Лекарственная форма
Порошок лиофилизированный для приготовления суспензии для внутримышечного и подкожного введения, 11.25 мг с растворителем 1 мл в предварительно-наполненном двухкамерном шприце (PDS)
Состав
Один предварительно-наполненный двухкамерный шприц содержит
активное вещество – лейпрорелина ацетат 11.25 мг,
вспомогательные вещества: полимер кислоты молочной, маннит, вода для инъекций,
растворитель: маннит, полисорбат 80, натрия карбоксиметилцеллюлоза, кислота уксусная ледяная(до рН 5‑7), вода для инъекций
Описание
Лиофилизированный порошок белого цвета. Восстановленный раствор: суспензия белого цвета, при отстаивании образуется белый осадок, который легко ресуспендируется при встряхивании.
Растворитель – бесцветный прозрачный раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые гормональные препараты. Гормоны и их производные. Гонадотропин-рилизинг гормона аналоги. Лейпрорелин
Код АТХ L02AE02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Лейпрорелина ацетат неактивен при пероральном применении. Биодоступность препарата при подкожном введении соответствует таковой при внутривенном введении. Период полувыведения у лейпролида ацетата приблизительно 3 часа.
Абсорбция. После инъекции Люкрина Депо 11.25 мг наблюдается быстрое повышение плазменных концентраций лейпрорелина ацетата. Пик концентрации (21.82±11.24 нг/мл) достигается через 3 часа после инъекции. Стабилизация уровней лейпрорелина ацетата достигается на 7‑14 день после инъекции. На четвертую неделю уровни плазменных концентраций составляют 0.26±0.10 нг/мл. В дальнейшем плазменные концентрации снижаются и достигают отметки 0.17±0.08 нг/мл на 12 неделе. После инъекции Люкрина Депо 11.25 мг женщинам, концентрации в плазме крови через 4 часа после инъекции составляли 36.3 нг/мл. К третьей неделе происходит стабилизация плазменных концентраций и в промежутке от 3 до 12 недели концентрация составляет 0.23±0.09 нг/мл.
Распределение. Средний равновесный объем распределения после внутривенного введения составляет 27 л. Связь с белками плазмы составляет 43–49%.
Метаболизм. После внутривенного введения 1 мг лейпрорелина, системный клиренс составляет 7.6 л с конечным полувыведением приблизительно 3 часа. Лейпрорелина ацетат подвергается метаболической деградации, главным образом до более коротких неактивных пептидов – пентапептида (метаболит I), трипептида (метаболиты II и III) и дипептида (метаболит IV). Концентрация основного метаболита М‑I достигает максимального уровня в течение 2–6 часов и составляет 6% от максимального уровня лейпрорелина. Через неделю после инъекции средняя концентрация М‑I в плазме составляет 20% от средней концентрации лейпрорелина.
Выведение: Через 27 дней после назначения лейпролида ацетата 3.75 мг трем пациентам в моче определялось менее 5% дозы родительского вещества и метаболита М‑І.
Фармакокинетика у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью не определялась.
Фармакодинамика
Люкрин Депо (лейпрорелина ацетат) – агонист гонадотропин-рилизинг гормона, действует как ингибитор секреции гонадотропина при постоянном применении в терапевтических дозах. После первой стимуляции при постоянном применении Люкрина Депо происходит супрессия овариального и тестикулярного стероидогенеза. Эффект является обратимым по окончании терапии.
Назначение Люкрина Депо ингибирует рост некоторых гормонозависимых опухолей и приводит к атрофии репродуктивных органов. При применении Люкрина Депо происходит инициальний подъем уровней лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, что приводит к транзиторному подъему уровня тестостерона и дигидротестостерона у мужчин; фолликулина и эстрадиола у женщин в пременопаузе.
Продолжение назначения Люкрина Депо ведет к снижению уровня лютеинизирующего и фоликулостимулирующего гормонов и половых гормонов. У мужчин тестостерон снижается до кастрационного или препубертатного уровня. У женщин в пременопаузе эстрогены снижаются до постменопаузального уровня. Изменение уровня гормонов происходит в течение месяца от начала терапии в рекомендуемых дозах.
