропранолол)
- Анксиолитики и снотворные (например, диазепам, бензодиазепины, зопиклон, золпидем)
- Блокаторы кальциевых каналов (например, дилтиазем, нифедипин, верапамил, нимодипин, израдипин, никардипин)
- Антибактериальные (например, хлорамфеникол, кларитромицин, дапсон, доксициклин, фторхинолоны, телитромицин)
- Кортикостероиды
- Сердечные гликозиды (например, дигитоксин, дигоксин)
- Клофибрат
- Системные гормональные контрацептивы
- Эстроген
- Противодиабетические (например, хлорпропамид, толбутамид, сульфонилмочевины, розиглитазон)
- Иммунодепрессанты (например, циклоспорин, сиролимус, такролимус)
- Гормоны щитовидной железы (например, левотироксин)
- Лозартан
- Анальгетики (например, метадон, наркотические анальгетики)
- Празиквантел
- Прогестагены
- Хинин
- Рилузол
- Селективные антагонисты рецепторов 5-HT3 (например, ондансетрон)
- Статины метаболизируются CYP 3A4 (например, симвастатин)
- Теофиллин
- Трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин, нортриптилин)
- Цитотоксические (например, иматиниб)
- Диуретики (например, эплеренон)
Пациентам, применяющим оральные контрацептивы, следует рекомендовать использовать негормональные методы контроля рождаемости во время терапии РИЗЭФ 150/75. Кроме того, следует обратить особое внимание на пациентов с диабетом.
При параллельном приеме рифампицина с комбинацией саквинавир/ ритонавир, потенциал гепатотоксичности увеличивается. Таким образом, одновременное применение РИЗЭФ 150/75 с комбинацией саквинавир/ ритонавир противопоказано.
Другие взаимодействия
При одновременном применении рифампицина и атовахона, происходит снижение концентрации атовахона и повышенные концентрации рифампицина.
Одновременное использование кетоконазола и рифампицина привело к снижению концентрации в сыворотке крови обоих препаратов.
Одновременное применение рифампицина и эналаприла привело к снижению концентрации эналаприлата - активного метаболита эналаприла. Если указано клиническое состояние пациента, то должна быть сделана корректировка дозировки.
При одновременном применении антацид может уменьшить всасывание рифампицина. Ежедневная доза рифампицина должна быть не менее чем за 1 час до приема антацидов.
Когда рифампицин дается одновременно или с помощью галотана или изониазида, то вероятность для гепатотоксичности увеличивается. Сопутствующее применение рифампицина и галотана следует избегать. У пациентов, получающих рифампицин и изониазид, следует пристально следить за гепатотоксичностью.
Ксли рифампицин принимается одновременно с пара-аминосалициловой кислотой (PAS), то уровень в сыворотке рифампицина может уменьшаться. Таким образом, препараты следует принимать по крайней мере за восемь часов друг от друга.
Взаимодействие с изониазидом
Следующие препараты могут взаимодействовать с изониазидом:
Противоэпилептические (например, карбамазепин и фенитоин).
У пациентов, принимающих ставудин, одновременно с изониазидом, может наблюдаться повышенный риск дистальной сенсорной невропатии.
Одновременное применение зальцитабина с изониазидом у ВИЧ-инфицированных пациентов примерно в два раза увеличивает уровень почечного клиренса.
Метаболизм изониазида и его метаболита, ацетил изониазида, не был изменен при приеме алкоголя. Метаболизм изониазида может быть увеличен у больных хроническим алкоголизмом.
Соответствующие корректировки этих препаратов должны быть сделаны.
Другие взаимодействия
Парааминосалициловая кислота может повышать концентрацию в плазме и период полувыведения изониазида и конкурирующих за ацетилирование ферментов.
Общие анестетики могут увеличить гепатотоксичность изониазида.
Поглощение изониазида снижается при приеме антацидов.
Риск токсичности ЦНС повышается, при одновременном приеме изониазида дается с циклосерином.
