Лекарственная форма
Раствор для подкожного введения 20 мг/мл
Состав
1 мл раствора содержит
активное вещество - глатирамера ацетат 20 мг,
вспомогательные вещества: маннитол, вода для инъекций
Описание
Слегка опалесцирующий раствор от бесцветного до слабо желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Иммуномодуляторы. Иммуностимуляторы. Прочие иммуностимуляторы. Глатирамер ацетат.
Код АТХ L03АХ13
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
В связи с особенностями химического строения глатирамера ацетата, представляющего собой смесь полипептидов, образованных природными аминокислотами, а также низкой терапевтической дозировкой данные по фармакокинетике имеют лишь ориентировочное значение. Основываясь на них, а также на экспериментальных данных, считают, что после подкожной инъекции препарат быстро гидролизуется в месте введения. Продукты гидролиза, а также незначительная часть неизмененного глатирамера ацетата, могут поступать в лимфатическую систему и частично достигать сосудистого русла. Глатирамера ацетат осуществляет свое иммуномодулирующее действие в месте инъекции. Его терапевтический эффект опосредуется через системное распространение активированных Т-клеток супрессоров. Определяемая концентрация глатирамера ацетата или его метаболитов в крови не коррелирует с терапевтическим действием.
Фармакодинамика
Глатирамера ацетат является уксуснокислой солью смеси синтетических полипептидов, образованных 4 природными аминокислотами: L-глутаминовой кислотой, L-аланином, L-тирозином и L-лизином и по химическому строению имеет элементы сходства с основным белком миелина.
Глатирамера ацетат обладает иммуномодулирующими свойствами и способностью блокировать миелин-специфические аутоимунные реакции, участвующие в патогенезе разрушения миелиновой оболочки нервных проводников ЦНС при рассеянном склерозе. Глатирамера ацетат обладает специфическим механизмом действия, в основе которого лежит способность конкурентно замещать антигены миелина - основной белок миелина, миелиновый олигодендроцитарный гликопротеин и протеолипидный протеин в местах связывания с молекулами главного комплекса гистосовместимости класса 2, расположенных на антиген-представляющих клетках. Следствием конкурентного вытеснения являются две реакции: стимуляция антиген-специфических супрессорных Т-лимфоцитов (Th2-типа) и торможение антиген-специфических эффекторных Т-лимфоцитов (Th1-типа). Активированные Т-супрессорные лимфоциты поступают в системную циркуляцию и проникают в ЦНС. Попадая в участок воспаления в ЦНС, указанные Т-лимфоциты реактивируются антигенами миелина, что приводит к продукции ими противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10 и др.). Эти цитокины уменьшают локальное воспаление, подавляя местный воспалительный Т-клеточный ответ, что ведет к накоплению специфических противоспалительных клеток Th2-типа и торможению провоспалительной системы Th1- клеток.
Кроме того, глатирамера ацетат стимулирует синтез нейротрофического фактора Th2-клетками и защищает мозговые структуры от повреждения (нейропротекторное действие).
Препарат не оказывает генерализованного влияния на основные звенья нормальных иммунных реакций организма, что принципиально отличает его от неспецифических иммуномодуляторов, включая препараты бета-интерферонов. Образующиеся антитела к глатирамера ацетату не обладают нейтрализующим действием, снижающим клинический эффект препарата.
Показания к применению
- рассеянный склероз ремиттирующего течения (для уменьшения частоты обострений, замедления развития инвалидизирующих осложнений)
Способ применения и дозы
Рекомендуемая доза для взрослых 20 мг глатирамера ацетата (один заполненный раствором препарата шприц для инъекций) подкожно один раз в сутки, предпочтительно в одно и то же время дня.
До сих пор нет данных о длительности применения препарата. Решение о продолжительности лечения принимается врачем индивидуально для каждого случая.
Каждый шприц с препаратом предназначен только для однократного применения. Не следует смешивать раствор, содержащийся в шприце, или вводить его параллельно с каким-либо другим препаратом.