Показания к применению
· метастазирующий рак предстательной железы
· распространенный рак предстательной железы (паллиативное лечение) как альтернативный метод лечения, когда орхиэктомия или лечение эстрогенами не показаны или не могут применяться для лечения пациента
· местно распространенный рак предстательной железы как альтернатива хирургической кастрации
· местно распространенный рак предстательной железы с высоким риском и местно распространенный рак предстательной железы как адъювантная терапия в комбинации с облучением
· местно распространенный рак предстательной железы с высоким риском прогрессирования заболевания как адъювантная терапия в комбинации с радикальной простатэктомией.
- рак молочной железы у женщин в предменопаузальном периоде, которым показана гормональная терапия.
Способ применения и дозы
Люкрин Депо 11.25 мг должен применяться под контролем врача.
Несмотря на то, что суспензия стабильна в течение 24 часов, если суспензия не была использована сразу, ее необходимо уничтожить.
Место инъекции следует периодически менять.
Применяют в виде одной внутримышечной или подкожной инъекции Люкрина Депо 11.25 мг каждые 3 месяца.
Приготовление суспензии для инъекций Люкрин Депо в предварительно-наполненном двухкамерном шприце
1. Вкрутите белый поршень в конечную пробку до тех пор, пока пробка не начнет вращаться.
2. Держите шприц вертикально. Освободите растворитель, мягко нажимая на поршень (в течение 6–8 секунд), до тех пор, пока первая пробка не дойдет до синей линии посередине цилиндра шприца.
3. Держите шприц вертикально. Осторожно полностью смешайте частицы до образования однородной белой суспензии.
4. Держите шприц вертикально. Свободной рукой потяните крышечку иглы вверх, не прокручивая ее.
5. Продвигайте поршень вперед чтобы вытолкнуть воздух из шприца.
6. Введите все содержимое шприца внутримышечно или подкожно сразу после приготовления суспензии. Суспензия оседает очень быстро, поэтому после приготовления её необходимо сразу использовать.
Примечание. В случае если была аспирирована кровь во время инъекции, ее будет видно в переходнике иглы.
Побочные действия
Побочные реакции представлены по органам и системам органов и по частоте возникновения: очень часто: более 10%, часто: 1% - 10%, нечасто: 0.1% - 1%, одиночные: 0.01% - 0.1%, редкие: менее 0.01%.
Побочные реакции распределены по популяциям пациентов: мужчины, женщины.
Побочные реакции, о которых сообщалось при клинических исследованиях
Мужчины (применение при раке предстательной железы)
Очень часто
- патологическое повышение массы тела
- снижение либидо, приливы, эректильная дисфункция, нарушение функции яичек
- гипергидроз
- боли в костях
- никтурия
- чувство усталости
- реакции в месте введения
Часто
- бронхит, гриппоподобное состояние
- инфекции мочеполового тракта
- анемия
- анорексия, тошнота, запор, патологическое снижение массы тела
- бессонница, депрессия
- головная боль, парестезии
- лимфатические отеки, гипертензия, тромбофлебит
- одышка, астма
- зуд
- артралгии, боли в области спины, конечностей, слабость мышц
- дизурия, гематурия
- гинекомастия
- болевой синдром, периферические отеки, астения, отек в месте введения
- припухлость/боль в месте введения
- повышение уровня щелочной фосфотазы, лактатдегидрогеназы (ЛДГ), простатспецифического антигена, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), гаммаглутамилтрансферазы в сыворотке крови, изменения на электрокардиограмме
Нечасто
- инфицированная киста, вирусные инфекции, кандидоз, сепсис
- лимфоцитома кожи
- эозинофилия
- гиперчувствительность
- гипергликемия, гипогликемия, дегидратация
- головокружение, сонливость, тремор, простой парциальный припадок
- брадикардия, стенокардия, сердечная недостаточность
- атриовентрикулярная блокада
- аневризма, сосудистый коллапс, гематома
- кашель, хроническая обструктивная болезнь легких
- гастрит
