Состав
Одна темно-желтая таблетка, покрытая пленочной
оболочкой содержит
активное вещество - эстрадиола валерат, микро 20, в пересчете на 100% вещество 3,000 мг,
вспомогательные вещества:
ядро: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал
кукурузный прежелатинизированный, повидон 25, магния стеарат,
оболочка: гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана
диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е 172).
Одна средне-красная таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит
активные вещества:
эстрадиола валерат, микро 20, в пересчете на 100 % вещество 2,000 мг,
диеногест, микро, в пересчете на 100 % вещество 2,000 мг,
вспомогательные вещества:
ядро: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал
кукурузный прежелатинизированный, повидон 25, магния стеарат,
оболочка: гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана
диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е 172).
Одна светло-желтая таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит
активные вещества:
эстрадиола валерат, микро 20, в пересчете на 100 %
вещество 2,000 мг,
диеногест, микро, в пересчете на 100 % вещество 3,000 мг,
вспомогательные вещества:
ядро: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал
кукурузный прежелатинизированный, повидон 25, магния стеарат,
оболочка: гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана
диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е 172).
Одна темно-красная таблетка, покрытая пленочной
оболочкой содержит
активное вещество:
эстрадиола валерат, микро 20, в пересчете на 100 %
вещество 1,000 мг,
вспомогательные вещества:
ядро: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал
кукурузный прежелатинизированный, повидон 25, магния стеарат,
оболочка: гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана
диоксид (Е171), железа оксид красный (Е 172).
Одна белая таблетка покрытая пленочной оболочкой
(плацебо) содержит
вспомогательные вещества:
ядро: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон 25,
магния стеарат
оболочка: гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е171).
Описание
Темно-желтые таблетки «Эстрадиола валерат 3 мг»
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой темно-желтого цвета, круглой формы,
двояковыпуклые, с гравировкой «DD» в правильном
шестиугольнике на одной стороне.
Средне-красные таблетки
«Эстрадиола валерат 2 мг + Диеногест 2 мг»
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой средне-красного цвета, круглой
формы, двояковыпуклые, с гравировкой «DJ» в
правильном шестиугольнике на одной стороне.
Светло-желтые таблетки
«Эстрадиола валерат 2 мг + Диеногест 3 мг»
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, круглой
формы, двояковыпуклые, с гравировкой «DН» в
правильном шестиугольнике на одной стороне.
Темно-красные таблетки
«Эстрадиола валерат 1 мг»
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой темно-красного цвета, круглой
формы, двояковыпуклые, с гравировкой «DN» в
правильном шестиугольнике на одной стороне.
Белые
таблетки «Плацебо»
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглой формы,
двояковыпуклые, с гравировкой «DТ» в правильном
шестиугольнике на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Мочеполовая система и половые гормоны. Половые гормоны и модуляторы
половой системы. Гормональные контрацептивы для системного применения. Прогестагены и эстрогены, комбинации для последовательного приема. Диеногест и
эстрадиол
Код АТХ G03AB08
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Диеногест
Абсорбция
После перорального приема диеногест быстро и практически полностью
всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови, составляющая 90,5
нг/мл, достигается примерно через 1 час после перорального приема таблетки
Клайра, содержащей 2 мг эстрадиола валерата + 3 мг диеногеста.
Биодоступность составляет около 91%. Фармакокинетика диеногеста в дозовом
диапазоне от 1 до 8 мг характеризуется зависимостью от дозы.
Одновременный прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на
скорость и степень всасывания диеногеста.
Распределение
Относительно большая (10%) часть циркулирующего диеногеста находится в
несвязанном виде, тогда как около 90% неспецифически связано с альбумином.
Диеногест не связывается со специальными транспортными белками ГСПГ и с
кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). Объем распределения диеногеста при
равновесной концентрации составляет 46 л после внутривенного введения 85 мкг
меченного тритием диеногеста.
Метаболизм
Диеногест почти полностью метаболизируется, проходя известными путями
метаболизма стероидных гормонов (гидроксилирование, конъюгирование) главным образом
с помощью фермента CYP3А4 Эндокринологически неактивные метаболиты
выводятся очень быстро, таким образом, преобладающей фракцией в плазме крови
является диеногест, составляющего примерно 50% производных диеногеста,
циркулирующих в плазме крови. Общий клиренс после внутривенного введения
меченного тритием диеногеста - 5,1 л/ч.
Элиминация
Период полувыведения диеногеста из плазмы крови составляет примерно 11
ч. Диеногест в значительной степени метаболизируется, и лишь незначительная его
доля экскретируется в неизмененном виде. После приема внутрь в дозе 0,1 мг/кг
диеногест выводится почками и через кишечник в соотношении примерно 3:1. После
перорального приема 42% дозы выводятся в течение первых 24 часов, а 63% – в
течение 6 дней путем почечной экскреции. Через 6 дней почками и через кишечник
выводится в совокупности 86% дозы.
Равновесная концентрация
Фармакокинетика диеногеста не зависит от концентрации ГСПГ. Равновесная
концентрация достигается через 3 дня приема одной и той же дозы, составляющей 3
мг диеногеста в сочетании с 2 мг эстрадиола валерата. Минимальная, максимальная
и средняя концентрации диеногеста в сыворотке крови при равновесном состоянии
составляют 11,8 нг/мл, 82,9 нг/мл и 33,7 нг/м, соответственно. Средний
коэффициент кумуляции по площади под кривой «концентрация-время» (AUC0-24 ч ) составляет 1,24.
Эстрадиола валерат
Абсорбция
После приема внутрь
эстрадиола валерат полностью всасывается. Расщепление на эстрадиол и
валериановую кислоту происходит во время всасывания через слизистую оболочку
тонкого кишечника или во время первого пассажа через печень, в результате чего
образуются эстрадиол и его метаболиты – эстрон и эстриол. Максимальная
концентрация эстрадиола в сыворотке крови, равная 70,6 пг/мл, достигается между
1,5 и 12 часами после разового приема внутрь таблетки, содержащей 3 мг
эстрадиола валерата в 1-ый день цикла.
Метаболизм
Валериановая
кислота очень быстро метаболизируется. После приема внутрь примерно 3% дозы
становятся непосредственно биодоступными в виде эстрадиола. Эстрадиол подвергается
выраженному эффекту «первичного прохождения» через печень, и значительная часть
введенной дозы метаболизируется уже в слизистой ЖКТ. В совокупности с
пресистемным метаболизмом в печени около 95% принятой внутрь дозы
метаболизируется до поступления в системную циркуляцию. Основными метаболитами
являются эстрон, эстрона сульфат и эстрона глюкуронид.
