Лекарственная форма
Таблетки 10 мг и 20 мг
Состав
Одна таблетки содержит
активное вещество - натрия фозиноприл 10.0 мг 20.0 мг,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, коповидон (Коллидон VA-64), кросповидон, кальция стеарат.
Описание
Таблетки белого или почти белого цвета плоскоцилиндрической формы. На одной стороне таблетки имеется фаска, на другой фаска и фирменный логотип в виде креста.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин.
Ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы. Фозиноприл
Код АТХ C09AA09
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь всасывание препарата составляет приблизительно 30-40%. Степень всасывания не зависит от приема пищи, но скорость всасывания может быть замедленной.
Метаболизм
Гидролитическое превращение фозиноприла в фозиноприлат под действием эстераз происходит преимущественно в печени. При нарушенной функции печени скорость гидролиза может быть замедлена, а степень превращения заметно не меняется. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 3 часа и не зависит от принятой дозы. Фозиноприлат связывается с белками крови на ³ 95%, имеет относительно малый объем распределения и в незначительной степени связан с клеточными компонентами крови.
Выведение
Фозиноприл выводится из организма в равной степени через печень и почки. У больных артериальной гипертензией с нормальной функцией почек и печени период полувыведения фозиноприлата составляет приблизительно 11,5 часа. У больных с сердечной недостаточностью значение периода полувыведения составляет 14 часов. Клиренс фозиноприлата при гемодиализе и перитонеальном диализе в среднем составляет 2% и 7%, соответственно, по отношению к значениям клиренса мочевины.
Пациенты с нарушением функции почек
У больных с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин/1,73 м2) общий клиренс фозиноприлата из организма примерно вдвое ниже, чем у больных с нормальной функцией почек. В то время как всасывание, биодоступность и связывание с белками заметно не изменены. Сниженное выведение через почки компенсируется повышенным выведением через печень. Умеренное увеличение значений AUC (площадь под кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени после введения дозы 1 мг) в плазме крови (менее чем вдвое по сравнению с нормой) наблюдалось у больных с почечной недостаточностью различной степени, включая почечную недостаточность в терминальной стадии (клиренс креатинина < 10 мл/мин/1,73 м2). У больных с нарушенной функцией печени (при алкогольном или билиарном циррозе) скорость гидролиза фозиноприла может быть снижена, но степень гидролиза заметным образом не изменяется. Общий клиренс фозиноприлата из организма таких больных составляет примерно половину по сравнению с больными с нормальной функцией печени.
Фозиноприл обнаруживается в грудном молоке.
Фармакодинамика
Фозиноприл является активным веществом препарата Кардиоприл. Фозиноприл гидролизуется в организме под действием эстераз в активное соединение фозиноприлат. Фозиноприл благодаря специфической связи фосфинатной группы с АКФ препятствует превращению ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, в результате чего вазопрессорная активность и секреция альдостерона снижаются. Последний эффект может приводить к незначительному увеличению содержания ионов калия в сыворотке (в среднем 0,1 мэкв/л) с одновременной потерей из организма ионов натрия и жидкости.
Фозиноприл подавляет метаболическую деградацию пептида брадикинина, обладающего мощным вазодепрессорным действием, за счет этого антигипертензивное действие Кардиоприла может усиливаться.
При сердечной недостаточности положительные эффекты препарата Кардиоприл достигаются, главным образом, за счет подавления ренин-альдостероновой системы. Подавление ангиотензин-превращающего фермента приводит к снижению как преднагрузки, так и постнагрузки на миокард. Кардиоприл улучшает симптоматику и повышает толерантность к физической нагрузке, снижает степень тяжести сердечной недостаточности и уменьшает частоту госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.
Показания к применению
- артериальная гипертензия (можно применять в качестве монотерапии
или в составе комплексной терапии)
- сердечная недостаточность (в составе комплексной терапии)
Способ применения и дозы
Дозировка препарата должна подбираться индивидуально.
Артериальная гипертензия
Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 10 мг один раз в день. Дозу необходимо подбирать в зависимости от динамики снижения артериального давления. Обычная доза составляет от 10 до 40 мг один раз в день. При отсутствии достаточного гипотензивного эффекта возможно дополнительное назначение диуретиков.
Если лечение препаратом Кардиоприл начинают на фоне проводимой терапии диуретиком, то его начальная доза должна составлять не более 10 мг. Для уменьшения вероятности возникновения гипотензии диуретики следует отменить за 2-3 дня до начала лечения препаратом Кардиоприл.
Сердечная недостаточность
Рекомендованная начальная доза составляет 10 мг один раз в день. В зависимости от терапевтической эффективности дозу можно повышать с недельным интервалом вплоть до максимальной дозы 40 мг один раз в день. Кардиоприл рекомендуется применять в комбинации с диуретиком.
Артериальная гипертензия и сердечная недостаточность при нарушенной функции почек или печени
Поскольку выведение препарата из организма происходит двумя путями, снижения доз больным с нарушенной функцией почек или печени обычно не требуется.
