Лекарственная форма
Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для внутривенного введения 0.15 г
Состав
Состав на одну ампулу/флакон
активное вещество - рифампицин (в пересчете на 100% вещество) – 0.15 г, вспомогательные вещества - кислота аскорбиновая, натрия сульфит безводный
Описание
Лиофилизированный порошок или пористая масса красновато – коричневого или коричневато-красного цвета, без запаха. Чувствителен к воздействию света, влаги и воздуха
Фармакотерапевтическая группа
Противотуберкулезные препараты. Антибактериальные препараты. Рифампицин.
Код АТХ J04AB02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После внутривенного введения рифампицина в дозе 300 или 600 мг в течение 30 минут здоровым добровольцам мужского пола (n=12), средние пиковые концентрации в плазме были 9,0 и 17,5 мкг/мл, соответственно. Терапевтические концентрации рифампицина в плазме у этих добровольцев сохраняются в течение 8 и 12 ч, соответственно.
Фармакокинетика у взрослых и детей похожа.
Период полувыведения – около 3 ч (при введении рифампицина в дозе 600 мг) и увеличивается до 5,1 ч (при введении рифампицина в дозе 900 мг). При повторном введении период полувыведения уменьшается и составляет примерно 2-3 ч. При введении рифампицина в дозе до 600 мг/сутки пациентам с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.
Выводится из организма с желчью, калом и мочой. Во время этого процесса рифампицин подвергается активному дезацетилированию и в таком состоянии почти все лекарственные средства в составе желчи находятся около 6 ч. Этот метаболит сохраняет полную антибактериальную активность. Кишечная реабсорбция уменьшается дезацетилированием и выведение облегчается. До 30% препарата выводится с мочой.
Рифампицин быстро распределяется по органам и тканям, проникает в спинномозговую жидкость. Связывание с белками плазмы крови составляет около 80%.
Фармакодинамика
Рифампицин – полусинтетический антибиотик широкого спектра антимик-робного действия. Оказывает бактерицидное действие на Mycobacterium tuberculosis, располагающихся как внутри клетки, так и внеклеточно.
Рифампицин нарушает синтез РНК в бактериальной клетке, ингибируя ДНК-зависимую РНК-полимеразу. Высокоактивен в отношении Mycobacterium tuberculosis, является противотуберкулезным средством I ряда.
Активен в отношении грамположительных бактерий (Staphylococcus spp., включая полирезистентные штаммы, Streptococcus spp., Bacillus anthracis, Clostridium spp.) и некоторых грамотрицательных бактерий (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Brucella spp., Legionella pneumophila). Активен в отношении Chlamydia trachomatis, Rickettsia prowazekii, Mycobacterium leprae. Не действует на грибы. Рифампицин оказывает вирулицидное действие на вирус бешенства, подавляет развитие рабического энцефалита.
Резистентность к рифампицину развивается быстро. Перекрестной резистентности с другими антибактериальными препаратами (за исключением остальных рифампицинов) не выявлено.
Показания к применению
Лекарственное средство показано к применению у пациентов, не переносящих оральную терапию препаратом (послеоперационные пациенты, кома, нарушение всасывания из желудочно-кишечного тракта).
- Туберкулез: рифампицин применяется в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами для лечения всех форм туберкулеза. Рифампицин также эффективен против большинства атипичных штаммов микобактерий.
- Проказа: рифампицин применяется в сочетании с другими противопроказными препаратами.
- Другие инфекции: рифампицин применяется для лечения бруцеллеза, болезни легионеров, серьезных стафилококковых инфекций. Для предотвращения появления резистентных штаммов микроорганизмов, прием рифампицина следует сочетать с другими антибактериальными препаратами.
Способ применения и дозы
Лечение рифампицином необходимо сочетать с другими антибактериальными препаратами для предотвращения появления резистентных штаммов микроорганизмов.
Для приготовления раствора 600 мг рифампицина растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций, энергично встряхивают до полного растворения, полученный раствор разводят в 500 мл 5% раствора декстрозы.
Рифампицин вводят внутривенно капельно. Суточная доза вводится в 1 прием. Скорость введения – 60-80 капель/мин. Пациенты при весе 30-39 кг – 300 мг, при весе 40-54 кг – 450 мг, при весе 55-69 кг – 600 мг, при весе 70 кг – 750 мг.
