Лекарственная форма
Раствор для инъекций 0.1 мг/мл 2 мл и 10 мл
Состав
1 мл препарата содержит
активное вещество – Терлипрессина (свободного основания) 0,1 мг,
вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота уксусная, натрия ацетат тригидрат, вода для инъекций.
Описание
Прозрачный бесцветный раствор
Фармакотерапевтическая группа
Гормональные препараты для системного использования. Гипоталамо-гипофизарные гормоны и их аналоги. Гормоны задней доли гипофиза. Вазопрессин и его аналоги. Терлипрессин.
Код АТХ H01BA04.
Фармакологические свойства
Терлипрессин неактивен по отношению к гладкой мускулатуре, но он служит химическим депо для фармакологически активных субстанций, образующихся в результате ферментативного расщепления. Этот эффект развивается медленнее чем эффект лизин-вазопрессина, но действует значительно дольше. Лизин-вазопрессин обычно подвергается биотрансформации в печени, почках и других тканях. Период полувыведения составляет 40 мин, метаболический клиренс – 9 мл/кг в мин, объем распределения – 0,5 л/кг. Ожидаемая концентрация лизин-вазопрессина начинает наблюдаться в крови примерно через 30 мин после введения терлипрессина. Максимальная концентрация наблюдается в период между 60 и 120 мин.
Фармакодинамика
Реместип - терлипрессин (N-триглицил-8-лизин-вазопрессин), является синтетическим аналогом вазопрессина, естественного гормона задней доли гипофиза, отличающегося от него замещенным в 8-й позиции аргинином на лизин, а также тем, что три глициновых остатка присоединены к терминальной аминогруппе цистеина. Фармакологический эффект терлипрессина заключается в наложении специфического эффекта субстанций, образованных в результате его ферментативного расщепления. Заметными свойствами терлипрессина являются выраженный вазоконстрикторный и антигеморрагический эффекты. Наиболее заметным в этом отношении эффектом является снижение кровообращения в паренхиме внутренних органов, в результате чего снижается кровоток в печени и давление в системе воротной вены.
Фармакодинамические исследования показали, что терлипрессин подобно аналогичным пептидам вызывает спазм артериол и венул преимущественно в паренхиме внутренних органов, сокращение гладкой мускулатуры стенки пищевода, повышение тонуса и перистальтики всего кишечника. Терлипрессин стимулирует гладкую мускулатуру матки, в том числе при отсутствии беременности. Mаксимальная активность отмечена во внутренних органах и коже. Клинических проявлений антидиуретического эффекта терлипрессина не выявлено.
Показания к применению
- желудочно-кишечные кровотечения (кровотечения из вен пищевода,
кровотечение из язвы желудка и 12-перстной кишки)
- кровотечения из мочевых путей
- кровотечения из половых путей (маточное кровотечение, связанное с
функциональными нарушениями или иными причинами, родами,
абортом)
- кровотечения, связанные с хирургическими вмешательствами на
органах брюшной полости и малого таза
- местное применение во время гинекологических вмешательств (на
шейке матки)
Способ применения и дозы
Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода:
1,0 мг каждые 4 – 6 ч на протяжении 3 – 5 дней. Для профилактики рецидива кровотечения лечение следует продолжать от 24 до 48 ч после его остановки. Препарат применяется внутривенно болюсно или в виде кратковременной инфузии.
Другие виды желудочно-кишечных кровотечений:
1,0 мг каждые 4 – 6 ч внутривенно.
Препарат также может быть использован в качестве первой помощи вне хирургического вмешательства, если имеется подозрение на кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта.
Кровотечение из мочеполовых путей: учитывая разницу в активности эндопептидаз в плазме крови и в тканях, диапазон дозировок достаточно широк – от 0,2 до 1,0 мг с интервалом 4 – 6 ч внутривенно.
Рекомендованы дозы при ювенильных маточных кровотечениях от 5 до 20 мкг/кг массы тела внутривенно.