Препарат нельзя вводить внутривенно или внутримышечно.
Рекомендации для пациентов по применению препарата Копаксон® -Тева в шприце
1. Перед введением препарата убедитесь в том, что у Вас есть все необходимое для инъекции:
- шприц, заполненный раствором препарата;
- утилизационный контейнер для использованных шприцов и игл;
- ватный тампон, смоченный спиртом.
2. Возьмите одну контурную ячейковую упаковку с заполненным шприцем из общей упаковки, которая должна храниться в холодильнике, и выдержите ее при комнатной температуре в течение не менее 20 минут.
3. Перед введением препарата тщательно вымойте руки водой с мылом.
4. Перед использованием следует осмотреть раствор в шприце. При наличии взвешенных частиц или изменении цвета раствора его не следует применять.
5. Выберите область тела для инъекции. (одна из восьми возможных точек для инъекции: руки, бедра, ягодицы, живот - область желудка и т.п.). Не следует использовать для инъекции болезненные точки, обесцвеченные, покрасневшие участки кожи или области с уплотнениями и узелками.
Каждый день выбирайте новое место для укола, так вы сможете уменьшить неприятные ощущения и боль на участке кожи в месте инъекции. Внутри каждой инъекционной области есть много точек для укола. Постоянно меняйте точки инъекций внутри конкретной области.
Рекомендуется составить схему смены мест инъекций и иметь ее при себе. На теле есть ряд областей, в которые трудно делать инъекции самостоятельно (спина, руки), для этого вам может потребоваться помощь другого человека.
6. Достаньте шприц из индивидуальной контурной ячейковой упаковки, удалив бумажную маркировку (полоску).
7. Возьмите шприц в руку, которой вы пишете. Снимите защитный колпачок с иглы.
8. Предварительно обработав место инъекции ватной салфеткой со спиртовым раствором, слегка соберите кожу в складку большим и указательным пальцами.
9. Располагая шприц перпендикулярно месту инъекции, введите иглу в кожу под углом 90º; вводите препарат равномерно нажимая на поршень шприца вниз до конца (до его полного опорожнения).
10. Удалите шприц с иглой движением вертикально вверх, сохраняя прежний угол наклона.
11. Поместите шприц в утилизационный контейнер.
12. Если Вы забыли ввести препарат Копаксон® -Тева, сделайте инъекцию немедленно, как только вспомнили об этом. Не допускается вводить двойную дозу препарата. Используйте следующий готовый шприц только через 24 часа.
Не прекращайте применение препарата Копаксона ® -Тева без консультации с врачом.
Побочные действия
Самыми частыми побочными реакциями были реакции в месте инъекции: покраснение, болезненность и припухлость, зуд, воспаление, аллергия, в редких случаях - атрофия кожи или подкожной клетчатки, абсцесс, гематома.
Системные реакции: приливы крови, боль в груди, учащенное сердцебиение, состояние тревоги, одышка, затрудненное глотание, крапивница.
Указанные симптомы могут носить временный и ограниченный характер и не требуют специального вмешательства.
