Профол эмульсия для внутривенного введения (флаконы) для внутривенного введения (флаконы) 1 % x1

Лекарственная форма

Эмульсия   для внутривенного введения 1%  10 мл, 20 мл и 50 мл

Состав

1 мл препарата содержит

активное вещество - пропофол  10 мг,

вспомогательные вещества: масло соевое, глицерол, лецитин яичный, натрия олеат, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Описание

Белая эмульсия молочной консистенции, практически не содержащая посторонние частицы и крупные  жировые капли, видимые визуально.

Фармакотерапевтическая группа

Анестетики. Анестетики общие. Анестетики общие другие. Пропофол.

Код АТХ  N01АХ10

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Объем распределения пропофола - более 4 л/кг. Период полуэлиминации из крови составляет 1,7 часа. Пропофол быстро биотрансформируется в печень посредством конъюгации с образованием глюкуронида и сульфата. Выводится с мочой, 90% в виде метаболитов и менее  1% в неизмененном виде.

Фармакодинамика

Пропофол (2.6 диизопропил фенол) – анестезирующее средство для неингаляционного наркоза, характеризующееся быстрым началом действия – состояние наркоза наступает в течение 30-40 секунд, без выраженных признаков возбуждения. Восстановление функции после анестезии происходит быстро.

Механизм действия препарата достаточно не изучен. Полагают, что возникновение наркоза обусловлено неспецифическим влиянием на липиды мембран нейронов центральной нервной системы, в результате чего нарушается работа ионных (натриевых) каналов. Под влиянием пропофола усиливаются  GABA (гамма-аминобутировая кислота)-ергические процессы в мозге.

При применении пропофола для индукции и поддерживающей анестезии возможен гипотензивный эффект и незначительные изменения показателей сердечной деятельности. Однако, возможность серьезных нарушений гемодинамики относительно низкая, обычно параметры гемодинамики остаются относительно стабильными.

При назначении пропофола может иметь место угнетение дыхательных функций.

Пропофол снижает мозговое кровообращение, внутричерепное давление и степень церебрального метаболизма.

Восстановление функции после прекращения действия пропофола быстрое и характеризуется ясностью сознания, низким показателем частоты послеоперационной тошноты, рвоты, головной боли.

Показания к применению

- вводная и поддерживающая анестезия

- седация больных во время искусственной вентиляции легких

- седация с сохранением сознания во время хирургических и диагностических процедур

Способ применения и дозы

Профол назначается внутривенно капельно или в виде болюсной инъекции. Доза подбирается индивидуально в зависимости от массы тела пациента,  чувствительности к пропофолу и применения других сопутствующих препаратов. 

Индукция общей анестезии (вводная анестезия)

Примерно 40 мг каждые 10 секунд до появления клинических признаков анестезии. В возрасте до 55 лет средняя доза обычно 1,5-2,5 мг/кг, старше 
55 лет и пациентам III и IV классов согласно  ASA (American Society of Anesthesiologist) – 1-1,5 мг/кг (приблизительно 20 мг каждые 10 секунд до индукции общей анестезии).

У пожилых пациентов для вводного наркоза требуются более низкие дозы Профола. При уменьшении дозы следует руководствоваться физическим статусом и возрастом пациента. Уменьшенная доза должна вводиться с меньшей скоростью, чем обычно и титроваться в зависимости от ответа пациента. 

Дети старше 8 лет - 2,5 мг/кг, для детей младше 8 лет дозы могут быть выше (от 2,5 мг до 4 мг пропофола на кг массы тела).  Для пациентов 3 и 4 классов ASA может потребоваться дальнейшее снижение дозы и скорости введения. Не рекомендуется применять у детей в возрасте до 3 лет.

Поддерживающая анестезия

Препарат вводится внутривенно капельно или повторными болюсными инъекциями. Для поддержания анестезии методом продолжительного вливания необходимая дозировка обычно составляет 4-12 мг/кг/ч, при использовании повторных болюсных инъекций  дозировка находится в интервале от 25 мг до 50 мг в зависимости от клинической необходимости.

Пожилые пациенты. При использовании Профола для поддержания анестезии или для обеспечения седативного эффекта скорость инфузии или "целевая концентрация" препарата должна быть уменьшена. Для пациентов 3 и 4 классов ASA может потребоваться дальнейшее снижение дозы и скорости введения. Для избежания угнетения сердечной и дыхательной системы пожилым больным не рекомендуется быстрое болюсное введение (единичное или повторное).