Распределение
В сыворотке крови 38% эстрадиола связано с ГСПГ, 60% с альбумином, и
2-3% циркулирует в несвязанном виде.
Эстрадиол может незначительно и дозозависимо повышать концентрацию ГСПГ
в сыворотке крови. На 21-ый день цикла приема уровень ГСПГ составлял примерно
148% от исходного, а к 28-му дню (завершение фазы приема неактивных таблеток)
снизилась приблизительно до 141% от исходного уровня. Кажущийся объем
распределения после внутривенного введения составляет 1,2 л/кг.
Элиминация
Период полувыведения эстрадиола из плазмы крови составляет примерно 90 минут. Однако ситуация отличается
при приеме внутрь. Вследствие большого пула циркулирующих сульфатов и
глюкуронидов эстрогена, а так же кишечно-печеночной рециркуляции, период
полувыведения эстрадиола в терминальной фазе после перорального приема
представляет собой комплексный параметр, который зависит от всех этих процессов
и находится в диапазоне около 13-20 ч.
Эстрадиол и его метаболиты выводятся, главным образом, почками; около
10% выводится через кишечник.
Равновесная концентрация
На фармакокинетику эстрадиола влияет концентрация ГСПГ. У молодых
женщин измеряемая концентрация эстрадиола в плазме крови представляет собой
совокупность эндогенного эстрадиола и эстрадиола, поступившего при приеме
препарата Клайра. Во время фазы приема таблеток, содержащих 2 мг
эстрадиола валерата + 3 мг диеногеста максимальная и средняя концентрации
эстрадиола в сыворотке крови при равновесном состоянии составляют 66,0 пг/мл и
51,6 пг/мл, соответственно. В течение всего 28-дневного цикла поддерживались
стабильные минимальные концентрации эстрадиола в диапазоне от 28,7 пг/мл до
64,7 пг/мл.
Фармакодинамика
Ниже представлены
расчетные индексы Перля.
У пациенток
в возрасте 18-50 лет индекс Перля для оценки «неудачи метода» составлял
0,42 (верхний двусторонний 95% доверительный интервал: 0,77). Общий индекс
Перля («неудача метода» + погрешность со стороны пациентки): 0,79 (верхний
предел 95% доверительного интервала: 1,23).
У пациенток
в возрасте 18-35 лет индекс Перля для оценки «неудачи метода» составлял
0,51 (верхний двусторонний 95% доверительный интервал: 0,97). Общий индекс
Перля («неудача метода» + погрешность со стороны пациентки): 1,01
(верхний предел 95% доверительного интервала: 1,59).
Контрацептивный эффект комбинированных
оральных контрацептивов основан на взаимодействии различных факторов, к
наиболее важным из которых относятся подавление овуляции, изменения
вязкости шеечной слизи и эндометрия.
Подавление
овуляции в течение 3 циклов на фоне терапии Клайра приводит к подавлению развития фолликулов у
большинства женщин. Возврат к уровню активности яичников, наблюдавшемуся до
приема, происходит в течение первого цикла после завершения приема.
Динамический
режим дозирования препарата Клайра в виде снижения дозы эстрогена и повышения дозы прогестагена позволяет
применять его для лечения обильных менструальных кровотечений у женщин без
органической патологии, именуемых дисфункциональными маточными кровотечениями
(ДМК).
У женщин с
симптомами ДМК, нуждавшихся в оральной контрацепции, через 6 месяцев приема
препарата Клайра наблюдалось
снижение среднего объема
менструальной кровопотери на 88%; симптомы ДМК полностью
отсутствовали у 29% женщин.
Эстрогеном в препарате Клайра является эстрадиола валерат – предшественник
натурального 17b-эстрадиола человека (1 мг эстрадиола валерата
соответствует 0,76 мг 17b-эстрадиола).
Данный эстроген отличается отсутствием этинильной группы в положении 17a от эстрогенов, используемых в других КОК:
синтетических эстрогенов этинилэстрадиола или его предшественника местранола.
Диеногест является производным
нортестостерона,
проявляющим антиандрогенную активность, которая составляет приблизительно 1/3
активности ципротерона ацетата
Диеногест
связывается с рецепторами прогестерона в матке человека только на 10% от
аффинности прогестерона. Несмотря на низкую аффинность к рецепторам
прогестерона, диеногест обладает выраженным прогестагенным эффектом на эндометрий. Диеногест не обладает значимой андрогенной, минералокортикоидной
или глюкокортикоидной активностью.
Изучение гистологической картины эндометрия у женщин после
20 циклов терапии не выявило отклонений.
Показания к применению
- оральная контрацепция
- лечение обильных
менструальных кровотечений у
женщин без органической патологии, нуждающихся в использовании оральной
контрацепции.
Решение о назначении Клайра следует принимать в индивидуальном порядке с
учетом имеющихся у женщины факторов риска, в частности развития венозной тромбоэмболии, и оценки
риска развития венозной тромбоэмболии на фоне приема Клайра в сравнении с другими комбинированными оральными контрацептивами.
Способ применения и дозы
Способ применения
Для приема внутрь
Таблетки следует принимать внутрь по порядку, указанному на упаковке,
каждый день примерно в одно и то же время с небольшим количеством воды. Следует
принимать по одной таблетке в сутки последовательно в течение 28 дней без
перерывов. Каждую новую упаковку начинают на следующй день после приема
последней таблетки из предшествующей календарной упаковки. Менструальноподобное
кровотечение обычно начинается во время приема последних таблеток календарной
упаковки и может еще не завершиться до начала следующей календарной упаковки. У
некоторых женщин менструальноподобное кровотечение начинается после приема
первых таблеток из новой календарной упаковки.
Как начать прием Клайра
- При отсутствии приема
гормональных контрацептивов в предыдущем месяце
Прием Клайра начинается в первый день менструального
цикла (т.е. в первый день менструального
кровотечения).
- При переходе с комбинированных
гормональных контрацептивов (комбинированного орального контрацептива,
вагинального кольца или трансдермального пластыря)
Женщине следует начать прием препарата Клайра на
следующий день после приема последней гормонсодержащей таблетки из упаковки предыдущего комбинированного орального
контрацептива.
При переходе с вагинального кольца или
трансдермального пластыря предпочтительно начать прием Клайра в день удаления кольца или пластыря.
- При
переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены («мини-пили»,
инъекционные формы, имплантат) или с высвобождающей гестаген внутриматочной
системы (ВМС).
Женщина может перейти на прием препарата Клайра с мини-пили в любой день (с имплантата или
ВМС – в день их удаления; с инъекционного метода – в день, на который назначена
очередная инъекция), но во всех случаях в течение первых 9 дней приема таблеток рекомендуется дополнительно использовать
барьерный метод контрацепции.
