Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 35 мг и 75 мг
Cостав
Одна таблетка содержит
активное вещество – ризедроната натрия 35 мг или 75 мг (эквивалентно кислоты ризедроновой 32.5 мг или 69.6 мг соответственно).
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный,
крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный (аэросил 200), натрия стеарила фумарат, магния стеарат
состав оболочки для дозировки 35 мг: Opadry II 85F23987 Orange (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е171), макрогол, железа оксид желтый (Е 172) и железа оксид красный (Е 172).
состав оболочки для дозировки 75 мг: Opadry II 85F240031 Pink (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е171), макрогол, железа оксид красный (Е 172).
Описание
Таблетки круглой формы, покрытые оболочкой оранжевого цвета, с гравировкой "R35" на одной стороне и гладкие с другой стороны (для дозировки 35 мг).
Таблетки круглой формы, покрытые оболочкой розового цвета, с гравировкой "R75" на одной стороне и гладкие с другой стороны (для дозировки 75 мг).
Фармакотерапевтическая группа.
Препараты для лечения заболеваний костно-мышечной системы. Препараты для лечения заболеваний костей. Препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Ризедроновая кислота.
Код АТХ M05BA07
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
После перорального приема максимальная концентрация ризедроната достигается через 1 час.
Средняя биодоступность при приеме таблетки внутрь составляет 0,63% и снижается, если ризедронат натрия принимают с пищей. Биодоступность ризендроната сокращается на 50% и на 30% при приеме таблетки препарата через 30 мин и через 1 час после еды, соответственно.
Было выявлено, что прием таблетки 75 мг с жесткой водой снижает биодоступность примерно на 60% по сравнению с мягкой водой. Биодоступность у мужчин и женщин одинаковая.
Распределение
Среднее равновесное значение распределения в плазме крови у человека составляет 6,3 л/кг массы тела. Связывание с протеинами плазмы составляет около 24%.
Выведение
Приблизительно половина абсорбированной дозы выделяется с мочой на протяжении 24 ч, 85% дозы, введенной в/в, выводится с мочой через 28 дней. Средний почечный клиренс составляет 105 мл/мин, а средний общий клиренс — 122 мл/мин. Различие клиренса может быть обусловлено абсорбцией в костную ткань. Почечный клиренс не зависит от концентрации и имеет линейную зависимость между почечным клиренсом и клиренсом креатинина. Неабсорбированный ризедронат натрия выводится в неизмененном виде с калом. После приема внутрь профиль AUC демонстрирует три фазы элиминации с конечным периодом полувыведения 480 ч.
Фармакодинамика
Ризедронат натрия – ингибитор костной резорбции является пиридинил бисфосфонатом, который связывается с кристаллами гидроксиапатита костной ткани и ингибирует остеокласт- опосредуемую резорбцию костной ткани. При этом сохраняется активность остеобластов и процесс образования и минерализации костной ткани.
Показания к применению
- лечение постменопаузального остеопороза с целью снижения риска переломов позвоночника.
- лечение диагностированного постменопаузального остеопороза с целью снижения риска переломов шейки бедра
- лечение остеопороза у мужчин с высоким риском переломов (только дозы 35 мг)
Способ применения и дозы
Для дозировки 35 мг – одна таблетка внутрь один раз в неделю. Таблетка должна приниматься в один и тот же день каждую неделю, не менее чем за 30 минут до первого приема пищи или напитков (кроме питьевой воды) и других лекарственных препаратов в этот день. Если доза была пропущена, нужно принять одну таблетку на следующее утро после пропущенного дня. Затем нужно вернуться к обычной схеме приема ризедроната т.е. одна таблетка в неделю. Не принимать 2 таблетки в один день.
Для дозировки 75 мг - одна таблетка 75 мг перорально, в течение двух дней подряд один раз в месяц. Первую таблетку следует принимать в один и тот же день каждого месяца, а затем вторую таблетку на следующий день. Пациенты, которые пропустили дозу, должны принять одну таблетку на следующее утро после пропущенного дня, не позднее 7 дней до приема запланированной дозы в следующем месяце. Затем пациенты должны вернуться к обычной схеме приема ризедроната, то есть в течение двух дней подряд каждый месяц.
