Лекарственная форма
Таблетки пролонгированного действия 1 мг/500 мг и 2 мг/500 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активные вещества: глимепирида 1 мг или 2 мг,
метформина гидрохлорида 500 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия крахмала гликолят, железа(III) оксид желтый (Е172) (для дозировки 1 мг/500 мг), железа(III) оксид красный (Е172) (для дозировки 2 мг/500 мг), кремния диоксид коллоидный, повидон К-30 (Пласдон 29/32), полисорбат 80 (Твин-80), целлюлоза микрокристаллическая РН 102, магния стеарат, гидроксипропил-метилцеллюлоза, натрия–CMC (Бланоз тип 12М31Р).
Описание
Таблетки капсуловидной формы (каплеты), с двухслойной гладкой поверхностью, с одним слоем белого цвета и с другим слоем желтого цвета (для дозировки 1 мг/500 мг).
Таблетки капсуловидной формы (каплеты), с двухслойной гладкой поверхностью, с одним слоем белого цвета и с другим слоем красного цвета (для дозировки 2 мг/500 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Средства для лечения сахарного диабета. Сахароснижающие препараты для перорального приема. Комбинация бигуанидов и сульфонамидов. Метформин и сульфонамиды.
Код АТХ A10ВD02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Глимепирид. Биодоступность глимепирида после приема внутрь препарата составляет 100 %. Прием пищи не оказывает соответствующего влияния на абсорбцию, однако скорость абсорбции слегка снижается. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается приблизительно через 2,5 часа после приема внутрь (среднее значение – 0,3 мкг/мл при повторном приеме дозировки 4 мг в сутки). Существует линейная зависимость между дозой, и Cmax и площадью под кривой времени/концентрации (AUCmax). Глимепирид имеет очень низкий объем распределения (приблизительно 8,8 литров), что почти равно пространству распределения альбумина. У глимепирида высокое связывание с белком (>99%) и низкий клиренс (приблизительно 48 мл/мин).
Средний период полувыведения (Т1/2) составляет 5-8 часов. После высоких доз были отмечены более длинные периоды полувыведения. После однократной дозы меченого глимепирида, 58% радиоактивности было выявлено в моче и 35% в кале. Два метаболита, вероятнее всего возникающие в результате печеночного метаболизма (главный фермент - CYP2C9), были выявлены и в моче, и в кале: оксипроизводные и карбоксипроизводные. После перорального введения глимепирида, терминальные периоды полувыведения данных метаболитов составили от 3 до 6 и от 5 до 6 часов, соответственно.
Метформин. После приема внутрь препарата Cmax метформина достигается приблизительно через 2,5 часа. Абсолютная биодоступность 500 мг или 850 мг метформина гидрохлорида в таблетках приблизительно составляет 50-60% у здоровых испытуемых. После пероральной дозы не абсорбированная фракция восстановленная в кале составила 20-30%. После перорального введения, абсорбция метформина насыщаемая и неполная. Предполагается, что фармакокинетика абсорбции метформина не линейная.
При рекомендуемых дозах и схемах дозирования метформина, плазменные концентрации в равновесном состоянии достигаются в пределах 24 - 48 часов и обычно меньше, чем 1 мкг/мл. В контролируемых клинических испытаниях, Cmax метформина не превысили 5 мкг/мл, даже при максимальных дозах. Прием пищи снижает степень и слегка задерживает абсорбцию метформина. После перорального введения 850 мг метформина наблюдались снижение концентрации на 40%, снижение AUС на 25% и удлинение времени достижения пика Сmах на 35 минут. Клиническая значимость данных обнаружений не известна. Связывание с белками плазмы незначительно. Метформин разделяется на эритроциты. Эритроциты наиболее вероятно представляют вторичную ячейку распределения. Средний объем распределения (Vd) варьировался в пределах 63-276 л. Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболиты у человека не определены. Печеночный клиренс метформина составляет > 400 мл/мин, указывая на то, что метформин выводится клубочковой фильтрацией и канальцевой секрецией. После введения пероральной дозы, очевидный терминальный элиминационный период полувыведения составил приблизительно 6,5 часов. Если печеночная функция ослаблена, печеночный клиренс снижен пропорционально клиренсу креатинина и, таким образом, элиминационный период полувыведения удлинен, приводя к повышенным уровням метформина в плазме.
