Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг
Состав
Одна таблетка содержит:
активного вещества - элетриптана гидробромида 48.485 мг (эквивалентно элетриптану 40.000 мг),
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, магния стеарат,
пленочная оболочка:
оранжевое покрытие (опадрай оранжевый (OY-LS-23016) (гипромеллоза, лактозы моногидрат, глицерола триацетат, титана диоксид (Е 171), закатный желтый алюминиевый лак (Е 110), вода очищенная)); прозрачное покрытие (опадрай прозрачный (YS-2-19114-A) (гипромеллоза, глицерола триацетат, вода очищенная)).
Описание
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, оранжевого цвета, с маркировкой «REP 40» на одной стороне и «Pfizer» на другой, диаметром около 8 мм.
Фармакотерапевтическая группа
Антимигренозные препараты. Стимуляторы 5НТ1D серотониновых рецепторов. Элетриптан.
Код ATХ N02CC06
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
После приема элетриптана внутрь с пищей с высоким содержанием жиров его AUC и Cmax повышались примерно на 20-30 %. При приеме элетриптана внутрь во время приступа мигрени его показатель AUC уменьшался примерно на 30 %, а показатель Tmax увеличивался до 2,8 часа.
При многократном применении элетриптана (20 мг три раза в сутки) в течение 5-7 дней его фармакокинетика оставалась линейной и кумуляция была предсказуемой. При многократном применении больших доз элетриптана (40 мг три раза в сутки и 80 мг два раза в сутки) его кумуляция в течение 7 дней была больше ожидаемой (примерно 40 %).
Распределение
Элетриптан умеренно связывается с белками плазмы крови (примерно на 85 %).
Метаболизм
Исследования in vitro свидетельствуют о том, что элетриптан метаболизируется в основном печеночным ферментом CYP3A4 семейства цитохрома P-450. Это подтверждается увеличением концентрации элетриптана в плазме крови при сочетанном применении с эритромицином и кетоконазолом - известными селективными и сильными ингибиторами фермента CYP3A4. Исследования in vitro также свидетельствуют о некотором участии в метаболизме элетриптана фермента CYP2D6, хотя клинические исследования не выявили клинически значимого влияния полиморфизма этого фермента.
Идентифицированы два основных циркулирующих метаболита препарата, на долю которых приходится значительная часть радиоактивного вещества в плазме крови после приема элетриптана, меченного радиоактивным изотопом C14. Третий источник радиоактивности в плазме крови идентифицирован не был, однако вероятнее всего им является ряд гидроксилированных метаболитов, которые также обнаруживаются в моче и кале.
Концентрация в плазме крови образованного в результате N-деметилирования активного метаболита составляет всего 10-20 % от концентрации исходного препарата, и, поэтому, его вклад в терапевтическое действие исходного лекарственного вещества считается незначительным.
Выведение
Средняя величина почечного клиренса элетриптана после приема внутрь равна примерно 3,9 л/ч. На долю внепочечного клиренса приходится около 90 % от общего клиренса, что свидетельствует о ведущей роли метаболизма в элиминации элетриптана.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пол
Мета-анализ клинических фармакологических исследований и популяционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований свидетельствуют об отсутствии клинически значимого влияния пола на концентрацию элетриптана в плазме крови.
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
У пожилых пациентов (от 65 до 93 лет) в сравнении с более молодыми наблюдалось небольшое, статистически незначимое уменьшение (16 %) клиренса и одновременное статистически значимое увеличение длительности периода полувыведения (с 4,4 часа до 5,7 часа).
Подростки (12-17 лет)
У подростков с мигренью фармакокинетика элетриптана при назначении между приступами в дозе 40 и 80 мг соответствовала его фармакокинетике у здоровых взрослых.
Дети (6-11 лет)
Клиренс элетриптана у детей соответствует таковому у подростков. Однако объем распределения элетриптана у детей меньше, что приводит к увеличению его уровня в плазме крови относительно концентрации, ожидаемой при приеме препарата в той же дозе у взрослых.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени (класс А и В по классификации Чайлд - Пью) наблюдалось статистически значимое увеличение AUC (на 34 %) и длительности периода полувыведения. Также наблюдалось незначительное увеличение Cmax (на 18 %). Такое незначительное изменение воздействия не считается клинически значимым.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с легким (клиренс креатинина 61-89 мл/мин), умеренным (клиренс креатинина 31-60 мл/мин) или тяжелым (клиренс креатинина < 30 мл/мин) нарушением функции почек фармакокинетика элетриптана или степень его связывания с белками плазмы крови статистически значимо не изменяется. В этой группе наблюдалось повышение артериального давления.
