Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – микофенолата мофетила 500 мг,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, вода очищенная, оболочка Опадри 03В20221 (гипромеллоза 6сР, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль, тальк, алюминиевый лак-FD&C голубой (Е132), железа оксид черный Е172, железа оксид красный (Е172).
Описание
Светло-фиолетовые таблетки овальной формы с пленочным покрытием, с гравировкой "M500" на одной стороне и ровные с другой стороны.
Фармакотерапевтическая группа
Иммунодепрессанты селективные. Иммунодепрессанты. Микофеноловая кислота.
Код АТХ L04AA06
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Фармакокинетические характеристики микофенолата мофетила (ММФ) изучались у пациентов, перенесших пересадку почки, сердца и печени. В целом, у больных после пересадки почки и сердца фармакокинетический профиль ММФ одинаков. В раннем посттрансплантационном периоде у пациентов, перенесших пересадку печени и получающих ММФ в дозе 1.5 г, концентрации МФК такие же, как у больных после пересадки почки, получающих ММФ в дозе 1 г.
Всасывание
После перорального приема происходит быстрое и полное всасывание и полный пресистемный метаболизм микофенолата мофетила с образованием активного метаболита - микофеноловой кислоты (МФК). Биодоступность микофенолата мофетила при пероральном приеме, в соответствии с величиной AUCМФК (площади под кривой «концентрация – время»), составляет, в среднем, 94% от таковой при его внутривенном введении. После перорального приема концентрации микофенолата мофетила в плазме не определяются.
В раннем посттрансплантационном периоде (до 40 дней после пересадки почки, сердца или печени) средние величины AUCМФК примерно на 30% ниже, а максимальные концентрации – примерно на 40% ниже, чем в позднем посттрансплантационном периоде (3-6 месяцев после пересадки)
Прием пищи не влияет на степень всасывания микофенолата мофетила (AUCМФК) при его назначении по 1.5 г два раза в сутки больным после трансплантации почки. Однако максимальная концентрация МФК при приеме препарата во время еды снижается на 40%.
Распределение
Как правило, примерно через 6-12 часов после приема препарата наблюдается вторичное повышение концентрации МФК в плазме, что свидетельствует о печеночно-кишечной рециркуляции препарата. При одновременном назначении холестирамина AUCМФК снижается примерно на 40%, что свидетельствует о прерывании печеночно-кишечной циркуляции.
В клинически значимых концентрациях МФК на 97% связывается с альбумином плазмы.
Метаболизм
МФК метаболизируется, в основном, под действием глюкуронилтрансферазы с образованием фармакологически неактивного фенольного глюкуронида МФК (МФКГ). In vivo МФКГ превращается в свободную МФК в ходе печеночно-кишечной рециркуляции.
Выведение
После перорального приема радиоактивно меченого микофенолата мофетила 93% полученной дозы выделяется с мочой, а 6% - с калом. Большая часть (около 87%) введенной дозы выводится с мочой в виде МФКГ. Незначительные количества препарата (<1% дозы) выводится с мочой в виде МФК.
Клинически определяемые концентрации МФК и МФКГ не удаляются путем гемодиализа. Однако при более высоких концентрациях МФКГ (>100мкг/мл) некоторая его часть может быть удалена. Секвестранты желчных кислот типа холестирамина снижают AUCМФК, прерывая печеночно-кишечную рециркуляцию.
У больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 25 мл/мин/1.73 м2) AUCМФК была на 28-75% больше, чем у здоровых добровольцев и больных с менее выраженным поражением почек. После приема разовой дозы AUCМФКГ в 3-6 раз больше у больных с тяжелой почечной недостаточностью, что согласуется с известными данными о почечном выведении МФКГ.
Исследований по многократному введению микофенолата мофетила при тяжелой хронической почечной недостаточности не проводилось.
У больных с задержкой функции почечного трансплантата после пересадки средняя AUC0-12 для МФК сравнима с таковым у больных, у которых трансплантат начинал функционировать после пересадки без задержки, а среднее значение AUC0-12 для МФКГ в плазме было в 2-3 раза больше.