- холестатический гепатит, гепатоцеллюлярное поражение печени
- аллопеция, сыпь, сухость кожи, гиперемия
- миалгии, спазм мышц
- расстройство мочеиспускания, недержание мочи, поллакиурия, задержка мочи
- боль в области груди
- отек в результате затрудненного венозного оттока
- сухость слизистых оболочек
- недомогание, нарушение походки, тревога
- повышение СОЭ, повышение уровня тестостерона в сыворотке крови
- переломы, черепномозговые травмы/падения
Были получены следующие сообщения о хирургических и медицинских процедурах:
- обтурация устройства для введения
- удаление опухоли
- трансуретральное удаление мочевого пузыря
- литотрипсия
Женщины
Рак молочной железы
Очень часто
- повышение аппетита, патологическое повышение/ снижение массы тела
- изменение настроения, нервозность, бессонница, депрессия
- головокружение, головная боль
- приливы
- тошнота
- гипергидроз
- артралгии, боль в спине
- астения
- боль в месте введения, уплотнение в месте введения
Часто
- снижение аппетита
- головокружение, связанное с изменением положения тела, парестезии, сонливость, нарушение памяти, гипестезия, тремор
- конъюнктивит
- глухота, отек в области уха
- укачивание («морская болезнь»)
- учащенное сердцебиение
- носовое кровотечение, диспное, повышение количества мокроты, кашель
- гингивит, стоматит, гастрит, позывы к рвоте, рвота, запор, диарея
- боль в верхней части живота, боль в нижней части живота, нарушение функции печени, стеатоз печени
- эритема, аллопеция, акне, сыпь, экзема
- боль в костях, остеоартрит, боль в шее, мышечная слабость, скелетно-мышечная ригидность, мышечные подергивания
- поллакиурия
- боль в молочных железах, метроррагия, симптомы менопаузы, выделения из влагалища, вагинит
- боль в груди
- отеки, периферические отеки
- утомляемость, лихорадка
- реакции/зуд/эритема/ боль во время введения
- раздражительность, недомогание
- положительная проба на скрытую кровь
Нечасто
- инфекции верхних дыхательных путей
- лейкопения
- анорексия
- повышение температуры тела
Постмаркетинговые данные – частота возникновения неизвестна
Мужчины
- инфекции, фарингит, пневмония, инфекции мочевыводящих путей
- рак кожи
- анемия
- анафилактические реакции
- эндемический зоб, кровоизлияние в гипофиз
- сахарный диабет, повышение аппетита, гипогликемия, дегидрация, гиперлипидемия, гиперфосфатемия, гипопротеинемия
- изменения настроения, нервозность, повышенное либидо, бессонница, нарушение сна, депрессия, беспокойство, галлюцинации, мысли о самоубийстве, суицидальные попытки
- головокружение, головная боль, парестезия, летаргия, нарушение памяти, дисгевзия, гипестезия, синкопе, периферическая нейропатия, инсульт, потеря сознания, транзиторная ишемическая атака, паралич, нейромиопатия, судороги
- затуманенное зрение, нарушение функции глаз, нарушение зрения, амблиопия, сухость глаз
- нарушение слуха, «звон» в ушах
- тахикардия, брадикардия, аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность, внезапная сердечная смерть
- лимфатический отек, гипертензия, гипотензия, флебит, тромбоз, варикозное расширение вен
- носовое кровотечение, расстройство дыхания, одышка, кровохарканье, кашель, плевральный выпот, инфильтрат в легких, застой в синусах, эмболия легочной артерии, шум трения плевры, фиброз легких, интестинальные легочные расстройства
- сухость во рту, дисфагия, тошнота, рвота, гастроинтестинальные нарушения, гастроинтестинальное кровотечение, вздутие живота, язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки, диарея, запор, полипы прямой кишки
- нарушение функции печени, тяжелое повреждение печени, желтуха
- аллопеция, экхимоз, сыпь, сухость кожи, реакции фоточувствительности, крапивница, дерматит, нарушение роста волос, зуд, нарушение пигментации, повреждения кожи
- миалгии, артропатии, артралгии, анкилозирующий спондилит, тендосиновиит
- недержание мочи, полакиурия, императивные позывы к мочеиспусканию, гематурия, спазмы в мочевом пузыре, расстройства/обструкция мочевыводящих путей