Фармакодинамика
Илет В – многокомпонентный препарат для лечения сахарного диабета содержащий два активных вещества: глимепирид и метформина гидрохлорид. Метформина гидрохлорид – бигуанид с антигиперглике-мическим эффектом, снижающим и базальную и постпрандиальную глюкозу плазмы. Он не стимулирует секрецию инсулина и поэтому не вызывает гипогликемию. Глимепирид является гипогликемическим веществом группы сульфонилмочевины. Сульфонамиды и бигуаниды действуют друг на друга взаимодополняюще. Оба компонента оказывают добавочное антигиперглике-мическое действие без увеличения нежелательных реакций того или другого фармакологического класса. Глимепирид действует посредством стимуляции бета-клеток поджелудочной железы для повышения инсулина, а также повышает периферическую чувствительность инсулина. Метформин гидрохлорид снижает образование глюкозы печени, кишечное всасывание глюкозы и улучшает чувствительность к инсулину, повышая периферийное усвоение и утилизацию глюкозы.
Комбинация глимепирида и метформина гидрохлорида в одной таблетке позволяет комплексно воздействовать на секрецию инсулина и инсулинорезистентность; а также способствует повышению комплаентности к лечению. Илет В, являясь рациональной комбинацией двух активных веществ, оптимально сочетает их свойства.
Показания к применению
- cахарный диабет типа 2, в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям в случае, когда монотерапия глимепирида или метформина не обеспечивает достаточного гликемического контроля
Способ применения и дозы
Дозирование антидиабетических лекарственных средств должно проводиться в индивидуальном порядке на основе уровня глюкозы в крови больного.
Как правило, следует рекомендовать начинать лечение с наименьшей эффективной дозы и в зависимости от уровня глюкозы в крови больного увеличивать дозу.
Если до приёма этого лекарственного средства применялась сульфонилмочевина с длительным периодом полувыведения, тогда следует провести соответствующий мониторинг уровня глюкозы в крови.
Препарат следует назначать 1 раз в день, до или во время завтрака, либо первого основного приёма пищи.
Непринятую по забывчивости дозу никогда нельзя корректировать с помощью последующего приёма более высокой дозы.
Максимальная рекомендуемая доза в сутки должна равняться 8 мг глимепирида и 2000 мг метформина. Рекомендуемая начальная разовая доза на один прием составляет одна таблетка Илет В (глимепирида 1 мг/ метформина 500 мг). Максимальная разовая доза – две таблетки Илет В1 или Илет В2.
В случае перехода от комбинированного лечения отдельно взятыми таблетками глимепирида и метформина, этот препарат следует назначать в дозах, которые больной принимает в настоящее время.
Так как таблетки этого лекарственного препарата длительного высвобождения их необходимо проглатывать целиком, не раздавливая и не разжёвывая.
Также необходимо подразумевать коррекцию дозы всякий раз, когда
- меняется вес пациента
- меняется образ жизни пациента
- появляются другие факторы, которые вызывают повышенную восприимчивость к гипогликемии или гипергликемии.
