Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 1,2 мг, 2,4 мг, 4,8 мг в комплекте с растворителем (вода для инъекций)
Состав
1 флакон с препаратом содержит
активное вещество - эптаког альфа [активированный] (rFVIIa) 1,2 мг (60 тыс. МЕ), 2,4 мг (120 тыс. МЕ) или 4,8 мг (240 тыс. МЕ);
вспомогательные вещества: натрия хлорид, кальция хлорида дигидрат, глицилглицин, полисорбат 80 (Твин®80), маннитол.
Растворитель – вода для инъекций по 5 или 10 мл.
Описание
Аморфная масса белого цвета.
Восстановленный раствор: прозрачная или слабо опалесцирующая бесцветная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Гемостатики. Витамин К и другие гемостатики. Факторы свертывания крови. Эптаког альфа [активированный]
Код АТХ В02ВD08
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
По данным литературы период полувыведения рекомбинантного фактора свертывания крови VIIа у пациентов с гемофилией составляет в среднем 2,89 часа для условий вне кровотечения и 2,30 часа при кровотечении, у здоровых он изменяется от 3,9 до 6,0 часов. Средний клиренс рекомбинантного фактора свертывания крови VIIа составляет, в среднем, у больных гемофилией от 31,0 до 32,6 мл/кг в час, у здоровых – от 33,3 до 37,2 мл/кг в час, у детей - выше в среднем в 2 раза.
Фармакодинамика
Активное вещество препарата Коагил -VII эптаког альфа [активированный] - рекомбинантный фактор свертывания крови VIIа, продуцируется перевиваемой линией клеток почек сирийского хомячка (ВНК21 клон 13 (2Н7)) и выделяется с использованием технологии рекомбинантной ДНК.
Молекулярная масса около 50 кДа.
Механизм действия заключается в связывании фактора свертывания крови VIIа с высвободившимся тканевым фактором в зоне повреждения. Образовавшийся комплекс стимулирует переход факторов свертывания крови IХ и X в активную форму IХа и Xа. Затем фактор свертывания крови Xа запускает начальные процессы превращения протромбина (II) в тромбин. Тромбин путем превращения фибриногена в фибрин обеспечивает образование гемостатической пробки, а также способствует активации тромбоцитов и факторов свертывания крови V и VIII в зоне повреждения. В фармакологических дозах эптаког альфа [активированный] напрямую без участия тканевого фактора переводит фактор свертывания крови X в активную форму Xа на поверхности активированных тромбоцитов в зоне повреждения, что приводит к образованию больших количеств тромбина из протромбина.
Таким образом, фармакодинамический эффект рекомбинантного фактора свертывания крови VIIа заключается в усиленном местном образовании фактора свертывания крови Xa с последующим ускорением синтеза в каскаде ферментативных реакций свертывающей системы крови тромбина и фибрина.
При применении эптакога альфа [активированного] нельзя полностью исключить риск системной активации свертывания крови у больных, страдающих заболеваниями, предрасполагающими к развитию ДВС-синдрома.
Показания к применению
- наследственный и приобретенный дефицит факторов свертывания крови VIII или IX с высоким титром ингибиторов (>5БЕ) факторов свертывания крови VIII или IX с целью остановки кровотечений или их профилактики при проведении хирургических вмешательств и инвазивных процедур
- наследственный дефицит факторов свертывания крови VIII или IX с целью остановки кровотечений или их профилактики при проведении хирургических вмешательств и инвазивных процедур у пациентов с предполагаемой иммунной реакцией на введение факторов свертывания крови VIII или IX по данным анамнеза
- наследственный дефицит фактора свертывания крови VII с целью остановки кровотечений или их профилактики при проведении хирургических вмешательств и инвазивных процедур
- тромбастения Гланцмана с целью остановки кровотечений или их профилактики при проведении хирургических вмешательств и инвазивных процедур при наличии антител к гликопротеинам IIb-IIIa и рефрактерностью к трансфузиям тромбоцитарной массы (в настоящее время или в анамнезе)
Способ применения и дозы
Остановка кровотечений у пациентов с наследственным и приобретенным дефицитом факторов свертывания крови VIII или IX с высоким титром ингибиторов (>5БЕ) факторов свертывания крови VIII или IX
При развитии кровотечения необходимо как можно раньше ввести Коагил-VII. Дозу подбирают индивидуально. Препарат вводится внутривенно болюсно (в течение 2-5 минут). Обычно начальная доза составляет 90 мкг/кг. После первой инъекции введение препарата можно повторять каждые 2-3 часа до достижения гемостаза. При наличии показаний для продолжения лечения интервалы между введениями препарата могут быть последовательно увеличены до 4, 6, 8 или 12 часов на весь период лечения. Длительность лечения и интервал между введениями препарата определяются тяжестью кровотечения.
