Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0.100 мг/0.020 мг
Состав
Одна таблетка (активная таблетка) содержит
активные вещества – левоноргестрел 0.10 мг
этинилэстрадиол 0.02 мг
вспомогательные вещества: лактоза безводная, повидон К-30, магния стеарат
оболочка: опадрай® II розовый: спирт поливиниловый, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, тальк, красный алюминиевый лак, лецитин (соевый), железа оксид красный (Е172), голубой алюминиевый лак.
Одна таблетка (плацебо) содержит
вспомогательные вещества: лактоза безводная, повидон К-30, магния стеарат
оболочка: опадрай® II белый: спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, тальк.
Описание
Таблетки (активные таблетки) круглой формы, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета.
Таблетки (плацебо) круглой формы, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета
Фармакотерапевтическая группа
Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гормональные контрацептивы для системного использования. Прогестагены и эстрогены (фиксированные комбинации).
Код АТХ G03AA07
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Этинилэстрадиол
При пероральном приеме этинилэстрадиол абсорбируется быстро и полностью. Максимальная сывороточная концентрация, составляющая около 50 пг/мл, достигается в течение 1–2 часов после приема таблетки препарата Орлифик. Этинилэстрадиол в высокой степени (примерно на 98 %), однако неспецифично, связывается с альбумином сыворотки, и индуцирует повышение сывороточной концентрации глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ). Среднее значение кажущегося объема распределения этинилэстрадиола составляет 2,8–8,6 литров/кг. Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации в слизистой тонкой кишки и в печени и не выделяется в неизмененной форме. Его метаболиты выделяются с мочой и желчью в соотношении 4 к 6, при этом время полувыведения составляет около 1 суток.
При продолжительном приеме таблеток препарата Орлифик концентрация этинилэстрадиола в сыворотке повышается примерно в два раза. Вследствие вариабельности времени полувыведения из сыворотки в терминальной фазе и ежедневного приема, стационарное состояние достигается примерно через неделю.
Левоноргестрел
После перорального приема левоноргестрел всасывается быстро и полностью. Максимальная сывороточная концентрация, составляющая около 2,3 нг/мл, достигается в течение 1,3 часа после приема таблетки препарата Орлифик. Биодоступность составляет около 100 %.
Левоноргестрел связывается с сывороточным альбумином и ГСПГ.
Левоноргестрел полностью метаболизируется с участием характерных путей метаболизма стероидов.
Концентрация левоноргестрела в сыворотке снижается в две фазы. Время полувыведения в терминальной фазе составляет около 25 часов. Левоноргестрел не выделяется в неизмененной форме. Его метаболиты выводятся с мочой и желчью (фекалиями) в соотношении 1 к 1. Время полувыведения метаболитов составляет около 1 суток.
При непрерывном приеме таблеток препарата Орлифик сывороточная концентрация левоноргестрела повышается примерно в 3 раза, достигая равновесного состояния во время второй половины цикла лечения.
Фармакодинамика
Контрацептивный эффект комбинированного орального контрацептива (КОК) основывается на взаимодействии различных факторов. Наиболее важными из них считаются угнетение овуляции и изменения в эндометрии.
Показания к применению
Пероральная контрацепция
Способ применения и дозы
Таблетки необходимо принимать каждый день примерно в одно и то же время, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости, в том порядке, который указан на блистерной упаковке. Прием таблеток должен быть непрерывным. Препарат принимают по одной таблетке в течение 28 дней непрерывно. Прием таблеток из следующей упаковки начинают на следующий день после приема последней таблетки из предыдущей упаковки. «Кровотечение отмены», которое обычно начинается на 2-3 день после начала приема таблеток плацебо, может продолжаться до начала приема таблеток из следующей упаковки препарата.
Если препарат принимается в первый раз
В случае, если в течение последнего месяца гормональные контрацептивы не использовались:
Прием таблеток следует начинать в 1-й день естественного цикла женщины (то есть, в первый день ее менструального кровотечения).
