Лекарственная форма
Крем, 0,01% 25 г
Состав
100 г препарата содержат
активные вещества: эстрадиол гемигидрат 0,01033 г,
эквивалентно эстрадиолу 0,01 г,
вспомогательные вещества: триглицериды среднецепочечные, хостасерин Т-3, спирт цетиловый, полисорбат 80, пропиленгликоль, масло миндальное рафинированное, спирт бензиловый, вода очищенная.
Описание
Крем белого цвета без запаха.
Фармакотерапевтическая группа
Эстрогены. Природные и полусинтетические эстрогены. Эстрадиол
Код АТХ G03CA03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Эстрадиол всасывается из эпителия влагалища и попадает в кровоток. После однократного введения 2 г крема, что эквивалентно 200 мкг эстрадиола максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови 86,2 пг/мл. период полувыведения эстрадиола составляет 5,05 часов. Эстрадиол быстро метаболизируется в печени и желудочно-кишечном тракте в эстрон, а затем до эстриола. Преобразование эстрадиола в эстриол является необратимым. Более 95% эстриола выводится с мочой, главным образом в виде глюкуронидов.
Фармакодинамика
Активный ингредиент, синтетический 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу. Он компенсирует сниженные уровни эстрогенов у женщин в период менопаузы, облегчая, таким образом, симптомы менопаузы. Эстрогены предотвращают потерю костной массы, возникающую в период менопаузы или после овариоэктомии. Эффективность Монтадиола для коррекции снижения плотности костной ткани в постменопаузальном периоде такая же, как и при применении пероральных эстрогенных препаратов.
Биологическое действие 17β-эстрадиол осуществляется с помощью ряда специфических рецепторов эстрогена. Комплекс стероид-рецептор связывается с клетками ДНК и индуцирует синтез специфических белков.
Эстрогены увеличивают количество поверхностных и промежуточных клеток и уменьшают количество базальных клеток в вагинальном мазке.
Эстрогены поддерживают нормальный диапазон рН влагалища (4.5), который повышает нормальную микрофлору.
После менопаузы у многих женщин дефицит эстрогенов приводит к вазомоторной и нестабильной терморегуляции (приливы), расстройствам сна и увеличению атрофии слизистой оболочки мочеполовой системы. При местном применении, активное вещество попадает непосредственно в кровоток без какого-либо эффекта первого прохождения и достигает немедленного места действия. Рецепторы эстрогена находятся в основном в женских репродуктивных органах и нижних мочевых путях, а также в молочных железах, гипофизе, гипоталамусе, костях, печени и во многих других тканях. Таким образом, терапия эстрогенами с кремом Монтадиол 0,01% оказывает положительное воздействие, особенно на перфузию крови, укрепление тканей в мочевыводящих путях, снижение рН и повышенной секреции. Мета-анализ показал значительное улучшение при недержании мочи.
Показания
- гормональная заместительная терапия (ГЗТ) у женщин в постменопаузе
- профилактика остеопороза у женщин в постменопаузе с высоким риском переломов
Способ применения и дозировка
Следует назначать самую низкую эффективную дозу в течение самого короткого периода лечения.
Крем следует наносить с помощью аппликатора. 1 наполненный аппликатор (заполняется до максимальной емкости) содержит 2 г крема с 0,2 мг эстрадиола. Один заполненный аппликатор вводится перед сном. В течение первой недели лечения крем следует вводить через день, то есть в 48-часовой интервал, и затем 2 раза в неделю (поддерживающая доза). После использования промыть аппликатор теплой водой.
Перед использованием, вымойте руки.
1. Отвинтить колпачок и открыть тубу с помощью острия.
2. Накрутить аппликатор на отверстие тубы и заполнить до максимальной емкости, сжимая тубу.
3. Открутить аппликатор и закрыть тубу.
4. Для введения крема, лежа вставьте аппликатор глубоко во влагалище и медленно нажмите на поршень до упора.
Лечение может быть начато в любой удобный день. Максимальная продолжительность лечения составляет 4 недели. Эндометриальная безопасность длительного лечения и повторных курсов лечения неизвестна. Учитывая системное воздействие во время лечения с Монтадиолом, длительное лечение более 4 недель не рекомендуется. Если симптомы сохраняются более 4 недель, следует рассмотреть альтернативные методы лечения.
При возникновении кровотечения, лечение с Монтадиолом следует приостановить до выяснения причины кровотечения.
При пропуске дозы препарат нужно вводить, как только пациент вспомнит об этом, но не позднее чем через 12 часов. Не рекомендуется вводить двойную дозу.