Больные с поражением печени. У добровольцев с алкогольным циррозом печени после перорального приема ММФ не выявлено изменений в фармакокинетике МФК и МФКГ, что указывает на то, что поражение паренхимы печени не является противопоказанием для назначения ММФ. Влияние печеночной патологии на этот процесс, вероятно, зависит от конкретного заболевания. В случае болезни печени с преобладанием поражения желчных путей (например, первичный билиарный цирроз) эффект может быть другим.
У детей и подростков после перорального приема 600 мг/м2 ММФ два раза в день AUC МФК была схожа с группой взрослых пациентов, принимающих по 1 г микофенолата два раза в день. Показатели AUC МФК у разных возрастных групп были сопоставлены в раннем и заключительном посттрансплантационном периоде.
У больных пожилого и старческого возраста (≥65лет) фармакокинетика не изучалась.
У больных, принимающих пероральные контрацептивы ММФ не влияет на фармакокинетику пероральных контрацептивов, на подавление овуляции под действием пероральных контрацептивов.
Фармакодинамика
Иммунодепрессант, ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы.
Микофенолата мофетил представляет собой 2-морфолиноэтиловый эфир микофеноловой кислоты. МФК - мощный селективный неконкурентный и обратимый ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ), который подавляет синтез гуанозиновых нуклеотидов de novo. Механизм, путем которого МФК подавляет активность ИМФДГ, по-видимому, связан с тем, что МФК структурно имитирует как кофактор никотинамиддинуклеотидфосфата, так и катализирующую молекулу воды. Это препятствует окислению инозинмонофосфата (ИМФ) в ксантозо-5-монофосфат – важнейший этап биосинтеза гуанозиновых нуклеотидов de novo. МФК оказывает более выраженное цитостатическое действие на лимфоциты, чем на другие клетки, поскольку пролиферация Т и В-лимфоцитов очень сильно зависит от синтеза пуринов de novo, в то время как клетки других типов могут переходить на обходные пути метаболизма.
Для профилактики отторжения после пересадки почки, сердца и печени, для лечения рефрактерного отторжения пересаженной почки ММФ назначают в комбинации с антитимоцитарным глобулином, ОКТЗ (ортоклон мышиных моноклональных антител), циклоспорином и кортикостероидами.
При трансплантации почки комбинация ММФ с кортикостероидами и циклоспорином снижает частоту неэффективности терапии в первые шесть месяцев после транплантации и гистологически доказанного отторжения в ходе терапии, в дозе 2 г в сутки снижает кумулятивную частоту гибели трансплантата и летальности за 12 месяцев после трансплантации почки, но в дозе 3 г в сутки увеличивает частоту преждевременного выбывания из исследования по любой причине.
ММФ в комбинации с кортикостероидами и циклоспорином более эффективно предотвращает острое отторжение и обеспечивает выживаемость больных с первичной пересадкой печени.
Терапия ММФ снижет частоту гибели трансплантата или летальных исходов через 6 месяцев после начала терапии на 45% (P=0.062) у пациентов, перенесших пересадку почки, с рефрактерным к терапии острым, клеточно-опосредованным отторжением трансплантата.
Показания к применению
В составе комбинированной терапии с циклоспорином и кортикостероидами:
- профилактика реакции отторжения аллотрансплантата почки, сердца, печени
- лечение реакции рефрактерного отторжения аллотрансплантата почки
Способ применения и дозы
Профилактика отторжения трансплантата почки. Майфенакс следует принять перорально в течение 72 часов после трансплантации.
Больным с почечными трансплантатами рекомендуется прием по 1.0 г два раза в сутки (суточная доза 2 г). У больных, получавших 2 г ММФ в сутки, профиль безопасности был, в целом, лучше, чем у получавших суточную дозу в 3 г.
Профилактика отторжения трансплантата сердца
Майфенакс следует принять перорально в течение 5 дней после трансплантации. Рекомендованный режим дозирования – по 1.5 г 2 раза в сутки (суточная доза 3г).
Профилактика отторжения трансплантата печени.
Микофенолат должен быть введен внутривенно в течение первых 4 дней после трансплантации печени, а также Майфенакс должен быть принят перорально, сразу же после трансплантации, как это будет возможно. Рекомендованный режим дозирования – по 1.5 г 2 раза в сутки (суточная доза 3г).