Таблетки Ризедронат-Тева следует принимать за 30 минут до приема пищи, других лекарственных средств или приема жидкости (кроме простой воды) в день приема. Таблетки надо проглатывать целиком, запивая стаканом чистой воды, в положении сидя или стоя и не ложиться в течение 30 мин после приема.
Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного изъязвления верхних отделов желудочно-кишечного тракта.
В случае недостаточного поступления с пищей кальция и витамина D cледует обеспечить их дополнительный прием.
Оптимальная продолжительность лечения остеопороза бисфосфонатами не установлена. При потребности в длительном лечении необходимо периодически переоценивать соотношение пользы и потенциального риска индивидуально у каждого пациента, особенно после использования 5 и более лет.
При умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина более 35 мл/мин) корректировка дозы не требуется.
У пожилых пациентов корректировка дозы не требуется
Побочные действия
Перечислены ниже в следующем порядке (степень заболеваемости по сравнению с плацебо показана в скобках): очень часто (≥ 1 / 10); часто (≥ 1 / 100, <1 / 10); нечасто (≥ 1 / 1, 000, <1 / 100); редко ( ≥ 1 / 10, 000, <1 / 1, 000); очень редко (<1 / 10, 000), неизвестно (не возможно оценить из-за недостатка информации).
Со стороны нервной системы
Часто
- головная боль
Со стороны органа зерния
Нечасто
- ирит
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто
- запор, диспепсия, тошнота, боль в животе, диарея
Нечасто
- гастрит, эзофагнит, дисфагия, дуоденит, язва пищевода
Редко
- глоссит, стриктура пищевода
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто
- скелетно-мышечная боль
Редко
- повышенные тесты функции печени
В ходе постмаркетингового применения препарата наблюдались указанные ниже дополнительные неблагоприятные реакции (частота неизвестна):
Нарушения со стороны органа зрения
- ирит, увеит
Нарушения со стороны мышечно-скелетной системы и соединительной ткани
- остеонекроз нижней челюсти
Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани
- повышенная чувствительность и кожные реакции, включая ангионевротический отек
- генерализованная сыпь,
- крапивница
- буллезные кожные реакции и лейкоцитокластический васкулит
Известно о нескольких случаях серьезных побочных реакции, в том числе сообщения о синдроме Стивенса-Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе.
- выпадение волос.
Нарушения со стороны иммунной системы
-анафилактические реакции
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Серьезные нарушения функций печени. В большинстве случаев пациенты также принимали другие препараты, которые, как известно, вызывают заболевания печени.
Противопоказания
- непереносимость к ризедронату или к любому из наполнителей
- гипокальциемия
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин)
- неспособность стоять или сидеть вертикально в течение 30 минут
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет
- тяжелое нарушение функции почек
Лекарственные взаимодействия
Официальных исследований по изучению взаимодействия препарата с другими веществами не проводилось, однако во время клинических исследований клинически значимых взаимодействий ризедроната с другими лекарственными препаратами, а именно нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), Н2-гистаминоблокаторами, ингибиторами протонного насоса, антацидными средствами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, бета-адреноблокаторами, тиазидными диуретиками, глюкокортикостероидами, антикоагулянтами, противосудорожными препаратами и сердечными гликозидами не наблюдалось.
При одновременном приеме ризедроновой кислоты и ацетилсалициловой кислоты или НПВП (3 или более дня в неделю) частота побочных эффектов со стороны желудочно- кишечного тракта не увеличивалась.
При необходимости возможно использование ризедроновой кислоты в сочетании с гормонозаместительной терапией эстрогенами.
Пища, напитки (за исключением простой воды) и лекарственные препараты, содержащие поливалентные катионы, такие как кальций, магний, железо и алюминий, могут снижать абсорбцию ризедроновой кислоты.
Ризедроновая кислота не подвергается системному метаболизму, не индуцирует изоферменты цитохрома 450, а также слабо связывается с белками, в связи с чем маловероятно фармакокинетическое взаимодействие на уровне метаболизма или связи с белком.
Особые указания
Эффективность бисфосфонатов в лечении остеопороза доказана только при наличии у пациентов низкой минеральной плотности костной ткани или при наличие переломов в анамнезе.
Только пожилой возраст или клинические факторы риска развития переломов не являются достаточными основаниями для начала лечения остеопороза бисфосфонатами.