Дети. Для поддержания общего наркоза требуется продолжительное вливание в дозе 9-15 мг/кг/ч либо повторные болюсные инъекции в дозах, требуемых для поддержания необходимой глубины наркоза.  Для пациентов 3 и 4 классов ASA рекомендуется  снижение дозы.

Профол не рекомендуется применять у детей в возрасте до 3 лет во время поддерживающей анестезии. 

Седация во время интенсивной терапии у больных, находящихся на искусственной вентиляции легких (ИВЛ)

Рекомендуется продолжительная инфузия обычно со скоростью 
0,3-4,0 мг/кг/ч с корректировкой согласно необходимой глубины седативного эффекта.

Профол не применяется во время интенсивной терапии у пациентов моложе 16 лет.  

Профол можно применять разведенным только 5% раствором глюкозы. Надлежащее внимание следует уделять пациентам с нарушениями липидного метаболизма, а также при других состояниях, требующих осторожного применения липидных эмульсий. Рекомендуется проводить мониторинг концентрации липидов в крови в случаях, когда Профол  назначают пациентам, которые подвержены особому риску накопления липидов. В том случае, если мониторинг свидетельствует о недостаточном выведении жиров из организма, введение препарата Профол следует скорректировать надлежащим образом. При одновременном в/в введении больному другого липидного средства его дозу следует уменьшить, принимая в расчет количество липида, вводимого в составе препарата Профол; 1,0 мл препарата Профол содержит примерно 0,1 г липидов.  Если продолжительность седации превышает 3 дня, необходимо мониторировать содержание липидов у всех пациентов.

Пожилые пациенты. При использовании препарата Профол  для поддержания анестезии или для седации скорость инфузии или «целевая концентрация» препарата должна быть уменьшена. Для пациентов 3 и 4 классов ASA может потребоваться дальнейшее снижение дозы и скорости введения. Во избежание угнетения сердечно-сосудистой и дыхательной систем пожилым больным не рекомендуется быстрое болюсное введение (единичное или повторное).

Дети. Профол не следует использовать в качестве седативного средства у детей в возрасте до 16 лет.

Для пациентов 3 и 4 классов ASA может потребоваться снижение дозы и скорости введения.

Седация с сохранением сознания во время хирургических и диагностических процедур

Для наступления седативного эффекта во время хирургических и диагностических процедур обычно требуется 0,5-1 мг/кг препарата с последующей корректировкой согласно необходимой глубины седации. Для большинства пациентов требуется 1,5-4,5 мг/кг/ч. Для быстрого достижения седации можно ввести болюсно 10-20 мг препарата.

Для пациентов 3 и 4 классов ASA может потребоваться снижение дозы и скорости введения.

Пожилые пациенты. При использовании препарата Профол для поддержания анестезии или для седации скорость инфузии или «целевая концентрация» препарата должна быть уменьшена. Для пациентов 3 и 4 классов ASA может потребоваться дальнейшее снижение дозы и скорости введения. Во избежание угнетения сердечно-сосудистой и дыхательной систем пожилым больным не рекомендуется быстрое болюсное введение (единичное или повторное).

Дети. Профол  не рекомендуется применять для седации с сохранением сознания у детей, так как его безопасность и эффективность при этом применении пока не подтверждены.

Общие инструкции по применению

Перед употреблением флакон следует взболтать.

Препарат может быть использован неразведенным, при необходимости следует разводить только 5% раствором глюкозы. Важно, чтобы конечная степень концентрации пропофола при разведении была не менее 2 мг/мл, это гарантирует сохранение эмульсионной основы. Препарат не содержит антимикробных веществ и является благоприятной средой для развития микроорганизмов, поэтому разведение должно проводиться строго в асептических условиях, непосредственно перед употреблением.   Профол не вводят через микробиологический фильтр. Для обеспечения требуемой скорости инфузии необходимо использовать счетчики капель, мерные инфузионные или шприцевые насосы. Продолжительность непрерывной инфузии неразведенного Профола  не должна превышать 12 часов. Неиспользованный остаток препарата подлежит уничтожению. Не следует использовать препарат в случае нарушения целостности упаковки.