Туберкулез:
600 мг 1 раз в сутки в течение 1 месяца и более в зависимости от переносимости (с последующим переходом на пероральный прием).
Проказа:
Рекомендуемая суточная доза составляет 10 мг/кг массы тела.
Обычная суточная доза:
— пациенты с массой тела менее 50 кг – 450 мг;
— пациенты с массой тела 50 кг и более – 600 мг.
Кроме того, доза рифампицина 600 мг может применяться 1 раз в месяц.
При лечении проказы рифампицин необходимо применять в сочетании с другими противопроказными препаратами.
Бруцеллез, болезнь легионеров, серьезные стафилококковые инфекции:
Рекомендуемая суточная доза составляет 600-1200 мг, в 2-4 введения. Лечение необходимо сочетать с другими антибактериальными препаратами с аналогичными свойствами для предотвращения появления резистентных штаммов микроорганизмов.
Продолжительность лечения определяется индивидуально в зависимости от эффективности и переносимости препарата и может составлять 7-10 дней.
Нарушение функции печени:
У пациентов с нарушением функции печени суточная доза не должна превышать 8 мг/кг массы тела.
Применение у пожилых пациентов:
У пожилых пациентов почечная экскреция рифампицина снижается пропорционально снижению физиологической функции почек, но в связи с компенсаторным увеличением экскреции печенью, период полувыведения препарата такой же, как у молодых пациентов. Однако следует проявлять осторожность при использовании рифампицина у таких пациентов. При появлении возможности переходят на прием препарата внутрь.
Побочные действия
Препарат, как правило, хорошо переносится. Возможно развитие реакций гиперчувствительности, лихорадки, сыпи на коже, тошноты/рвоты.
Возможно развитие флебита и боли в месте инфузии.
При ежедневном или прерывистом лечении возможны следующие побочные реакции:
Кожные реакции:
- гиперемия кожи, зуд, сыпь, крапивница
редко - эксфолиативный дерматит, пемфигоидные реакции
- мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона
- синдром Лайелла, васкулит
Желудочно-кишечные реакции:
- анорексия, тошнота, рвота
- дискомфорт в животе, диарея
- псевдомембранозный колит
- возможно развитие гепатита (следует контролировать функцию печени)
Центральная нервная система:
редко - случаи психозов
Тромбоцитопения (с пурпурой или без нее), как правило, возникает при прерывистой терапии. Возможно развитие кровоизлияния в мозг, если лечение рифампицином было продолжено или возобновлено после появления пурпуры.
Зафиксированы редкие случаи внутрисосудистого свертывания крови, эозинофилии, лейкопении, отеков, мышечной слабости, миопатии, агранулоцитоза; надпочечниковой недостаточности у пациентов с недостаточностью функции надпочечников.
При прерывистом лечении возможно развитие:
- «гриппоподобного синдрома»: лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, боли в костях появляются чаще всего в течение 3-6 месяцев терапии. Частота возникновения синдрома меняется, однако этот синдром возникает у 50% пациентов, получавших препарат один раз в неделю, в дозе 25 мг/кг и более
- одышки и свистящего дыхания
- снижение артериального давления и шок
- анафилактического шока
- острой гемолитической анемии
- острой почечной недостаточности, вызванная острым канальцевым некрозом или острым интерстициальным нефритом
Если возникают серьезные осложнения, например, почечная недостаточность, тромбоцитопения или гемолитическая анемия, применение препарата следует прекратить.
иногда - при длительном лечении рифампицином у женщин были зафиксированы случаи нарушения менструального цикла
Рифампицин может привести к красноватой окраске мокроты, пота, кала, слезной жидкости, мочи. Пациента следует предупредить об этом. Мягкие контактные линзы также могут окрашиваться.
Противопоказания
— гиперчувствительность к рифампицину или вспомогательным компонентам препарата
— желтуха
— инфекционный гепатит, недавно перенесенный (менее 1 года)
— период лактации
— хроническая почечная недостаточность
— тяжелая легочно-сердечная недостаточность
— детский и подростковый возраст до 18 лет
— одновременное введение с комбинацией саквинавир/ритонавир.