Опыт лечения женщин в возрасте старше 65 лет ограничен.
Побочные действия
В течение первых нескольких месяцев применения препарата возможны кровотечения прорыва, болезненность или увеличение молочных желез, которые носят временный характер и исчезают после продолжения лечения.
Доброкачественные и злокачественные новообразования
Нечасто (³ 1/1000 до <1/100)
- доброкачественные новообразования молочной железы, доброкачественной опухоли эндометрия
Неизвестно
- миома матки
Нарушения иммунной системы
Нечасто (³ 1/1000 до <1/100)
- реакции гиперчувствительности
Неизвестно
- обострение наследственной ангиоэдемы
Нарушения метаболизма и пищеварения
Часто (³ 1/100 до <1/10)
- отек, увеличение или снижение веса
Нечасто (³ 1/1000 до <1/100)
- повышенный аппетит, гиперхолестиремия
Психиатрические нарушения
Часто (³ 1/100 до <1/10)
- депрессия, нервозность, летаргия
Нечасто (³ 1/1000 до <1/100)
- беспокойство, бессонница, апатия, эмоциональная лабильность, нарушение концентрации внимания, изменения настроения или либидо, эйфория, ажитация
Нарушения нервной системы
Часто (³ 1/100 до <1/10)
- Головная боль, головокружение
Нечасто (³ 1/1000 до <1/100)
- мигрень, парестезии, тремор
Зрительные нарушения
Нечасто (³ 1/1000 до <1/100)
- нарушения зрения, сухость глаз
Редко (³ 1/10000 <1/1000)
- непереносимость контактных линз
Сердечно-сосудистые нарушения
Часто (³ 1/100 до <1/10)
- приливы
Нечасто (³ 1/1000 до <1/100)
- пальпитация
- гипертония, поверхностный флебит, пурпура
Редко (³ 1/10000 <1/1000)
- венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен конечностей и таза и эмболия легочной артерии)
Неизвестно
- церебральные ишемические события
Нарушения дыхательной системы
- диспноэ, ринит
Желудочно-кишечные нарушения
Часто (³ 1/100 до <1/10)
- тошнота, рвота, спазмы в животе, метеоризм
Нечасто (³ 1/1000 до <1/100)
- запор, диспепсия, диарея,
Неизвестно
- боль в животе, вздутие живота, ректальные нарушения
Нарушения печени
Редко (³ 1/10000 <1/1000)
- нарушения функции печени и желчевыделения
Неизвестно
- холестатическая желтуха
Нарушения со стороны кожи
Нечасто (³ 1/1000 до <1/100)
- акне, алопеция, сухость кожи, ногтей, гирсутизм, узелковая эритема, крапивница
Редко (³ 1/10000 <1/1000)
- сыпь
Неизвестно
- контактный дерматит
- экзема
Нарушения опорно-двигательного аппарата
Нечасто (³ 1/1000 до <1/100)
- мышечные спазмы
Нарушения почек и мочевыделительной системы
Нечасто (³ 1/1000 до <1/100)
- увеличение частоты мочеиспускания, недержание мочи, цистит, гематурия
Нарушения репродуктивной системы
Часто (³ 1/100 до <1/10)
- мастодиния, аномальные вагинальные кровотечения или кровянистые выделения, выделения из влагалища, вульвы
Нечасто (³ 1/1000 до <1/100)
- увеличение груди, гиперплазия эндометрия
Редко (³ 1/10000 <1/1000)
- дисменорея, предменструально-подобный сидром
Общие нарушения
Часто (³ 1/100 до <1/10)
- местные раздражения (зуд, жжение), боль, повышенная потливость
Нечасто (³ 1/1000 до <1/100)
- усталость, астения, лихорадка, гриппоподобный синдром, общее недомогание, изменение лабораторных тестов
Сообщалось о других побочных эффектах, связанных с приемом эстроген-прогестагенных препаратов:
- доброкачественные и злокачественные эстрогензависимые опухоли, рак эндометрия
- инфарт миокарда, инсульт
- заболевания желчного пузыря
- хлоазма/мелазма, полиморфная эритема
- деменция в возрасте старше 65 лет
- риск развития рака молочной железы, эндометрия, яичников
- риск развития венозной тромбоэмболии
- риск развития ишемической болезни сердца
- риск ишемических атак
Противопоказания
- повышенная чувствительность к активным и вспомогательным компонентам препарата
- рак молочной железы в активной форме, анамнезе или при подозрении на него
- активные или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (рак эндометрия)
- недиагностированное вагинальное кровотечение
- нелеченная гиперплазия эндометрия
- венозная тромбоэмболия в активной форме или анамнезе (тромбоз глубоких вен, легочная эмболия)
- тромбофилические нарушения (протеин С, протеин S, или дефицит антитромбина)
- активная или недавно перенесенная артериальная тромбоэмболическая болезнь (стенокардия, инфаркт миокарда)
- заболевания печени в активной форме, анамнезе, если биохимические показатели функции печени не восстановились до нормального уровня
- порфирия
- беременность, период лактации
Лекарственные взаимодействия
Метаболизм эстрогенов может быть повышен при сопутствующем использовании веществ, с известными свойствами индукции ферментов, в частности ферментов цитохрома Р450, такими как противосудорожные средства (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и антиинфекционные препараты (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренц).