Лечение первого или рефрактерного отторжения трансплантата почки
Рекомендованный режим дозирования – по 1.5 г 2 раза в сутки (суточная доза 3г).
Дозирование в особых случаях
При нейтропении (абсолютное число нейтрофилов < 1300 в 1 мкл) необходимо прервать лечение ММФ или уменьшить его дозу и тщательно наблюдать пациента.
У больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 25 мл/мин/1.73 м2) вне ближайшего посттрансплантационного периода или после терапии по поводу острого или рефракторного отторжения следует избегать доз выше 1 г 2 раза в сутки. Данные по пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, перенесшим пересадку сердца или печени, отсутствуют.
Коррекции дозы больным с послеоперационной задержкой функции почечного трансплантата не требуется.
Больным, перенесшим пересадку почки и имеющим тяжелое поражение паренхимы печени, коррекция дозы не требуется. Данные по пациентам с тяжелым поражением паренхимы печени, перенесшим пересадку сердца, отсутствуют.
У больных пожилого и старческого возраста (≥65лет), перенесших пересадку почки, рекомендуемая доза равняется 1 г 2 раза в сутки, а после пересадки сердца или печени – 1.5 г 2 раза в сутки (см. «Особые указания»).
Побочные действия
Основными побочными реакциями, связанными с применением ММФ в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами для профилактики отторжения почечного, сердечного или печеночного трансплантата, являются диарея, лейкопения, сепсис и рвота; существуют также данные о повышении частоты оппортунистических инфекций.
Профиль побочных действий, связанных с применением иммунодепрессантов, часто трудно установить из-за наличия основного заболевания и одновременного применения многих других лекарственных средств.
Профиль безопасности ММФ в дозе 2г в сутки при лечении рефрактерного отторжения почки аналогичен таковому при использовании препарата в дозе 3г в сутки. Диарея и лейкопения, затем анемия, тошнота, рвота, боли в животе, сепсис были преобладающими побочными реакциями, встречавшимися у больных на ММФ чаще, чем у больных, внутривенно получавших кортикостероиды.
Злокачественные новообразования. У больных, перенесших пересадку почки, сердца или печени и наблюдавшихся не менее 1 года, лимфопролиферативные заболевания или лимфомы развивались у 0.4 – 1% больных, получавших ММФ (в дозах 2 или 3г в сутки) в комбинации с другими иммунодепрессантами. Карцинома кожи (исключая меланому) отмечалась у 1.6-4.2% больных, злокачественные новобразования других типов – у 0.7 – 2.1% больных.
При лечении рефрактерного отторжения почки частота лимфом при среднем периоде наблюдения до 42 месяцев составила 3.9%.
Оппортунистические инфекции. Риск оппортунистических инфекций повышен у всех посттрансплантационных пациентов и возрастает с увеличением степени иммуносупрессии. При назначении ММФ (2 или 3г в сутки) в комбинации с другими иммунодепрессантами у больных, наблюдавшихся в течение 1 года после пересадки почки (на дозе 2 г в сутки), сердца и печени, самыми частыми инфекциями были кандидоз кожи и слизистых оболочек, ЦМВ виремия/ЦМВ синдром (13,5%) и инфекция, вызванная вирусом простого герпеса. У больных пожилого и старческого возраста (≥65 лет) при лечении ММФ в рамках комбинированной иммуносупрессивной терапии риск некоторых инфекций (включая тканевые инвазивные формы манифестной цитомегаловируной инфекции), а также, возможно, желудочно-кишечных кровотечений и отека легких выше, чем у пациентов более молодого возраста.