Лекарственные взаимодействия
Рифампицин является мощным индуктором цитохрома Р-450, может вызывать потенциально опасные лекарственные взаимодействия. Одновременное применение рифампицина с другими препаратами, которые также метаболизируются цитохромом Р-450, может ускорить их метаболизм и снижение действия. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении рифампицина с препаратами, метаболизирующимися цитохромом Р-450. В данном случае может потребоваться корректировка дозы этих лекарственных средств.
Примеры препаратов, метаболизирующихся цитохромом Р-450:
— антиаритмические препараты (например, дизопирамид, мексилетин, хинидин, пропафенон, токаинид)
— противоэпилептические (например, фенитоин)
— антагонист гормона (антиэстрогены, например, тамоксифен, торемифен, гестинон)
— нейролептики (например, галоперидол, арипипразол)
— антикоагулянты (например, кумарины)
— противогрибковые препараты (например, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол)
— противовирусные препараты (например, саквинавир, индинавир, эфавиренц, ампренавир, нелфинавир, атазанавир, лопинавир, невирапин)
— барбитураты
— бета-блокаторы (например, бисопролол, пропранолол)
— анксиолитики и снотворные средства (например, диазепам, бензодиазепины, золпиколон, золпидем)
— блокаторы кальциевых каналов (например, дилтиазем, нифедипин, верапамил, нимодипин, исрадипин, никардипин, низолдипин)
— антибактериальные препараты (например, хлорамфеникол, кларитромицин, дапсон, доксициклин, фторхинолоны, телитромицин)
— кортикостероиды
— сердечные гликозиды (дигитоксин, дигоксин)
— клофибрат
— системные гормональные контрацептивы
— эстроген
— антидиабетические препараты (например, хлорпропамид, толбутамид, сульфонилмочевина, розиглитазон)
— иммунодепрессанты (например, циклоспорин, сиролимус, такролимус)
— иринотекан
— гормоны щитовидной железы (например, левотироксин)
— лозартан
— анальгетики (например, метадон, наркотические анальгетики)
— празиквантел
— прогестагены
— хинин
— рилузол
— антагонисты 5-HT3 рецепторов (например, ондансетрон)
— статины, метаболизирующиеся CYP3A4 (например, симвастатин)
— теофиллин
— трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин, нортриптилин)
— цитотоксические препараты (например, иматиниб)
— мочегонные средства (например, эплеренон).
Пациентам, принимающим оральные контрацептивы, следует рекомендовать использовать альтернативные, негормональные методы контрацепции.
При приеме рифампицина контролировать состояние пациентов, страдающих сахарным диабетом, становится труднее.
Если рифампицин принимается одновременно с комбинацией саквинавир/ритонавир, увеличивается риск гепатотоксичности. Одновременное применение противопоказано.
Одновременное применение кетоконазола и рифампицина приводит к снижению концентраций обоих препаратов.
Одновременное применение рифампицина и эналаприла приводит к снижению концентрации эналаприлата, активного метаболита эналаприла. Необходимо корректировать дозировку препарата.
Одновременное применение антацидов может снижать всасывание рифампицина. Суточные дозы рифампицина следует принимать, по крайней мере, за 1 ч до приема антицидов.
Если препарат используется одновременно с галотаном или изониазидом увеличивается риск гепатотоксичности. Следует избегать одновременного приема рифампицина и галотана. У пациентов, получающих одновременно рифампицин и изониазид, следует тщательно следить за функцией печени.
П-аминосалициловая кислота нарушает всасывание рифампицина.
Особые указания
Лечение рифампицином должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением.
Меры предосторожности должны быть приняты в случае почечной недостаточности при дозе препарата более 600 мг/сутки.
У всех больных туберкулезом перед началом лечения необходимо проверить функцию печени.
У взрослых должны быть проверены следующие показатели: печеночные ферменты, уровень билирубина, креатинина, общий анализ крови и количество тромбоцитов.
У пациентов с нарушением функции печени препарат следует принимать только в случае необходимости и под тщательным врачебным наблюдением. У таких лиц необходимо корректировать дозу лекарственного средства и контролировать функцию печени, особенно уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ). Исследования должны быть проведены до начала терапии, еженедельно в течение 2-х недель, а затем каждые две недели в ближайшие 6 недель. При появлении признаков нарушения функции печени препарат должен быть отменен. Следует рассмотреть к применению другие противотуберкулезные препараты, после консультации специалиста. Если после нормализации функции печени был снова назначен прием рифампицина, необходимо ежедневно контролировать функцию печени.