В случае предшествующего использования комбинированных оральных контрацептивов (КОК), вагинального кольца или трансдермального пластыря:
начать прием препарата Орлифик лучше на следующий день после приема последней активной (содержащей действующие вещества) таблетки предыдущего КОК, однако не позднее, чем на следующий день после окончания обычного перерыва (или периода приема плацебо) после приема предыдущего КОК. В случае применения вагинального кольца или трансдермального пластыря, прием препарата Орлифик лучше начинать в день их удаления, однако не позднее, чем в день, на который была запланирована их замена.
В случае предшествующего использования контрацептивов, содержащих только прогестагены (мини-пили, инъекции, имплантаты), или применения внутриматочной системы (ВМС), выделяющей прогестагены:
переход от приема мини-пилей, содержащих только прогестагены, возможен в любой день (переход от использования имплантата или ВМС — в день их удаления, от использования инъекционных форм препаратов — в день, на которых была запланирована следующая инъекция), однако во всех перечисленных случаях в течение первых 7 дней приема таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.
После прерывания беременности в первом триместре:
прием препарата может быть начат немедленно. В этом случае необходимость в дополнительных мерах контрацепции отсутствует.
После родов или прерывания беременности во втором триместре:
рекомендуется начинать прием препарата на 21–28-й день после родов или прерывания беременности во втором триместре. Если прием таблеток начат позже, женщине следует рекомендовать дополнительное использование барьерного метода в течение первых 7 дней приема препарата. Тем не менее, если половой контакт уже имел место, перед непосредственным началом приема КОК женщине следует исключить беременность или дождаться первых месячных.
В случае, если пропущен прием таблеток
Последние 7 таблеток в упаковке являются плацебо. Таким образом, пропуск приема одной из этих таблеток не окажет влияния на действие препарата Орлифик. Тем не менее, чтобы избежать непреднамеренного продления фазы приема плацебо, их необходимо выбросить. Приведенные ниже рекомендации относятся лишь к пропуску активных таблеток (первая 21 таблетка блистерной упаковки).
Если задержка приема таблетки составила менее 12 часов, контрацептивный эффект не снижается. Женщине следует принять таблетку, как только она вспомнит о пропуске, при этом следующую таблетку необходимо принять в обычное время.
Если задержка с приемом таблетки составила более 12 часов, контрацептивный эффект может быть снижен. В случае пропуска приема таблеток можно руководствоваться двумя основными принципами:
1. Прием активных таблеток никогда не следует прерывать более чем на 7 дней.
2. Для адекватного подавления системы «гипоталамус–гипофиз–яичники» требуется принимать таблетки 7 дней подряд.
Таким образом, в повседневной практике необходимо придерживаться следующих рекомендаций:
1-7-й день
Женщине следует принять последнюю из пропущенных таблеток, как только она вспомнит о пропуске, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. В дальнейшем таблетки нужно принимать в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции, например, пользоваться презервативом. Если в предшествующие 7 дней случился половой контакт, следует учитывать возможность наступления беременности. Риск наступления беременности возрастает с увеличением количества пропущенных таблеток и по мере приближения к фазе приема плацебо.
8-14-й день
Женщине следует принять последнюю из пропущенных таблеток, как только она вспомнит о пропуске, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. В дальнейшем таблетки нужно принимать в обычное время. Если в течение предшествующих 7 дней перед первым пропуском таблетки женщина принимала таблетки правильно, необходимость в дополнительных мерах контрацепции отсутствует. Тем не менее, если она пропустила более 1 таблетки, в течение 7 дней рекомендуется использовать дополнительные меры контрацепции.
15-21-й день
Надежность метода неизбежно снижается ввиду приближения фазы приема таблеток плацебо. Тем не менее, коррекция схемы приема таблеток еще может предотвратить снижение контрацептивного эффекта. Следуя любой из двух приведенных ниже схем, женщина может не использовать дополнительных мер контрацепции, при условии в течение 7 дней перед пропуском таблетки она принимала все таблетки правильно. В противном случае женщина должна следовать первой из двух схем и в течение 7 последующих дней использовать дополнительные средства контрацепции.
1. Женщине следует принять последнюю из пропущенных таблеток, как только она вспомнит о пропуске, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Далее необходимо принимать препарат в обычное время до тех пор, пока активные таблетки не закончатся, после чего 7 таблеток плацебо из последнего ряда следует выбросить и сразу же начать прием таблеток из следующей блистерной упаковки. Возникновение «кровотечения отмены» до окончания приема активных таблеток из второй упаковки маловероятно, однако в период приема препарата из второй упаковки у женщины могут появиться мажущие кровянистые выделения или ациклическое менструальноподобное кровотечение.