Фармакодинамика
Механизм действия
Элетриптан является сильным и избирательным агонистом сосудистых рецепторов 5-НТ1В и 5-HT1D рецепторов нейронов. Элетриптан также обладает высоким сродством к 5-HT1F рецепторам, что может частично объяснять его противомигренозный механизм действия. Элетриптан обладает умеренным сродством к рекомбинантным рецепторам 5-НТ1А, 5-НТ2В, 5-НТ1Е и 5-НТ7 человека.
Показания к применению
- купирование приступов мигрени с аурой или без ауры
Способ применения и дозы
Способ применения
Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой.
Режим дозирования
Таблетки Релпакса® следует принимать как можно раньше после появления мигренозной головной боли, однако они также эффективны и при приеме на более поздней стадии во время приступа мигрени.
Установлено, что Релпакс® не предотвращает мигренозную головную боль при приеме во время фазы ауры, поэтому принимать его следует только во время фазы головной боли.
Релпакс® не следует применять с профилактической целью.
Взрослые пациенты (18-65 лет)
Рекомендуемая начальная доза составляет 40 мг.
В случае повторного появления головных болей в течение 24 часов
Показано, что при возобновлении мигренозной головной боли в течение 24 часов после начального ответа, вторая доза Релпакса® той же дозировки эффективно купирует повторный приступ. При необходимости применения второй дозы ее не следует принимать в течение 2 часов после приема первой.
Отсутствие эффекта от препарата
При сохранении головной боли в течение 2 часов после приема первой дозы Релпакса®, принимать его повторно для купирования того же приступа не следует, поскольку клинические исследования не показали однозначной эффективности второй дозы. Клинические исследования показывают, что при неэффективности препарата при приступе мигрени лечение следующего приступа все еще может быть успешным.
У пациентов, у которых после соответствующего пробного применения дозы 40 мг не достигается удовлетворительной эффективности (например, хорошая переносимость и отсутствие ответа при 2-м из 3-х приступов), последующие приступы мигрени можно эффективно лечить дозой 80 мг (40 мг два раза в сутки). Вторую дозу 80 мг не следует принимать в течение последующих 24 часов.
Максимальная суточная доза препарата не должна превышать 80 мг.
Пациенты пожилого возраста
Безопасность и эффективность элетриптана у пациентов старше 65 лет систематически не изучалась вследствие небольшого числа лиц такого возраста в клинических исследованиях. По этой причине применение Релпакса® у пациентов пожилого возраста не рекомендуется.
Пациенты детского возраста
Подростки (12-17 лет)
Эффективность Релпакса® у подростков в возрасте 12-17 лет не установлена.
Дети (6-11 лет)
Безопасность и эффективность Релпакса® у детей в возрасте 6-11 лет не установлена.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени коррекции дозы препарата не требуется. В связи с отсутствием данных о применении Релпакса® у пациентов с тяжелым нарушением функции печени, его назначение таким лицам противопоказано.
Пациенты с нарушением функции почек
В связи с более выраженным действием Релпакса® на артериальное давление при нарушении функции почек, рекомендуемая начальная доза для пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек составляет 20 мг. Максимальная суточная доза препарата не должна превышать 40 мг. Назначение Релпакса® пациентам с тяжелым нарушением функции почек противопоказано.
Побочные действия
При применении Релпакса® зарегистрированы нежелательные эффекты, которые были классифицированы по частоте их проявления следующим образом: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000).
