Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой, с пролонгированным высвобождением, 47.5 мг /5 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активные вещества: фелодипин 5 мг, метопролола сукцинат 47.5 мг эквивалентно метопрололу тартрату 50 мг
вспомогательные вещества: этилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропил метилцеллюлоза, лактоза безводная, микрокристаллическая целлюлоза, парафин, полиэтилен гликоль, полиоксил 40 гидрогенизированное касторовое масло, пропил галлат, диоксид кремния, натрия алюминия силикат, натрия стеарил фумарат, титана диоксид (Е171), оксид железа красно-коричневый (Е172), оксид железа желтый (Е172) .
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой абрикосового цвета с логотипом на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Бета-аденоблокаторы. Бета-аденоблокаторы в комбинации с другими гипотензивными средствами. Метопролол в комбинации с другими гипотензивными средствами
Код АТХ С07FB02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Фелодипин
Биологическая доступность составляет примерно 15%, при этом на него не влияет одновременный прием пищи. Одновременный прием пищи влияет на скорость, но не на степень абсорбции, и поэтому максимальная концентрация в плазме крови повышается примерно на 65%. Максимальная концентрация в плазме достигается спустя 3-5 часов. Связывание с белками плазмы составляет примерно 99%. Объем распределения препарата в организме в стабильном состоянии составляет примерно 10.1/кг. Период полувыведения на этапе выведения из организма составляет примерно 25 часов, а стабильное состояние достигается спустя 5 дней. Во время долгосрочного лечения нет риска накопления препарата в организме. Клиренс в среднем составляет 1200 мл/мин. Пониженный клиренс у пациентов преклонного возраста и у пациентов с нарушением функции печени ведет к более высокой концентрации фелодипина в плазме крови у данных пациентов по сравнению с молодыми пациентами. Однако возраст только частично объясняет интериндивидуальные изменчивости концентрации в плазме крови.
Фелодипин метаболизируется в печени, и все идентифицированные метаболиты лишены эффектов сосудорасширяющих средств. Примерно 70% от принятой дозы выводятся из организма в виде метаболитов с мочой, оставшаяся часть с фекалиями. Менее 0.5 % принятой дозы выводится из организма в неизмененном виде с мочой. Нарушение функции почек не влияет на концентрацию фелодипина в плазме крови, однако, может наблюдаться накопление неактивных метаболитов в организме. Фелодипин не выводится из организма через гемодиализ.
Метопролол.
Абсорбция после перорального приема препарата является полной, однако, вещество абсорбируется по всему желудочно-кишечному тракту, включая толстую кишку. Биологическая доступность у Селокен ЗОК составляет 30-40 %. Метопролол метаболизируется через печень, главным образом, через CYP2D6. Было установлен три основных метаболита, однако, ни один с эффектом бета-блокатора, который бы имел клиническую значимость. Примерно 5 % метопролола выводятся через почки в неизмененном виде, остальная часть дозы выводится в виде метаболитов.
Характеристика препаратов, применяемых в комбинации
При приеме Логимакса® биологическая доступность ни метопролола, ни фелодипина не меняется, по сравнению с сопутствующим приемом только метопролола и фелодипина. Одновременный прием вместе с пищей не влияет на абсорбцию препарата.
Фармакодинамика
Комбинированный препарат взаимодополняющий механизм действия вазоселективного антагониста кальция фелодипина (снижение периферического сопротивления) и 1-селективного адреноблокатора метопролола (снижение сердечного выброса) приводит к более выраженному антигипертензивному эффекту и лучшей переносимости в сравнении с показателями, которые могут быть получены при монотерапии фелодипином и метопрололом. Данное сочетание препаратов приводит к лучшему соотношению эффективность/побочные эффекты.
Снижение артериального давления стабильно и эффективно в течение 24 часового интервала
Фелодипин
Фелодипин высоко эффективный антагонист кальция, изначально предназначенный для лечения гипертонии. Фелодипин снижает артериальное давление за счет снижения периферического сосудистого сопротивления. Благодаря высокой избирательности препарата в отношении гладкомышечной мускулатуры артериол, фелодипин в терапевтических дозах не оказывает прямого эффекта на сократимость миокарда или функцию проводимости. Поскольку, фелодипин не оказывает эффекта на тонус венозной гладкой мускулатуры или адренэргический вазомоторный контроль, то развитие ортостатической гипотонии не происходит.
Фелодипин оказывает легкий натрийуретический эффект, что позволяет избегать задержки жидкости в организме.
