Состав
1 флакон содержит
активное вещество - эзомепразол натрия 42.5 мг, эквивалентно 40 мг эзомепразола
вспомогательные вещества: динатрия эдетат, натрия гидроксид
Описание
От белого до почти белого цвета порошок или пористая масса.
Фармакотерапевтическая группа
Пищеварительный тракт и обмен веществ. Препараты для лечения заболеваний связанных с нарушением кислотности. Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (gastro - esophageal reflux disease - GORD). Протонового насоса ингибиторы. Эзомепразол.
Код АТХ А02ВС05
Показания к применению
Нексиум для внутривенного введения показан в качестве альтернативы пероральной терапии при невозможности её проведения:
- гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь у пациентов с эзофагитом и/или выраженными симптомами рефлюксной болезни
- лечение и профилактика пептических язв, связанных с приёмом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)
- профилактика развития повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения язвы желудка или двенадцатиперстной кишки
Противопоказания
- повышенная чувствительность к эзомепразолу, замещенным бензимидазолам или другим ингредиентам, входящим в состав препарата
- одновременный прием с нелфинавиром
- период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности)
Меры предосторожности при применении
Препарат применяют по назначению врача. Следует проинформировать врача перед назначением препарата и в период терапии препаратом в следующих случаях:
- нарушение функции почек
- нарушение функции печени
- наличие аллергических реакций на лекарственные препараты в анамнезе
- подготовка к сдаче анализа крови (Хромогранин А)
- потеря веса, затруднение глотания, боль в животе, несварение желудка, рвота, мелена (кал, окрашенный кровью) в период применения данного препарата
- появление нежелательных реакций, отмеченных в разделе «Описание нежелательных реакций»
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Ингибиторы протеазы
Сообщалось, что омепразол, взаимодействует с некоторыми ингибиторами протеазы. Увеличение pH желудка при приеме омепразола может повлиять на всасывание ингибиторов протеазы. Другие вероятные механизмы взаимодействия связаны с ингибированием CYP 2C19.
В случаях, когда атазанавир и нелфинавир назначались одновременно с приемом омепразолом, было отмечено понижение уровня этих препаратов в сыворотке, поэтому их сочетанное применение следует избегать. Совместное назначение омепразола в дозе 40 мг в один раз сутки и атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг приводило к существенному снижению значений AUC, а также Cmax и Cmin атазанавира на 75%. Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияния омепразола на концентрацию атазанавира. Поэтому не следует назначать эзомепразол совместно с атазанавиром, а одновременное назначение эзомепразола и нелфинавира исключается.
Одновременное применение омепразола в дозе 20 мг в сутки с атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг приводило к уменьшению экспозиции атазанавира примерно на 30% по сравнению с применением атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг в сутки без омепразола 20 мг в сутки. При одновременном применении омепразола в дозе 40 мг в сутки отмечалось снижение средних значений AUC, Cmax и Cmin нелфинавира на 36–39%, а средних значений AUC, Cmax и Cmin для фармакологически активного метаболита M8 - на 75-92%. Из-за сходных фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола одновременное применение эзомепразола с атазанавиром не рекомендуется, а одновременное применение эзомепразола с нелфинавиром противопоказано.
В отношении саквинавира (при одновременном приеме с ритонавиром), отмечено увеличение уровня препарата в сыворотке (80-100%) при лечении в сочетании с омепразолом (40 мг раз в день). Лечение омепразолом 20 мг один раз в день не оказывает какого-либо воздействия на концентрацию дарунавира (при одновременном приеме с ритонавиром) и ампренавира (при одновременном приеме с ритонавиром). Лечение эзомепразолом 20 мг раз в день не оказывает какого-либо воздействия на концентрацию ампренавира (при одновременном или неодновременном приеме с ритонавиром). Лечение омепразолом 40 мг раз в день не оказывает какого-либо воздействия на концентрацию лопинавира (при одновременном приеме с ритонавиром).
Метотрексат
При совместном приеме ИПП и метотрексата, отмечается увеличение концентрации у некоторых пациентов. При применении метотрексата в высоких дозах необходимо приостановить прием эзомепразола.
Tакролимус
Сообщалось, что совместное назначение с эзомепразолом увеличивает концентрацию такролимуса в сыворотке. При совместном применении должен быть обеспечен тщательный контроль концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина), и, при необходимости дозировка такролимуса должна быть откорректирована.