- атрофия яичек, боль в яичках, нарушение функции яичек, отек пениса, расстройства функции пениса, боль в области предстательной железы
- гинекомастия, чувствительность молочных желез, боль в молочных железах
- болевой синдром, отек, астения, лихорадка, озноб, узелки, жажда, воспаление, тазовый фиброз, перелом позвоночника
- реакции в месте введения, воспаление / боль / уплотнение / стерильный абсцесс / гематома в месте введения
- повышение уровня мочевины / мочевой кислоты / креатинина / кальция в сыворотке крови, изменения на электрокардиограмме, ЭКГ признаки ишемии миокарда, изменения уровней печеночных ферментов, снижение количества тромбоцитов, снижение уровня калия, повышение / снижение количества лейкоцитов, удлинение протромбинового времени, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, сердечные шумы, повышение уровня липопротеинов низкой плотности, повышение уровня триглицеридов, повышение уровня билирубина в сыворотке крови
Женщины
- инфекции, фарингит, пневмония, инфекции мочевыводящих путей
- рак кожи
- анемия
- анафилактические реакции
- эндемический зоб, кровоизлияние в гипофиз
- сахарный диабет, повышение аппетита, гипогликемия, дегидрация, гиперлипидемия, гиперфосфатемия, гипопротеинемия
- изменения настроения, нервозность, повышенное либидо, бессонница, нарушение сна, депрессия, беспокойство, галлюцинации, мысли о самоубийстве, суицидальные попытки
- головокружение, головная боль, парестезия, летаргия, нарушение памяти, дисгевзия, гипестезия, синкопе, периферическая нейропатия, инсульт, потеря сознания, транзиторная ишемическая атака, паралич, нейромиопатия, судороги
- затуманенное зрение, нарушение функции глаз, нарушение зрения, амблиопия, сухость глаз
- нарушение слуха, «звон» в ушах
- тахикардия, брадикардия, аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность
- лимфатический отек, гипертензия, гипотензия, флебит, тромбоз, варикозное расширение вен
- носовое кровотечение, расстройство дыхания, одышка, кровохарканье, кашель, плевральный выпот, инфильтрат в легких, застой в синусах, эмболия легочной артерии, шум трения плевры, фиброз легких, интестинальные легочные расстройства
- сухость во рту, дисфагия, тошнота, рвота, гастроинтестинальные нарушения, гастроинтестинальное кровотечение, вздутие живота, язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки, диарея, запор, полипы прямой кишки
- нарушение функции печени, желтуха
- аллопеция, экхимоз, сыпь, сухость кожи, реакции фоточувствительности, крапивница, дерматит, нарушение роста волос, зуд, нарушение пигментации, повреждения кожи
- миалгии, артропатии, артралгии, анкилозирующий спондилит, тендосиновиит
- недержание мочи, полакиурия, императивные позывы к мочеиспусканию, гематурия, спазмы в мочевом пузыре, расстройства/обструкция мочевыводящих путей
- гинекомастия, чувствительность молочных желез, боль в молочных железах, влагалищное кровотечение, менструальные нарушения, метрорагия
- болевой синдром, отек, астения, лихорадка, озноб, узелки, жажда, воспаление, тазовый фиброз, перелом позвоночника
- реакции в месте введения, воспаление / боль / уплотнение / стерильный абсцесс / гематома в месте введения
- повышение уровня мочевины / мочевой кислоты / креатинина / кальция в сыворотке крови, изменения на электрокардиограмме, ЭКГ признаки ишемии миокарда, изменения уровней печеночных ферментов, снижение количества тромбоцитов, снижение уровня калия, повышение / снижение количества лейкоцитов, удлинение протромбинового времени, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, сердечные шумы, повышение уровня липопротеинов низкой плотности, повышение уровня триглицеридов, повышение уровня билирубина в сыворотке крови
Нижеперечисленные побочные реакции ассоциируются с фармакологическим влиянием лейпрорелина ацетата на стероидогенез.