Нежелательные явления, отмеченные у ≥10% и у больных 3-10% больных, получавших ММФ в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами после пересадки почки, сердца и печени:
- астения, лихорадка, головная боль, инфекции, боли (в животе, пояснице, грудной клетке), периферические отеки, сепсис, асцит, вздутие живота, грыжи, перитонит, икота - ≥10%
- кисты (в том числе, лимфоцеле и гидроцеле), отек лица, гриппоподобный синдром, кровотечения, недомогание, боли в шее, бледность кожных покровов - 3-10%
- анемия (в том числе, гипохромная), лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, экхимоз - ≥10%
- полицитемия, петехии, увеличение протромбинового и тромбопластинового времени, панцитопения - 3-10%
- гематурия, некроз почечных канальцев, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек, олигурия - ≥10%
- альбуминурия, дизурия, гидронефроз, пиелонефрит, частое мочеиспускание, гематурия, никтурия, почечная недостаточность, недержание и задержка мочи; острая почечная недостаточность, отек мошонки, импотенция - 3-10%
- артериальная гипертензия, брадикардия, гипотензия, перикардиальный выпот - ≥10%
- стенокардия, гипотония, в том числе ортостатическая, тахикардия, тромбоз, обмороки, вазодилатация, аритмии (суправентрикулярные и желудочковые экстрасистолы, мерцание и трепетание предсердий, суправентрикулярные и желудочковые тахикардии), остановка сердца, застойная сердечная недостаточность, легочная гипертензия, вазоспазм, повышение венозного давления - 3-10%
- ацидоз (метаболический или респираторный), увеличение массы тела, гиперволемия, нарушение заживления ран - ≥10%
После пересадки почки:
- ацидоз (метаболический или респираторный), увеличение массы тела, дегидратация, гиперволемия, подагра, гиповолемия, гипоксия, жажда, похудание, алкалоз - 3-10%
- гипергликемия, гипер- или гипокалиемия, гипофосфатемия; гипербилирубинемия, повышение остаточного азота, повышение креатинина, повышение активности ферментов (ЛДГ, АСТ, АЛТ) в сыворотке крови, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипомагниемия, гипонатриемия; гипокальциемия, гипопротеинемия - (≥10%)
- усиление кашля, одышка, фарингит, пневмония, бронхит, бронхиальная астма, плевральный выпот, ринит, синусит, ателектаз - ≥10%
- отек легких, апноэ, ателектаз, носовое кровотечение, кровохарканье, новообразования, пневмоторакс, отек легких, усиление отделения мокроты, изменение голоса, гипервентиляция, кандидоз дыхательных путей - 3-<10%
- акне, простой герпес, опоясывающий лишай, сыпь, зуд, повышенная потливость - ≥10%
- выпадение волос, доброкачественные новообразования кожи, грибковый дерматит, рак кожи, гипертрофия кожи, кожные язвы - 3-10%
- головокружение, бессонница, тремор, психомоторное возбуждение, тревога, спутанность сознания, депрессия, гипертонус, парестезии, сонливость - ≥10%
- боли в суставах, судороги в ногах, боли в мышцах, мышечная слабость, остеопороз - 3-10%
- амблиопия - ≥10%
- катаракта, конъюнктивит, нарушения зрения, глухота, боль в ухе, кровоизлияния в глаз, вестибулярное головокружение - 3-10%
- сахарный диабет, заболевание паращитовидных желез, синдром Кушинга, гипотиреоз - 3-10%
При профилактике отторжения почечного трансплантата профиль безопасности ММФ в суточной дозе 2г был несколько лучше, чем в суточной дозе 3 г.
- колит (иногда цитомегаловирусной этиологии), панкреатит, отдельные случаи атрофии кишечных ворсин
- отдельные случаи тяжелых, угрожающих жизни инфекций (менингита, инфекционного эндокардита), повышение частоты некоторых инфекций типа туберкулеза и атипичных микобактериальных инфекций
Противопоказания
- повышенная чувствительность к микофенолата мофетилу, микофеноловой кислоте или любому из компонентов препарата
- детский и подростковый возраст до 18 лет (в виду наличия в оболочке капсул красителя голубой (Е132),)
- беременность и период лактации
Лекарственные взаимодействия
Исследования лекарственного взаимодействия проводились только у взрослых.
Ацикловир. Повышенные концентрации ацикловира в плазме наблюдались при одновременном приеме ацикловира и Микофенолат мофетил Тева в сравнении с приемом препаратов по отдельности. Изменения фармакокинетики МФКГ (фенольного глюкуронида МФК) было минимальным (повышение МФКГ на 8%) и не являются клинически значительными. Поскольку концентрации МФКГ в плазме повышаются при
почечной недостаточности, как и концентрации ацикловира, есть вероятность, что эти два препарата конкурируют в отношении канальцевой секреции, или его пролекарства, например валацикловира, что может приводить к дальнейшему повышению концентрации обоих лекарственных средств.