- После аборта в первом
триместре беременности
Женщина может начать прием таблеток немедленно. В этом случае в
дополнительных мерах контрацепции нет необходимости.
- После родов или аборта во
втором триместре беременности
Следует рекомендовать женщине приступать к приему таблеток на 21-28
день после родов или аборта во втором триместре беременности. Если женщина
начала принимать таблетки позднее, то ей рекомендуется дополнительно
использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 9 дней приема таблеток. Однако если половой контакт уже имел место
перед фактическим началом приема препарата Клайра необходимо исключить беременность, или
женщине следует подождать наступления первой менструации.
Информацию
касательно периода кормления грудью см. в разделе «Особые указания»
Прием пропущенных таблеток
Пропущенными (белыми) неактивными таблетками можно пренебречь. Однако
их следует выбросить во избежание непреднамеренного продления интервала между
приемом активных таблеток.
Следующие советы относятся
исключительно к пропуску активных гормон-содержащих таблеток.
Если задержка в приеме любой из активных таблеток составляет менее 12 часов, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна выпить
пропущенную таблетку сразу, как только вспомнит об этом, а остальные таблетки
принимать в обычное время.
Если задержка в приеме любой из активных таблеток составляет более 12 часов, контрацептивная
защита может снизиться. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку
сразу, как только вспомнит об этом, даже если это будет означать, что ей
придется выпить 2 таблетки одновременно. Затем следует продолжить прием таблеток в обычное время.
В зависимости от дня цикла, в
который была пропущена таблетка (подробнее см. Таблицу 1), требуется применять дополнительные
меры контрацепции (например, барьерный метод предохранения, в частности
презервативы) в соответствии со следующими принципами
Таблица 1. Принципы обращения с пропущенными
таблетками
| День |
Цвет
Содержание эстрадиола валерата (ЭВ) и диеногеста (ДНГ) | Принципы, которым требуется следовать, если пропущена одна таблетка, и прошло более 12 часов: |
| 1 - 2 |
Темно-желтые
таблетки (3,0 мг ЭВ) |
- Принять
пропущенную таблетку немедленно, а следующую таблетку – в обычное время (даже
если это означает, что придется принять 2 таблетки в один день)
- Продолжить принимать таблетки в обычном порядке - Дополнительные меры контрацепции в течение последующих 9 дней |
| 3-7 |
Cредне-красные
таблетки (2,0 мг ЭВ + 2,0 мг ДНГ) |
|
| 8-17 |
Светло-желтые
таблетки (2,0 мг ЭВ + 3,0 мг ДНГ) |
|
| 18-24 |
Светло-желтые
таблетки (2,0 мг ЭВ + 3,0 мг ДНГ) |
- Выбросить текущую
календарную упаковку и немедленно начать прием с первой таблетки из новой
календарной упаковки
- Продолжить принимать таблетки в обычном порядке - Дополнительные меры контрацепции в течение последующих 9 дней |
| 25-26 |
Темно-красные
таблетки (1,0 мг ЭВ) |
- Немедленно
принять пропущенную таблетку, а следующую таблетку – в обычное время (даже
если это означает, что придется принять 2 таблетки в один день)
- В дополнительных мерах контрацепции нет необходимости |
| 27-28 | Белые таблетки (Плацебо) |
- Выбросить
пропущенную таблетку и продолжить прием таблеток в обычном порядке
- В дополнительных мерах контрацепции нет необходимости |
Допускается принимать
не более 2 таблеток в один день.
Если женщина забыла начать новую календарную упаковку или пропустила
одну или более таблеток с 3-го по 9-ый день календарной упаковки, она уже может
быть беременна (в том случае, если у нее был половой контакт в течение 7 дней
перед пропуском таблетки). Чем больше таблеток (особенно с комбинацией двух
активных компонентов в дни с 3-го по 24-ый) пропущено, и чем ближе они к фазе
приема неактивных таблеток, тем выше вероятность беременности.
Если женщина пропускала прием таблеток, и затем в конце календарной
упаковки/в начале новой календарной упаковки менструальноподобное кровотечение
у нее отсутствовало, следует рассмотреть вероятность беременности.
Рекомендации при желудочно-кишечных расстройствах
При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах (т.е. рвота или диарея)
всасывание может быть неполным, поэтому следует принять дополнительные
контрацептивные меры.
Если рвота происходит в течение 3-4 часов после приема гормонсодержащей
таблетки, то сразу следует принять следующую таблетку, желательно не позднее 12
часов с момента последнего приема.
Если период после рвоты составляет более
12 часов, то в данном случае
действуют рекомендации, касающиеся пропущенных таблеток, которые приведены в
разделе «Прием пропущенных таблеток».
Если женщина не хочет менять свою обычную схему приема таблеток, ей необходимо
выпить дополнительную таблетку (или таблетки) из новой упаковки.
Дополнительная информация для отдельных категорий пациенток
Пациенты пожилого и старческого
возраста
Препарат Клайра не показан после наступления менопаузы.
Пациенты с нарушением функции
печени
Препарат Клайра противопоказан женщинам с тяжелыми
заболеваниями печени до тех пор, пока показатели функции печени не придут в
норму.
Пациенты с нарушением функции почек
Препарат Клайра специально не изучался у пациенток с
нарушением функции почек.
Применение в педиатрии
Данные по применению препарата Клайра у
девочек в возрасте до 18 лет отсутствуют.
Побочные действия
К наиболее частым побочным эффектам при применении
Клайра в качестве орального контрацептива или при лечении обильных менструальных кровотечений у
женщин без органической патологии, нуждающихся в использовании оральной
контрацепции, относятся: акне, дискомфорт в молочных
железах, головная боль, межменструальные
кровотечения, тошнота, увеличение массы тела.
Серьезными побочными
реакциями являются артериальная и венозная тромбоэмболии.
Данные о
побочных реакциях, представленных ниже,
классифицированы в соответствии с
медицинским словарем для регуляторной деятельности MedDRA, SOSc. Частота основана на
данных клинических исследований. Наиболее подходящий термин MedDRA – Медицинского словаря для регуляторной деятельности (версия 12.0) использовался для описания каждой реакции из
списка. Синонимы или связанные состояния не
перечисляются, но их так же следует принять во внимание.