Фелодипин эффективен при любой степени гипертонии. Фелодипин хорошо переносится больными с сопутствующей патологией сердца, стенокардией и застойной сердечной недостаточностью.
Метопролол
Метопролол - кардиоселективный антагонист бета-адренорецепторов, т.е. влияет на .1-рецепторы сердца в меньших дозах, чем требуется для оказания эффекта на .2-рецепторы, локализованные главным образом в периферических сосудах и бронхах. Метопролол имеет незначительное мембраностабилизирующее действие и не обладает эффектом частичного агониста. Метопролол устраняет или уменьшает стимулирующий эффект катехоламинов на миокард.
Метопролол снижает повышенное артериальное давления как в положении стоя, так и в горизонтальном положении. Антигипертензивная терапия метопрололом, в сравнении с диуретиками, приводит к общему снижению частоты смертности вследствие сердечно-сосудистой заболеваемости. Метопролол также снижает уровень смертности у больных с подозреваемым или подтвержденным инфарктом миокарда, а также снижает частоту развития повторного инфаркта.
Показания к применению
- артериальная гипертензия
Способ применения и дозы
Доза Логимакса® подбирается индивидуально. При выборе начальной дозы рекомендуется учитывать эффект ранее принимаемых доз бета-адреноблокаторов или блокаторов медленных кальциевых каналов.
Таблетки пролонгированного действия принимают один раз в сутки, по утрам. Таблетки следует запивать жидкостью, и их нельзя разламывать, толочь в порошок или разжевывать. Препарат можно применять на голодный желудок или вместе с легкой нежирной пищей с низким содержанием углеводов.
Начальная доза: по 1 таблетке 5мг/47.5 мг один раз в сутки. При необходимости дозировку препарата можно повысить до двух таблеток один раз в сутки.
Нарушение функции почек
Нет необходимости корректировать схему лечения у пациентов с нарушением функции почек.
Нарушение функции печени
Пациентам с циррозом печени обычно не требуется коррекция дозировки, так как метопролол связывается с белками лишь в незначительной степени (5 – 10%). При наличии симптомов серьезного нарушения функции печени (например, у пациентов, в анамнезе которых были операции с шунтированием) следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата.
Пациенты преклонного возраста
Обычно достаточно 1 таблетки Логимакса® один раз в день. При необходимости дозировку препарата можно повысить до двух таблеток один раз в сутки.
Побочные действия
Логимакс® хорошо переносится, отмечаемые побочные эффекты, как правило, были легкими и обратимыми. Большинство данных эффектов объясняются вазодилятирующими свойствами фелодипина, обычно они зависят от дозы и отмечаются в начале лечения или при увеличении дозы.
Часто
- головная боль, головокружение
- тошнота
- утомляемость
- покраснение лица
- отечность голеностопного сустава
Фелодипин
Часто
- покраснение лица с ощущением жара
- отечность голеностопного сустава
- головная боль
Нечасто
- учащенное сердцебиение, тахикардия
- тошнота, боль в животе
- экзантема, зуд
- парестезия
- головокружение
Редко
- рвота
- крапивница
- артралгия, миалгия
- обморок вследствие гипотензии
- импотенция, половая дисфункция
Очень редко
- лихорадка
- экстрасистолия, гипотензия с тахикардией с возможным обострением
стенокардии
- лейкоцитокластический васкулит
- гипергликемия
- гиперплазия десен, гингивит
- светочувствительность
- отечность губ и языка
- реакции гиперчувствительности
- повышение уровней печеночных ферментов
- учащенное мочеиспускание
Метопролол
Часто
- головная боль, головокружение
- утомляемость
- учащенное сердцебиение, брадикардия
- похолодание конечностей
- тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор
Нечасто
- боли в грудной клетке
- повышение веса тела
- обратимое усиление симптомов сердечной недостаточности
- одышка, бронхоспазм (у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями легких)
- нарушения сна
- парестезия
Редко
- гипергидроз, выпадение волос
- нарушение вкусовых ощущений
- обратимое нарушение либидо
- тромбоцитопения
- удлинение времени сердечной проводимости, аритмия, обморок
- отек
- реакции гиперчувствительности
- обострение псориаза, светочувствительность
- повышение уровней печеночных ферментов
- кошмарные сновидения, депрессия, нарушения памяти, растерянность,
нервозность, ажитация, галлюцинации
- нарушения зрения, сухость и/или раздражение глаз
- звон в ушах.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или другим дигидропиридинам или β-адреноблокаторам
- острый инфаркт миокарда
- нестабильная стенокардия
- атриовентрикулярная (АВ) блокада II и III степени
- гемодинамически значимая обструкция сердечного клапана
- динамические нарушения сердечного кровообращения
- нестабильная сердечная недостаточность в фазе декомпенсации (отек легких, гипоперфузия или гипотензия) и непрерывная или прерывистая инотропная терапия агонистами β-адренорецепторов
- симптоматическая брадикардия или гипотензия
- синдром слабости синусового узла (за исключением пациентов с постоянным кардиостимулятором)
- кардиогенный шок
- тяжелые заболевания периферических сосудов с риском гангрены
- детский и подростковый возраст до 18 лет (нет опыта применения у детей)
- беременность и период лактации
Логимакс® не следует назначать пациентам с подозрением на острый инфаркт миокарда при скорости сердечных сокращений менее 45 ударов в минуту, интервалом P-Q более 0,24 секунд или систолическим артериальным давлением менее 100 мм рт. ст.