Мужчины
- неожидаемое обострение рака предстательной железы, аггравация рака предстательной железы
- увеличение массы тела, уменьшение массы тела
- потеря или снижение либидо, повышение либидо
- головная боль, слабость в мышцах
- вазодилятация, приливы, гипотензия, ортостатическая гипотензия
- сухость кожи, гипергидроз, сыпь, крапивница, нарушение роста волос, нарушения структуры волос, ночная потливость, гипотрихоз, нарушение пигментации, холодный пот, гирсутизм
- гинекомастия, чувствительность молочных желез, увеличение молочных желез, боль в молочных железах
- эректильная дисфункция, боль в яичках, атрофия яичек, боль в области предстательной железы, отек/нарушение функции пениса
- сухость слизистых оболочек
- повышение уровня простатспецифического антигена, снижение плотности костной ткани
Длительное применение (6 – 12 месяцев)
- сахарный диабет, снижение толерантности к глюкозе, повышение уровня общего холестерина, повышение уровня липопротеинов низкой плотности, повышение уровня триглицеридов, остеопороз
Женщины
- увеличение массы тела, уменьшение массы тела
- потеря или снижение либидо, повышение либидо, эмоциональная лабильность
- головная боль
- приливы, вазодилятация, гипотензия
- акне, себорея, сухость кожи, крапивница, изменения запаха кожи, гипергидроз, нарушение роста волос, гирсутизм, нарушение структуры волос, экзема, поражение ногтей, ночная потливость
- галакторея, увеличение молочных желез, нагрубание молочных желез, атрофия молочных желез, боль в молочных железах, влагалищное кровотечение, дисменорея, нарушение менструального цикла, генитальные выделения, влагалищные выделения, метрорагия, симптомы менопаузы, диспареуния (болезненный половой акт), маточные нарушения, вагинит, меноррагия
- ощущение жара, раздражительность
- снижение плотности костной ткани
Длительное применение (6 – 12 месяцев)
- сахарный диабет, снижение толерантности к глюкозе, повышение уровня общего холестерина, повышение уровня липопротеинов низкой плотности, повышение уровня триглицеридов, остеопороз
Противопоказания
- гиперчувствительность к лейпрорелина ацетату, похожим нонапептидам,
- или к любому другому вспомогательному ингредиенту,
- беременность (см. раздел «Особые указания»),
- пациентки с неуточненным вагинальным кровотечением,
- детский возврат до 18 лет.
Лекарственные взаимодействия
Не ожидается взаимодействий, поскольку Люкрин Депо расщепляется с помощью пептидазы и имеет низкое сродство с протеинами плазмы (приблизительно 46%).
Рак предстательной железы
См. раздел «Особые указания», подраздел «Влияние на интервал QT/QTc».
Особые указания
У всех категорий пациентов во время ранней фазы лечения происходит увеличение концентрации половых стероидных гормонов и гонадотропинов, что обусловленно естественным стимулирующим эффектом препарата, поэтому может наблюдаться увеличение клинических проявлений и симптомов.
Рак предстательной железы. У большинства пациентов повышались уровни тестостерона (около 50% от исходного) в течение первой недели лечения, снижаясь к исходному уровню или ниже до конца второй недели лечения.
В течение первых нескольких недель лечения могут обостриться симптомы у пациентов с метастазами в позвоночник и/или с обструкцией мочевыводящих путей или гематурией, которые если прогрессируют, могут привести к появлению неврологических симптомов, таких как временная слабость и/или парестезия нижних конечностей или усиление мочевых симптомов.
В течение первых нескольких недель лечения Люкрином Депо могут развиться проходящие симптомы, ухудшение состояния или возникают дополнительные признаки и симптомы основного заболевания. У некоторых пациентов временно может усилиться оссалгия. Как и при применении других агонистов гонадотропин-рилизинг гормона, отмечались отдельные случаи обструкции мочеточника и сдавления спинного мозга, что может привести к параличу с или без фатальных осложнений. У больных с повышенным риском возникновения этих явлений следует рассмотреть вопрос о применении Люкрина в лекарственной форме для ежедневного применения в течение первых двух недель для того, чтобы было возможно прекратить лечение в случае необходимости.
Больные с метастатическими повреждениями позвоночника и/или обструкцией мочевыводящих путей должны находиться под тщательным наблюдением в течение первых недель лечения.
Были получены сообщения о гипергликемии и повышении риска развития сахарного диабета у мужчин, получающих агонисты гонадотропин-рилизинг гормона. Гипергликемия может свидетельствовать о развитии сахарного диабета или ухудшении гликемического профиля у пациентов с сахарным диабетом. Необходим контроль уровня глюкозы в крови и/или гликозилированного гемоглобина (HbA1c) и при необходимости назначение соответствующего лечения.