Побочные действия
- гипогликемия. В результате глюкозопонижающего действия Илета B в крови, может возникнуть гипогликемия. Возможные симптомы гипогликемии включают головную боль, сильный голод, тошноту, рвоту, утомляемость, сонливость, расстройство сна, беспокойство, агрессивность, ослабленную концентрацию, ослабленное внимание и реакции, депрессию, спутанность сознания, расстройства речи, афазию, расстройства зрения, тремор; парез, нарушение чувствительности, головокружение, беспомощность, потерю самоконтроля, бред, церебральные судороги, сонливость и потерю сознания вплоть до и включая кому, неглубокое дыхание и брадикардию. К тому же могут присутствовать признаки адренергической контррегуляции, такие как потливость, липкая кожа, страх, тахикардия, гипертензия, учащенное сердцебиение, стенокардия и аритмия сердца. Клиническая картина тяжелой гипогликемической атаки может напоминать клиническую картину инсульта. Симптомы почти всегда ослабляются, когда гипогликемия скорректирована
Очень часто
- желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота, рвота, диарея, боли в животе и потеря аппетита развиваются чаще всего в начале терапии и в большинстве случаев разрешаются спонтанно. Медленное увеличение дозы тоже может улучшить переносимость. Поскольку выраженная диарея и/или рвота могут вызывать обезвоживание организма и преренальную азотемию, то при таких обстоятельствах этот препарат следует временно отменить. В случае больных, у которых достигнут целевой уровень гликемии с помощью данного препарата, неспецифические желудочно-кишечные симптомы не следует приписывать данной терапии, пока не будут исключены интеркурентное заболевание или молочный ацидоз
Часто
- металлический привкус во рту в начальной стадии лечения этим препаратом, но, обычно, эти явления разрешаются спонтанно. Особенно вероятны преходящие нарушения зрения вследствие изменения концентрации глюкозы в крови. Причиной этого является изменение набухаемости, и следовательно, индекса преломления хрусталика глаза, зависящего от уровня глюкозы в крови
Иногда
- аллергические и псевдоаллергические реакции (например, зуд, крапивница или сыпь). Эти реакции носят почти лёгкую форму, но возможны и серьёзные реакции с одышкой и падением артериального давления, иногда прогрессирующие вплоть до шока. В случае крапивницы необходимо сразу же известить врача
Редко
- тромбоцитопения
Очень редко
- умеренно выраженная эритема у некоторых лиц с повышенной чувствительностью
- снижение всасываемости витамина В12 со снижением уровней в сыворотке наблюдалось у больных, длительно лечившихся метформином, как правило, это явление не имеет клинического значения. Уровень фолиевой кислоты в сыворотке не снижался. В связи с этим препаратом была зарегистрирована только мегалобластная анемия, симптомы невропатии не усиливались. Таким образом, может потребоваться тщательный мониторинг витамина В12 в сыворотке или стандартный приём витамина В12
- молочный ацидоз
Отдельные случаи
- аллергический васкулит, повышенная чувствительность кожи к свету или снижение концентрации натрия в сыворотке
- повышение активности печёночных ферментов и нарушение функции печени (например, холестаз и желтуха), а также гепатит, которые могут прогрессировать вплоть до угрожающей жизни печёночной недостаточности
- лейкопения или гемолитическая анемия (например, эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз). Поскольку было зарегистрировано, что апластическая анемия и панцитопения возможны в случае применения производных сульфонилмочевины, следует проводить тщательный мониторинг. В таких случаях лекарственный препарат следует отменить и начать соответствующее лечение.