Лекарственные препараты с pH-зависимой абсорбцией
Подавление кислотности желудочного сока на фоне лечения эзомепразолом и другими ингибиторами протонной помпы может привести к изменению абсорбции препаратов, всасывание которых зависит от кислотности среды.
Эзомепразол, как и другие препараты, снижающие секрецию кислоты в желудке, может приводить к снижению абсорбции кетоконазола, итраконазола и эрлотиниба. В то же время совместный прием эзомепразола 20 мг с дигоксином увеличивал биодоступность дигоксина на 10% (до 30% у двух из десяти пациентов). Необходимо с осторожностью назначать эзомепразол в высоких дозах пациентам пожилого возраста, принимающим дигоксин, и терапевтический лекарственный мониторинг последнего должен быть усилен.
Лекарственные средства, метаболизирующиеся при участии CYP2C19
Эзомепразол ингибирует CYP2C19 - основной фермент, участвующий в его метаболизме. Соответственно, совместное применение эзомепразола с другими препаратами, в метаболизме которых принимает участие CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и др., может привести к повышению концентраций этих препаратов в плазме, что, в свою очередь, может потребовать снижения дозы. Исследования взаимодействия в условиях in vivo при применении высоких доз внутривенно (80 мг + 8 мг/ч) не проводились. Эффект, оказываемый эзомепразолом на препараты, в метаболизме которых принимает участие CYP2C19, может быть более выраженным при внутривенном введении препарата, поэтому следует тщательно наблюдать пациентов в течение 3 дней с момента внутривенного введения с целью своевременного обнаружения побочных эффектов.
Диазепам
При совместном приеме 30 мг эзомепразола и диазепама, который является субстратом цитохрома CYP2C19, отмечается снижение клиренса диазепама на 45%.
Фенитоин
Назначение эзомепразола в дозе 40 мг приводило к повышению остаточной концентрации фенитоина у пациентов с эпилепсией на 13%. В связи с этим рекомендуется контролировать концентрации фенитоина в плазме в начале лечения эзомепразолом и при его отмене.
Вориконазол
Совместный прием омепразола в дозе 40 мг в день с вориконазолом (субстрат CYP2C19) увеличивает концентрацию Cmax и AUC на 15% и 41%, соответственно.
Цилостазол
Эзомепразол, также как и омепразол действуют как ингибиторы CYP2C19. Омепразол, назначаемый в дозировке 40 мг показывал увеличение Cmax и AUC цилостазола на 18% и 26%, соответственно, а также один из его активных метаболитов на 29% и 69%, соответственно.
Цизаприд
Совместный прием цизаприда с 40 мг эзомепразола приводил к повышению значений фармакокинетических параметров цизаприда: AUC - на 32% и удлинению периода полувыведения на 31%, однако максимальная концентрация цизаприда в плазме при этом значительно не изменяется. Незначительное удлинение интервала QT, которое наблюдалось при монотерапии цизапридом, при добавлении препарата Нексиум не увеличивалось.
Варфарин
Было показано, что совместный прием варфарина с 40 мг эзомепразола не приводит к изменению времени коагуляции у пациентов, длительно принимающих варфарин. Однако во время пострегистрационного применения сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения индекса МНО (международное нормализованное отношение) при совместном применении варфарина и эзомепразола. Поэтому в начале и по окончании совместного применения этих препаратов или другими производными кумарина рекомендуется контролировать МНО.
Клопидогрел
Отмечено, что фармакокинетическое (ФК)/фармакодинамическое (ФД) взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг/суточная поддерживающая доза 75 мг) и эзомепразолом в дозе 40 мг внутрь ежедневно, приводило к снижению уровня экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 40% и к снижению максимального ингибирования (АДФ-индуцированной) агрегации тромбоцитов в среднем на 14%.
Было показано, что при применении клопидогрела совместно с комбинацией с фиксированными дозами 20 мг эзомепразола и 81 мг АСК экспозиция активного метаболита клопидогрела снизилась почти на 40% по сравнению с монотерапией клопидогрелом. Однако максимальные уровни ингибирования (АДФ-индуцированной) агрегации тромбоцитов у этих пациентов были одинаковыми в группах клопидогрела и клопидогрела в комбинации с эзомепразолом и с АСК.
Были получены противоречивые данные о клинических последствиях ФК/ФД взаимодействия эзомепразола с точки зрения серьезных нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы. В качестве меры предосторожности следует избегать одновременного применения клопидогрела и эзомепразола.