Ритонавир и нелфинавир, известные как сильные ингибиторы, при одновременном использовании со стероидными гормонами проявляют индуцирующие свойства.
Растительные препараты, содержащие зверобой (зверобой продырявленный) способны индуцировать метаболизм эстрогенов.
Клинически повышенный метаболизм эстрогенов может привести к снижению эффекта и изменениям в характере маточного кровотечения.
Особые указания
Монтадиол следует применять только по назначению врача. Крем Монтадиол 0,01% не рекомендуется к применению у пациентов, получающих системную гормонозаместительную терапию (ГЗТ). Перед началом ГЗТ врачу необходимо собрать полный личный и семейный анамнез пациента, следует провести медицинское (включая органы малого таза и грудные железы) обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при назначении препарата.
После каждого введения крема у женщин в постменопаузе наблюдается кратковременное повышение уровней эстрадиола в плазме выше физиологического диапазона. Таким образом, по соображениям безопасности, максимальная продолжительность лечения ограничивается 4 неделями. Рекомендован контроль возможных системных эффектов. В процессе лечения рекомендуется проводить периодические обследования для каждого пациента индивидуально. Женщин необходимо информировать, о каких изменениях в их молочных железах следует сообщать лечащему врачу. Исследования, включая маммографию, должны проводиться в соответствии с принятыми нормами и адаптироваться к индивидуальным клиническим потребностям каждого пациента.
Состояния, которые требуют контроля
Следует принимать во внимание, что некоторые состояния могут рецидивировать или обостряться во время лечения эстрогенами:
- лейомиома (фиброма матки) или эндометриоз
- факторы риска развития тромбоэмболических нарушений
- факторы риска развития эстрогензависимых опухолей, например, наследственность по раку молочной железы 1-й степени
- Гипертензия
- Заболевания печени (например, аденома печени)
- Сахарный диабет с или без поражения сосудов
- Желчекаменная болезнь
- Мигрень или (сильная) головная боль
- Системная красная волчанка
- Гиперплазия эндометрия в анамнезе
- Эпилепсия
- Астма
- Отосклероз
- наследственный ангионевротический отек
Терапия должна быть прекращена в случае, если были обнаружены противопоказания и при возникновении следующих состояний: желтуха или ухудшение функций печени, выраженное повышение артериального давления, новые приступы мигренеподобной головной боли.
Гиперплазия эндометрия и рак
Длительное применение эстрадиола без добавления гестагенных препаратов может вызвать гиперплазию эндометрия, что увеличивает риск развития рака эндометрия. Таким образом, у пациенток с интактной маткой применение Монтадиола обязательно должно сочетаться с циклическим назначением гестагенов.
При появлении кровотечений или пятен крови в любое время терапии, необходимо выяснить причину, обследование может включать биопсию эндометрия для исключения злокачественной опухоли.
Стимуляции эстрогеном может привести к предраковой или злокачественной трансформации в остаточных очагах эндометриоза. Рекомендуется проявлять осторожность при использовании этого продукта у женщин, перенесших гистерэктомию из-за эндометриоза, особенно при диагностированном остаточном эндометриозе.
Рак молочной железы
Данные свидетельствуют о повышенном риске развития рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные эстроген-прогестагенные препараты, возможно, также при ГЗТ с эстрогеном, которая зависит от продолжительности ГЗТ. Взаимосвязь между риском рака молочной железы и местной вагинальной терапией эстрогеном не определена. ГЗТ, особенно комбинированное лечение эстроген-прогестагеном, повышает плотность маммографических изображений, которые могут отрицательно повлиять на радиологическое диагностирование рака молочной железы.
Рак яичников
Рак яичников встречается гораздо реже, чем рак молочной железы. Имеется повышенный риск развития рака яичников у женщин, принимающих эстрогенсодержащие или комбинированные эстроген-прогестагенные препараты, в течение первых 5 лет. Взаимосвязь между риском развития рака яичников и местной вагинальной терапии эстрогенами является неопределенной.