Побочные действия

Очень часто(≥1/10)

- боль в месте введения при индукции(1)

Часто(≥1/100 до <1/10)

-гипотензия(2), брадикардия (3)

-рвота и тошнота во время пробуждения

-головная боль во время пробуждения

-временное апноэ во время индукции

Нечасто(≥1/1000 до <1/100)

- тромбоз и флебит

Очень редко(<1/10000)

- анафилаксия может проявляться в виде: ангионевротического отека, бронхоспазма, эритемы и гипотензии

-эпилептиформные движения, включая конвульсии и опистотонус во время индукции, поддержания анестезии и пробуждения

-бессознательное состояние после операции

-отек легких

-панкреатит

-сексуальное растормаживание

Частота неизвестна (9)

- метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гиперлипидемия (5)

- эйфория, злоупотребление препаратом (8)

- непроизвольные движения

- сердечные аритмии (5), сердечная недостаточность (5), (7)

- гепатомегалия (5)

- печечная недостаточность (5)

- тип ЭКГ, характерный для синдрома Бругада (5), (6)

-рабдомиолиз (4), (5)

-послеоперационная лихорадка

-обесцвечивание мочи после продолжительного применения

1) Боль в месте введения можно уменьшить посредством введения препарата в большие по размеру вены предплечья и локтевого сгиба.  

(2) Гипотензия может вызвать необходимость в/в введения жидкости и уменьшения скорости введения Профола.

(3) Серьезные случаи брадикардии встречаются редко. Имеются изолированные сообщения о прогрессировании брадикардии вплоть до асистолии.

(4) Докладывалось об очень редких случаях рабдомиолиза при применении пропофола в дозах более чем 4 мг/кг/ч для седации при интенсивной терапии

(5) Комбинация таких осложнений, указана в «синдроме инфузии пропофола», может быть  у тяжело больных пациентов, которые часто имеют несколько факторов риска для развития осложнений.

(6) Тип ЭКГ, характерный для синдрома Бругада -  повышение ST-сегмента и инвертирование зубца  Т  на ЭКГ.

(7) Быстро прогрессирующая сердечная недостаточность у взрослых (в некоторых случаях с фатальным исходом). Сердечная недостаточность была обычно устойчива к инотропному поддерживающему лечению.

(8) Лекарственное злоупотребление,  преимущественно врачами.

(9) Неизвестные, так как не могли быть подсчитаны с помощью доступных клинических данных.

Сообщалось о случаях дистонии/дискинезии.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к активному и вспомогательным компонентам препарата

- аллергическая реакция на соевые бобы и/или арахис

- индукция и поддержание общей анестезии у детей младше 1 мес

- седация пациентов в возрасте до 16 лет, находящихся на ИВЛ, во время интенсивной терапии

- седация пациентов в возрасте до 16 лет, находящихся в сознании, во время проведения хирургических и диагностических процедур

- беременность,  период грудного вскармливания

Лекарственные взаимодействия

Возможно смешивание с 5% раствором глюкозы, не смешивать с другими инфузионными растворами.

Не следует вводить Профол и препараты крови, плазму через одну систему для переливаний.

При одновременном применении Профола с миорелаксантами, ингаляционными анестетиками, анальгетиками усиливается действие анестезии,  а также угнетающее действие на дыхание, гипотензивный эффект.

При одновременном применении Профола и опиоидных анальгетиков повышается риск угнетения дыхания. После введения фентанила уровень пропофола в плазме крови может временно повышаться.

Брадикардия и случаи остановки сердца могут возникнуть после совместного введения пропофола и суксаметония или неостигмина.

У пациентов, получающих циклоспорин, при введении липидсодержащих эмульсий, подобных Профолу, в некоторых случаях наблюдалась  лейкоэнцефалопатия.

При дополнительном использовании местной анестезии могут оказаться достаточными более низкие дозы Профола.

Особые указания

Профол должен применяться персоналом, имеющим подготовку в области анестезии (или, в соответствующих ситуациях, врачами, прошедшими подготовку по оказанию помощи больным во время интенсивной терапии). За больными необходимо осуществлять постоянный мониторинг. Оборудование для поддержания свободной проходимости дыхательных путей, для проведения искусственной вентиляции, кислородного обогащения, а также другие реанимационные средства должны быть постоянно готовы к использованию. Профол не должен вводиться специалистом, выполняющим диагностическую или хирургическую процедуру.

Было сообщено о лекарственном злоупотреблении Профолом, преимущественно врачами.

Как и с другими общими анестетиками, применение Профола без поддержания свободной проходимости дыхательных путей может привести к  смертельным респираторным осложнениям.  

При использовании Профола во время хирургических или диагностических процедур, для обеспечения седативного эффекта с сохранением сознания, необходимо постоянное наблюдение за пациентом для выявления ранних признаков гипотензии, обструкции дыхательных путей и недостаточного насыщения крови кислородом.

Как и при применении других седативных препаратов, при введении Профола для обеспечения седативного эффекта при оперативном вмешательстве, возможны непроизвольные движения пациентов. При процедурах, требующих соблюдения неподвижности, эти движения могут быть опасными для участка оперативного вмешательства.