Кровотечения из внутренних органов у детей: от 8 до 20 мкг/кг веса каждые 4 – 8 ч внутривенно до полной остановки кровотечения. При склерозированных варикозных узлах пищевода назначается однократное введение в дозе 20 мкг/кг массы тела внутривенно болюсно.
Местное применение при гинекологических вмешательствах: 0,4 мг разводят 0,9 % раствором натрия хлорида до объема 10 мл и вводят интрацервикально или парацервикально. Эффект препарата развивается через 5 – 10 мин. При необходимости доза может быть увеличена или назначена повторно.
Побочные действия
Часто (≥1/100 до <1/10)
- головная боль
- бледность, повышение артериального давления, брадикардия,
сердечная недостаточность, инфаркт миокарда
- тошнота, боль в животе, усиленная перистальтика вплоть до кишечной
колики, диарея
Редко (≥1/10000 до <1/1000)
- одышка
Очень редко (<1\10000)
- фокальный некроз в месте инъекции
Противопоказания
- гиперчувствительность к терлипрессину и вспомогательным
веществам
- первый триместр беременности, за исключением жизненных показаний
- гестоз беременных
- эпилепсия
Лекарственные взаимодействия
Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.
Вазоконстрикторный эффект и стимулирующее воздействие на тонус миометрия усиливаются при одновременном применении с окситоцином и метилэргометрином. Реместип потенцирует воздействие неселективных бета-адреноблокаторов в отношении снижения портальной гипертензии. Параллельное применение с препаратами, снижающими частоту сердечных сокращений, может вызвать тяжелую брадикардию.
Особые указания
Препарат следует применять с осторожностью пожилым пациентам, больным ИБС, тяжелой артериальной гипертензией, аритмией сердца, бронхиальной астмой.
В процессе лечения Реместипом, в особенности, если препарат назначается в высоких дозах (0,8 мг и более) необходимо тщательно контролировать артериальное давление, пульс, баланс жидкости, особенно при наличии у пациента тяжелой гипертензии, заболеваний сердца, а также у пожилых лиц.
Реместип не является кровезамещающим средством у пациентов с дефицитом объема циркулирующей крови (ОЦК). Поскольку после применения терлипрессина эпизодически наблюдались фокальные некрозы, следует избегать внутримышечного введения и применять неразведенный препарат в дозах 0,5 мг и более.
Беременность и период лактации
Терлипрессин стимулирует активность миометрия и снижает маточный кровоток. Исследования о влиянии препарата на репродуктивную функцию свидетельствуют, что высокие дозы терлипрессина приводят к повышению числа абортов или ранних смертей плода с последующими абортами. В некоторых случаях было отмечено, что живорожденные плоды имели меньшую массу тела и большее количество врожденных аномалий.
Препарат противопоказан в первом триместре беременности, за исключением случаев связанных с жизненными показаниями. В другие триместры беременности Реместип назначается только после оценки соотношения ожидаемая польза для матери/ возможный риск для плода.
Достаточного количества сведений об экскреции препарата с грудным молоком отсутствует. Маловероятным является возможность всасывания в желудочно-кишечном тракте ребенка значимого количества неизмененного пептида.
Дети
Препарат применяют детям согласно рекомендованной схеме (см. «Способ применения и дозы»).
Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные эффекты препарата следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: при увеличении дозы более 2,0 мг на протяжении 4 ч увеличивается риск серьезных нежелательных эффектов на системный кровоток.
Лечение: при развитии артериальной гипертензии на фоне лечения препаратом для контроля ситуации следует применять клонидин или симпатолитики. Для купирования брадикардии следует применять атропин.
Форма выпуска и упаковка
По 2 мл или 10 мл препарата помещают в ампулы из бесцветного, прозрачного стекла.
По 5 ампул вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.
Условия хранения
Хранить в холодильнике при температуре 2 0C - 8 0C в оригинальной упаковке. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
«Зентива к.с.», Чешская Республика
U Kabelovny 130 102 37 Praha 10 - Dolni Mecholupy, Czech Republic
Владелец регистрационного удостоверения
«Ферринг-Лечива а.с.», Чешская Республика
K Rybníku 475, 252 42 Jesenice u Prahy, Czech Republic