При развитии вышеуказанных или других нежелательных реакций, а также в случае внезапных изменений больным следует незамедлительно сообщить об этом своему лечащему врачу. При некоторых состояниях некоторые нежелательные реакции (в том числе тяжёлая гипогликемия), определённые изменения гематологических показателей, тяжёлые аллергические и псевдо-аллергические реакции и печёночная недостаточность могут носить угрожающий для жизни характер. В случае развития таких реакций больным следует незамедлительно сообщить об этом своему лечащему врачу и прекратить дальнейший приём препарата до получения инструкций от врача.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к глимепириду или метформину и другим компонентам препарата, к производным сульфонилмочевины, сульфонамидам или бигуанидам
- сахарный диабет типа 1 (например, кетонемия в анамнезе у больных сахарным диабетом), диабетическая кетонемия, диабетическая кома и предкоматозное состояние
- пациенты с тяжёлым нарушением функции печени или находящиеся на гемодиализе
- пациенты с заболеванием почек или нарушением функции почек (например, как предполагается на основании уровня креатинина в сыворотке ≥ 1,5 мг/дл у мужчин и ≥ 1,4 мг/дл у женщин, либо патологический клиренс креатинина), которые также могут быть следствием таких состояний, как недостаточность кровообращения (шок), острый инфаркт миокарда и септицемия
- застойная сердечная недостаточность, требующая лекарственной терапии
- рентгенологические обследования, включающие использование внутрисосудистых йодированных контрастных средств (например, внутривенная урография, внутривенная холангиография, ангиография и сканирование с помощью компьютерной томографии (КТ) с внутривенными контрастными веществами). (Обследования с внутривенными контрастными веществами, где используются йодированные вещества, могут привести к острому нарушению функции почек, они были связаны с лактоацидозом у больных, получавших метформин. Следовательно, больным, которым планируется такое обследование, следует временно отменить этот препарат в момент проведения процедуры или до неё. Отмена распространяется и на последующие после процедуры 48 часов, лечение препаратом возобновляется только после того, как функция почек была повторно исследована и оценена как нормальная)
- тяжёлые инфекции до и после хирургических операций (этот препарат следует временно отменить в случае любой хирургической процедуры (за исключением небольших процедур, не сопровождающихся ограничениями в приёме пищи и жидкости), его применение не должно возобновляться до тех пор, пока не восстановится пероральный приём пищи больным и не будет повторно исследована и оценена как нормальная функция почек), тяжёлая травма
- плохое питание, голодание или ослабленные больные, либо пациенты с недостаточностью функции гипофиза или надпочечников
- нарушение функции печени (поскольку нарушение печёночной функции было связано с несколькими случаями лактоацидоза, применения этого лекарственного средства следует, как правило, избегать больным с клиническими и лабораторными проявлениями болезни печени), инфаркт лёгких, тяжёлое нарушение функции лёгких, другие состояния, вероятно, протекающие с гипоксемией (такие как сердечная или лёгочная недостаточность, недавний инфаркт миокарда, шок), чрезмерное потребление алкоголя, дегидратация, желудочно-кишечные расстройства, в том числе диарея и рвота
- беременность и период лактации, женщины детородного возраста
- детский возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Когда больному, принимающему данный препарат, одновременно назначают или отменяют другие лекарственные препараты, возможно как нежелательное усиление, так и ослабление гипогликемического действия глимепирида. Исходя из опыта, приобретённого с этим препаратом и другими препаратами сульфонилмочевины, следует учитывать возможность нижеследующих взаимодействий:
- этот препарат метаболизируется с помощью цитохрома Р450 2С9 (СYР2С9). Известно, что на его метаболизм оказывает влияние одновременное применение индукторов СYР2С9 (например, рифампицин) и ингибиторов СYР2С9 (например, флуконазол).
Лекарственные средства, усиливающие эффект понижения уровня глюкозы в крови: инсулин и оральные антидиабетические средства, ингибиторы АПФ, аллопуринол, анаболические стероиды, мужские половые гормоны, хлорамфеникол, кумариновые антикоагулянты, циклофосфамид, дизопирамид, фенфлурамин, фенирамидол, фибраты, флуоксетин, гуанетидин, ифосфамид, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), миконазол, флуконазол, парааминосалициловая кислота, пентоксифиллин (высокие парентеральные дозы), фенилбутазон, пробенецид, хинолоновые антибиотики, салицилаты, сульфинпиразон, кларитромицин, сульфонамид, тетрациклины, тритоквалин, трофосфамид, ингибиторы симпатической нервной системы.