Часто (³1/100, <1/10)
- головная боль (включая головную боль, обусловленную пазухами носа, и головную боль «напряжения»)
- боли в животе
(включая вздутие живота, боль в верхней и нижней частях живота), тошнота
- акне (включая
пустулезные)
- аменорея, дискомфорт в молочных железах (включая боль,
напряженность в молочных железах, нарушения и боль в соске), дисменорея,
межменструальные кровотечения (метроррагия, включая нерегулярные менструации)
-
увеличение массы тела
Нечасто (³1/1 000, <1/100)
- грибковые инфекции, вульвовагинальные грибковые инфекции (включая
вульво-вагинальный кандидоз и выявление грибковой инфекции из шейки матки),
вагинальные инфекции
- повышенный аппетит
- депрессия / снижение
настроения, нарушение эмоционального состояния (включая плаксивость и
аффективную лабильность), бессонница, снижение либидо (включая потерю либидо),
нарушения психики, изменения настроения (включая нарушения и перепады настроения)
-
головокружение, мигрень (включая мигрень с аурой и без ауры)
-
приливы жара, артериальная гипертензия
-
диарея, рвота
-
повышение уровней ферментов печени (включая АЛТ, АСТ и
гамма-глютамилтрансферазу)
- алопеция, повышенное потоотделение, зуд (включая
генерализованный зуд и зудящую сыпь), сыпь (включая макулярную)
-
мышечные спазмы
- увеличение молочных желез (включая
набухание), уплотнение в молочной железе, дисплазия шейки матки,
дисфункциональные маточные кровотечения, диспареуния, фиброзно-кистозная
болезнь мастопатия, меноррагия, нарушение менструального цикла, киста яичника,
предменструальный синдром, лейомиома матки, боль в тазовой области, спастические сокращения матки, маточное /
вагинальное кровотечение, в том числе мажущие выделения (включая кровотечения
из влагалища, половых путей и матки), вагинальные выделения, сухость вульвы и влагалища
- утомляемость, раздражительность, отеки
(включая периферические отеки)
-
снижение массы тела, изменения артериального давления (включая повышение и
снижение артериального давления)
Редко (³1/10
000, <1/1000)
-
кандидоз, герпес ротовой полости, воспалительные заболевания органов таза, предполагаемый синдром гистоплазмоза глаз, опоясывающий
лишай, инфекции мочевыделительной системы, бактериальный вагинит
-
задержка жидкости, гипертриглицеридемия
-
агрессия, тревожность, дисфория, повышение либидо, нервозность, кошмары во сне, беспокойство, нарушения сна,
стресс
-
нарушение внимания, парестезия, вертиго
-
непереносимость контактных линз, сухость глаз, отек глаз
-
инфаркт миокарда, сердцебиение
-
варикозное расширение вен с кровотечением, венозная тромбоэмболия, артериальная
тромбоэмболия, артериальная гипотензия, поверхностный флебит, боль в венах
-
запоры, сухость во рту, диспепсия, гастроэзофагеальная
рефлюксная болезнь
-
очаговая узловая гиперплазия печени, хронический холецистит
-
аллергические кожные реакции (включая аллергический дерматит и крапивницу),
хлоазма, дерматит, гирсутизм,
гипертрихоз, нейродермит, нарушения пигментации, себорея, кожные нарушения (в
том числе «стянутость» кожи)
-
боли в пояснице, боли в челюсти, ощущение тяжести
-
боли в области мочевыделительной системы
-
патологическое менструальноподобное кровотечение, доброкачественное
новообразование молочной железы, рак молочной железы in situ, киста молочной
железы, выделения из молочной железы, полип шейки матки, эритема шейки матки,
кровотечение во время полового акта, галакторея, выделения из половых путей,
гипоменорея, задержка менструации, разрыв кисты яичника, запах из влагалища,
ощущение жжения и дискомфорта в вульво-вагинальной области
-
лимфоаденопатия
-
астма, одышка, носовое кровотечение
-
боли в груди, недомогание, гипертермия
-
патологические изменения в мазке из цервикального канала
Описание отдельных
побочных реакций
Сообщалось о повышенном риске развития
артериальных и венозных тромбозов и
тромбоэмболий, включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторные ишемические
атаки, венозный тромбоз и тромбоэмболию легочной артерии у женщин, использующих
комбинированные гормональные контрацептивы.
Возникновение
аменореи и межменструальных кровотечений, согласно дневников пациенток,
обобщено в разделе «Влияние на менструальный цикл»
Следующие
серьезные побочные реакции отмечались у женщин, использующих комбинированные оральные
контрацептивы.
Опухоли
- частота диагностики рака молочной железы
среди женщин, принимающих оральные контрацептивы, повышена незначительно.
Поскольку рак молочной железы отмечается редко у женщин моложе 40 лет,
увеличение числа диагнозов незначительно по отношению к общему риску развития
этого заболевания. Причинная связь с приемом комбинированных пероральных
контрацептивов не доказана.
-
опухоли печени
Другие состояния
- узловая эритема,
мультиформная эритема
- выделения из
молочных желез
- артериальная гипертензия
- появление
или ухудшение состояний, для
которых взаимосвязь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не
доказана: болезнь Крона, язвенный колит, эпилепсия, мигрень, миома матки,
порфирия, системная красная волчанка, гестационный герпес, хорея Сиденгама,
гемолитико-уремический синдром, холестатическая желтуха
- у женщин с наследственным ангионевротическим
отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данного
заболевания
- острое или хроническое нарушение функции печени может потребовать
прекращения приема комбинированного перорального контрацептива, пока
функциональные печеночные пробы не вернутся к норме
- хлоазма
- реакции гиперчувствительности (включая ткие симптомы
как сыпь, крапивница)
Взаимодействия
- прорывные кровотечения и/или снижение
контрацептивной эффективности препарата вследствие взаимодействий
комбинированных оральных контрацептивов с другими лекарственными средствами
(индукторами ферментов).
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после
регистрации лекарственного препарата имеет важное значение. Это способствует
непрерывному мониторингу баланса польза/риск лекарственного препарата.
Обо всех подозреваемых нежелательных реакциях следует
сообщать согласно рекомендациям Национального Центра Экспертизы ЛС, ИМТ и МТ
Министерства Здравоохранения Республики Казахстан, размещенным на портале
Центра по эл. адресу http://www.ndda.kz
Противопоказания
Комбинированные пероральные контрацептивы не должны
применяться при наличии какого-либо из состояний, перечисленных ниже. Если
какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема, препарат
должен быть немедленно отменен.