Остановка кровотечений легкой и средней степени тяжести (включая амбулаторное лечение) у пациентов с наследственным и приобретенным дефицитом факторов VIII или IX
Начальная доза - 90 мкг/кг. Для обеспечения гемостаза вводят от 1 до 3 доз препарата с 3-часовыми интервалами до остановки кровотечения. Для поддержания эффекта через 3 часа может быть введена 4-я доза препарата из расчета 90 мкг/кг. Возможен режим однократного введения дозы из расчета 270 мкг/кг массы тела. Продолжительность амбулаторного лечения не должна превышать 24 часов. Раннее введение препарата позволяет эффективно контролировать кровотечения легкой и средней тяжести в суставы, мышцы, кожу и слизистые оболочки.
Остановка кровотечения тяжелой степени у пациентов с наследственным и приобретенным дефицитом факторов VIII или IX
Доза препарата составляет 90 мкг/кг и может вводиться на этапе транспортировки в клинику. Дальнейшая схема лечения зависит от типа и тяжести кровотечения. Препарат вводится каждые 2 часа до остановки кровотечения. При наличии показаний для продолжения терапии интервалы между введениями препарата могут быть увеличены до 3 часов в течение 1-2 суток. В последующем интервалы между введениями препарата можно увеличивать до 4, 6, 8 или 12 часов на весь период лечения. В зависимости от показаний продолжительность лечения может составлять 2-3 недели и более.
Профилактика кровотечений при проведении хирургических вмешательств и инвазивных процедур у пациентов с наследственным и приобретенным дефицитом факторов VIII или IX
Непосредственно перед вмешательством или процедурой вводится доза
90 мкг/кг. Вторая доза вводится через 2 часа, а затем препарат вводится с 2-3 часовыми интервалами на протяжении первых 24-48 часов. При больших операциях лечение продолжается 6-7 суток с 2-4 часовыми интервалами между введением доз. При проведении лечения на протяжении следующих 2 недель интервалы между введениями препарата могут быть увеличены до 6-8 часов. Общая продолжительность применения препарата может составлять 2-3 недели.
Остановка и профилактика кровотечений у пациентов с дефицитом фактора VII
Рекомендуемые дозы для остановки кровотечений и профилактики их развития при хирургических операциях или инвазивных процедурах составляют 15-30 мкг/кг массы тела. Препарат вводится каждые 4-6 часов (а во время профилактики) до достижения гемостаза. Дозы и частота введения уточняются в индивидуальном порядке и зависят от клинического состояния пациента, степени дефицита фактора, объема и продолжительности хирургических вмешательств или инвазивных процедур.
Остановка и профилактика кровотечений у пациентов с тромбастенией Гланцмана
Доза для остановки и профилактики кровотечений при проведении хирургических вмешательств или инвазивных процедур составляет в среднем 90 мкг/кг (80-120 мкг/кг в зависимости от объема и продолжительности хирургических вмешательств или инвазивных процедур). Препарат вводится каждые 2 часа. Для обеспечения стойкого гемостаза требуется не менее трех введений. Коагил-VII используется у больных тромбастенией Гланцмана при наличии рефрактерности к применению тромбоцитарной массы.
Правила приготовления инъекционных растворов
1.Тщательно вымойте руки перед началом приготовления инъекционного раствора и соблюдайте правила асептики.
2.Нагрейте флаконы с препаратом и растворителем (водой для инъекций) до комнатной температуры (но не выше 37оС), например, подержав их у себя в руках.
3.Снимите защитный колпачок с каждого флакона.
4.Обработайте резиновые пробки флаконов салфетками спиртовыми. Дайте им высохнуть перед использованием.
5. Откройте блистерную упаковку шприца, отогнув до середины бумажное покрытие.
6. Откройте блистерную упаковку иглы, отогнув до середины бумажное покрытие.
7. Наденьте стерильную иглу на шприц, не снимая защитного колпачка. Следите за тем, чтобы кончик шприца не соприкасался с рукой или другими поверхностями.
8. Снимите защитный колпачок с иглы.