Антациды и ингибитор протонной помпы (ИПП): Снижение воздействия микофеноловой кислоты (МФК) наблюдалось когда антациды, такие как гидроксиды магния и алюминия и ИПП, в том числе и лансопразол, пантопразол принимали вместе с микофенолат мофетилом. При сравнении частоты отторжения трансплантата или потери трансплантата между пациентами, принимающими микофенолат мофетил и получающими ИПП по сравнению с пациентами, принимающими микофенолат мофетил, но не получающими ИПП, никаких существенных различий не выявлено. Эти данные подтверждают экстраполяцию этого факта для всех антацидов, поэтому снижение воздействия при совместном введении микофенолат мофетила с гидроксидами магния и алюминия значительно меньше, чем при совместном приеме микофенолат мофетила с ИПП.
Холестирамин: после назначения разовой дозы 1,5 г микофенолата мофетила здоровым добровольцам, предварительно принимавшим по 4 г холестирамина 3 раза в сутки на протяжении 4 дней, наблюдалось уменьшение АUСМКФ на 40%. Сопутствующий прием проводить с осторожностью, поскольку это может снизить эффективность микофенолат мофетила.
Лекарственные препараты влияющие на печёночно-кишечную рециркуляцию: следует применять с осторожностью лекарственные средства, которые мешают энтерогепатической циркуляции по причине возможного снижения эффективности микофенолата мофетила.
Циклоспорин А: фармакокинетика циклоспорина А (ЦсA) не зависит от приема микофенолат мофетила. Но при отмене сопутствующего лечения циклоспорином, возможно увеличение AUCMФК примерно на 30%.
Ганцикловир: по результатам исследования с разовым пероральным приемом рекомендованных доз микофенолат мофетила и приемом ганцикловира, с учетом известного влияния почечной недостаточности на фармакокинетику микофенолат мофетила и ганцикловира, можно предположить, что одновременное применение двух этих препаратов (конкурирующих в процессе канальцевой секреции) приведет к повышению концентраций МФКГ и ганцикловира. Существенного изменения фармакокинетики МФК не ожидается, поэтому корректировать дозу микофенолат мофетила не нужно. Если микофенолат мофетил, ганцикловир и его аналоги, такие как валганцикловир, назначают больным с почечной недостаточностью, необходимо придерживаться рекомендованного для ганцикловира режима дозирования и тщательно наблюдать больных.
Оральные контрацептивы: микофенолат мофетил не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику оральных контрацептивов при одновременном применении.
Рифампицин: у пациентов принимающих циклоспорин, одновременный прием микофенолат мофетила и рифампицина приводит к снижению действия МФК (AUC 0-12ч) от 18% до 70%. Рекомендуется контролировать уровни МФК и регулировать дозы Микофенолат мофетил Теваа при этом поддерживать клиническую эффективность при одновременном применении рифампицина.
Сиролимус: У пациентов после трансплантации почек одновременный прием микофенолат мофетила и ЦсА приводил к уменьшению экспозиции МФК на 30-50% по сравнению с пациентами, получающими комбинацию сиролимуса и препарата.
Севеламер: Одновременное применение севеламера и МФК у взрослых и детей снижало Сmax и AUC0-12 МФК на 30% и 25%, соответственно без клинических последствий (т.е. отторжения трансплантата).
Рекомендуется, принимать Микофенолат мофетил Тева по крайней мере за час до или через три часа после приема севеламера, чтобы минимизировать воздействие абсорбции МФК. Нет данных по взаимодействию микофенолата мофетила с другими фосфатсвязывающими препаратами, (не включая севеламер).