- наличие или
риск венозной тромбоэмболии
· венозная тромбоэмболия в настоящее время (на
антикоагулянтной терапии) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен или
тромбоэмболия легочной артерии)
· наследственная или приобретенная предрасположенность к венозной тромбоэмболии (например, резистентность к активированному протеину С
(включая V фактор Лейдена), дефицит антитромбина III, протеина С или протеина S
· обширные хирургические вмешательства с
продолжительной иммобилизацией
· высокий риск венозной тромбоэмболии в связи с
наличием множественных факторов риска
- наличие или риск артериальной тромбоэмболии
· артериальная тромбоэмболия в настоящее время
или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или состояния, предшествующие
артериальной тромбоэмболии (например, стенокардия)
· цереброваскулярные заболевания – инсульт в
настоящее время или в анамнезе или состояния, предшествующие цереброваскулярным
заболеваниям (например, транзиторные ишемические атаки)
· установленная
наследственная или приобретенная предрасположенность к артериальной
тромбоэмболии (например, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела – антитела к
кардиолипину и волчаночный антикоагулянт)
· мигрень с очаговыми неврологическими
симптомами в анамнезе
· высокий
риск развития артериальной тромбоэмболии в связи с наличием множественных
факторов риска, таких как:
- сахарный диабет с
сосудистыми осложнениями
- выраженная
артериальная гипертензия
- выраженная
дислипопротеинемия
- тяжелые заболевания печени в настоящее время или в
анамнезе (до нормализации печеночных тестов)
- опухоли печени (доброкачественные или
злокачественные) в настоящее время или в анамнезе
- установленные гормонозависимые
злокачественные заболевания (например, половых органов или молочных желез) или
подозрение на них
- вагинальное кровотечение неясного генеза
- гиперчувствительность к любому из компонентов препарата
Лекарственные взаимодействия
При
назначении сопутствующей терапии необходимо ознакомиться с разделом
лекарственных взаимодействий каждого из назначаемых препаратов для выявления
потенциальных взаимодействий.
Исследования взаимодействия были проведены
только у взрослых.
Следующие взаимодействия отмечались при
изучении оральных контрацептивов или Клайра
Эффекты
других препаратов на Клайра
Могут иметь место взаимодействия с препаратами,
индуцирующими микросомальные ферменты, что может приводить к повышенному
клиренсу половых гормонов и прорывным кровотечениям и/или неэффективности
контрацептивного эффекта.
Тактика
Индукция ферментов может наблюдаться уже через
несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов обычно проявляется в
течение нескольких недель. После прекращения лечения индукция ферментов может
сохраняться в течение около 4 недель.
Кратковременный курс лечения
Женщинам, у которых проводится короткий курс лечения препаратами,
индуцирующими ферменты печени, рекомендовано использовать барьерный метод
контрацепции в дополнение к Клайра или выбрать другой
метод контрацепции. Барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всего периода
одновременного приема препаратов и в течение 28 дней после их отмены. Если
лекарственная терапия заканчивается позже, чем активные таблетки в упаковке Клайра, следует выбросить таблетки плацебо и сразу начать
следующую упаковку Клайра.
Длительный курс лечения
Женщинам, у которых проводится длительный курс лечения препаратами,
индуцирующими ферменты печени, рекомендовано использовать другой надежный,
негормональный метод контрацепции.
Вещества,
повышающие клиренс комбинированных оральных контрацептивов (снижающие
эффективность комбинированных пероральных
контрацептивов вследствие индукции
ферментов печени), например:
барбитураты,
бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин и препараты для лечения
ВИЧ-инфекции такие как ритонавир, невирапин и эфавиренз; так же есть
предположения в отношении фелбамата, гризеофульвина, окскарбазепина, топирамата
и препаратов, содержащих зверобой.
Мощный индуктор системы цитохрома Р450 (СYР)
3A4 – рифампицин – приводил к значительному снижению равновесной
концентрации и системного воздействия диеногеста и эстрадиола. AUC (0-24 ч)
диеногеста и эстрадиола в равновесном состоянии уменьшалась на 83% и 44%,
соответственно.
Вещества с различными влиянием
на клиренс комбинированных оральных контрацептивов
При
сочетанном применении с комбинированными оральными контрацептивами многие
комбинированные препараты ингибиторов протеазы ВИЧ и ненуклеозидных ингибиторов
обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита С
(ВГС), могут повышать или снижать концентрации эстрогенов или прогестинов в плазме
крови. Суммарный эффект указанных изменений в некоторых случаях может оказаться
клинически значимым.
Следовательно,
для выявления потенциальных взаимодействий и рекомендаций необходимо
ознакомиться с инструкцией по применению препаратов для лечения ВИЧ/ВГС,
применяемых совместно с Клайраâ. Женщинам, получающим лечение ингибиторами
протеазы или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, в случае
сомнения следует использовать дополнительный барьерный метод контрацепции.
Вещества, снижающие клиренс комбинированных оральных контрацептивов
(ингибиторы ферментов)
Диеногест является субстратом системы цитохрома Р450
(СYР) 3A4.
Клиническая значимость потенциальных взаимодействий с ингибиторами
ферментов неизвестна.
Совместное применение с мощными ингибиторами CYP3A4
могут повышать концентрацию эстрогена или прогестина или обоих веществ в плазме
крови.
При совместном применении сильного ингибитора кетоконазола AUC (0-24 ч)
в равновесном состоянии составило увеличилась в 2.9 раза для диеногеста и 1.6
раза для эстрадиола.
При одновременном приеме умеренного ингибитора эритромицина AUC (0-24
ч) в равновесном состоянии увеличилась в 1.6 раза для диеногеста и 1.3 раза для
эстрадиола.
Влияние препарата Клайраâ в
отношении других лекарственных средств
Оральные
контрацептивы могут влиять на метаболизм некоторых других активных субстанций,
что приводит к повышению (например, циклоспорина) или уменьшению (например,
ламотриджина) их концентраций в плазме крови и тканях.
Совместное применение 2 мг диеногеста и 0.03 мг этинилэстрадиола не влияло на фармакокинетику нифедипина, что подтверждает результаты
исследований in vitro, указывающих на то, что маловероятно ингибирование ферментов CYP препаратом Клайра в терапевтической дозе.
Другие формы взаимодействия
Лабораторные
тесты
Прием
контрацептивных стероидов может влиять на результаты некоторых лабораторных
исследований, включая биохимические параметры функции печени, щитовидной
железы, надпочечников и почек, плазменные уровни транспортных белков, например,
глобулинов, связывающих кортикостероиды и фракций липидов/липопротеидов,
параметры углеводного обмена, а также параметры свертывания и фибринолиза.
Изменения обычно не выходят за границы нормальных значений.
Особые
указания
Меры
предосторожности и предупреждения
Предупреждения
Если какие-либо из состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в
настоящее время, необходимо обсудить с женщиной целесообразность применения
Клайра.
В случае утяжеления или первого проявления любого из этих состояний или
факторов риска женщина должна проконсультироваться со своим врачом, который
может принять решение о необходимости отмены препарата.
При подозрении или подтверждении венозной тромбоэмболии (ВТЭ) или
артериальной тромбоэмболии (АТЭ) следует прекратить прием комбинированного гормонального контрацептива.
Если женщине назначена антикоагулянтная терапия, следует обеспечить адекватную
контрацепцию альтернативным методом,
учитывая тератогенный эффект некоторых антикоагулянтов (кумарины).