Часто
- фарингит, ринит
- сонливость, головная боль, головокружение, покалывание или необычные ощущения, гипертония, гипестезия, миастения
- вертиго
- ощущение сердцебиения, тахикардия
- гиперемия
- чувство стеснения в горле
- боль в животе, тошнота, сухость во рту, диспепсия
- потливость
- боль в спине, миалгия
- ощущение жара, астения, симптомы в области грудной клетки (боль, чувство стеснения и давления), озноб и боль
Нечасто
- анорексия
- патологическое мышление, возбуждение, спутанность сознания, деперсонализация, эйфория, депрессия, бессонница
- тремор, гиперестезия, атаксия, гипокинезия, нарушение речи, ступор, извращение вкуса
- нарушение зрения, боль в глазах, светобоязнь, нарушение слезотечения
- боль в ухе, шум в ушах
- заболевание периферических артерий
- одышка, нарушение дыхания, зевота
- диарея, глоссит
- сыпь, зуд
- боль в суставах, артроз, боль в костях
- увеличение частоты мочеиспускания, заболевание мочевыводящих путей, полиурия
- недомогание, отек лица, жажда, отек, периферический отек
Редко
- инфекции верхних дыхательных путей
- лимфаденопатия
- эмоциональная неустойчивость
- конъюнктивит
- брадикардия
- шок
- бронхиальная астма, изменение голоса
- запор, эзофагит, отек языка, отрыжка
- гипербилирубинемия, повышение уровня АСТ
- поражение кожи, крапивница
- артрит, миопатия, судорожные сокращения
- боль груди, меноррагия
За время пострегистрационного применения были зафиксированы следующие нежелательные эффекты:
- серотониновый синдром, редкие случаи обморока, острое нарушение мозгового кровообращения
- артериальная гипертензия
- ишемия или инфаркт миокарда, коронароспазм
- как и при применении некоторых других агонистов 5-НТ1B/1D, получены сообщения о редких случаях ишемического колита, рвоты
Сообщение сведений о предполагаемых нежелательных реакциях
Сообщение о предполагаемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата имеет большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска его применения. Всех пациентов и медицинских работников просят сообщать о любых нежелательных реакциях, выявленных во время приема Релпакса®, по адресу, указанному в конце данной инструкции по медицинскому применению.
Противопоказания
- гиперчувствительность к элетриптана гидробромиду или к любому из вспомогательных веществ
- тяжелое нарушение функции печени
- тяжелое нарушение функции почек
- детский и подростковый возраст до 18 лет (так как эффективность и безопасность применения препарата в этой возрастной группе не установлены)
- пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
- умеренная или тяжелая артериальная гипертензия, или легкая артериальная гипертензия, по поводу которой не назначалось лечение
- подтвержденная коронарная болезнь сердца, в том числе ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе или подтвержденная бессимптомная ишемия); пациенты с коронароспазмом (стенокардией Принцметала), объективными или субъективными симптомами ишемической болезни сердца
- значительные аритмии или сердечная недостаточность
- заболевание периферических сосудов
- острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в анамнезе
- применение эрготамина или его производных (включая метисегрид) в течение 24 часов до или после лечения элетриптаном
- одновременный прием элетриптана с другими агонистами 5-НТ1 рецепторов
- одновременный прием с сильными ингибиторами фермента CYP3A4, такими как кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, джозамицин и ингибиторы протеазы (ритонавир, индинавир и нелфинавир)
Лекарственные взаимодействия
Влияние других лекарственных препаратов на элетриптан
В опорных клинических исследованиях элетриптана данных о его взаимодействии с бета-блокаторами, трициклическими антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и флунаризином получено не было, однако взаимодействие элетриптана с этими лекарственными препаратами в клинических исследованиях целенаправленно не изучалось (исключение составляет пропранолол - см. ниже).
Популяционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований показал, что такие лекарственные препараты, как бета-адреноблокаторы, трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, содержащие эстроген препараты для гормональной заместительной терапии, содержащие эстроген оральные контрацептивы и блокаторы кальциевых каналов вероятнее всего не оказывают влияния на фармакокинетические свойства элетриптана.
Элетриптан не является субстратом моноаминоксидазы (МАО), следовательно, взаимодействие между элетриптаном и ингибиторами МАО не ожидается. Исследование по целенаправленному изучению взаимодействия между этими препаратами не проводилось.