9. Введите иглу в центр резиновой пробки флакона с растворителем и наберите в шприц необходимое количество воды для инъекций:
- для дозировки 1,2 мг – 2 мл;
- для дозировки 2,4 мг – 4 мл;
- для дозировки 4,8 мг – 8 мл.
10. Отложите шприц, не вынимая иглу из пробки флакона, до следующей манипуляции.
11. Откройте блистерную упаковку второй иглы, отогнув до середины бумажное покрытие.
12. Удалите шприц из иглы, оставив ее в пробке флакона с остатками растворителя.
13. Наденьте вторую стерильную иглу на шприц с растворителем, не снимая защитного колпачка. Следите за тем, чтобы кончик шприца не соприкасался с рукой или другими поверхностями. Снимите защитный колпачок с иглы.
14. Введите иглу в центр пробки флакона с препаратом, направляя ее к боковой стенке, и, медленно нажимая на поршень, введите соответствующий объем воды для инъекций (см. п. 9) по стенке флакона, избегая пенообразования и соприкосновения иглы с раствором препарата. «Вспенивание» появляется, если струя воды попадает непосредственно на лиофилизат.
15. Осторожно покачивайте флакон, пока все вещество не растворится. Не встряхивайте флакон. Убедитесь в том, что порошок полностью растворился.
16. Держа флакон в слегка наклоненном положении, наберите из него раствор в шприц, медленно и плавно оттягивая поршень. Убедитесь в том, что весь приготовленный раствор перешел в шприц. Отложите шприц, не вынимая иглу из пробки флакона, до следующей манипуляции с ним.
17. Откройте блистерную упаковку катетера для периферических вен.
18. Откройте блистерную упаковку фильтра инъекционного, отогнув до середины бумажное покрытие.
19. Не меняя положения поршня (см. пункт 16), удалите шприц из иглы, оставив ее в пробке пустого флакона. Удалите воздух из шприца. Наденьте фильтр инъекционный (открытым концом) на шприц удаляя блистерную упаковку. Следите за тем, чтобы фильтр инъекционный не соприкасался с посторонними поверхностями.
20. Снимите защитную заглушку с трубки катетера. Присоедините свободный конец фильтра инъекционного к трубке катетера, провернув фильтр по часовой стрелке до упора.
21. Обработайте место инъекции салфеткой спиртовой.
22. Снимите защитный колпачок с иглы катетера. Удалите воздух из шприца и присоединенной системы для внутривенного введения и вводите раствор внутривенно болюсно (в течение 2-5 минут).
23. Обеспечьте безопасное уничтожение всех использованных материалов.
Если больному требуется ввести препарат в количестве, превышающем дозу одного флакона, аналогичным образом приготовьте раствор в другом флаконе препарата, используя прилагаемый растворитель (воду для инъекций), а затем соедините растворы в шприце большего объема (не прилагается) и введите препарат в обычном порядке.
Допускается хранение препарата Коагил-VII после растворения при температуре от 2 до 8 °С – не более 24 часов, при температуре не выше 25 °С – не более 12 часов.
Побочные действия
Редко
- озноб
- лихорадка, слабость, повышенное потоотделение
- боль (в т.ч. в месте инъекций), головная боль
- тошнота, рвота
- аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, покраснение кожных покровов)
- уменьшение числа тромбоцитов и снижение уровня фибриногена, повышение уровня протромбина, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, Д-димера
- артериальные (нарушения цереброваскулярного кровообращения (инфаркт мозга и ишемия мозга), стенокардия, инфаркт миокарда, инфаркт кишечника) или венозные (тромбофлебит, тромбоз глубоких вен и их осложнения, тромбоэмболия легочной артерии) тромбозы, особенно у пациентов с предрасположенностью к ним или сопутствующими факторами риска
В отдельных случаях
- появление антител к фактору VII после применения эптакога альфа [активированного] у больных с дефицитом фактора VII, которым ранее переливали человеческую плазму и/или плазменный фактор VII
Противопоказания
- повышенная чувствительность к активному компоненту препарата и вспомогательным веществам, а также к белкам мышей, хомячков и коров
Лекарственные взаимодействия
Не следует одновременно вводить концентраты протромбинового комплекса (активированные или неактивированные) и Коагил-VII. Антифибринолитики снижают интраоперационную кровопотерю у больных гемофилией, особенно при ортопедических операциях и операциях на тканях с высокой фибринолитической активностью, например, в полости рта. Однако, возможность комбинированного применения антифибринолитиков и препарата Коагил-VII не изучалась. Не следует вводить Коагил-VII в одном шприце с другими препаратами.