Триметоприм/сульфаметоксазол: не наблюдалось воздействия МФК на биодоступность Норфлоксацин и метронидазол: у здоровых добровольцев, значимого взаимодействия не наблюдалось, при приеме микофенолат мофетила одновременно с норфлоксацином и отдельно с метронидазолом. Но
одновременное назначение МФК в комбинации с норфлоксацином и метронидазолом снижает воздействие МФК на 30% после однократного приема микофенолат мофетила Ципрофлоксацин и амоксициллин в комбинации с клавулановой кислотой.
У пациентов после трансплантации почек в дни непосредственно после перорального приема
ципрофлоксацина или амоксициллина в комбинации с клавулановой кислотой наблюдается снижение минимальной концентрации МФК на 50%. При продолжении антибактериальной терапии данный эффект снижается, а после прекращения терапии исчезает. Изменение дозы МФК не требуется, если нет точного представлении изменения общей экспозиции MФК. Таким образом, изменение дозы Майфенакса не требуется при отсутствии клинических признаков дисфункции трансплантата. Тем не менее, должен проводиться клинический контроль при сочетании и сразу после лечения антибиотиками.
Такролимус. У пациентов после трансплантации печени назначение микофенолат мофетила и такролимуса практически не повлияло на AUC и Сmax МФК, активного метаболита микофенолат мофетила. Однако после
многократного приема микофенолат мофетила (в дозе 1,5 г 2 раза в сутки (утром и вечером)) вместе с такролимусом, AUC возрастала примерно на 20%. У пациентов после трансплантации почки, прием микофенолат мофетила не изменил концентрацию такролимуса.
Другие взаимодействия: при одновременном назначении пробенецида и микофенолат мофетила обезьянам отмечалось увеличение АUСМКФГ в плазме в 3 раза. Таким образом, другие лекарственные средства, подвергающиеся канальцевой секреции, могут конкурировать с МФКГ, что приводит к увеличению плазменной концентрации МФКГ или другого препарата, который также подвергается канальцевой секреции.
Живые вакцины: не должны вводиться пациентам в состоянии иммунодепрессии. Антителообразование в ответ на другие вакцины может быть снижено.
Особые указания
Как и на фоне комбинированной иммуносупрессии вообще, так и при назначении Майфенакса как компонента иммуносупрессивной схемы имеется повышенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи. Этот риск, по-видимому, связан не с применением какого-либо препарата как такового, а с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессии. Как и у всех больных с повышенным риском рака кожи, следует ограничить воздействие солнечных и УФ-лучей ношением соответствующей закрытой одежды и использованием солнцезащитных кремов с высоким значением защитного фактора.
Больные, получающие Майфенакса, должны быть проинформированы о необходимости сразу же сообщать врачу о любых признаках инфекции, кровоточивости, кровотечений или других признаках подавление деятельности костного мозга.
Пациенты, получавшие иммунодепрессанты, в том числе Майфенакса, подвергаются повышенному риску появления оппортунистических инфекций (бактериальных, грибковых, вирусных и протозойных), смертельных инфекций и сепсиса. Среди оппортунистических инфекций наиболее часто встречаются такие латентные вирусные реактивации как, реактивация вируса гепатита В или С и инфекций вызванных полиомавирусами (Полиомавирус человека 1 (ВК вирус) ассоциированный с вирусом Джона Каннингема, который в свою очередь связан с прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатией (ПМЛ)). Случаи гепатита, вызванные реактивацией вирусов гепатита В или гепатита
С зарегистрированы у пациентов-носителей, получавших лечение иммунодепрессантами. Эти инфекции часто связаны с чрезмерным подавлением иммунной системы, что может привести к серьезным или смертельным состояниям, которые должен учитывать врач при дифференциальной диагностике иммуносупрессивных пациентов с ухудшением функции почек или неврологическими симптомами.
Особое внимание следует обратить на возможность развития нейтропении у пациентов принимающих Майфенакса. Нейтропения может быть связана как с приемом Майфенакса, так и с применением других лекарственных препаратов, вирусными инфекциями или сочетанием этих причин. При лечении Майфенакса необходимо определять развернутую формулу крови в течение первого месяца - еженедельно, в течение второго и третьего месяцев лечения - 2 раза в месяц, а затем на протяжении первого года - ежемесячно. При возникновении нейтропении (абсолютное число нейтрофилов менее 1,3х103 в 1 мкл) необходимо прервать лечение Майфенакса или уменьшить дозу.