Данные об эффективности бисфосфонатов (включая ризедроновую кислоту) в отношении предотвращения переломов при остеопорозе у пациентов пожилого возраста (более 80 лет) ограничены.
Одновременно с приемом препарата нельзя принимать пищевые продукты, напитки (кроме питьевой воды) и лекарственные средства, содержащие поливалентные катионы (такие как кальций, магний, железо и алюминий), так как это может повлиять на абсорбцию ризедроновой кислоты.
Прием бифосфонатов ассоциируются с эзофагитом и язвами пищевода. Поэтому пациенты должны точно следовать инструкции по режиму дозирования и способу применения (смотри раздел «Способ применения и дозы»). Особую значимость рекомендации по приему препарата имеют для пациентов с заболеваниями пищевода, нарушающими проходимость пищевода, такими как стриктура пищевода и ахалазия пищевода.
Особую осторожность следует соблюдать при приеме препарата пациентами неспособными сидеть в вертикальном положении или стоять как минимум в течение 30 мин после приема препарата (отсутствие достаточного опыта приема препарата у таких пациентов).
До начала лечения следует скорректировать гипокальциемию, а также и другую патологию, оказывающую влияние на костный и минеральный метаболизм (например, нарушения функции паращитовидных желез, недостаток витамина D).
При недостаточном поступлении с пищей кальция и витамина D необходим их дополнительный прием.
Остеонекроз нижней челюсти (ОНЧ). Пациентам с факторами риска развития остеонекроза нижней челюсти (ОНЧ), такими как наличие онкологического заболевания, проведение химиотерапии и/или облучения, прием глюкокортикостероидов, плохая гигиена полости рта, рекомендуется консультация стоматолога перед назначением бисфосфонатов. Кроме этого, у таких пациентов следует по возможности избегать проведения хирургических вмешательств на челюсти. В случае развития остеонекроза у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами, хирургическое вмешательство на челюсти может привести к ухудшению состояния.
Нет сведений о том, что отмена лечения бисфосфонатами у пациентов, нуждающихся в хирургическом вмешательстве на челюсти, снижает риск развития остеонекроза нижней челюсти (ОНЧ).
На основании клинической оценки лечащего врача в индивидуальном порядке составляется лечебный план для каждого отдельного больного с учётом соотношения пользы и риска.
Атипичные переломы бедренной кости. На фоне применения бисфосфонатов, главным образом пациентами, получающими длительное лечение остеопороза, сообщалось о случаях развития атипичных подвертельных и диафизарных переломов бедренной кости. Атипичные поперечные или косопоперечные переломы могут произойти на любом участке бедренной кости от уровня малого вертела до надмыщелковой области, переломы возникают после незначительных травм или при отсутствии травмы часто бывают двусторонними, поэтому у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами, и перенесших перелом тела бедренной кости, следует обследовать контрлатеральную бедренную кость. Также сообщалось о плохом заживлении таких переломов. Прекращение терапии бисфосфонатами у пациентов с подозрением на атипичный перелом бедра необходимо рассматривать после индивидуальной оценки соотношения польза/риск.
Применение при нарушении функции почек
Противопоказание: тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней тяжести (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин) не требуется коррекции режима дозирования таблеток Ризедронат-Тева.
Имеются ограниченные клинические данные о применении ризедроновой кислоты у пациентов с тяжелой формой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин), поэтому не представляется возможным дать какие-либо рекомендации относительно дозы препарата у этой категории пациентов.
В составе препарата содержится лактоза. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы / галактозы не должны принимать данный препарат.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
При применении препарата возможна головная боль, в результате чего может быть снижена способность к вождению автомобиля и управлению механизмами.
Передозировка
Симптомы: гипокальциемия
Лечение: антациды, содержащие магний, кальций или алюминий, промывание желудка.
Форма выпуска и упаковка
По 4 таблетки (для дозировки 35 мг), по 2 таблетки (для дозировки 75мг №4 и №8) или по 6 таблеток (для дозировки 75 мг №12) помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой / пленки поливинилхлоридной и поливинилиденхлоридной. По 1, 2 или 3 контурные ячейковые упаковки (для дозировки 35 мг) или по 2 или 4 контурные ячейковые упаковки (для дозировки 75 мг) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company, Венгрия
Pallagi út 13, 4042 Debrecen
Teva Pharmaceutical Industries Limited,Petach Tikva, Израиль