Особые указания
Применяется с осторожностью
При размозженных ранах, распространенном атеросклерозе, тромботических осложнениях, сепсисе, недавно перенесенных хирургических операциях в связи с повышенным высвобождением тканевого фактора и потенциальным риском развития тромботических осложнений или синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС).
Пациенты с повышенным риском развития ДВС-синдрома подлежат строгому наблюдению за клиническим состоянием и показателями коагулограммы.
При введении препарата Коагил-VII в домашних условиях пациенты, инструктированные по его применению, или лица, осуществляющие уход за ними, должны сообщать лечащему врачу или в клинику о каждом случае применения. Если кровотечение остановить не удается, госпитализация обязательна. Продолжительность амбулаторной терапии не должна превышать 24 часа.
У больных с дефицитом фактора свертывания крови VII следует контролировать протромбиновое время и активность фактора свертывания крови VII до и после введения препарата Коагил-VII. Если активность фактора свертывания крови VIIа не достигает ожидаемого уровня или кровотечение продолжается, несмотря на применение препарата в рекомендуемых дозах, можно предположить образование антител. В этом случае следует провести анализ на наличие антител к фактору свертывания крови VII.
Пациенты, у которых существует риск развития венозного тромбоза, обусловленный сопутствующими заболеваниями, наличием тромбоза в анамнезе, иммобилизацией в послеоперационном периоде или катетеризацией вены, нуждаются в тщательном наблюдении.
Перед использованием следует проверить раствор на прозрачность и наличие включений. При наличии включений раствор использовать нельзя.
Применение в педиатрии
Применение Коагила-VII в детской практике проводится по тем же показаниям и в тех же дозировках, как и для взрослых пациентов. Для расчета необходимой дозы препарата Коагил-VII учитывается не возраст ребенка, а его масса тела в килограммах.
Беременность и период лактации
Специальных исследований по изучению безопасности Коагила-VII при беременности не проводилось. Пациенты с наследственным дефицитом факторов свертывания крови VIII и IX, получающие Коагил-VII, являются мужчинами. Также отсутствуют данные об экскреции Коагила-VII с грудным молоком.
В связи с этим решение о применении Коагила-VII у беременных пациенток должно приниматься только в случае, если польза для матери от применения Коагила-VII будет оправдывать возможный риск для плода.
При необходимости назначения Коагила-VII кормящей матери следует решить вопрос о приостановке грудного вскармливания.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Не изучались.
Передозировка
Симптомы: при превышении рекомендуемой дозы в 10-20 раз повышается риск развития артериального и/или венозного тромбоза.
Лечение: необходим тщательный динамический контроль клинического состояния и показателей коагулограммы.
Форма выпуска и упаковка
По 1,2 мг, 2,4 мг или 4,8 мг активного вещества в стеклянные флаконы 1 гидролитического класса, укупоренные пробками резиновыми с обкаткой колпачками алюминиево-пластиковыми с контролем первого вскрытия.
По 5 или 10 мл растворителя (воды для инъекций) во флаконы из стекла 1 гидролитического класса, укупоренные колпачками комбинированными с элементом эластомерным.
По 1 флакону с препаратом и растворителем помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или полиэтилентетра-фталатной.
1 контурную ячейковую упаковку в комплекте с расходными медицинскими материалами: шприцем трехкомпонентным без иглы, 2 иглами для разведения, катетером для периферических вен, фильтром инъекционным, 2 салфетками спиртовыми и инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.
Каждый компонент расходных медицинских материалов помещен в стерильную одноразовую упаковку из пленки поливинилхлоридной и бумаги ламинированной. Салфетка спиртовая упакована в многослойный материал, состоящий из фольги алюминиевой и пленки полиэтиленовой.
На каждый флакон с препаратом и с растворителем наклеивают этикетку самоклеящуюся.
На стыки крышки и дна пачки с передней и задней гранями наклеивают немаркированные самоклеящиеся этикетки для контроля первого вскрытия.
Условия хранения
Хранить при температуре от 2 оС до 8 оС. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
Препарата – 2 года, растворителя – 2 года 6 месяцев.
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
АО «ГЕНЕРИУМ»
Российская Федерация, 601125, Владимирская обл., Петушинский район, пос. Вольгинский, корпус 17.