Случаи развития парциальной красноклеточной аплазии (ПККА) наблюдались у пациентов, принимавших Майфенакса в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами.
Механизм влияния микофенолат мофетила на ПККА неизвестно. Развитие ПККА можно остановить путем снижения дозы или отмены терапии Майфенакса. Изменения схемы терапии Майфенакса следует проводить только под надлежащим контролем пациента для того, чтобы свести к минимуму риск отторжения трансплантата.
Пациентов следует предупредить, что во время лечения Майфенакса, прививки могут быть менее эффективными и поэтому следует избегать использования живых ослабленных вакцин.
Вакцинация против гриппа может так же повлиять на терапию. Медицинским работникам, назначающим препарат, следует обратиться к национальным руководствам по вакцинации против гриппа.
Поскольку прием микофенолат мофетила может сопровождаться побочными реакциями со стороны ЖКТ, включая редкие побочные явления, такие как, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, желудочно-кишечные кровотечения, перфорации ЖКТ, необходимо соблюдать осторожность при назначении Майфенакса больным с заболеваниями пищеварительного тракта в стадии обострения.
Поскольку Майфенакс является ингибитором инозин-монофосфат-дегидрогеназа (ИМФДГ), то с теоретической точки зрения, не следует назначать его пациентам с редким генетически обусловленным наследственным дефицитом гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы (синдромы Леша-Найена и Келли-Зигмиллера).
Майфенакс не рекомендуется применять одновременно с азатиоприном, поскольку одновременный прием не изучался.
Учитывая значительное уменьшение AUC (площадь под кривой) МФК при приеме колестирамина, необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении Майфенакса с препаратами, влияющими на печеночно-кишечную рециркуляцию, поскольку они могут снизить эффективность Майфенакса.
Соотношение риска и пользы от приема Майфенакса в сочетании с такролимусом или сиролимом не установлено.
Лабораторный контроль
При лечении ММФ необходимо определять развернутую формулу крови в течение первого месяца - еженедельно, в течение второго и третьего месяцев лечения - два раза в месяц, а затем на протяжении первого года - ежемесячно. Нейтропения может быть связана как с приемом ММФ, так и с приемом других лекарственных препаратов, вирусными инфекциями или сочетанием этих причин. При возникновении нейтропении (абсолютное число нейтрофилов менее 1300 в 1 мкл) необходимо прервать лечение ММФ или уменьшить дозу, при этом проводя тщательное наблюдение за этими больными.
Обращение с препаратом
Терапию Майфенаксом не следует начинать до тех пор, пока не получен отрицательный результат обследования на беременность, при использовании метода анализа сыворотки или мочи с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл. До начала терапии Майфенаксом, в ходе лечения и в течение 6 недель после его окончания обязательно использование эффективных методов контрацепции, даже если в анамнезе у женщины имеется бесплодие (за исключением перенесенной гистерэктомии). Если воздержание от половой жизни невозможно, необходимо использовать два надежных метода контрацепции одновременно. При возникновении беременности в ходе терапии необходимо обсудить желательность ее сохранения с врачом.
Особенности влияния на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами
Пациентам, у которых наблюдается усталость, сонливость или заторможенность в ходе лечения, следует избегать таких видов деятельности.
Передозировка
Симптомы: чрезмерная иммуносупрессия, повышение чувствительности к инфекциям, угнетение костного мозга.
Лечение: при развитии нейтропении – снизить дозу или прервать лечение Майфенаксом.
Микофеноловую кислоту нельзя вывести из организма методом гемодиализа. Однако при высоких концентрациях глюкуронид микофеноловой кислоты в плазме (>100 мкг/мл) небольшие его количества все-таки выводятся. Препараты, связывающие желчные кислоты, например, холестирамин, могут способствовать устранению микофеноловой кислоты из организма, увеличивая ее экскрецию.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 500 мг, помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 5 упаковок вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°C.
Целостность таблеток Майфенакс, покрытых пленочной оболочкой, не должна быть нарушена!
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять препарат после истечения указанного на упаковке срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company,
Pallagi út 13,4042 Debrecen, Венгрия