Необходим адекватный период времени наблюдения за пациентом для обеспечения полного восстановления после общей анестезии. В очень редких случаях после использования Профола возможна потеря сознания в послеоперационном периоде, которая может сопровождаться повышением мышечного тонуса. Иногда потеря сознания происходит после периода бодрствования. Несмотря на спонтанное пробуждение, за больным, находящимся в бессознательном состоянии, должно быть установлено надлежащее наблюдение.

Профол вызывает ухудшение не обнаруживаемого в течение 12 часов. Эффекты Профола, процедуры, сопутствующие препараты, возраст и состояние пациента должны учитываться  при  консультировании  пациентов:

· Целесообразность  сопровождения пациента.

· Сроки возобновления потенциально опасных работ, таких как вождение транспорта.

· Использование других препаратов, которые  могут  оказать снотворный эффект (бензодиазепины, опиаты, алкоголь).

Как и при применении других внутривенных анестезирующих средств, особый контроль и осторожность при введении необходимы у пациентов с сердечной, легочной, почечной или печеночной недостаточностью, а также с гиповолемией и ослабленных пациентов.

Профол обладает недостаточной ваголитической активностью, и его применение связывают со случаями брадикардии (которая порой носит серьезный характер), а также с асистолией. Целесообразно в/в введение антихолинергического средства перед индукцией анестезии или же в период ее поддержания, особенно в тех случаях, когда имеется вероятность преобладания   тонуса блуждающего нерва, или когда Профол применяют в сочетании с другими средствами, которые могут стать причиной брадикардии.

Следует соблюдать осторожность пациентам с повышенным внутричерепным давлением и низким артериальным давлением из-за риска снижения внутримозгового перфузионного давления.

Препарат содержит яичный лецитин, из которого в результате растворения образуется лизолецитин, обладающий гемолитическими свойствами в условиях in vitro. В клинических условиях при соблюдении рекомендуемых доз, риск развития гемолиза остается низким. Однако у пациентов с печеночной и/или почечной недостаточностью при низкой концентрации альбумина этот риск возрастает, и поэтому следует регулярно проверять соответствующие показатели.

Как и с другими внутривенными анестетиками и седативными препаратами пациенты должны быть проинструктированы не употреблять  алкоголь до и после истечения 8 часов после применения Профола.

При  болюсном применении  во время оперативных процедур с крайней осторожностью следует применять у пациентов с острой легочной недостаточностью или угнетением дыхания.

Совместное  использование с депрессантами центральной  нервной системы,  например, алкоголем, общими анестетиками,  наркотическими анальгетиками приводит к  усилению их седативного эффекта. При комбинации Профола с другими центральными депрессантами, применяемыми парентерально, может возникнуть тяжёлая респираторная и кардиоваскулярная недостаточность.   В таких случаях доза препарата должна тщательно титроваться.

При индукции анальгезии, могут  возникнуть гипотензия и кратковременная остановка дыхания, зависящие  от дозы и использования премедикантов или других средств.

Изредка при гипотензии может потребоваться    внутривенное вливание  жидкостей и сокращение скорости введения Профола в течение периода поддержания анальгезии.

Следует с осторожностью применять Профол у больных, страдающих эпилепсией (из-за риска возникновения судорог).

Надлежащее внимание следует уделять пациентам с нарушениями липидного метаболизма, а также при других состояниях, требующих осторожного применения липидных эмульсий.

Рекомендуется проводить мониторинг уровня липидов в крови в случаях, когда Профол назначают пациентам, которые подвержены особому риску накопления липидов. В том случае, если мониторинг свидетельствует о недостаточном выведении жиров из организма, введение Профола следует надлежащим образом скорректировать. При одновременном в/в введении больному другого липидного средства его дозу следует уменьшить, принимая в расчет количество липидов, вводимых  в составе Профола; 1.0 мл Профола содержит примерно 0.1 г жира.

В редких случаях после длительного применения препарата происходит изменение цвета мочи.

При проведении электрошоковой терапии  использовать Профол не рекомендуется.

Как и при применении других  внутривенных анестетиков, может наблюдаться сексуальная дисфункция в период восстановления.

Профол   не рекомендуют  применять  у новорожденных младенцев, так как пациенты этой группы не были полностью изучены. Фармакокинетические данные указывают, что клиренс  значительно  уменьшается у  новорожденных  и имеет очень высокую индивидуальную изменчивость. Относительная передозировка  может происходить  при применении доз, рекомендуемых для детей старшего возраста, и привести к  тяжелым кардиоваскулярным нарушениям.