Изониазид может привести к снижению концентрации в плазме кетоконазола и увеличению концентрации в плазме теофиллина.
Лабораторные и диагностические тесты
В период лечения рифампицином нельзя применять микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина B12 в сыворотке крови. Таким образом, следует рассмотреть альтернативные методы анализа. Вероятно транзиторное повышение БСП и билирубина в сыворотке. Рифампицин может ухудшить желчевыделение контрастных сред, используемых для визуализации желчного пузыря, из-за конкуренции за желчевыделение. Таким образом, эти испытания должны проводиться до утренней дозы рифампицина.
Особые указания
РИЗЭФ 150/75 представляет собой сочетание 2-х активных веществ, каждое из которых связано с дисфункцией печени.
У всех больных туберкулезом перед началом лечения РИЗЭФ 150/75 и на всем его протяжении должны функции печени.
У взрослых пациентов, получающих лечение РИЗЭФ 150/75, должны быть произведены базовые измерения печеночных ферментов, билирубина, креатинина в сыворотке, а также проведен полный анализ крови и контролироваться количество тромбоцитов.
Пациентов следует осматривать, по крайней мере, раз в месяц во время терапии на предмет симптомов, связанных с неблагоприятными реакциями.
Все пациенты с нарушениями должны в случае необходимости проходить лабораторные тесты. Однако, поскольку существует высокая частота изониазид-ассоциированного гепатита среди лиц старше 35 лет, измерение трансаминазы должно быть произведено на исходном уровне и, по крайней мере, раз в месяц во время терапии в этой возрастной группе. Другие факторы, связанные с повышенным риском гепатита включают ежедневное употребление алкоголя, хронические заболевания печени и внутривенное употребление наркотиков.
Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, глюкозо-галактозы мальабсорбцией или сахаразы-изомальтаза недостаточностью не должны принимать это лекарство.
Рифампицин
Рифампицин следует принимать под наблюдением квалифицированного врача.
Пациентам, с нарушениями функции печени, следует принимать рифампицин только в случае необходимости, с осторожностью и под тщательным медицинским наблюдением. У этих больных рекомендуются более низкие дозы рифампицина и тщательный мониторинг функции печени, особенно сыворотки глутаминовой пировиноградной трансаминазы (SGPT) и сыворотки глутаминовой щавелевоуксусной трансаминазы (SGOT). Эти анализы должны первоначально проводиться до терапии, еженедельно в течение двух недель, а затем каждые два недели в течение следующих шести недель. Если признаки гепатоцеллюлярного повреждения наблюдаются, то рифампицин, должен быть отменен.
Рифампицин также должен быть снят, если происходят клинически значимые изменения в функции печени. Следует получить консультацию у специалиста в управлении туберкулеза. Если прием рифампицина возобновлен после того, как функция печени возвращается к нормальным показателям, то функция печени должна контролироваться ежедневно.
У больных с нарушениями функции печени, у пациентов пожилого возраста, истощенных пациентов и детей в возрасте до двух лет, при одновременном приеме рифампицина с изониазидом следует соблюдать осторожность.
У некоторых пациентов гипербилирубинемия может произойти в первые дни лечения. Это происходит в результате конкуренции между рифампицином и экскреции билирубина печеночными клетками. Отчет, показывающий умеренное повышение уровня билирубина и / или уровень трансаминаз сам по себе не является показанием для прерывания лечения. Решение должно быть принято после повторения тестов, отмечая изменения в уровнях и с учетом их в сочетании с клиническим состоянием пациента.
Из-за возможности иммунологической реакции при прерывистой терапии (менее 2 до 3 раз в неделю), включая анафилаксию, следует тщательно контролировать пациентов. Пациентам следует избегать прерывания лекарственных схем, так как могут возникнуть эти реакции.
Рифампицин обладает свойствами ферментов индукции, которые могут повысить метаболизм эндогенных субстратов, включая гормоны коры надпочечников, гормоны щитовидной железы и витамин D.