Cледующие
предупреждения главным образом основаны на клинических и эпидемиологических данных по КОК, содержащим
этинилэстрадиол.
·Нарушения
кровообращения
Риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ)
Использование любых комбинированных
гормональных контрацептивов повышает риск развития ВТЭ, по сравнению с
женщинами, не использующими их.
Препараты, содержащие левоноргестрел,
норгестимат и норэтистерон взаимосвязаны с наименьшим риском развития ВТЭ. Клайра®
может иметь аналогичный риск развития ВТЭ согласно ограниченным данным. Решение
об использовании любого иного препарата (например, Клайра®), нежели
такового с известным низким риском ВТЭ, должно быть принято только после
совместного обсуждения с женщиной для ее осведомленности о риске развития ВТЭ
на фоне комбинированного гормонального контрацептива, и каким
образом имеющиеся у нее факторы риска повлияют на указанный риск, а так же о
том, что риск ВТЭ максимален в первый год применения. Кроме того, имеются
данные, что риск может повышаться при возобновлении использования
комбинированного гормонального препарата после перерыва в приеме в течение 4
недель или более.
У небеременных женщин, не применяющих комбинированные гормональные контрацептивы, ВТЭ развивается с частотой 2 на
10 000 женщин в течение 1 года. Однако этот риск может значительно
увеличиваться в зависимости от имеющихся у женщины индивидуальных факторов
риска.
Из 10 000 женщин, принимающих
низкодозированные комбинированные гормональные контрацептивы (менее 50 мкг этинилэстрадиола), в 6-12 случаях может развиться ВТЭ в течение 1 года.
Предполагается, что из 10 000 женщин,
которые используют комбинированные гормональные контрацептивы, содержащие левоноргестрел, в 6 случаях может
развиться ВТЭ в течение 1 года.
Клайра® может иметь риск развития
ВТЭ, аналогичный другим комбинированным гормональным контрацептивам (КГК),
включая левоноргестрел-содержащие (КГК), согласно ограниченным данным.
Число случаев ВТЭ на фоне приема
низкодозированных комбинированных
гормональных контрацептивов ниже, чем
ожидаемое число на фоне беременности и в послеродовом периоде.
Венозная тромбоэмболия может привести к летальному исходу в 1-2%
случаев.
У женщин, принимающих комбинированные гормональные контрацептивы,
описаны крайне редкие случаи тромбоза вен и артерий другой локализации,
например, печени, брыжейки, почек или сетчатки глаза.
Факторы риска развития
венозной тромбоэмболии
Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений на фоне приема комбинированных
гормональных контрацептивов может существенно повышаться, если у женщины
имеются дополнительные факторы риска, особенно при наличии множественных
факторов риска.
Назначение Клайра противопоказано, если у женщины имеются множественные
факторы риска, которые обусловливают высокий риск развития венозного тромбоза.
Если
у женщины имеется более одного фактора риска тромбоза, возможно, что общее
увеличение риска выше, чем просто сумма отдельных факторов риска, в таком
случае должен быть оценен общий риск развития ВТЭ. Если соотношение пользы и
риска негативное, то комбинированный
гормональный контрацептив назначать не следует.
Риск развития венозной тромбоэмболии повышается:
- при ожирении (индекс массы тела более 30
кг/м2). Риск существенно повышается с увеличением индекса массы тела
(ИМТ). Особенно важно учитывать наличие других факторов риска;
- при длительной иммобилизации, обширном
хирургическом вмешательстве, любой операции на нижних конечностях или органах
таза, нейрохирургическом вмешательстве или обширной травме. Временная иммобилизация, включая перелеты на
самолете длительностью более 4 часов, так же может быть фактором риска ВТЭ,
особенно у женщин, имеющих другие факторы риска.
В таких случаях желательно прекратить прием оральных
контрацептивов (в случае плановой
операции, по крайней мере, за четыре недели до нее) и не возобновлять прием в
течение двух недель после окончания иммобилизации. Для предотвращения
незапланированной беременности необходимо использовать другой метод
контрацепции.
Если
Клайра® не
была отменена заранее, следует рассмотреть необходимость назначения
антитромботической терапии.
- при отягощенном семейном анамнезе (т.е.
венозной тромбоэмболии у родных братьев или сестер или родителей в относительно
молодом возрасте, т.е. до 50 лет). Если предполагается наследственная предрасположенность, женщине
необходимо проконсультироваться у врача для решения вопроса о возможности
использования комбинированных гормональных контрацептивов.
- при других медицинских
состояниях, ассоциированных с ВТЭ: злокачественных новообразованиях, системной красной
волчанке, гемолитико-уремическом синдроме, хронических воспалительных
заболеваниях кишечника (болезнь Крона или неспецифический язвенный колит) и
серповидно-клеточной анемии.
- с возрастом (особенно старше 35 лет);
Вопрос
о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в
развитии и прогрессировании венозных тромбозов остается спорным.
Следует учитывать повышенный риск
развития тромбоэмболии во время беременности, и особенно в течение 6 недель
послеродового периода.
Симптомы венозной тромбоэмболии (тромбоза глубоких вен
и тромбоэмболии легочной артерии)
В
случае появления перечисленных ниже симптомов женщине необходимо в срочном
порядке обратить на это внимание и сообщить
врачу
о том, что она применяет комбинированные гормональные контрацептивы.
Симптомы тромбоза глубоких вен могут включать
следующее:
- односторонний отек ноги и/или вдоль вены ноги
- боль или
напряженность в ноге только в вертикальном положении или при ходьбе
- локальное повышение температуры в пораженной
конечности, покраснение или изменение окраски кожи ноги.
Симптомы
тромбоэмболии легочной артерии могут включать следующее:
- внезапное начало необъяснимой одышки или
учащенного дыхания
- внезапный приступ кашля, который может
сопровождаться кровохарканьем
- острая
боль в грудной клетке
- предобморочное состояние или сильное
головокружение
- учащенное или неритмичное сердцебиение.
Некоторые
из этих симптомов (например, «одышка» и «кашель») неспецифичны, поэтому могут
ошибочно интерпретироваться как признаки более частых или менее тяжелых
нарушений (например, инфекции дыхательных путей).
Другие признаки окклюзии сосудов могут
включать следующее:
- внезапная боль, отек и синюшность конечности.
При
окклюзии сосудов глаз может отмечаться безболезненная нечеткость зрения,
которое может прогрессировать до потери зрения. В некоторых случаях может
происходить почти внезапная потеря зрения.
Риск артериальной тромбоэмболии (АТЭ)
Данные эпидемиологических исследований
свидетельствуют о повышенном риске развития АТЭ (инфаркт миокарда) или
цереброваскулярных заболеваний (например, транзиторные ишемические атаки,
инсульт) в связи с использованием комбинированных гормональных контрацептивов.