2. Женщина также может прекратить прием активных таблеток из начатой блистерной упаковки. В этом случае необходимо принимать таблетки плацебо из последнего ряда блистерной упаковки в течение 7 дней, включая дни пропуска приема таблеток. После этого следует продолжить прием таблеток, начав новую блистерную упаковку.
Если женщина пропустила прием таблеток и впоследствии в фазу приема плацебо у нее отсутствует «кровотечение отмены», следует учесть возможное наступление беременности.
Рекомендации на случай возникновения желудочно-кишечных расстройств
В случае возникновения тяжелых желудочно-кишечных расстройств (например, рвоты или диареи) всасывание препарата может быть неполным, в связи с чем требуются дополнительные меры контрацепции. При возникновении рвоты в течение 3–4 часов после приема активной таблетки, следует как можно скорее принять новую (замещающую) таблетку. Если это возможно, новую таблетку следует принять в течение 12 часов от обычного времени приема таблеток. Если прошло более 12 часов, следует воспользоваться рекомендациями, касающимися пропуска таблеток. Если женщина не хочет менять обычную схему приема таблеток, необходимо принять дополнительную таблетку (таблетки) из другой блистерной упаковки.
Как перенести или изменить время наступления «кровотечение отмены» (менструации)
Для задержки «кровотечения отмены» женщина должна начать прием таблеток из следующей блистерной упаковки препарата Орлифик, пропустив прием таблеток плацебо из начатой упаковки. Задержку можно продлевать по мере необходимости до тех пор, пока не закончатся активные таблетки во второй упаковке. Во время задержки у женщины может возникать ациклическое менструальноподобное кровотечение или мажущие кровянистые выделения. После фазы приема таблеток плацебо регулярный прием препарата Орлифик возобновляют.
Для того чтобы сдвинуть «кровотечение отмены» на другой день недели вместо дня, предусмотренного текущей схемой, можно рекомендовать женщине укоротить предстоящую фазу приема таблеток плацебо на желаемое количество дней. Чем короче интервал, тем выше вероятность того, что на фоне приема следующей упаковки препарата у женщины не будет «кровотечения отмены», а будет ациклическое менструально-подобное кровотечение или мажущие кровянистые выделения, такие же, как при задержке «кровотечения отмены».
Побочные действия
Наиболее часто возникающей нежелательной реакцией является головная боль (у 17–24 % принимающих Орлифик).
На фоне применения этинилэстрадиола/левоноргестрела были зарегистрированы следующие побочные эффекты:
Часто (≥1/100 до <1/10)
- увеличение массы тела
- головная боль, подавленное настроение, изменение настроения
- тошнота, боль в животе
- повышение чувствительности и болезненность молочных желез
Нечасто (≥1/1000 до <1/100)
- задержка жидкости
- мигрень
- снижение либидо, увеличение молочной железы
- сыпь, крапивница
- рвота, диарея
Редко (< 1/1 000)
- гиперчувствительность к препарату
- непереносимость контактных линз
- снижение массы тела
- повышение либидо
- выделение из молочной железы, вагинальные выделения
- узловая эритема, мультиформная эритема
У женщин, получавших КОК, были отмечены следующие серьезные нежелательные явления, описанные в разделе «Специальные указания и меры предосторожности при использовании»:
- тромбоэмболия вен;
- тромбоэмболия артерий;
- гипертензия;
- опухоли печени;
- болезнь Крона, язвенный колит, эпилепсия, мигрень, эндометриоз, миома матки, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, хорея Сиденгама, гемолитико-уремический синдром, холестатическая желтуха.
Среди принимавших ОК отмечалось незначительное повышение частоты рака молочной железы. Поскольку рак молочной железы редко возникает у женщин моложе 40 лет, увеличение числа его случаев является незначительным по отношению к общему риску возникновения рака молочной железы.
У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут индуцировать или усиливать симптомы ангионевротического отека.