Лекарственные средства, ослабляющие глюкозопонижающий эффект в крови: ацетазоламид, барбитураты, кортикостероиды, диазоксид, мочегонные, эпинефрин (адреналин) или другие симпатомиметики, глюкагоны, слабительные (длительное применение), никотиновая кислота (высокие дозы), эстрогены, прогестагены, фенотиазины, фенитоин, рифампицин, гормоны щитовидной железы.
Лекарственные средства либо усиливающие, либо ослабляющие глюкозопонижающий эффект в крови: антагонисты Н2- рецепторов, клонидин, резерпин; бета-блокаторы снижают переносимость глюкозы. Снижение переносимости глюкозы может изменить метаболическую регуляцию. Бета-блокаторы могут повышать риск гипогликемии (в результате несостоятельности противорегуляции).
Лекарственные средства, снижающие либо блокирующие проявления адренергической противорегуляции гипогликемии: симпатолитические средства (например, β-блокаторы), клонидин, гуанетидин, резерпин; как острое, так и хроническое потребление алкоголя может усиливать либо ослаблять глюкозопонижающий эффект в крови в непредсказуемой форме;
этот препарат может, как усиливать, так и ослаблять эффекты кумариновых производных.
Нерекомендуемые комбинации
Алкоголь
Повышенный риск молочного ацидоза при остром алкогольном отравлении, в частности в случае:
- голодания или недоедания
- недостаточности функции печени
Следует избегать приема алкоголя и лекарственных препаратов, содержащих спирт.
Комбинации, требующие соблюдения мер предосторожности при применении
Глюкокортикоиды (системный и местный способы введения), β2-агонисты и диуретики обладают гипергликемической активностью. Необходимо информировать больных об этом и чаще проводить контроль глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости корректировать дозу антидиабетического препарата во время лечения, проводимого другим лекарственным препаратом, и после его отмены.
Ингибиторы АПФ могут понижать уровни глюкозы в крови. Если необходимо, то скорректируйте дозу антидиабетического препарата во время лечения другим лекарственным средством и после отмены такового.
Особые указания
В первую неделю лечения необходим тщательный мониторинг из-за повышенного риска гипогликемии. Гипогликемия может носить затяжной характер. Следующие состояния и больные относятся к группе повышенного риска гипогликемии:
- нежелание или неспособность больного сотрудничать (чаще всего это пожилые больные)
- плохое питание, нерегулярные приёмы пищи, пропуски приёмов пищи
- несоответствие между физической нагрузкой и потреблением углеводов
- изменения в диете
- потребление алкоголя, особенно, в комбинации с пропуском приёмов пищи
- нарушение функции почек (больные с нарушением функции почек могут быть более чувствительными к глюкозопонижающему эффекту этого лекарственного средства). В случае тяжёлого нарушения функции печени или почек необходим переход на инсулин для обеспечения соответствующего контроля уровня глюкозы в крови
- передозировка данного препарата
- некоторые некомпенсированные нарушения эндокринной системы (например, нарушение функции щитовидной железы и недостаточность функции передней доли гипофиза или адренокортикальная недостаточность), оказывающие влияние на метаболизм углеводов либо на противорегуляцию гипогликемии
- одновременное применение некоторых других лекарственных средств (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).
При наличии факторов риска гипогликемии может потребоваться коррекция дозы глимепирида либо всей терапии. Такой подход применяется всякий раз, когда во время терапии развивается какое-либо заболевание или изменяется образ жизни больного. Симптомы гипогликемии, отражающие адренергическую противорегуляцию организма, могут быть менее выраженными или вообще отсутствовать, если гипогликемия развивается постепенно, у больных пожилого возраста, при невропатии симпатической нервной системы или же при одновременно проводимой терапии β-блокаторами, клонидином, гуанетидином и другими симпатолитическими средствами.
Применение в гериатрической практике
В связи с тем, что с возрастом почечная функция, вероятнее всего, снижается, следует тщательно подобрать дозу и обеспечить строгий и регулярный мониторинг почечной функции. Известно, что Илет В выводится, главным образом, почками, поэтому риск развития тяжёлых нежелательных реакций на препарат выше у больных с нарушением почечной функции, и что препарат можно применять только больным с нормальной почечной функцией.