Артериальные
тромбоэмболические явления могут привести к летальному исходу.
Факторы риска развития артериальной тромбоэмболии
Риск развития артериальных тромбоэмболических
осложнений или цереброваскулярных событий на фоне приема комбинированных
гормональных контрацептивов повышается при наличии у женщины факторов риска.
Назначение
Клайра® противопоказано,
если у женщины имеются один серьезный фактор или множественные факторы
повышенного риска артериального тромбоза. Если у женщины имеется более одного
фактора риска тромбоза, возможно, что общее увеличение риска выше чем просто
сумма отдельных факторов риска – в таком случае должен быть оценен общий риск
развития АТЭ. Если соотношение пользы и риска негативное, то комбинированный
гормональный контрацептив назначать не следует.
Риск развития артериальной тромбоэмболии повышается:
- с возрастом: особенно
старше 35 лет;
- у курящих: женщинам
следует рекомендовать отказаться от курения, если они намерены принимать
комбинированные гормональные контрацептивы. Женщинам старше 35 лет,
продолжающим курение, настоятельно рекомендуется применять другие методы
контрацепции;
- при артериальной гипертензии;
- при ожирении (индекс массы тела, ИМТ, более 30 кг/м2):
риск существенно повышается при увеличении ИМТ. Особенно важно учитывать
наличие у женщины дополнительных факторов риска;
- при отягощенном семейном анамнезе (т.е.
артериальной тромбоэмболии у родных братьев или сестер, либо родителей в
относительно молодом возрасте, т.е. до 50 лет: если
предполагается наследственная предрасположенность, женщине необходимо
проконсультироваться с врачом для решения вопроса о возможности
использования комбинированных гормональных
контрацептивов;
- при мигрени: увеличение частоты и тяжести мигрени во время
применения комбинированных гормональных контрацептивов (что может предшествовать цереброваскулярным
заболеваниям) может быть основанием для немедленного прекращения приема этих
препаратов;
- при других терапевтических состояниях, ассоциированных с
неблагоприятными
сосудистыми событиями:
сахарном диабете, гипергомоцистеинемии, клапанном поражении сердца и
фибрилляции предсердий; при дислипопротеинемии и системной красной волчанке
Симптомы артериальной тромбоэмболии
В
случае появления перечисленных ниже симптомов женщине необходимо в срочном
порядке обратиться за медицинской помощью и сообщить врачу о том, что она
применяет комбинированный гормональный контрацептив.
Симптомами
цереброваскулярного неблагоприятного события могут быть:
- внезапная слабость или онемение лица, верхних
или нижних конечностей, особенно с одной стороны тела
- внезапное нарушение походки, головокружение,
потеря равновесия или координации движений
- внезапная
спутанность сознания, нарушение речи или трудности в понимании
- внезапное ухудшение зрения одного или обоих
глаз
- внезапная тяжелая или продолжительная головная
боль без видимой причины
- потеря сознания или обморок с судорогами или
без них.
Преходящий
характер симптомов предполагает наличие транзиторной ишемической атаки.
Симптомы инфаркта миокарда включают:
- боль, дискомфорт, ощущение давления, тяжести,
чувство сжатия или распирания в груди, в руке или за грудиной
- чувство дискомфорта с иррадиацией в спину,
нижнюю челюсть, глотку, руку, желудок
- чувство переполнения, нарушения пищеварения
или поперхивание
- потливость,
тошнота, рвота или головокружение
- сильная слабость, чувство тревоги или одышка
- учащенное
или неритмичное сердцебиение.
Опухоли
Сообщалось
о повышенном риске развития рака шейки матки при длительном применении
комбинированных оральных контрацептивов (более 5 лет), но в какой степени это
может быть связано с особенностями полового поведения и с другими факторами,
такими как персистирование вируса папилломы человека (ВПЧ), единого мнения до
сих пор нет.
Имеется несколько повышенный относительный риск (ОР=1.24) развития рака
молочной железы, диагностированного у женщин, которые на момент исследования
использовали комбинированные оральные контрацептивы. Повышенный риск постепенно
исчезает в течение 10 лет после прекращения приема этих препаратов. В связи с
тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин моложе 40 лет,
увеличение числа случаев рака молочной железы у женщин, принимающих
комбинированные оральные контрацептивы в настоящее время или принимавших
недавно, является незначительным по отношению к общему риску развития этого
заболевания. Связь развития рака молочной железы с приемом комбинированных
оральных контрацептивов не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть
следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих
комбинированные оральные контрацептивы, биологических эффектов комбинированных
оральных контрацептивов или сочетанием обоих факторов. У женщин, когда-либо
использовавших комбинированные оральные контрацептивы, выявляются более ранние
клинические стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не
применявших.
В редких случаях на фоне применения комбинированных оральных
контрацептивов наблюдалось развитие доброкачественных опухолей печени и еще в
более редких случаях развитие злокачественных опухолей печени. В отдельных
случаях доброкачественные, и в еще более редких случаях – злокачественные
опухоли печени, могут приводить к жизнеугрожающим интраабдоминальным кровотечениям
у женщин, принимающих комбинированные гормональные контрацептивы. В случае
появления сильных болей в верхней области живота, увеличения печени или
признаков интраабдоминального кровотечения следует учитывать опухоль печени при
проведении дифференциального диагноза.
Злокачественные опухоли могут быть жизнеугрожающими или привести к
летальному исходу.
Другие
состояния
У женщин с гипертриглицеридемией (или наличия
этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития
панкреатита во время приема комбинированных оральных контрацептивов.
Хотя небольшое повышение артериального давления было описано у многих
женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы, клинически значимые
повышения отмечались редко. Тем не менее, если во время приема комбинированных
оральных контрацептивов развивается стойкое, клинически значимое повышение
артериального давления, следует отменить эти препараты и начать лечение
артериальной гипертензии. Прием комбинированных оральных контрацептивов может
быть продолжен, если с помощью антигипертензивной терапии достигнуты нормальные
значения артериального давления.
Следующие состояния, наблюдаемые при беременности, могут также
появляться или ухудшаться при приеме комбинированных оральных контрацептивов:
желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном
пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром;
хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.
Однако взаимосвязь между развитием указанных состояний и приемом
комбинированных оральных контрацептивов не доказана.
У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные
эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данного заболевания.
При наличии острых или хронических нарушений функции печени необходимо
решить вопрос о прекращении использования комбинированных оральных
контрацептивов, до тех пор, пока показатели функции печени не нормализуются.
При развитии рецидивирующей холестатической желтухи, которая развивается впервые
во время беременности или предыдущего приема половых гормонов следует
прекратить прием комбинированных оральных контрацептивов.