Среди других побочных реакций могут наблюдаться:
Очень часто
- инфекционные заболевания, гриппоподобный синдром
- беспокойство, депрессия, головная боль
- вазодилатация
- диспноэ
- тошнота
- кожная сыпь
- артралгия, боль в спине
- астения, боль в груди, реакции в месте инъекции (см. выше), боль
Часто
- инфекции: бронхит, гастроэнтерит, простой герпес, средний отит, ринит, зубной абсцесс, вагинальный кандидоз
- доброкачественная опухоль кожи, другие опухоли
- лимфаденопатия
- реакции гиперчувствительности
- анорексия, увеличение массы тела
- нервозность, дисгевзия, гипертония, мигрень, нарушение речи, обморок, тремор
- нарушение зрения, в том числе диплопия, нарушение слуха
- учащенное сердцебиение, тахикардия, гипертензия
- кашель, сезонный ринит
- кариес, рвота, диспепсия, дисфагия, аноректальные нарушения, запор, недержание кала, рвота
- отклонение от нормы функциональных проб печени
- экхимоз, гипергидроз, зуд, воспаление кожи, крапивница
- боль в области шеи
- поллакиурия, императивные позывы к мочеиспусканию, задержка мочи
- озноб , отек лица, периферический отек, местная реакция, гипертермия, отек, липоатрофия в месте инъекции
Редко
- инфекции: флегмона, абсцесс, фурункулез, опоясывающий лишай, пиелонефрит
- рак кожи
- лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, спленомегалия, аномальная морфология лимфоцитов
- зоб, гипертиреоз
- непереносимость алкоголя, подагра, гиперлипидемия, гипернатриемия, снижение уровня ферритина в сыворотке крови
- необычные сновидения, спутанность сознания, эйфория, галлюцинации, агрессивность, мания, изменение личности, суицидальные попытки
- синдром запястного канала, когнитивные расстройства, конвульсии, дисграфия, дислексия, дистония, моторная дисфункция, миоклонические судороги, неврит, нервно-мышечная блокада, нистагм, паралич перонеального нерва , ступор, дефект полей зрения
- катаракта, поражение роговицы, сухость глаз, кровоизлияние в глаза, опущение верхнего века, мидриаз, атрофия зрительного нерва
- экстрасистолия, синусовая брадикардия, пароксизмальная тахикардия
- варикозное расширение вен
- апноэ, ощущение удушья, носовое кровотечение, гипервентиляция, спазм голосовой щели, нарушение функции легких
- увеличение слюнных желез, периодонтит, язва пищевода, отрыжка, энтероколит, колит, полип толстой кишки, ректальное кровотечение
- холелитиаз, гепатомегалия
- повышение уровня печеночных ферментов , изменение количества лейкоцитов
- отек Квинке, анафилактический шок и анафилактоидные реакции; контактный дерматит, нодозная эритема, узловатая эритема
- артрит, бурсит, атрофия мышц, остеоартрит, боли в боку
- гематурия, нефролитиаз, отклонения от нормы в анализах мочи, нарушения со стороны мочевого тракта
- преждевременное прерывание беременности
- нагрубание молочных желез, эректильная дисфункция, опущение тазовых органов, приапизм, нарушение функции предстательной железы, отклонения в анализах мазков из шейки матки, влагалищное кровотечение, вульвовагинальные нарушения, тестикулярные расстройства
- киста, гипотермия, похмельный синдром
- воспаление, некроз в месте инъекции, нарушения со стороны слизистой оболочки
- постпрививочный синдром
Противопоказания
- повышенная чувствительность к глатирамера ацетату или маннитолу
- беременность
Лекарственные взаимодействия
Взаимодействие между Копаксоном®-Тева и другими лекарственными средствами изучено недостаточно. Нет данных по взаимодействию с интерфероном-бета. Пациенты, принимающие Копаксон®-Тева параллельно с кортикостероидами, имели более высокий уровень местных реакций после инъекции.
Исследования in vitro свидетельствуют о том, что глатирамера ацетат связывается с белками плазмы крови, но он не замещается и не замещает фенитоин или карбамазепин. Однако поскольку теоретически препарат может влиять на распределение белоксвязывающих субстанций, необходимо тщательно наблюдать за сопутствующим применением таких лекарственных препаратов.
Особые указания
В начале лечения препаратом Копаксон®-Тева необходим контроль врача-невролога или врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза. Лечащий врач должен предупредить пациента о появлении побочных реакций, которые ассоциируются хотя бы с одним из следующих симптомов : вазодилатация (прилив крови), гиперемия, боль в груди, диспноэ ( одышка), тахикардия, в течение нескольких минут после инъекции Копаксона®-Тева.
Большинство этих симптомов непродолжительны и проходят без осложнений. В случае появления серьезной побочной реакции на препарат необходимо немедленно прекратить прием препарата и сообщить об этом врачу или вызвать скорую медицинскую помощь. В случае необходимости может быть назначено симптоматическое лечение.