В клинических исследованиях при совместном применении пропранолола (в дозе 160 мг), верапамила (в дозе 480 мг) и флуконазола (в дозе 100 мг) с элетриптаном его Cmax увеличивалась в 1,1, 2,2 и 1,4 раза соответственно. Показатель AUC элетриптана был увеличен в 1,3, 2,7 и 2,0 раза соответственно. Эти эффекты не считаются клинически значимыми, поскольку при совместном применении элетриптана с названными препаратами артериальное давление и частота нежелательных явлений не отличались от таковых при монотерапии элетриптаном.
В клинических исследованиях при одновременном применении специфических и сильных ингибиторов фермента CYP3A4 эритромицина (в дозе 1000 мг) и кетоконазола (в дозе 400 мг) с элетриптаном наблюдалось повышение его Cmax и AUC в 2 и 2,7 раза, и 3,6 и 5,9 раза соответственно. Повышение этих показателей сопровождалось удлинением t1/2 элетриптана с 4,6 до 7,1 часа при приеме с эритромицином и с 4,8 до 8,3 часа при приеме с кетоконазолом. Таким образом, Релпакс® не следует принимать вместе с сильными ингибиторами фермента CYP3A4, такими как кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, джозамицин и ингибиторы протеазы (ритонавир, индинавир и нелфинавир).
В клинических исследованиях при приеме внутрь препарата, содержащего кофеин и эрготамин, через 1 и 2 часа после приема элетриптана у пациентов наблюдалось незначительное дополнительное повышение артериального давления, что можно ожидать, исходя их фармакологических свойств обоих препаратов. В связи с этим, препараты, содержащие эрготамин или вещества, подобные эрготамину (например, дигидроэрготамин), не следует принимать в течение 24 часов после применения элетриптана. И наоборот, между приемом содержащего эрготамин препарата и приемом элетриптана должно пройти не менее 24 часов.
Влияние элетриптана на другие лекарственные препараты
Данные, полученные in vitro или in vivo, указывающие на ингибирование или индуцирование элетриптаном в клинических дозах (и связанных с ними концентрациях) ферментов семейства цитохрома P450, включая метаболизирующий препарат фермент CYP3A4, отсутствуют. В связи с этим, клинически значимое взаимодействие элетриптана с другими препаратами, опосредованное указанными ферментами, считается маловероятным.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)/ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) и серотониновый синдром
После одновременного применения селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) и триптанов поступали сообщения, описывающие у пациентов симптомы, соответствующие серотониновому синдрому (включая изменения психического состояния, расстройство вегетативной нервной системы и нервно-мышечные нарушения).
Особые указания
Релпакс® содержит лактозу. Поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы не следует принимать данный лекарственный препарат.
Релпакс® также содержит краситель «желтый солнечный закат», который может вызывать аллергические реакции.
Релпакс® следует применять только при однозначном установлении диагноза мигрени. Релпакс® не показан для лечения гемиплегической, офтальмоплегической или базилярной мигрени.
Релпакс® не следует применять для лечения «атипичной» головной боли, то есть головной боли, которая может быть обусловлена потенциально серьезным состоянием (инсульт, разрыв аневризмы), при котором вазоконстрикция может принести вред.
Применение элетриптана может сопровождаться временными симптомами, включая боль и чувство стеснения в грудной клетке, которые могут быть интенсивными и распространяться на горло. Если считается, что такие симптомы указывают на ишемическую болезнь сердца, не следует принимать дальнейшие дозы препарата и необходимо провести соответствующую оценку.
Пациенты с сердечной недостаточностью
Релпакс® не следует без предварительной оценки назначать пациентам, у которых вероятно наличие невыявленного заболевания сердца, или пациентов с риском развития ишемической болезни сердца (ИБС) (например, пациенты с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, курильщики или получающие никотинозаместительную терапию, мужчины в возрасте старше 40 лет, женщины после менопаузы и пациенты с отягощенным семейным анамнезом ИБС). Оценки функции сердца могут не выявить всех пациентов с заболеванием сердца; в очень редких случаях при применении агонистов 5-HT1 развивались серьезные явления со стороны сердца у пациентов без сердечно-сосудистых заболеваний. Пациентам с установленной ИБС не следует назначать Релпакс®. Применение агонистов рецепторов 5-HT1 было связано с коронароспазмом. В редких случаях при применении агонистов рецептора 5-HT1 отмечались ишемия миокарда или инфаркт миокарда.