Противопоказания
- венозный тромбоз или наличие его в анамнезе (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии)
- артериальный тромбоз или наличие его в анамнезе (например, инфаркт миокарда)
- патология, предшествующая тромбозу или наличиие ее в анамнезе (например, ишемическая атака, стенокардия)
- нарушение мозгового кровообращения или наличиие его в анамнезе
- наличие тяжелого или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза:
- сахарный диабет, осложненный сосудистой патологией
- тяжелая гипертензия
- тяжелая дислипопротеинемия
- врожденная или приобретенная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, такая как резистентность к активированному протеину С, недостаточность антитромбина III, недостаточность протеина C, недостаточность протеина S, гипергомоцистеинемия и наличие антифосфолипидных антител (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт)
- панкреатит с тяжелой гипертриглицеридемией или наличие в анамнезе
- тяжелое поражение печени или наличие в анамнезе, при отклонении от нормы показателей функциональных печеночных проб
- тяжелое нарушение функции почек или острая почечная недостаточность
- опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) или в анамнезе
- диагностированные или заподозренные злокачественные новообразования, зависимые от половых гормонов (например, опухоли половых органов или молочных желез)
- вагинальное кровотечение неясного генеза
- мигрень в анамнезе, сопровождавшаяся очаговой неврологической симптоматикой
- гиперчувствительность к действующим веществам или к одному из вспомогательных веществ
Лекарственные взаимодействия
Влияние других лекарственных средств на препарат Орлифик
С целью выявления потенциальных лекарственных взаимодействий следует всегда изучать информацию по применению любых сопутствующих лекарственных средств.
Взаимодействие между оральными контрацептивами и другими лекарственными средствами может стать причиной ациклического менструальноподобного кровотечения и/или неэффективности контрацепции.
Печеночный метаболизм
Возможно возникновение взаимодействия с лекарственными средствами, которые являются индукторами печеночных ферментов (такими как фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, бозентан и препаратами для лечения ВИЧ, как ритонавир, нелфинавир, а также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофулвин и препараты растительного происхождения на основе зверобоя продырявленного). Индукция печеночных ферментов может усилить клиренс половых гормонов. Максимальная индукция ферментов обычно достигается через 10 дней, и затем может сохраняться в течение по меньшей мере, 4 недель после прекращения лекарственной терапии.
Кишечно-печеночная циркуляция
при одновременном применении определенных антибиотиков (например, пенициллинов, тетрациклинов) кишечно-печеночная циркуляция эстрогенов может снижаться с последующим уменьшением сывороточной концентрации этинилэстрадиола.
Тролеандомицин при сопутствующем назначении с КОК может повышать риск внутрипеченочного холестаза.
Необходимые действия
В ходе краткосрочной терапии любым из лекарственных средств или отдельных действующих веществ вышеперечисленных классов (препаратами-индукторами печеночных ферментов, за исключением рифампицина) женщинам необходимо временно (то есть, во время лечения лекарственным средством и на протяжении 7 дней после его отмены) использовать барьерный метод контрацепции в дополнение к приему КОК.
Если женщина получает рифампицин, барьерный метод контрацепции в дополнение к приему КОК следует использовать в течение всего периода лечения рифампицином и на протяжении 28 дней после его отмены.
Женщинам, получающим длительное лечение препаратами, действующие вещества которых являются индукторами печеночных ферментов, рекомендуется использовать другой надежный метод негормональной контрацепции.
Если таблетки КОК в начатой блистерной упаковке заканчиваются до момента завершения терапии сопутствующим лекарственным средством, прием таблеток плацебо пропускают и сразу переходят к приему активных таблеток КОК из следующей упаковки.
Влияние Орлифик на другие лекарственные препараты
Оральные контрацептивы могут оказывать влияние на метаболизм некоторых других действующих веществ. Соответственно, их плазменные и тканевые концентрации могут повышаться (например, при сопутствующем использовании циклоспорина) или снижаться (например, при сопутствующем использовании ламотриджина).
Лабораторные исследования
Применение контрацептивных стероидов может оказывать влияние на результаты некоторых лабораторных исследований, в том числе, на биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, плазменный уровень (транспортных) белков, например: глобулинов, связывающих кортикостероиды, и фракций липидов/липопротеинов, параметры углеводного метаболизма, а также на параметры коагуляции и фибринолиза. Обычно изменения лабораторных показателей не выходят за пределы нормальных значений.