Нет никаких доказательств повышенного риска возникновения побочных реакций для любой группы пациентов. Несмотря на это, необходимо с осторожностью применять Копаксон®-Тева пациентам с нарушениями со стороны сердца. Таких пациентов необходимо регулярно наблюдать во время лечения.
Судороги и/или анафилактоидные или аллергические реакции наблюдались редко. Иногда могут развиваться серьезные реакции гиперчувствительности (например, бронхоспазм, анафилаксия или крапивница). Если эти реакции тяжелые, необходимо немедленно начать соответствующее лечение и прекратить применение препарата.
Больным с нарушением функции почек необходимо регулярно проводить контроль лабораторных показателей. Хотя нет никаких свидетельств гломерулярного депонирования иммунных комплексов у пациентов, но такую возможность нельзы исключать. У пациентов, находящихся на лечении Копаксоном®-Тева были обнаружены антитела к глатирамера ацетату в сыворотке крови. Максимальные уровни были достигнуты после средней продолжительности лечения в 3-4 месяца и, после чего они снижались и стабилизировались на уровне немного выше начального. Нет доказательств тому, что образующиеся антитела обладают нейтрализующим действием, снижающим клинический эффект препарата.
Не проводились перспективные, рандомизированные, контролируемые клинические исследования с участием детей и подростков.
Однако существуют ограниченные данные, указывающие, что профиль безопасности препарата у подростков в возрасте от 12 до 18 лет, которые получали Копаксон®-Тева 20 мг п/к, ежедневно, подобен профилю у взрослых пациентов. Безопасность и эффективность применения Копаксона у детей в возрасте до 12 лет не изучена. Поэтому, Копаксон®-Тева не следует применять в этой возрастной группе.
Влияние на пожилых пациентов Копаксон®-Тева не было изучено.
Применение Копаксон®-Тева специально не изучалось у пациентов с почечной недостаточностью.
При наличии нерастворенных частиц приготовленный раствор препарата использованию не подлежит. Содержимое шприца предназначено только для однократного применения; оставшийся раствор препарата следует уничтожить.
Пациенты должны быть проинструктированы по применению антисептических методов при введении препарата и обучены методике самостоятельных иньекций. Первую иньекцию необходимо проводить под наблюдением квалифицированного специалиста.
Понимание пациентом важности использования антисептической обработки при самостоятельных иньекциях и процедурах должны периодически контролироваться. Пациенты должны быть проинформированы о недопустимости повторного использования игл и шприцев, а также относительно процедуры безопасной их утилизации. Пациент может избавиться от использованных игл и шприцев только после того, как они были предварительно помещены в твердую упаковку.
Беременность и период лактации
Контролируемых исследований безопасности глатирамера ацетата при беременности не проводилось. Копаксон®-Тева противопоказан в период беременности. При применении Копаксона®-Тева необходимо использовать контрацептивные средства.
Неизвестно, выделяется ли глатирамера ацетат с грудным молоком, поэтому при необходимости применения в период лактации следует взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для ребенка.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследования по влиянию Копаксон®-Тева на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами не проводились.
Передозировка
Были получены сообщения о нескольких случаях передозировки Копаксона®-Тева (до 80 мг глатирамера ацетата). Эти случаи вызывали усиление побочных эффектов.
Не было выявлено клинических случаев с дозами, превышающими 80 мг глатирамера ацетата.
В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением врача, и пройти соответствующее симптоматическое лечение.
Форма выпуска и упаковка
По 1 мл препарата помещают в шприц. По 1 шприцу в контурной ячейковой упаковке. По 28 шприцев вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.
Условия хранения
Хранить при температуре от 2˚С до 8˚С
Хранить в местах, недоступных для детей
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Teva UK Limited
Адрес производителя: Teva Runcorn, Aston Lane North,Whitenouse Industrial Estate, Preston Brook, Runcorn,Cheshire,WA4FA,Великобритания