Лабораторные анализы
Следует проводить исходный и периодический контроль гематологических показателей (например, гемоглобин или гематокрит и число эритроцитов) и функцию почек (креатинин сыворотки), по крайней мере, ежегодно. Несмотря на то, что при терапии Илетом В мегалобластная анемия встречается редко, при подозрении на неё следует исключить наличие дефицита витамина В12.
Предостережения
- возможно развитие тяжёлого лактоацидоза или гипогликемии
- повышенный риск сердечнососудистой смертности
Общие меры предосторожности
- следует информировать больных о том, что этот лекарственный препарат необходимо проглатывать целиком, не разламывая и не разжевывая, а также о том, что действующие вещества могут в отдельных случаях выводиться из организма с калом в виде мягкой массы, которая напоминает исходную таблетку
- гипогликемия: по опыту с другими препаратами сульфонилмочевины известно, что, несмотря на начальную действенность предпринятых контрмер, гипогликемия может повториться. Следовательно, больные должны оставаться под строгим наблюдением
Почти всегда гипогликемию можно быстро разрешить с помощью незамедлительного приёма углеводов (глюкозы или сахара, например: кусок сахара, фруктовый сок, содержащий сахар, чай с сахаром и т.д.). С этой целью больной должен носить при себе, по крайней мере, не менее 20 г сахара. Ему может потребоваться помощь окружающих во избежание осложнений. Искусственные заменители сахара неэффективны
- молочный ацидоз является редким, но серьёзным (высокая смертность при отсутствии незамедлительного лечения) метаболическим осложнением, которое может возникать в результате кумуляции метформина. Зарегистрированные случаи молочного ацидоза у больных, находившихся на лечении метформином, встречались, главным образом, у диабетических больных с существенной почечной недостаточностью. Встречаемость молочного ацидоза можно и нужно сокращать с помощью оценивания других, связанных с ним факторов риска, таких как плохо контролируемый диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное потребление алкоголя, печёночная недостаточность и любые состояния, сопровождающиеся гипоксией. Молочный ацидоз характеризуется ацидозным диспноэ, болями в животе и гипотермией, за которой следует кома. При лабораторной диагностике обнаруживаются снижение рН крови, плазменные уровни лактата выше 5 ммоль/л и возросшие анионный дефицит и соотношение лактата к пирувату. Если возникло подозрение на молочный ацидоз, следует отменить метформин, а больного срочно госпитализировать
- необходимо поддерживать соответствующий уровень глюкозы в крови одновременно с помощью диеты и физических упражнений, а если необходимо, то за счёт снижения веса тела и регулярного приёма данного препарата. К клиническим симптомам неадекватно регулируемого уровня глюкозы в крови относятся олигурия, жажда, патологически сильная жажда, сухая кожа и другие
- следует информировать больных о возможном неблагоприятном и благотворном действии данного препарата. Больных следует, также, информировать о важности соблюдения диетических предписаний и проведения регулярных физических упражнений. Следует подчёркнуть важность сотрудничества больного
- ответную реакцию на все терапии диабета следует контролировать путём периодических измерений глюкозы в крови натощак и уровней гликозилированного гемоглобина с целью снижения их до нормальных уровней. Во время начального титрования дозы уровень глюкозы натощак можно использовать для определения терапевтической ответной реакции. Далее следует контролировать как глюкозу, так и гликозилированный гемоглобин. Измерения гликозилированного гемоглобина могут быть особенно полезны для оценки долгосрочного контроля