Лекарственные средства, не вызывающие клинически значимых изменений
Нексиум не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики амоксициллина и хинидина.
При совместном кратковременном применении эзомепразола и напроксена или рофекоксиба клинически значимые фармакокинетические взаимодействия не выявлены.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола
Лекарственные средства, которые ингибируют CYP2C19 и/или CYP3A4
В метаболизме эзомепразола принимают участие CYP2C19 и CYP3A4. Совместное применение эзомепразола с кларитромицином (500 мг 2 раза в сутки), который ингибирует CYP3А4, приводил к увеличению значения AUC эзомепразола в 2 раза. Совместное применение омепразола и комбинированного ингибитора CYP3А4 и CYP2C19, вориконазола, увеличивало значение AUC эзомепразола на 280%. В таких случаях не требуется коррекции дозы эзомепразола. Однако у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести или во время длительного лечения может потребоваться коррекция дозы.
Лекарственные средства, которые индуцируют CYP2C19 и/или CYP3A4
Лекарственные средства, которые способны индуцировать ферменты CYP2C19 или CYP3A4, или оба из них (такие как рифампицин и зверобой обыкновенный), могут вызвать снижение уровня эзомепразола в сыворотке за счет снижения метаболизма эзомепразола.
Детский и подростковый возраст
Исследования взаимодействия у детей и подростков не проводились.
Специальные предупреждения
При наличии любых тревожных симптомов (например, таких как значительная спонтанная потеря массы тела, повторная рвота, дисфагия, рвота с примесью крови или мелена), а также при наличии язвы желудка (или при подозрении на язву желудка) следует исключить наличие злокачественного новообразования, поскольку лечение препаратом Нексиум может привести к облегчению симптомов и замедлить постановку диагноза.
Желудочно-кишечные инфекции
Лечение ингибиторами протонной помпы может привести к незначительному увеличению риска возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызываемых Salmonella и Campylobacter. У пациентов, принимающих антисекреторные препараты в течение длительного промежутка времени, чаще отмечается образование железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате выраженного ингибирования секреции кислоты. Кисты доброкачественные и носят обратимый характер.
Всасывание витамина В12
Эзомепразол, как и все кислотоблокирующие лекарственные препараты, может уменьшить всасывание витамина B12 (цианокобаламина) из-за гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать у пациентов с низким уровнем витамина В12 или факторами риска сниженного всасывания витамина B12 при длительной терапии.
Гипомагниемия
Эзомепразол, как и другие ИПП приводит к гипомагниемии при длительном применении. Могут возникнуть серьезные проявления гипомагниемии, такие как усталость, тетания, бред, конвульсии, головокружение и желудочковая аритмия. У большинства пациентов наблюдалось улучшение состояния после заместительной терапией препаратов магния и прекращения приема ИПП.
Уровень магния следует тщательно контролировать перед началом лечения ИПП и контролировать во время лечения, в случаях, когда ожидается длительное применение ИПП или, когда пациенты принимают ингибиторы протонной помпы в сочетании с дигоксином или другими лекарственными средствами, которые могут вызывать гипомагниемию (например, диуретики).
Риск переломов
Ингибиторы протонной помпы, особенно в высоких дозах и длительном приеме (>1 года), могут увеличивать риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых людей или при наличие других факторов риска. Ингибиторы протонной помпы могут увеличить общий риск возникновения переломов на 10–40%. В некоторой степени такое повышение может быть вызвано другими факторами риска. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами с риском остеопороза в соответствии с текущими клиническими рекомендациями, пациенты должны принимать достаточное количество витамина D и кальция.
Подострая кожная красная волчанка (ПККВ)
Прием ингибиторов протонной помпы ассоциируется с редкими случаями ПККВ. Если возникают поражения, особенно на участках кожи, подвергающихся воздействию солнечного света, и, если они сопровождаются артралгией, пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью. Возможность прекращения приема эзомепразола должна быть рассмотрена врачом. Риск развития ПККВ увеличивается при назначении других препаратов данной группы, в случае предыдущего лечения ингибиторами протонной помпы.
Комбинации с другими лекарствами препаратами
Не рекомендуется совместное применение эзомепразола и атазанавира. Если данная комбинация считается неизбежной, рекомендуется тщательный мониторинг в сочетании с увеличением дозы атазанавира до 400 мг в комбинации с 100 мг ритонавира, но доза эзомепразола в 20 мг не должна быть превышена.