Лекарственные взаимодействия
Не отмечается взаимодействия между фелодипином и метопрололом, поскольку, они используют различные изоэнзимы цитохрома Р450.
Совместный прием с веществами, взаимодействующими с системой ферментов Р450, может повлиять на концентрацию фелодипина и метопролола в плазме крови.
Фелодипин.
Фелодипин представляет собой субстрат для CYP3A4. Препараты, которые ингибируют или индуцируют CYP3A4, влияют, в существенной степени, на концентрацию фелодипина в плазме крови.
Индукторы цитохрома Р450 (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, рифампицин, зверобой продырявленный) приводят к снижению концентрации фелодипина в плазме крови (AUC снижается на 93%, Сmax снижается на 82%).
Ингибиторы цитохрома Р450 (итраконазол, кетоконазол, эритромицин, циметидин, ингибиторы HTV-протеазы, грейпфрутовый сок) приводят к увеличению концентрации фелодипина в плазме крови (например, при совместном применении с итраконазолом AUC увеличивается в 6 раз, а Сmax в 8 раз).
Такролимус Фелодипин может вызвать повышение концентрации такролимуса в крови. Может потребоваться корректировка дозы такролимуса.
Циклоспорин При одновременном применении циклоспорина и фелодипина показатель Cmax у фелодипина повышается примерно на 150%, а показатель AUC примерно на 60%. При этом, действие фелодипина на динамику циклоспорина является допустимым.
Метопролол.
Метопролол является субстратом для CYP2D6. Препараты, которые являются ингибиторами CYP2D6 (хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин), могут влиять на концентрацию метопролола в плазме крови. При одновременном применении этих препаратов доза Логимакса® может быть снижена.
Производные барбитуровой кислоты. Барбитураты являются индукторами метаболизма метопролола.
Верапамил В комбинации с блокаторами бета-рецепторов может вызвать брадикардию и снижение кровяного давления. Верапамил и бета-блокаторы оказывают дополнительное ингибирующее действие на AV проводимость и функцию синусно-предсердного узла.
Антиаритмические средства класса I. Антиаритмические средства класса I и бета-блокаторы могут оказывать дополнительное отрицательное инотропные воздействие, которое может привести к развитию серьезных гемодинамических побочных эффектов у пациентов с нарушением функции левого желудочка.
Дифенгидрамин. Дифенгидрамин снижает (в 2.5 раза) клиренс метопролола до альфа-гидроксиметопролола в быстродействующих гидроксильных группах через CYP2 D6.
Клонидин Если планируется провести отмену терапии клонидином, то необходимо за несколько дней до этого провести отмену бета-адреноблокатора.
Дилтиазем Дилтиазем и бета-блокаторы оказывают дополнительное ингибирующее действие на AV проводимость и функцию синусно-предсердного узла. При проведении комбинированного лечения с применением дилтиазема наблюдалась выраженная брадикардия.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). НПВС нейтрализуют антигипертоническое действие бета-блокаторов. Считается, что такое лекарственное взаимодействие не будет наблюдаться с сулиндаком. При одновременном применении с диклофенаком, такая реакция не обнаруживалась.
Фенилпропаноламин Фенилпропаноламин (норэфедрин) в однократных дозах, составляющих 50 мг, может повышать артериальное диастолическое давление до патологических показателей. Пропранолол, в целом, нейтрализует повышение кровяного давления, вызванное фенилпропаноламином. Однако бета-блокаторы могут вызывать парадоксальные гипертензивные реакции у пациентов, получающих высокие дозы фенилпропаноламина. В некоторых случаях делаются ссылки на гипертензивные кризисы, наблюдаемые во время лечения фенилпропаноламином в качестве монопрепарата.