Хотя комбинированные оральные контрацептивы могут оказывать влияние на
резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, нет доказательств
необходимости изменения терапевтического режима у больных сахарным диабетом,
использующих низкодозированные комбинированные оральные контрацептивы (<0,05
мг этинилэстрадиола). Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны
тщательно наблюдаться на ранних сроках применения комбинированных оральных
контрацептивов.
На фоне применения комбинированных оральных
контрацептивов наблюдалось утяжеление течения эндогенной депрессии, эпилепсии,
болезни Крона и неспецифического язвенного колита.
Подавленное настроение и депрессия являются известными нежелательными
эффектами при применении гормональных контрацептивов. Депрессия может быть
серьезной, являясь известным фактором риска суицидального поведения и суицида.
Женщинам следует рекомендовать обратиться к врачу в случае изменения настроения
и наличия симптомов депрессии, в том числе вскоре после начала лечения.
Хлоазма может появляться иногда, особенно у женщин с наличием в
анамнезе хлоазмы беременных. Женщины со склонностью появления хлоазмы во время
приема комбинированных оральных контрацептивов должны избегать длительного
пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.
Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, следовательно, пациентки с
сердечной или почечной дисфункцией должны находиться под тщательным
наблюдением. Следует тщательно наблюдать за пациентками с терминальной почечной
недостаточностью, поскольку уровень циркулирующих эстрогенов после приема
Клайраâ может возрастать.
Лактоза
Данный препарат содержит не более 50 мг лактозы. У пациенток с редкими
наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит
лактазы Lapp или глюкозо-галактозная мальабсорбция, находящихся на безлактозной
диете, следует учитывать количество лактозы, содержащейся в препарате.
Медицинское обследование /
консультация
Перед
началом или возобновлением приема Клайра следует подробно ознакомиться с историей
болезни пациентки, включая семейный анамнез, и исключить беременность. Следует
измерить артериальное давление и провести физикальный осмотр, с учетом противопоказаний
и особых указаний.
Важно
обратить внимание женщины на информацию об артериальном и венозном тромбозе,
включающую риск на фоне Клайраâ в сравнении с другими комбинированными
гормональными контрацептивами; симптомы венозной и артериальной тромбоэмболии;
известные факторы риска, и какие действия необходимо предпринять при подозрении
на тромбоз.
Следует
так же проинструктировать женщину о необходимости тщательно читать инструкцию
по применению препарата и следовать полученным рекомендациям.
Частота
и характер осмотров должны основываться на установленных практических
руководствах и определяться в индивидуальном порядке для каждой женщины.
Следует предупредить женщину, что гормональные
контрацептивы не предохраняют от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний,
передающихся половым путем.
Снижение эффективности
Эффективность
комбинированных оральных контрацептивов может снижаться при пропуске активных
таблеток, желудочно-кишечных расстройствах или в результате лекарственного взаимодействия.
Контроль
менструального цикла
На
фоне приема комбинированных оральных контрацептивов могут отмечаться
нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывные
кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценка
любых нерегулярных кровотечений имеет смысл только после периода адаптации,
составляющего приблизительно три цикла.
На
основании дневников пациенток, межменструальные кровотечения возникали примерно
у 10-18% женщин, применявших Клайра. У женщин, использующих Клайра, может возникать аменорея даже при отсутствии
беременности.
На
основании дневников пациенток, процент аменореи составил 15%
Если
нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих
регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения
злокачественных новообразований или беременности. Оно может включать
выскабливание.
У
некоторых женщин во время перерыва в приеме таблеток может не развиться
кровотечение отмены.
Если препарат Клайра принимался согласно указаниям, описанным в
разделе «Способ применения и дозы», маловероятно, что женщина беременна. Если
препарат Клайра не принимался согласно указаниям до первого случая
отсутствия кровотечения отмены или если отсутствуют два кровотечения отмены подряд,
перед тем как продолжать прием препарата у женщины следует исключить
беременность.
Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после
предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для
исключения злокачественных новообразований или беременности
Применение в педиатрии
Данные по применению препарата Клайра у девочек в возрасте до 18 лет отсутствуют.
Беременность и период лактации
Беременность
Клайра не назначается во время беременности.
Если во время приема препарата Клайра выявляется беременность, необходимо сразу же
отменить его прием. Однако обширные фармакоэпидемиологические исследования не
выявили никакого повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных
женщинами, получавшими этинилэстрадиол-содержащие комбинированные оральные контрацептивы до
беременности или тератогенного действия, когда КОК принимались по
неосторожности в ранние сроки беременности.
Следует учитывать повышенный риск развития ВТЭ при возобновлении приема
Клайра в послеродовом периоде.
Лактация
Прием комбинированных оральных контрацептивов может уменьшать
количество грудного молока и изменять его состав, поэтому их использование в
целом не рекомендуется до прекращения грудного вскармливания. Небольшое
количество половых стероидов и/или их метаболитов может выводиться с молоком.
Эти количества могут влиять на ребенка.
Фертильность
Препарат Клайра показан
для предотвращения беременности.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
Не выявлены.
Передозировка
О серьезных побочных эффектах при передозировке не
сообщалось.
Симптомы, которые могут
отмечаться при приеме гормонсодержащих таблеток: тошнота, рвота и, у
молодых девушек, незначительное влагалищное кровотечение.
Лечение:
симптоматическое, специфического антидота нет.
Форма выпуска и упаковка
По 28 таблеток (26 активных: 2 темно-желтых, 5
средне-красных, 17 светло-желтых, 2 темно-красных и 2 белых таблеток плацебо)
помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ и фольги алюминиевой.
1 контурная упаковка вклеена в
книжку-раскладушку картонную. По 1 книжке-раскладушке вместе с самоклеющимся
календарем и инструкцией по медицинскому применению на государственном и
русском языках запечатаны в прозрачную пленку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30о С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Байер Веймар ГмбХ и Ко. КГ, 99427 Веймар,
Германия
Держатель регистрационного удостоверения
Байер АГ, Леверкузен,
Германия
Наименование, адрес и контактные данные
(телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики
Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей:
ТОО «Байер КАЗ»
ул. Тимирязева, 42, пав. 15
050057 Алматы, Республика Казахстан
тел. +7 727 258
80 40, факс: +7 727 258 80 39
e-mail: kz.claims@bayer.com
Наименование, адрес и контактные данные организации на
территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное
наблюдение за безопасностью лекарственного средства:
ТОО
«Байер КАЗ»
ул.
Тимирязева 42, павильон 15,
050057,
Алматы, Республика Казахстан
тел:
+7 701 715 78 46 (круглосуточно)
тел:+7
727 258 80 40, вн. 106 (в рабочие часы)
факс:
+7 727 2588 039
e-mail: pv.centralasia@bayer.com