Нежелательные эффекты могут учащаться при сочетанном применении триптанов и растительных препаратов, содержащих зверобой (зверобой продырявленный).
При применении элетриптана в дозе 60 мг или более наблюдалось небольшое и временное повышение артериального давления. Однако, во время программы клинических исследований это повышение не вызывало клинических осложнений. Гипертензивный эффект был намного более выражен у пациентов с нарушением функции почек и у пожилых лиц. У пациентов с нарушением функции почек диапазон среднего максимального повышения систолического артериального давления составлял 14 - 17 мм рт. ст. (3 мм рт. ст. у здоровых лиц) и диастолического - 14 - 21 мм рт. ст. (4 мм рт. ст. у здоровых лиц). У пациентов пожилого возраста среднее максимальное повышение систолического артериального давления составляло 23 мм рт. ст. по сравнению с 13 мм рт. ст. у молодых взрослых пациентов (8 мм рт. ст. для плацебо). Кроме того, были получены пострегистрационные сообщения о повышении артериального давления у пациентов, принимающих дозы элетриптана 20 и 40 мг, а также у пациентов с нормальной функцией почек и не пожилых пациентов.
Головная боль при чрезмерном употреблении лекарственных препаратов (ГБЧУЛП)
Длительное использование любого болеутоляющего средства при головных болях может их усилить. Если наблюдается или прогнозируется эта ситуация, необходимо проконсультироваться с врачом и прекратить лечение. Диагноз ГБЧУЛП следует подозревать у пациентов, испытывающих частые или ежедневные головные боли, несмотря на (или из-за) регулярное использование препаратов для купирования головной боли.
Серотониновый синдром
После одновременного приема триптанов и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) сообщалось о случаях серотонинового синдрома (включая изменения психического состояния, расстройство вегетативной нервной системы и нервно-мышечные нарушения). Эти реакции могут быть очень тяжелыми. Если клинически необходим одновременный прием элетриптана и СИОЗС или СИОЗСН, рекомендуется вести наблюдение за пациентом, особенно при начале терапии, увеличении дозы или добавлении другого серотонинергического препарата.
Беременность и период лактации
Клинические данные о применении Релпакса® во время беременности отсутствуют. Релпакс® следует назначать только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает возможный риск для плода.
Релпакс® выделяется с грудным молоком. Следует с осторожностью подходить к применению препарата женщинами, кормящими грудью. Риск воздействия препарата на новорожденного можно свести к минимуму путем временного прекращения кормления грудью в течение 24 ч после приема препарата.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Релпакс® оказывает умеренное действие на способность управлять автотранспортными средствами или потенциально опасными механизмами. Мигрень или ее лечение Релпаксом® могут являться причиной сонливости или головокружения у некоторых пациентов. Во время приступов мигрени и после приема Релпакса® пациентам рекомендуется самостоятельно оценивать свою способность выполнять сложные задачи, например, такие как вождение.
Передозировка
При однократном приеме элетриптана в дозе 120 мг не наблюдалось серьезных нежелательных реакций.
Отмечались следующие симптомы: артериальная гипертензия или другие, более серьезные нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы.
Лечение: при необходимости проводят стандартные симптоматические меры. Период полувыведения элетриптана равен примерно 4 часам, и, поэтому, наблюдение за состоянием пациентов и проведение общего поддерживающего лечения после передозировки элетриптаном следует продолжать не менее 20 часов или до исчезновения ее признаков и симптомов.
Влияние гемодиализа или перитонеального диализа на сывороточную концентрацию элетриптана неизвестно.
Форма выпуска и упаковка
По 2 или 4 таблетки помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки белой непрозрачной поливинилхлоридной или пленки Аклар; или из пленки поливинилхлоридной, фольги алюминиевой и полиамида; или в полиэтиленовых флаконах.
По 1 контурной ячейковой упаковке или 1 полиэтиленовому флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года.
Не использовать по окончании срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Пфайзер Италия С.р.л.,
Локалита Марино дель Тронто,
63100 Асколи Пичено,
Италия
Упаковщик
Р-Фарм Германия ГмбХ,
Генрих - Мак - Штр. 35,
89257 Иллертиссен,
Германия
Владелец регистрационного удостоверения
Пфайзер Эйч Си пи Корпорэйшн, Нью-Йорк, США