У пациентов с нарушением функции печени, у пациентов пожилого возраста и истощенных больных следует соблюдать осторожность при одновременном применении с изониазидом (повышается риск гепатотоксичности).
У некоторых пациентов гипербилирубинемия может возникнуть в первые дни лечения. Умеренное повышение уровня билирубина и/или уровня трансаминаз не является показанием для прерывания лечения. Необходимо в динамике контролировать функцию печени и клиническое состояние пациента.
Из-за возможности иммунологической реакции, включая анафилактический шок, возникающей в связи с прерывистой терапией (от 2 до 3 раз в неделю), пациенты должны тщательно наблюдаться и должны быть проинформированы об опасности прерывистого лечения.
Прием рифампицина может усилить метаболизм эндогенных субстратов, в том числе гормонов надпочечников, гормонов щитовидной железы и витамина D.
Рифампицин не должен применяться внутримышечно или подкожно. Следует избегать кровоизлияния во время инфузии; может наблюдаться местное раздражение и воспаление из-за инфильтрации. Если это произошло, необходимо произвести инфузию в другом месте.
На фоне лечения мокрота, пот, кал, слезная жидкость, моча могут приобретать красноватый цвет. Может стойко окрашивать мягкие контактные линзы.
Лабораторные и диагностические тесты
В период лечения нельзя применять микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина B12 в сыворотке крови. Необходимо рассмотреть альтернативные методы анализа.
Рифампицин может привести к нарушению желчевыделения контрастного средства, используемого для визуализации желчного пузыря, из-за конкуренции за желчевыделение. Таким образом, исследование необходимо проводить до введения препарата.
Беременность и кормление грудью
При исследованиях высоких доз рифампицина in vivo было показано, что рифампицин оказывает тератогенный эффект. Несмотря на то, что препарат проникает через плацентарный барьер, его воздействие на человеческий плод неизвестно. Поэтому назначать рифампицин беременным женщинам следует только в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При назначении рифампицина в последние недели беременности может наблюдаться послеродовое кровотечение у матери и кровотечение у новорожденного. В этом случае назначают витамин К.
Женщинам детородного возраста на время лечения необходима надежная контрацепция (в т.ч. негормональная).
Рифампицин выделяется в грудное молоко. В период лактации использование препарата возможно только в случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Неизвестно.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, боли в животе, зуд, головная боль, повышенная вялость, увеличение активности печеночных ферментов и/или билирубина, коричневато-красная или оранжевая окраска кожи, мочи, пота, слюны, слезной жидкости, кала (интенсивность окраски пропорциональна количеству принятого рифампицина), при заболеваниях печени может произойти потеря сознания, в педиатрической практике возможен лицевой или периорбитальный отек, возможно развитие гипотензии, синусовой тахикардии, желудочковой аритмии, судорог, остановки сердца и даже смерти.
Минимальная острая летальная или токсическая доза не установлена. Однако, несмертельная острая передозировка у взрослых варьирует от 9 до 12 г рифампицина. Смертельная острая передозировка у взрослых варьирует от 14 до 60 г. Некоторые смертельные или несмертельные случаи отравления рифампицином были связаны с употреблением алкоголя.
Несмертельная передозировка в педиатрической практике в возрасте от 1 до 4 лет – 100 мг/кг массы тела, 1-2 дозы.
Лечение: симптоматическая терапия (специфического антидота нет): промывание желудка, вызывание рвоты, прием активированного угля, при тошноте и рвоте – противорвотные препараты, гемодиализ, форсированный диурез.
Форма выпуска и упаковка
Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для внутривенного введения 0.15 г.
По 0.15 г помещают в ампулы или флаконы из стекла.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
По 10 ампул вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках и скарификатором ампульным помещают в пачку из картона.
Упаковка для стационаров: 40 флаконов вместе с соответствующим количеством инструкций по медицинскому применению на государственном и русском языках в групповые коробки.
При использовании ампул, имеющих кольцо излома, допускается упаковка ампул без скарификатора ампульного.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель/упаковщик
РУП «Белмедпрепараты», Республика Беларусь
Юридический адрес и адрес для принятия претензий:
220007, г. Минск, ул. Фабрициуса, 30,
т./ф.: (+375 17) 220 37 16, e-mail: medic@belmedpreparaty.com.