Эзомепразол является ингибитором CYP2C19. При инициировании или прекращении терапии эзомепразолом следует учитывать возможность взаимодействия с лекарственными средствами, которые метаболизируются через CYP2C19. Наблюдается взаимодействие между клопидогрелом и эзомепразолом. Клиническая значимость данного взаимодействия неясна. Следует избегать совместного применения эзомепразола с клопидогрелом.
Результаты лабораторных тестов
Повышенный уровень хромогранина A (CgA) может влиять на результаты тестов нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать данного влияния, лечение эзомепразолом следует прекратить по крайней мере за 5 дней до измерения CgA. Если уровни CgA и гастрина не возвращаются в норму после первоначального измерения, измерение следует повторить через 14 дней после прекращения лечения ингибитором протонной помпы.
Применение во время беременности или лактации
Беременность
Недостаточно данных о применении препарата Нексиум у беременных женщин. При назначении препарата беременным женщинам следует соблюдать осторожность.
Кормление грудью
Неизвестно выделяется ли эзомепразол с грудным молоком. Нет достаточной информации о влиянии эзомепразола на новорожденных/детей грудного возраста. Эзомепразол не рекомендуется принимать женщинам при грудном вскармливании.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные действия лекарственного средства, следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Рекомендации по применению
Режим дозирования
Взрослые
При невозможности проведения пероральной терапии пациентам может быть рекомендован Нексиум парентерально в дозе 20 - 40 мг 1 раз в сутки.
Пациентам с рефлюкс-эзофагитом рекомендуется эзомепразол в дозе 40 мг 1 раз в сутки. Для лечения симптомов ГЭРБ Нексиум применяется в дозе 20 мг 1 раз в сутки.
Для лечения и профилактики пептических язв, связанных с приёмом НПВП, рекомендуется Нексиум в дозе 20 мг 1 раз в сутки.
Как правило, период лечения внутривенной формой непродолжителен, пациента следует как можно быстрее перевести на пероральный приём препарата.
Профилактика развития повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения язвы желудка или двенадцатиперстной кишки
После эндоскопического лечения острого кровотечения язвы желудка или
двенадцатиперстной кишки доза препарата составляет 80 мг, которую вводят в виде болюсной инфузии в течение 30 минут, после чего проводят длительную внутривенную инфузию в дозе 8 мг/ч в течение 3 дней (72 часа).
Период парентерального лечения должен сопровождаться приемом внутрь препаратов, снижающих уровень кислотности.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек
Коррекция дозы препарата Нексиум у пациентов с нарушением функции почек не требуется. В связи с ограниченным опытом применения Нексиума у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов.
Нарушение функции печени
ГЭРБ: коррекция дозы препарата Нексиум у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени максимальная суточная доза составляет 20 мг.
Язвы, осложненные кровотечением: коррекция дозы препарата Нексиум у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени после первоначальной дозировки 80 мг, введенной в виде болюсной инфузии, следует ограничиться длительной внутривенной инфузией 4 мг/ч в течение 71.5 часов.
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы препарата Нексиум у пациентов пожилого возраста не требуется.
Метод и путь введения
Инъекции
Доза 40 мг
5 мл приготовленного раствора (8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции в течение не менее 3 минут.
Доза 20 мг
2,5 мл (1/2 приготовленного раствора 8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции в течение не менее 3 минут. Неиспользованные остатки раствора должны быть уничтожены.
Инфузии
Доза 40 мг
Приготовленный раствор эзомепразола вводят в виде внутривенной инфузии в течение 10 - 30 минут.
Доза 20 мг
1/2 приготовленного раствора эзомепразола вводят в виде внутривенной инфузии в течение 10 - 30 минут. Неиспользованные остатки раствора должны быть уничтожены.
Болюсная дозировка, равная 80 мг.
Приготовленный раствор эзомепразола вводится в виде длительной внутривенной инфузии в течение 30 минут.
Дозировка 8 мг/ч
Приготовленный раствор эзомепразола вводится в виде длительной внутривенной инфузии в течение 71.5 ч (расчетная скорость инфузии – 8 мг/ч).
Приготовление раствора
Инъекция, 40 мг
Раствор для инъекций (8 мг/мл) готовится путем добавления 5 мл 0.9% раствора хлорида натрия для внутривенного введения во флакон с эомепразолом 40 мг. Приготовленный раствор должен быть прозрачным, цветовая гамма варьируется от бесцветного до бледно-желтого.