Пациенты пожилого возраста
Различий в эффективности и безопасности лечения препаратом больных в возрасте 65 лет и старше и молодых больных не наблюдается. Однако, нельзя исключить большую восприимчивость больных старшего возраста к препарату.
Курс лечения определяется индивидуально лечащим врачом.
Побочные действия
- снижение АД, ортостатический коллапс, тахикардия, сердцебиение,
аритмии, стенокардия, инфаркт миокарда, приливы крови к коже лица,
гипертонический криз, остановка сердца, обмороки
- развитие или усиление хронической почечной недостаточности,
протеинурия
- инсульт, ишемия головного мозга, головокружение, головная боль,
слабость; при использовании в высоких дозах – бессонница, тревожность,
депрессия, спутанность сознания, нарушения вестибулярного аппарата,
парестезии
- нарушения слуха и зрения, шум в ушах
- тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия, снижение аппетита, анорексия,
стоматит, глоссит, запор, кишечная непроходимость, гепатит,
холестатическая желтуха, панкреатит
- сухой кашель, легочные инфильтраты, бронхоспазм, одышка, ринорея,
фарингит, дисфония, носовые кровотечения
- артрит, подагра
Очень редко
- аллергические, токсико-аллергические и иммунопатологические реакции,
в т.ч. ангионевротический отек тонкой кишки
Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия; снижение Hb и гематокрита, нейтропения, лейкопения, эозинофилия, повышение СОЭ. Сообщалось о случаях развития гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, которые принимали инсулин и пероральные гипогликемические ЛС. Тератогенное, фетотоксическое действие – нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация черепа, гипоплазия легких.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к фозиноприлу или любому другому
веществу, входящему в состав препарата
- наследственный или идиопатический ангионевротический отек, в том
числе в анамнезе, после приема других ингибиторов АПФ
- детский и подростковый возраст до 18 лет
- беременность, период лактации
Лекарственные взаимодействия
Гипотензивные средства, диуретики, наркотические анальгетики, средства для общей анестезии усиливают гипотензивное действие Кардиоприла.
Препарат усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, инсулина, риск развития лейкопении при одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими лекарственными средствами, иммунодепрессантами, прокаинамидом.
Антациды
Одновременное применение антацидов (например, алюминия или магния гидроксид, симетикон) могут снижать всасывание препарата Кардиоприл. Поэтому применять указанные препараты необходимо с интервалом не менее 2 часов.
Литий
При одновременном применении ингибиторов АКФ с солями лития, концентрации лития в сыворотке и риск развития литиевой интоксикации могут повышаться, поэтому одновременно Кардиоприл и литий следует применять с осторожностью.
Нестероидные противовоспалительные средства
Сообщалось, что индометацин может снижать антигипертензивное действие других ингибиторов АКФ, особенно у больных с низкорениновой гипертензией. Другие нестероидные противовоспалительные препараты (например, аспирин) могут обладать аналогичным действием.
Диуретики
При одновременном применении препарата Кардиоприл с диуретиками или в сочетании со строгой диетой, ограничивающей потребление соли, или с диализом, может развиться выраженная гипотензивная реакция, особенно в первый час после приема начальной дозы.
Калийсберегающие диуретики и калийсодержащие добавки
Чтобы избежать риска развития гиперкалиемии, применять Кардиоприл одновременно с такими препаратами, как спиронолактон, амилорид, триамтерен и др. и с калиевыми добавками следует с осторожностью. Определять концентрацию калия в сыворотке у больного необходимо через короткие промежутки времени.
Взаимодействие с другими препаратами
Биодоступность Кардиоприла при одновременном применении с хлорталидоном, нифедипином, пропранололом, гидрохлоротиазидом, циметидином, метоклопрамидом, пропантелином, дигоксином, аспирином и варфарином не меняется.
Особые указания
Пациенты с тяжелым течением артериальной гипертензии или сопутствующей декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью должны начинать лечение Кардиоприлом в условиях стационара.
До и во время лечения препаратом необходим контроль АД, функции почек, концентрации калия, содержания гемоглобина, креатинина, мочевины, концентрации электролитов и активности «печеночных» ферментов в крови.
Ангионевротический отек
Сообщалось о развитии ангионевротического отека у больных в результате применения ингибиторов АКФ, включая Кардиоприл. При отеке языка, глотки или гортани может развиться обструкция дыхательных путей с возможным летальным исходом. В таких случаях необходимо быстрое подкожное введение раствора адреналина (1:1000) и принятие других мер неотложной терапии. Больные должны быть проинформированы о прекращении приема препарата и немедленном сообщении лечащему врачу о появлении отеков на лице, глазах, губах и языке, о спазме мышц гортани или затрудненном дыхании.
Анафилактические реакции во время десенсибилизации
Необходимо соблюдать осторожность при лечении больных ингибиторами АКФ во время проведения процедур десенсибилизации.