Особые указания
При наличии любой из патологий/ факторов риска, перечисленных ниже, соотношение между пользой от применения КОК и возможным риском необходимо определять для каждой женщины индивидуально, обсуждая его с пациенткой перед тем, как она примет решение начать прием препарата. При усугублении, обострении или первом появлении любой из этих патологий или факторов риска, женщина должна обратиться к врачу, который решит, имеется ли необходимость в отмене КОК.
Нарушения кровообращения
Согласно результатам эпидемиологических исследований, частота венозных тромбоэмболий (ВТЭ) у пациенток, которые принимают оральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов (<50 мкг этинилэстрадиола) составляет от 20 до 40 случаев на 100 000 женщино-лет, однако в зависимости от типа прогестагена этот показатель может изменяться. Для сравнения, частота ВТЭ у пациенток, которые не используют КОК, составляет 5–10 случаев на 100 000 женщино-лет. Использование любого комбинированного орального контрацептива (КОК) повышает риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ) в сравнении с теми, кто их не использует.
Наиболее значительное повышение риска ВТЭ отмечается в течение первого года приема женщиной комбинированного орального контрацептива. Риск ВТЭ на фоне приема КОК повышается в меньшей степени, чем во время беременности, при которой он составляет 60 случаев на 100 000 беременностей. В 1-2 % случаев ВТЭ имеет летальный исход.
Общий абсолютный риск (частота возникновения) ВТЭ на фоне приема комбинированных оральных контрацептивов, содержащих левоноргестрел с 30 мкг этинилэстрадиола, составляет примерно 20 случаев на 100 000 женщино-лет применения.
Также в эпидемиологических исследованиях была показана связь между использованием КОК и повышением риска возникновения инфаркта миокарда, транзиторной ишемической атаки и инсульта.
Очень редко на фоне приема КОК регистрировались случаи тромбоза других сосудов - печеночных, мезентериальных, почечных вен и артерий, а также сосудов сетчатки. Не имеется единого мнения о том, связано ли возникновение этих осложнений с использованием гормональных контрацептивов.
Симптомы венозного и артериального тромбоза/тромбоэмболии или нарушения мозгового кровообращения могут включать:
- необычную боль и/или отек нижней конечности с одной стороны
- внезапную сильную боль в груди, иррадиирующую в левую руку
- внезапную одышку
- внезапно возникший кашель
- любую необъяснимую сильную и длительную головную боль
- впервые появившуюся или усугубление мигрени
- внезапную частичную или полную потерю зрения
- диплопию
- неразборчивость речи или афазию
- вертиго
- потеря сознания, которая может сопровождаться парциальным эпилептическим припадком
- слабость ли очень выраженное онемение, внезапно возникающая на одной стороне или в одной части тела
- двигательные нарушения
- острый живот
Риск венозных тромбоэмболических осложнений на фоне приема КГК повышается:
- c увеличением возраста
- при наличии в семейном анамнезе венозной тромбоэмболии, которая возникла у братьев, сестер или родителей в относительно раннем возрасте. Если подозревается наследственная предрасположенность к возникновению подобных осложнений, перед принятием решения об использовании любого КОК женщину следует направить на консультацию к специалисту.
- в случае длительного ограничения подвижности, обширного оперативного вмешательства, любого хирургического вмешательства на нижних конечностях или при серьезной травме. В таких ситуациях рекомендуется прекратить прием таблеток (по меньшей мере, за четыре недели в случае планового оперативного вмешательства), и возобновить его через две недели после полного восстановления подвижности. Если ОК не был отменен заблаговременно, следует рассмотреть целесообразность проведения антитромботической терапии.
- ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2)
- значение варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в появлении или прогрессировании венозного тромбоза обсуждается.
Риск артериальной тромбоэмболии или нарушений мозгового кровообращения на фоне применения КОК повышают следующие факторы риска:
- увеличение возраста
- курение (если женщина старше 35 лет желает принимать КОК, ей настоятельно рекомендуется бросить курить).