Были получены сообщения о повышении риска развития инфаркта миокарда, внезапной коронарной смерти, нарушения мозгового кровообращения, ассоциированные с применением агонистов гонадотропин-рилизинг гормона у мужчин. Можно говорить о низком риске, основываясь на известных соотношениях шансов, также риск должен быть оценен, учитывая факторы риска развития кардио-васкулярной патологии при назначении лечения пациентам с раком предстательной железы. Пациенты, получающие агонисты гонадотропин-рилизинг гормонов, должны наблюдаться на предмет развития симптомов и признаков, свидетельствующих о развитии сердечно-сосудистого заболевания и, в случае развития, получать лечение, соответственно общей медицинской практике.
Влияние на интервал QT/QTc
До начала применения препарата Люкрин Депо врачу следует оценить соотношение риска и пользы (в том числе возможность развития желудочковой тахикардии типа «пируэт») у пациентов с наличием факторов риска увеличения продолжительности интервала QT в анамнезе, а также в случаях сопутствующего применения препаратов, способных увеличить продолжительность интервала QT.
Поскольку курс терапии с андрогенной депривацией может способствовать удлинению интервала QT, следует тщательно оценить возможности совместного применения лейпрорелина ацетата с лекарственными препаратами, которые увеличивают продолжительность интервала QT либо способны индуцировать желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как антиаритмическимие препараты классов IA (например, хинидин, дизопирамид) и III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), а также метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты и так далее.
Минеральная плотность костной ткани
При любом гипоэстрогенном состоянии у женщин и у мужчин с раком предстательной железы при долговременном применении лейпролида ацетата наблюдается изменение плотности костной ткани при денситометрии костей. Потеря плотности костной ткани у женщин может быть обратимой после отмены лейпролида ацетата.
Данные относительно возобновления плотности костной ткани у мужчин после прекращения терапии Люкрином Депо отсутствуют.
Судороги
В постмаркетинговий практике сообщалось о судорогах у пациентов, которые получали терапию лейпролида ацетатом. Эти случаи наблюдались у пациентов женского пола, детей, пациентов с судорогами, эпилепсией, цереброваскулярными расстройствами в анамнезе, аномалиями или новообразованиями центральной нервной системы, у пациентов с сопутствующей терапией, которая была ассоциирована с судорогами, например, бупропионом и ингибиторами обратного захвата серотонина. О судорогах также сообщалось у пациентов, у которых отсутствовали состояния, перечисленные выше.
Лабораторные исследования
Ответ на лечение Люкрином Депо должен контролироваться определением уровня тестостерона и простатспецифического антигена в плазме. У большинства пациентов уровень тестостерона увеличивался во время первой недели лечения, снижаясь к нормальному уровню или ниже до конца второй недели. Кастрационные уровни достигаются в течение 2–4 недель и поддерживаются пока пациент вовремя получает инъекции.
Применение Люкрина Депо вызывает у женщин подавление функции гипофизарно-гонадотропной системы. По окончании лечения функция возобновляется через 3 месяца. Диагностические тесты относительно функции гипофиза или половых желез, которые проводят во время лечения и в течение 3 месяцев после его окончания, могут быть неточными.
Беременность и период лактации
Люкрин Депо противопоказан беременным женщинам, или женщинам, которые могут забеременеть во время применения препарата.
Неизвестно как лейпрорелин накапливается в грудном молоке, поэтому Люкрин Депо не должен применяться в период лактации.
Применение в педиатрии
Данная доза у детей и подростков до 18 лет не применяется.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
С осторожностью.
Передозировка
Данных относительно передозировки нет.
Форма выпуска и упаковка
Один предварительно-наполненный двухкамерный шприц с порошком лиофилизованным и растворителем (1 мл), 1 поршень для шприца, одну салфетку, пропитанную 70% изопропиловым спиртом, вместе с инструкцией по медицинскому применению на русском и государственном языках помещают в пластиковый контейнер.
Один контейнер вкладывают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре от 15 до 25˚С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не употреблять после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Такеда Фармасьютикал Компани Лтд, Япония
(Jusohonmachi 2-Chome Yodogawa-Ku Osaka 532-868)