Эпинефрин Имеются сообщения о выраженной гипертензии и брадикардии у пациентов, получавших комбинированное лечение селективными бета-блокаторами и эпинефрином. Считается, что данный риск существенно ниже при применении кардио-селективных бета-блокаторов.
Хинидин Хинидин ингибирует метаболизм метопролола в так называемых быстродействующих гидроксильных группах (примерно 90%), результатом чего является существенное повышение уровня метопролола в плазме крови.
Амиодарон Считается, что у пациентов, получающих комбинированное лечение амиодароном и метопрололом, может развиться выраженная синусовая брадикардия. Амиодарон имеет длительный период полувыведения (составляющий примерно 50 дней), в связи с чем данное взаимодействие может наблюдаться после прекращения приема амиодарона.
Рифампицин Рифампицин может ускорить метаболизм метопролола, приводя в результате к снижению его уровней в плазме крови.
Гликозиды наперстянк При одновременном применении с бета-блокаторами они могут увеличивать время предсердно-желудочковой проводимости и могут вызывать брадикардию.
Сочетанное назначение метопролола и симпатических ганглиоблокаторов, других - блокаторов (глазные капли), ингибиторов МАО, антиаритмических или противодиабетических препаратов может изменить фармакологическую реакцию в ответ на назначаемые препараты, что может потребовать коррекции лечения. Ингаляционные анестезирующие средства усиливают кардиодепрессивный эффект у пациентов, получающих лечение с применением бета-блокаторов.
Особые указания
Следует соблюдать осторожность при совместном назначении с препаратами дигиталиса.
Логимакс® может усиливать симптомы нарушения периферического кровообращения.
С осторожностью следует назначать препарат при почечной недостаточности тяжелой степени (КК <30 мл/мин), аортальном стенозе, нарушениях функции печени, остром инфаркте миокарда, осложненном сердечной недостаточностью, артериальной гипотензии, которая у предрасположенных пациентов может вызывать ишемию миокарда, остром метаболическом ацидозе. Не рекомендуется начинать лечение Логимаксом® у пациентов, ранее не получавших антигипертензивную терапию.
Не рекомендуется назначать препарат пациентам со скрытой или выявленной сердечной недостаточностью без соответствующей терапии.
Применение Логимакса® может оказывать влияние на углеводный обмен или маскировать гипогликемию, вместе с тем, при применении Логимакса® риск воздействия на углеводный обмен меньше, чем при применении неселективных бета-адреноблокаторов.
В отдельных случаях, имеющиеся нарушения AV-проводимости могут усиливаться, приводя к AV-блокаде.
Пациентам, принимающим Логимакс®, не рекомендуется внутривенное введение блокаторов медленных кальциевых каналов типа верапамила.
У пациентов со стенокардией Принцметала частота и тяжесть приступов стенокардии может увеличиваться вследствие спазма коронарных сосудов, вызванной стимуляцией альфа-адренорецепторов. В связи с этим, не рекомендуется назначать неселективные бета-адреноблокаторы данной группе пациентов. Следует применять с осторожностью бета1-адреноблокаторы.
На фоне приема Логимакса® больным с бронхиальной астмой или другими обструктивными заболеваниями легких необходимо осуществлять терапию бета2-адреномиметиками.
На фоне приема бета-адреноблокаторов анафилактический шок может принимать более тяжелую форму. Применение эпинефрина (адреналина) в обычно применяемой дозировке не всегда приводит к ожидаемому терапевтическому эффекту.
Пациентам с феохромоцитомой рекомендуется одновремено с Логимаксом® назначать альфа-адреноблокаторы.
Совместное применение препаратов, индуцирующих ферментную систему CYP3A4, приводит к значительному уменьшению концентрации фелодипина в плазме крови и недостаточному терапевтическому эффекту от приема препарата. Следует избегать совместного назначения таких препаратов.
Совместное применение препаратов, ингибирующих ферментную систему CYP3A4, приводит к значительному увеличению концентрации фелодипина в плазме крови. Следует избегать совместного назначения таких препаратов.
Следует избегать приема Логимакса® с грейпфрутовым соком из-за значительного увеличения концентрации фелодипина в плазме крови.
Необходимо избегать резкой отмены приема бета-адреноблокаторов, особенно у пациентов с высоким риском, из-за возможного усиления симптомов хронической сердечной недостаточности и увеличения риска развития инфаркта миокарда и внезапной смерти. При необходимости отмену Логимакса® следует проводить постепенно путем снижения дозы в течение 1-2 недель.