- дислипопротеинемия
- гипертония
- мигрень, особенно сопровождающаяся очаговой неврологической симптоматикой
- поражение сердечных клапанов
- фибрилляция предсердий
Наличие одного серьезного фактора риска заболевания вен или множественных факторов риска заболевания артерий также может являться противопоказанием. Также следует принять во внимание возможность проведения антикоагулянтной терапии. Следует обратить особое внимание пациенток, получающих КОК, на необходимость обращения к врачу в случае возможного появления симптомов тромбоза. В случае заподозренного или подтвержденного тромбоза прием КОК следует прекратить. Ввиду тератогенности терапии антикоагулянтами (кумаринами) необходимо использовать надежные альтернативные методы контрацепции.
Следует принять во внимание то, что в течение 6-недельного послеродового периода риск тромбоэмболии возрастает.
Другими заболеваниями, которые сопровождались возникновением нежелательных явлений со стороны сосудов, были сахарный диабет, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит), а также серповидноклеточная анемия.
Увеличение частоты или тяжести эпизодов мигрени (возможных предвестников нарушений мозгового кровообращения) на фоне применения КОК может стать поводом к немедленной отмене препаратов этой группы.
Опухоли
Результаты некоторых эпидемиологических исследований свидетельствуют об увеличении риска развития рака шейки матки на фоне длительного применения КОК, однако остается неясным, в какой степени на эти результаты повлиял характер полового поведения и другие искажающие факторы, такие как наличие инфекции папилломавируса человека (HPV).
Данные мета-анализа 54 эпидемиологических исследований свидетельствовали о некотором повышении относительного риска диагностирования рака молочной железы у женщин, принимающих КОК в настоящее время (ОР = 1,24). Такое повышение риска постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема КОК. Поскольку рак молочной железы редко возникает у женщин моложе 40 лет, увеличение числа диагностированных случаев рака молочной железы у женщин, принимающих или принимавших КОК, является незначительным по отношению к общему риску возникновения рака молочной железы. В этих исследованиях не было выявлено доказательств наличия причинно-следственной связи.
Наблюдаемое повышение риска может быть следствием более ранней диагностики рака у женщин, принимающих КОК, биологических эффектов КОК или комбинированного действия обоих факторов. У женщин, когда-либо применявших КОК, прослеживается тенденция к диагностированию рака молочной железы на более ранних клинических стадиях в сравнении с женщинами, которые никогда их не применяли.
В редких случаях на фоне применения КОК наблюдалось развитие доброкачественных, а в крайне редких случаях - злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях эти опухоли становились причиной опасных для жизни внутрибрюшных кровотечений. Если у женщин, принимающих КОК, возникают сильная боль в верхней части живота, увеличение печени или признаки внутрибрюшного кровотечения, в ходе дифференциальной диагностики следует исключить вероятность развития опухоли печени.
Другие заболевания
У женщин с гипертриглицеридемией или имеющих наследственную предрасположенность к таковой, на фоне применения КОК может повышаться риск возникновения панкреатита.
Несмотря на то, что у многих женщин, принимавших КОК, отмечалось незначительное повышение артериального давления, клинически значимое повышение отмечалось редко. Немедленная отмена КОК обоснована лишь в этих редких случаях. Если на фоне приема КОК у пациенток с ранее возникшей артериальной гипертензией стойкое или значительное повышение артериального давления не удается скорректировать антигипертензивными препаратами, прием КОК следует прекратить. Если это целесообразно, прием КОК можно возобновить после нормализации АД с помощью антигипертензивных препаратов.
При беременности и на фоне приема КОК отмечалось возникновение или обострение следующих заболеваний, связь которых с применением КОК не доказана: желтухи и/или зуда, связанных с холестазом, желчекаменной болезни, порфирии, системной красной волчанки, гемолитико-уремического синдрома, хореи Сиденгама, герпеса беременных, потери слуха вследствие отосклероза, подавленного настроения.
Острые или хронические заболевания печени могут потребовать отмены КОК до нормализации показателей функции печени. Рецидивы холестатической желтухи и/или зуда, связанного с холестазом, ранее возникавших во время беременности или на фоне применения половых гормонов, требуют отмены КОК.