Изониазид
Использование изониазида следует тщательно контролировать у пациентов с текущим хроническим заболеванием печени или тяжелой почечной дисфункцией.
Гепатит, иногда со смертельным исходом, связанный с терапией изониазидом, может возникнуть и может развиться даже после многих месяцев лечения. Риск развития гепатита связан с возрастом. Таким образом, должен осуществляться контроль пациентов на предмет продромальных симптомов гепатита, таких как усталость, слабость, недомогание, потеря аппетита, тошнота или рвота. Если эти симптомы появляются или если признаки, указывающие на поражение печени, обнаружены, то терапия изониазидом должна быть прекращена немедленно, поскольку дальнейшее использование препарата в этих случаях может вызвать более тяжелые формы повреждения печени.
Следует проявлять осторожность при лечении пожилых или истощенных пациентов, которым одновременно с терапией изониазидом может потребоваться витамин B6.
Использование изониазида следует тщательно контролировать у пациентов с медленным ацетилированием, эпилепсией, историяей психоза, историей периферической невропатии, диабетом, алкогольной зависимостью, ВИЧ-инфекцией или порфирией.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
В период лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Рифампицин
Тошнота, рвота, боль в животе, зуд, головная боль и вялость происходит в течение короткого времени после приема внутрь, потеря сознания может произойти при наличии тяжелой болезни печени. Может произойти временное увеличение уровня ферментов печени и/или билирубина. Вероятно окрашивание кожи, мочи, пота, слюны, слез и фекалий в коричнево-красный или оранжевый цвет, его интенсивность пропорциональна количеству съеденного. Возможны гипотония, синусовая тахикардия, желудочковая аритмия, судороги и остановка сердца, некоторых случаях со смертельным исходом.
Минимальная летальная или токсическая доза не установлена. Тем не менее, были зарегистрированы нефатальные передозировки у взрослых с дозами в диапазоне от 9 до 12 г рифампицина. Смертельные острые передозировоки у взрослых были зарегистрированы при приеме от 14 до 60 г рифампицина. Злоупотребления алкоголем также вызывает негативные последствия разной сложности, вплоть до летального исхода. У педиатрических больных в возрасте от 1 до 4 лет вероятны некритические случаи передозировок при приеме рифампицина в дозировке 100 мг / кг в течение одного года.
Изониазид
При передозировке изониазидом признаки и симптомы проявляются в течение от 30 минут до 3-х часов после приема. Тошнота, рвота, головокружение, нечленораздельность речи, нечеткость зрения, и визуальные галлюцинации (включая яркие цвета и странные конструкции) являются одними из самых ранних проявлений. При выраженной передозировке следует ожидать респираторного дистресса и депрессии ЦНС. Тяжелый метаболический ацидоз, ацетонурия и гипергликемия являются типичными результатами лабораторных исследований.
Лечение:
В случаях передозировки РИЗЭФ 150/75 промывание желудка следует проводить как можно скорее. После эвакуации содержимого желудка, следует принять активированный уголь, он может помочь поглотить оставшийся препарат из желудочно-кишечного тракта. Могут потребоваться противорвотные лекарства, чтобы контролировать сильную тошноту и рвоту.
При подозрении на передозировку изониазидом, даже у бессимптомных больных, необходимо внутривенное введение пиридоксина (витамин B6). У больных с припадками должна быть проведена противосудорожная терапия. Для сложных случаев рекомендуется гемодиализ, если это не доступно, то может быть использован перитонеальный диализ вместе с форсированным диурезом.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или аналогичной импортной и фольги алюминиевой печатной лакированной или аналогичной импортной.
Первичные упаковки вместе с соответствующим количеством инструкций по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в ящик из гофрированного картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
ТОО «Павлодарский фармацевтический завод»,
Казахстан, г. Павлодар, 140011, ул. Камзина, 33.