При назначении 20 мг эзомепразола вводится половина приготовленного раствора. Неиспользованные остатки раствора должны быть уничтожены.
Инфузия, 40 мг
Инфузионный раствор готовится путем растворения содержимого одного флакона с препаратом Нексиум 40 мг в 100 мл 0.9% раствора хлорида натрия для внутривенного введения.
При назначении 20 мг эзомепразола, вводится половина приготовленного раствора.
Инфузия, 80 мг
Инфузионный раствор готовится путем растворения содержимого двух флаконов с препаратом Нексиум 40 мг в 100 мл 0.9% раствора хлорида натрия для внутривенного введения. Неиспользованные остатки раствора должны быть уничтожены.
Разведенный раствор эзомепразола представляет собой прозрачную жидкость от бесцветного до бледно-желтого цвета.
Приготовленный раствор (для инъекций и инфузий) не должен смешиваться или вводиться совместно с другими лекарственными средствами. Перед применением раствор следует оценить визуально на предмет отсутствия видимых механических примесей и изменения цвета. Может быть использован только прозрачный раствор. Приготовленный раствор рекомендуется вводить сразу после приготовления (с микробиологической точки зрения). Приготовленный раствор следует использовать в течение 12 часов. Хранить при температуре не выше 30С.
Передозировка
На сегодняшний день данные о преднамеренной передозировке ограничены.
Симптомы: желудочно-кишечные нарушения и слабость при применении дозы 280 мг. Однократные дозы эзомепразола 80 мг при приеме внутрь и дозы эзомепразола 308 мг для внутривенного введения в течение 24 часов не приводили к развитию каких-либо явлений.
Лечение: специфические антидоты неизвестны. Эзомепразол связывается с белками плазмы, поэтому диализ малоэффективен. В случае передозировки лечение должно быть симптоматическим и должны быть использованы общие поддерживающие меры.
Побочное действие
Часто (>1/100, <1/10)
- головная боль
- боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, доброкачественные полипы фундальных желез желудка
Нечасто (>1/1000, <1/100)
- периферический отек
- дерматит, зуд, крапивница, сыпь
- головокружение, парестезия, сонливость
- сухость во рту
- вертиго
- бессонница
- повышение уровня ферментов печени
- риск развития переломов шейки бедра, костей запястья или позвонков
Редко (>1/10000, <1/1000)
- лейкопения, тромбоцитопения
- реакции гиперчувствительности: лихорадка, ангионевротический отек и анафилактическая реакция/анафилактический шок
- возбуждение, спутанность сознания, депрессия
- нарушение вкусовых ощущений
- гипонатриемия
- бронхоспазм
- нечеткость зрения
- стоматит и желудочно-кишечный кандидоз
- гепатит с желтухой (или без)
- фотосенсибилизация, алопеция
- артралгии, миалгии
- недомогание, повышенное потоотделение
Очень редко (<1/10000)
- агранулоцитоз, панцитопения
- галлюцинации (преимущественно у ослабленных пациентов), агрессивное поведение
- печеночная недостаточность, печеночная энцефалопатия у пациентов, имеющих заболевания печени в анамнезе
- мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз
- мышечная слабость
- интерстициальный нефрит, у некоторых пациентов сообщалось о развитии почечной недостаточности
- гинекомастия
Неизвестно (невозможно определить частоту по имеющимся данным)
- гипомагниемия ассоциированная или неассоциированная с гипокалиемией, тяжелая гипомагниемия может привести к гипокальциемии
- микроскопический колит
- подострая кожная красная волчанка
Форма выпуска и упаковка
По 40 мг препарата помещают в бесцветные флаконы из стекла типа I вместимостью 5 мл, укупоренные резиновыми пробками и обжатые алюминиевыми колпачками с пластиковыми дисками flip-off.
10 флаконов в бумажном штативе вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°C, в оригинальной упаковке в защищенном от света месте.
Флакон без картонной пачки при комнатном освещении можно хранить не более 24 часов.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Тел.: + 46 8 553 260 00
Факс: + 46 8 553 290 00
adverse.events.kz@astrazeneca.com
Тел.: +44 (0)20 3749 5000
Факс: +44 (0)20 3749 5000
adverse.events.kz@astrazeneca.com
Республика Казахстан, г. Алматы, 050022
Ул. Шевченко, 144
Телефон: +7 727 232 14 15; +7 701 0326745
e-mail: adverse.events.kz@astrazeneca.com