- если лечение больному проводит другой врач (например, госпитализация, несчастный случай, необходимость в визите к врачу в выходной день и т.д.) больной должен поставить его в известность о своём заболевании сахарным диабетом и о проводившемся лечении
- в исключительных стрессовых ситуациях (например, травма, хирургическая операция, инфекционное заболевание с температурой) регуляция глюкозы в крови может нарушиться, а для обеспечения необходимого контроля над метаболизмом может потребоваться временный переход на инсулин
- данное лекарственное средство следует назначать в минимальных дозах. Лечение данным лекарственным препаратом требует проведения регулярного мониторинга уровня глюкозы в крови и в моче. Более того, рекомендуется определение уровня гликозилированного гемоглобина. Необходимо оценить эффективность терапии, и если она неудовлетворительна, следует сразу же перевести больного на другую терапию
- мониторинг почечной функции: известно, что данный препарат выводится, главным образом, почками; вместе с ухудшением функции почек растёт риск накопления метформина и развития лактоацидоза. Следовательно, при уровне креатинина в сыворотке, превышающем верхний возрастной предел нормы, принимать данный препарат нельзя. Для больных пожилого возраста необходимо тщательное титрование дозы данного препарата для того, чтобы подобрать минимальную для оказания соответствующего гликемического эффекта дозу, так как с возрастом функция почек снижается. Почечную функцию пожилых больных следует регулярно контролировать, и, как правило, данное лекарственное вещество не должно титроваться до максимальной дозы. До того, как начать терапию этого препарата, а в дальнейшем не менее одного раза в год, следует определять функциональное состояние почек и подтвердить, что функция нормальная. Больным, у которых имеется риск развития дисфункции почек, функцию почек нужно оценивать чаще, и в случае нарушения её отменить этот препарат. Например, когда начинают антигипертензивную или диуретическую терапию и терапию нестероидными противовоспалительными средствами
- диабетоподобные симптомы: этот препарат следует назначать только больным с диагнозом диабета. Диабет следует отличать от диабетоподобных симптомов (почечный диабет, гериатрическое нарушение метаболизма глюкозы, дисфункция щитовидной железы и т.д.), в том числе от непереносимости глюкозы, наличия глюкозы в моче
- для некоторых больных оральные антидиабетические средства могут больше не требоваться, или же им может потребоваться снижение дозы. Со временем у многих больных эффективность оральных антидиабетических средств снижается вследствие прогрессирования основного заболевания или осложнения инфекции. Таким образом, решение о продолжении лечения, дозе и препарате принимают на основе приёма пищи, изменения веса тела, уровня глюкозы в крови, инфекционного заболевания и т.д.
- состояния гипоксии: недостаточность кровообращения (шок) любого происхождения, острая застойная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда и другие состояния, характеризующиеся гипоксемией, сопровождаются лактоацидозом и могут также вызывать предренальную азотемию. Если у больных, принимающих данный препарат, возникнут такие состояния, препарат следует сразу же отменить
- алкоголь усиливает действие метформина на метаболизм лактата. Следовательно, следует предостерегать больных от чрезмерного, острого и хронического потребления алкоголя во время приёма данного препарата.