В случае хирургического вмешательства следует предупредить анестезиолога, что пациент принимает Логимакс®. Не рекомендуется прекращать лечение бета-адреноблокаторами пациентам, которым предстоит оперативное вмешательство.
Особенности влияние лекарственного средства на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Следует учитывать, что при применении Логимакса® может наблюдаться головокружение и утомляемость.
Передозировка
В случае передозировки препаратами пролонгированного действия симптомы интоксикации проявляются через 12-16 ч после приема, тяжелые симптомы могут возникать и через несколько дней после приема.
Симптомы.
Фелодипин: брадикардия (иногда тахикардия), выраженное снижение АД, AV-блокада, желудочковая экстрасистолия, предсердно-желудочковая диссоциация, асистолия, фибрилляция желудочков, головная боль, головокружение, нарушение сознания (или кома), судороги, одышка, отек легких (не сердечный) и апноэ; возможно развитие респираторного дистресс-синдрома у взрослых; ацидоз, гипокалиемия, гипергликемия, гипокальциемия, приливы, гипотермия, тошнота и рвота.
Метопролол: симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы, однако иногда, могут преобладать симптомы со стороны ЦНС и подавление легочной функции, брадикардия, AV-блокада I-III степени, асистолия, выраженное снижение АД, слабая периферическая перфузия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, угнетение функции легких, апноэ, а также, повышенная усталость, нарушение сознания, потеря сознания, тремор, судороги, повышенное потоотделение, парестезии, бронхоспазм, тошнота, рвота, возможен эзофагиальный спазм, гипогликемия или гипергликемия, гиперкалиемия; воздействие на почки; транзиторный миастенический синдром. Сопутствующий прием алкоголя, антигипертензивных средств, хинидина или барбитуратов может ухудшить состояние пациента. Первые признаки передозировки могут наблюдаться через 20 мин - 2 ч после приема препарата.
Лечение
Фелодипин:
Назначение активированного угля, в случае необходимости промывание желудка, в ряде случае эффективно даже на поздней стадии интоксикации. Проводят симптоматическую терапию.
Атропин (0.25-0.5 мг в/в для взрослых, 10-20 мкг/кг для детей) должен быть назначен до промывания желудка (из-за риска стимулирования блуждающего нерва). Проводят контроль ЭКГ. При необходимости - поддержание проходимости дыхательных путей и адекватная вентиляция легких. Показана коррекция кислотно-основного состояния и электролитов сыворотки. В случае брадикардии и AV-блокады назначают атропин 0.5-1 мг в/в взрослым (20-50 мкг/кг детям), при необходимости повторяют введение, или первоначально вводят изопреналин в дозе 0.05-0.1 мкг/кг/мин. При острой интоксикации на ранней стадии может понадобиться установка искусственного водителя ритма. Артериальную гипотензию корректируют в/в введением жидкости. При необходимости инфузионно вводят адреналин или допамин. При острой интоксикации может назначаться глюкагон. При остановке сердца вследствие передозировки могут понадобиться реанимационные мероприятия в течение нескольких часов. При судорогах назначают диазепам. Проводится другое симптоматическое лечение.
Метопролол
Назначение активированного угля, в случае необходимости промывание желудка.
Атропин (0.25-0.5 мг в/в для взрослых) должен быть назначен до промывания желудка (из-за риска стимулирования блуждающего нерва). При необходимости - поддержание проходимости дыхательных путей (интубация) и адекватная вентиляция легких. Восполнение ОЦК и инфузии глюкозы. Проводят контроль ЭКГ. Назначают атропин в дозе 1-2 мг в/в, при необходимости повторяют введение (особенно в случае вагусных симптомов). В случае (подавления) депрессии миокарда показано инфузионное введение добутамина или допамина. Можно также применять глюкагон в дозе 50-50 мкг/кг в/в с интервалом 1 мин. В некоторых случаях может быть эффективно добавление к терапии адреналина. При аритмии и расширенном желудочковом (QRS) комплексе инфузионно вводят растворы натрия хлорида или натрия бикарбоната. Возможна установка искусственного водителя ритма. При остановке сердца вследствие передозировки могут понадобиться реанимационные мероприятия в течение нескольких часов. Для купирования бронхоспазма может применяться тербуталин (инъекционно или с помощью ингаляций). Проводится симптоматическое лечение.
Форма выпуска и упаковка
По 30 таблеток в пластиковом флаконе с завинчивающейся пластиковой крышкой с контролем первого вскрытия.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в местах недоступных для детей.
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
АстраЗенека АБ, Форскаргатан 18 СЕ- 151 85 Содерталье, Швеция