Профол не рекомендован для использования детям младше 3 лет из-за сложности титрации малых объемов.

Эффективность и безопасность Профола  для седации у детей младше 16 лет   не доказаны. Хотя причинно-следственная связь не установлена, при нелицензионном применении были сообщения о серьезных побочных проявлениях у пациентов младше 16 лет (включая летальные случаи).

В особенности такие эффекты касаются случаев метаболического ацидоза, гиперлипидемии, рабдомиолиза   и/или сердечной недостаточности. Эти эффекты были самыми часто встречаемыми у  детей с инфекциями дыхательных путей, после введения доз пропофола, превышающих рекомендуемые дозы для взрослых для седации в отделении интенсивной терапии.

Были получены сведения о метаболическом ацидозе, рабдомиолизе, гиперкалиемии, гепатомегалии, почечной недостаточности, гиперлипидемии, сердечной аритмии,  типе ЭКГ, характерным для синдрома Бругада и быстро прогрессирующей  сердечной недостаточности обычно резистентной  к инотропному поддерживающему лечению (в некоторых случаях с летальным исходом) у взрослых. Комбинация этих явлений называется «синдромом инфузии пропофола».

Следующие   факторы  риска  являются основными для их развития:  снижение доставки  кислорода   к тканям; серьезные неврологические травмы и/или сепсис; высокие дозы одного или более следующих средств – вазоконстрикторы, стероиды, инотропные средства  и/или препарат Профол (обычно происходят при увеличении дозы более чем 4 мг/кг/ч).

Следует быть готовым к таким осложнениям и рассмотреть  уменьшение дозы Профола или перейти  на альтернативную седацию при появлении первых симптомов. Все седативные и терапевтические препараты     используемые  в отделении интенсивной терапии, включая Профол, должны титроваться для поддержания оптимального снабжения тканей кислородом и   гемодинамических параметров.  Специалистам,  назначающим  препарат, рекомендуется  не  превышать  дозу   4 мг/кг/ч.

Профол не содержит антимикробных консервантов и может служить благоприятной средой для роста микроорганизмов.

При заполнении Профолом стерильного шприца или инфузионной линии следует соблюдать правила асептики; препарат необходимо набирать сразу же после вскрытия флакона. Введение следует начинать незамедлительно. Асептические условия должны быть обеспечены в течение всего инфузионного периода как в отношении Профола, так и аппаратуры для введения.

Любые инфузионные растворы, добавляемые в инфузионную линию в сочетании с Профолом, следует вводить как можно ближе к месту расположения канюли.

Беременность и период лактации  

Безопасность Профола не была подтверждена данными при применении во время беременности.     Небольшое количество Профола попадает в грудное молоко. Считается, что это не представляет опасности для младенца, если мать приступает к грудному кормлению через 24 часа  после введения Профола.

Акушерство

Профол  проникает через плацентарный барьер и его применение может быть связано с неонатальной депрессией. Его не следует применять в акушерстве в качестве анестезирующего средства.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными  механизмами

Пациентов следует проинформировать о том, что общая анестезия в течение некоторого времени после ее проведения может ухудшать выполнение требующих навыков работ, таких как вождение машины или работу с техникой.

Передозировка

Симптомы: угнетение дыхательной и сердечно-сосудистой функций.

Лечение: в случае угнетения дыхания  следует проводить искусственную вентиляцию легких. При угнетении сердечно-сосудистой функции следует опустить головной конец кровати, ввести препараты, повышающие артериальное давление и/или холиноблокаторы, плазмозамещающие растворы.

Форма выпуска и упаковка

По 10 мл, 20 мл или 50 мл препарата во флаконах.

По 10 мл препарата во флаконах. По 1 или 10 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению на госу­дарственном и русском языках помещают в картонную пачку.

По 20 мл препарата во флаконах. По 5 или 10 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению на госу­дарственном и русском языках помещают в картонную пачку.

По 50 мл препарата во флаконах. По 1 флакону  вместе с инструкцией по медицинскому применению на госу­дарственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить  при температуре не выше 25 оС.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения  

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Claris Injectables Limited

Васана – Чачарвади, Ахмедабад – 382 213, Индия 

Владелец регистрационного удостоверения

«ЕLDA International DMCC»,

Unit No: 30-01-00-2280, Jewellery&Gemplex 3, Plot No: DMCC-PH2-J&GPlexS, Jewellery&Gemplex, Dubai,

United Arab Emirates/Объединенные Арабские Эмираты