- поскольку нарушение печёночной функции было в некоторых случаях связано с лактоацидозом, то назначение этого препарата, как правило, следует избегать у больных с клиническими и лабораторными проявлениями болезни печени
- снижение нормального уровня витамина В12 в сыворотке ниже нормы при отсутствии клинических проявлений наблюдалось, примерно, у 7% больных, принимавших данный препарат в контролируемых клинических исследованиях продолжительностью 29 недель. Вероятно, это снижение обусловлено воздействием комплекса витамин В12-интринзинг фактор на абсорбцию витамина В12, тем не менее, оно очень редко сопровождается анемией и при отмене данного препарата или при назначении витамина В12 быстро обратимо. Рекомендуется ежегодное определение гематологических параметров у больных, принимающих данный препарат, и соответствующее обследование и лечение любых, явных патологических изменений. Некоторые люди (с недостаточным потреблением или усвоением витамина В12 или кальция) предрасположены к снижению уровней витамина В12 ниже нормы. Для таких больных может быть полезно регулярное, каждые 2-3 года измерение уровня витамина В12 в сыворотке
- изменение в клиническом состоянии больного с сахарным диабетом, ранее находившимся под контролем: больной с ранее хорошо контролированным диабетом подлежит незамедлительному обследованию при патологическом изменении лабораторных показателей и в случае клинического заболевания (особенно, при нечётко и плохо распознанном заболевании) для исключения кетоацидоза и лактоацидоза. В обследование должно входить определение электролитов и кетоновых тел сыворотки, глюкозы крови и, если необходимо, рН крови, уровней лактата, пирувата и метформина. В случае наличия любой из форм ацидоза этот препарат следует немедленно отменить и начать другие соответствующие меры коррекции
- потеря контроля над глюкозой крови: когда больной, у которого достигнут целевой уровень гипогликемии при любом режиме антидиабетической терапии, подвергается воздействию стресса, как например лихорадка, травма, инфекция или хирургическое вмешательство, возможна временная утрата контроля над уровнем глюкозы в крови. В таких случаях может потребоваться отмена этого препарата и временное назначение инсулина. Прием препарата можно возобновить после разрешения острого эпизода. Со временем эффективность оральных антидибетических средств в понижении концентрации глюкозы в крови до заданного уровня снижается у многих больных. Этот феномен, который может быть обусловлен прогрессированием основного заболевания или ослаблением ответной реакции на лекарственный препарат, известен как вторичная недостаточность, его следует отличать от первичной недостаточности, при которой лекарственное средство неэффективно в начале терапии. В случае вторичной недостаточности монотерапией метформина или монотерапией сульфонилмочевины комбинированная терапия метформина с сульфонилмочевиной может привести к ответной реакции. В случае вторичной недостаточности комбинированной терапией метформина с сульфонилмочевиной может возникнуть необходимость в альтернативной терапии, включая переход на инсулиновую терапию. Илет В следует отменить за 48 часов до плановой хирургического вмешательства под общей анестезией, а после операции его следует возобновлять не ранее, чем через 48 часов
- лечение производными сульфонилмочевины больных, страдающих дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы (Г6ФД), может привести к гемолитической анемии. Поскольку глимепирид относится к классу производных сульфонилмочевины, следует соблюдать осторожность в случае больных с дефицитом Г6ФД, может потребоваться назначение альтернативной терапии, не содержащей сульфонилмочевину.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Бдительность и скорость реакций могут снижаться в результате гипогликемии и гипергликемии, особенно в начале лечения или после изменений в лечении, или же при нерегулярном приёме глимепирида. Это может повлиять на способность управлять автомобилем или рабочими механизмами.
Передозировка
Симптомы: гипогликемия.
Лечение: симптоматическое, гемодиализ. Больной должен незамедлительно принять сахар, желательно в виде глюкозы, если врач ещё не взял на себя обязанность лечить передозировку.
В случае диагноза гипогликемической комы или при подозрении на неё ввиду большой передозировки, больному необходимо ввести быструю внутривенную инъекцию концентрированного (50%) раствора глюкозы или, например, 40 мл 20% раствора. Вслед за этим должна последовать беспрерывная инфузия более разбавленного (10%) раствора глюкозы со скоростью, которая поддерживает концентрацию глюкозы в крови на уровне выше 100 мг/дл. В качестве альтернативы для взрослых может потребоваться введение глюкагона, например, в дозах по 0,5 - 1 мг внутривенно, подкожно или внутримышечно. Больного следует тщательно наблюдать не менее 24-48 часов, так как после видимого клинического выздоровления гипогликемия может повториться.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки пролонгированного действия 1 мг/500 мг и 2 мг/500 мг.
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой с одной стороны и поливинилхлоридной пленки с другой стороны.
По 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
MSN Laboratories Private Limited
Plot No 42, Anrich Industrial Estate, Bollaram,
Medak District - 502 325. A. P., Индия.