Анафилактические реакции во время диализа через высокопроницаемые мембраны
Сообщалось об анафилактических реакциях у больных, применявших ингибиторы АКФ, во время гемодиализа через высокопроницаемые мембраны, а также во время афереза липопротеидов низкой плотности с адсорбцией на декстрана сульфате. В этих случаях следует рассмотреть возможность использования диализных мембран другого типа или другого медикаментозного лечения.
Нейтропения/агранулоцитоз
В редких случаях сообщалось о случаях агранулоцитоза и подавлении функции костного мозга во время лечения ингибиторами АКФ. Эти случаи отмечались чаще у больных с нарушенной функцией почек, особенно при наличии системных заболеваний соединительной ткани (системная красная волчанка или склеродермия). Необходимо следить за содержанием клеток белой крови у таких больных.
Артериальная гипотензия
В редких случаях у больных с неосложненной формой артериальной гипертензии развитие артериальной гипотензии связывали с применением препарата Кардиоприл.
Симптоматическая гипотензия при применении ингибиторов АКФ наиболее вероятна у больных после интенсивного лечения диуретиками и/или ограничивающей поступление соли диеты, или при проведении почечного диализа. Временная гипотензивная реакция не является противопоказанием для применения препарата после проведения мер по гидратации организма.
У больных с хронической сердечной недостаточностью при наличии или отсутствии почечной недостаточности, лечение ингибиторами АКФ может вызывать избыточный антигипертензивный эффект, который может привести к олигурии или азотемии, а в редких случаях к острой почечной недостаточности и к летальному исходу. Поэтому при лечении хронической сердечной недостаточности Кардиоприлом необходимо внимательно наблюдать за больными, особенно на протяжении первых двух недель лечения, а также при любом увеличении дозы Кардиоприла или диуретика.
Больным с нормальным или пониженным артериальным давлением, которых ранее интенсивно лечили диуретиками, и с пониженным содержанием натрия в крови может потребоваться снижение дозы диуретика. Артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата Кардиоприл. Некоторое снижение системного артериального давления является обычным и желательным эффектом в начале применения препарата при сердечной недостаточности. Степень этого снижения максимальна на ранних этапах лечения и стабилизируется в пределах одной или двух недель лечения. Артериальное давление обычно возвращается к значениям, характерным для периода до начала лечения, без снижения терапевтической эффективности.
Нарушение функции печени
При появлении заметной желтушности и выраженном повышении активности ферментов печени прием препарата Кардиоприл следует прекратить и назначить соответствующие лечение.
Нарушение функции почек
У больных артериальной гипертензией со стенозом почечной артерии одной или обеих почек, а также при одновременном применении диуретиков без признаков заболевания почечных сосудов во время лечения ингибиторами АКФ может повышаться уровень азота мочевины крови и креатинина сыворотки. Эти эффекты обычно обратимы и проходят после прекращения лечения. Может потребоваться снижение дозы диуретика и/или препарата Кардиоприл.
У больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью, у которых функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лечение ингибиторами АКФ может привести к олигурии или к прогрессирующей азотемии и в редких случаях к острой почечной недостаточности и/или летальному исходу.
Гиперкалиемия
У больных с сердечной недостаточностью, сахарным диабетом, одновременно принимающих калийсберегающие диуретики, калиевые добавки к диете, калийсодержащие солезаменители или другие препараты, увеличивающие концентрации ионов калия в сыворотке (например, гепарин), ингибиторы АКФ повышают риск увеличения концентрации ионов калия в сыворотке.
Хирургические операции/анестезия
Ингибиторы АКФ могут усиливать антигипертензивное действие препаратов, применяющихся для проведения общей анестезии.
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить врача о приеме пациентом препарата.
Особенности влияния на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или при выполнении любой работы, требующей повышенного внимания из-за возможного появления головокружения, особенно после начальной дозы препарата у больных, принимающих диуретические лекарственные средства.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного состояния, острая почечная недостаточность, ступор.
Лечение: прием препарата следует прекратить, показано промывание желудка, прием сорбентов (например, активированного угля), вазодепрессорных средств, инфузии 0,9% раствора натрия хлорида и далее симптоматическое и поддерживающее лечение. При снижении АД – внутривенное введение катехоламинов, ангиотензина II. Применение гемодиализа неэффективно.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной или импортной, и фольги алюминиевой или импортной.
По 1, 2 или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона для потребительской тары или хром-эрзац.
Допускается информацию из инструкции по медицинскому применению на
государственном и русском языках наносить на пачку.
Пачки помещают в коробки из картона коробочного или гофрированного.
Допускается контурные ячейковые упаковки (без вложения в пачку из картона) помещать в коробки из картона. В каждую коробку по числу упаковок вкладывают инструкции по медицинскому применению на государственном и русском языках. В групповую упаковку вкладывают упаковочный лист.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
АО «Химфарм», Республика Казахстан,
г. Шымкент, ул. Рашидова, 81