Хотя КОК могут оказывать влияние на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, на фоне приема КОК, содержащих действующие вещества в низких дозах (этинилэстрадиол < 0,05 мг) изменения схемы лечения пациенткам с сахарным диабетом не требуется. Тем не менее, пациенткам, страдающим сахарным диабетом, необходим тщательный мониторинг, особенно на ранних стадиях применения КОК.
На фоне приема КОК отмечалось усугубление эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита.
Возможно возникновение хлоазмы, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе.
Женщинам, имеющим склонность к очаговой гиперпигментации, во время приема КОК необходимо избегать пребывания на солнце или воздействия ультрафиолетового излучения.
Таблетка содержит лактозу. Пациенткам с врожденной непереносимостью галактозы, лактозы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.
Медицинское обследование/ консультация
Перед началом приема или повторным назначением препарата Орлифик требуется собрать полный медицинский анамнез пациентки (в том числе, семейный) и исключить беременность. Необходимо измерить артериальное давление и выполнить физикальное обследование с учетом противопоказаний и специальных указаний. Периодичность и характер обследования должны основываться на существующих практических рекомендациях с учетом индивидуальных особенностей пациентки.
Женщине необходимо напомнить, что пероральные контрацептивы не защищают от инфекции ВИЧ (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.
Снижение эффективности
Эффективность КОК может снизиться, например, в случае пропуска приема активных таблеток, при возникновении желудочно-кишечных расстройств на фоне приема активных таблеток или при сопутствующем применении других лекарственных препаратов.
Недостаточный контроль цикла
На фоне применения любых КОК у женщин могут возникать ациклические мажущие кровянистые выделения или менструальноподобные кровотечения, особенно в первые месяцы приема. Таким образом, значимая оценка любых нерегулярных кровотечений может быть выполнена лишь после адаптационного периода, соответствующего примерно трем циклам.
Если ациклические кровотечения сохраняются или возникают после ранее регулярных циклов, следует рассмотреть вероятность патологии негормонального характера и выполнить обследование для исключения беременности или рака, что может включать выскабливание полости матки.
У некоторых женщин «кровотечение отмены» в фазу приема таблеток плацебо может не возникать. При использовании КОК в соответствии с указаниями, представленными в разделе «Способ применения и дозы», возникновение беременности маловероятно. Однако, если прием КОК до первого пропущенного «кровотечения отмены» выполнялся с нарушениями этих указаний, а также в случае отсутствия двух «кровотечений отмены», перед продолжением приема КОК следует исключить беременность.
Беременность и период лактации
Орлифик не применяется во время беременности.
Если беременность наступила в период использования препарата Орлифик, прием препарата следует немедленно прекратить. Результаты широких эпидемиологических исследований свидетельствовали о том, что риск возникновения врожденных дефектов у детей, матери которых использовали КОК до беременности, не повышался, а в случае непреднамеренного приема КОК во время беременности эти препараты не оказывали тератогенного воздействия.
КОК могут оказывать влияние на лактацию, снижая количество и изменяя состав грудного молока. Таким образом, в целом применение КОК кормящей матерью не может быть рекомендовано до полного отлучения ребенка от груди. На фоне приема КОК с молоком может выделяться небольшое количество контрацептивных стероидов и/или их метаболитов. В этих количествах они могут оказать неблагоприятное воздействие на ребенка.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
На фоне применения КОК не наблюдалось никакого влияния на способность к вождению и управлению механизмами.
Передозировка
Сообщений о случаях возникновения серьезных побочных эффектов вследствие передозировки не поступало. Исходя из общего опыта применения комбинированных пероральных контрацептивов, возможно появление следующих симптомов: тошнота, рвота и, у молодых женщин, легкое вагинальное кровотечение. Антидотов не существует, дальнейшее лечение должно быть симптоматическим.
Форма выпуска и упаковка
По 21 активной таблетки препарата и 7 таблеток плацебо помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлорид/
поливинилдихлоридной (ПВХ/ПВДХ) и алюминиевой фольги.
По 1 (28 таблеток) или 3 (84 таблетки) контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в картонной пачке.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25оС в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Наименование и страна организации-производителя/упаковщика
«Лабораториос Леон Фарма С.А.», г. Леон, Испания