Венозная тромбоэмболия
ГЗТ ассоциируется с 1,3-3-кратным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбозом глубоких вен или легочной эмболией. Возникновение этого явления более вероятно в первый год ГЗТ.
Пациентки с известными тромбофилическими состояниями имеют повышенный риск ВТЭ и ГЗТ может повысить данный риск.
Общепризнанные факторы риска ВТЭ включают использование эстрогенов, пожилой возраст, обширные операции, длительное ожирение при иммобилизации (ИМТ > 30 кг/м2), беременность/послеродовой период, системная красная волчанка (СКВ) и рак. Взаимосвязь между венозной тромбоэмболией и местной вагинальной терапией эстрогенами не определена.
При длительной иммобилизации после оперативного вмешательства, рекомендуется временно приостановить ГЗТ за 4-6 недель до операции. Лечение не назначается повторно до полного восстановления подвижности.
У женщин, получающих антикоагулянты в течение длительного периода времени, следует изучить пользу и риск применения ГЗТ.
Если ВТЭ выявлена в начале терапии, препарат следует отменить. Пациентам следует немедленно обратиться к врачу в случае появления симптомов потенциальной тромбоэмболии (например, болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, одышка).
Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
Из рандомизированных контролируемых исследований не получено доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин с или без ИБС, которые получали комбинацию эстроген-прогестаген или только эстроген.
В рандомизированных контролируемых данных не выявлен повышенный риск ИБС у женщин, подвергшихся гистерэктомии, получающих только эстроген.
Ишемический инсульт
Комбинированная терапия эстроген-прогестагеном и только эстрогеном связаны с 1,5-кратным повышением риска развития ишемического инсульта. Относительный риск не меняется с возрастом или со времени наступления менопаузы. Тем не менее, поскольку начальный риск развития инсульта зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, которые получают ГЗТ, повышается с возрастом. Взаимосвязь между ишемическим инсультом и низкой дозой местной вагинальной терапии эстрогенами не определена. Другие состояния
Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, и поэтому пациентам с сердечной или почечной дисфункцией требуется тщательный контроль.
Следует тщательно наблюдать за пациентами с гипертриглицеридемией, применяющих ГЗТ. Связь между гипертриглицеридемией и низкой дозой местной вагинальной терапии эстрогенами неизвестна.
Эстрогены повышают уровень тиреоид-связывающего глобулина (ТСГ), что приводит к повышению уровня циркулирующего количества гормонов щитовидной железы, измеряемого с помощью протеин-связанного йода концентрации Т4 (колоночный или радиоиммунный метод исследования) или концентрации ТЗ (радиоиммунный метод исследования). Повышение уровня ТЗ снижается, что отражает повышенный ТСГ, концентрации свободных Т4 и ТЗ изменяются. Могут повышаться концентрации в сыворотке крови и других связывающих протеинов, например, кортикоид-связывающий глобулин (КСГ), глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ), что приводит к повышению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых стероидных гормонов соответственно. Концентрации свободного или биологически активного гормона остаются неизменными. Концентрация других протеинов плазмы может повышаться (ангиотензин/ренин-субстрат, альфа-1-трипсин, церулоплазмин).
Возможно возникновение хлоазмы, особенно у женщин с наличием анамнезе хлоазмы. В этом случае следует минимизировать воздействие солнечных лучей или ультрафиолетового излучения.
Использование ГЗГ не улучшает когнитивные функции.
Влагалищный аппликатор может вызвать незначительные местные травмы, особенно у женщин с выраженной вагинальной атрофией. Использование крема вместе с латексными продуктами (например, презервативы, диафрагмы) может уменьшить функциональность таких продуктов, тем самым снижая надежность, так как крем Монтадиол 0,01% содержит вспомогательные вещества (другие ингредиенты, в частности, стеараты). Цетилстеариловый спирт и пропиленгликоль могут вызвать местное раздражение кожи (например, контактный дерматит).
Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Не влияет
Передозировка
Симптомы: реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, тошнота и т.д. возможны после случайного или преднамеренного введения больших количеств крема.
Лечение симптоматическое.
Форма выпуска и упаковка
По 25 г препарата помещают в алюминиевую тубу. 1 тубу вместе аппликатором из полиэтилена низкой плотности (эквивалентно 2 г крема при полном заполнении) и инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в коробку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25ºС в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Период применения после первого вскрытия 6 месяцев
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
«Монтавит Гес.м.б.Х», Зальцбергштрассе 96, A-6067 Абзам, Австрия