Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для инъекций, 2,0 г
Состав
Один флакон содержит
активные вещества – стерильная смесь цефоперазона натриевой соли и сульбактама натриевой соли (1:1), в пересчете на цефоперазон и сульбактам 2,0 г.
Описание
Порошок белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные препараты для системного использования. Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Цефалоспорины третьего поколения. Цефоперазон, комбинации.
Код АТХ J01DD62
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После введения сульбактама/цефоперазона средний период полувыведения сульбактама составляет 1 час, а цефоперазона – 1,7 часа. Концентрации в плазме пропорциональны введенной дозе.
Средние значения максимальных концентраций сульбактама и цефоперазона после введения 2 г сульбактама/цефоперазона внутривенно на протяжении 5 минут составляют соответственно 130,2 и 236,8 мкг/мл. Это свидетельствует о большем объеме распределения сульбактама (Vα=18,0-27,6 л) по сравнению с распределением цефоперазона (Vα = 10,2-11,3 л).
И сульбактам, и цефоперазон подлежат интенсивному распределению в тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, апендикс, фалопиевые трубы, яичники, матку и другие.
У детей средний период полувыведения сульбактама находится в пределах от 0,91 до 1,42 часа, а цефоперазона – от 1,44 до 1,88 часа.
Приблизительно 84 % сульбактама и 25 % цефоперазона, полученных при введении препарата Гепацеф Комби, выводится почками. Большая часть цефоперазона выводится с желчью.
Данные относительно какого-либо фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при их совместном применении в форме комплексного препарата отсутствуют.
После многократного введения не выявлено каких-либо существенных изменений в фармакокинетике компонентов сульбактама/цефоперазона и какой-либо их кумуляции при применении каждые 8-12 часов.
Фармакодинамика
Гепацеф Комби – комбинированный препарат, содержащий цефалоспориновый антибиотик третьего поколения – цефоперазон и ингибитор бета-лактамаз – сульбактам.
Антибактериальным компонентом Гепацефа Комби является цефоперазон, который действует бактерицидно, путем угнетения синтеза бактериальной стенки. Сульбактам не имеет реальной антибактериальной активности, кроме действия против Neisseriaceae и Acinetobacter, однако он является ингибитором бета-лактамаз – ферментов, которые продуцируются микроорганизмами, резистентными к бета-лактамным антибиотикам.
Сульбактам предупреждает деструкцию пенициллинов и цефалоспоринов резистентными микроорганизмами и демонстрирует выраженный синергизм с пенициллинами и цефалоспоринами. Поскольку сульбактам также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, чувствительные микроорганизмы становятся более восприимчивыми к действию сульбактама/цефоперазона, чем к действию одного цефоперазона.
Комбинация сульбактама и цефоперазона активна против следующих микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Bacteroides ssp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogens, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.
Сульбактам/цефоперазон проявляет in vitro активность против широкого спектра клинически значимых микроорганизмов.
Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae (преимущественно Diplococcus pneumoniaе), Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков, Streptococcus faecalis.
Грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (Proteus morganii), Providencia rettgeri (Proteus rettgeri), Providencia spp., Serratia spp (включая S. marcescens), Salmonella spp. и Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.
Анаэробные микроорганизмы: грамотрицательные бациллы (включая Bacteroides fragilis, другие штаммы Bacteroides и Fusobacterium spp.); грампозитивные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. и Veillonella spp.); грамположительные бациллы (включая Clostridiums pp., Eubacterium spp. и Lactobacillus spp.).
Показания к применению
Для лечения инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами:
- инфекции дыхательных путей (верхних и нижних отделов)
- интраабдоминальные инфекции (перитонит, холецистит, холангит и др.)
- инфекции мочевыводящих путей (верхних и нижних отделов)
- септицемия, менингит
- инфекции кожи и мягких тканей
- инфекции костей и суставов
- воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, гонорея и другие инфекции, передающиеся половым путем.
Учитывая широкий спектр антибактериальной активности сульбактама/цефоперазона, большинство инфекций можно адекватно лечить монотерапией этим антибактериальным препаратом. При определенных показаниях сульбактам/цефоперазон может применяться с другими антибиотиками.
Способ применения и дозы
Гепацеф Комби предназначен для внутривенного и внутримышечного введения. Перед началом терапии необходимо исключить наличие у пациента реакции повышенной чувствительности, сделав кожную пробу.
Применение у взрослых. Стандартная доза препарата Гепацеф Комби для взрослых составляет от 2 до 4 г в сутки (от 1 до 2 г цефоперазона в сутки). Препарат следует вводить внутривенно или внутримышечно в эквивалентно распределенных дозах каждые 12 часов.
|
Соотношение |
Сульбактам/цефоперазон (г) |
Доза сульбактама (г) |
Доза цефоперазона (г) |
|
1:1 |
2-4 |
1-2 |
1-2 |
При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза препарата может быть повышена до 8 г (доза цефоперазона – 4 г) внутривенно в равномерно распределенных дозах каждые 12 часов. Рекомендованная максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г (8 г Гепацефа Комби).
Применение при нарушении функции печени. Коррекция дозы может быть необходима в случаях тяжелой обструкционной желтухи и тяжелых заболеваний печени, особенно когда эти патологии сопровождаются нарушением функции почек. У пациентов с нарушениями функции печени и сопутствующими нарушениями функции почек необходим контроль концентрации цефоперазона в плазме и, при необходимости, соответствующая коррекция дозы. В случае невозможности тщательного контроля концентрации препарата в плазме доза цефоперазона не должна превышать 2 г в сутки.
Применение при нарушениях функции почек. При применении Гепацефа Комби у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин необходима коррекция дозы препарата с целью компенсации сниженного клиренса сульбактама. При клиренсе креатинина 15-30 мл/мин максимальная разовая доза сульбактама составляет 1 г каждые 12 часов; при клиренсе креатинина менее 15 мл/мин – 500 мг каждые 12 часов. При тяжелых инфекциях может возникнуть необходимость дополнительного назначения цефоперазона.
При применении диализа необходима коррекция дозового режима препарата Гепацеф Комби.
Применение у детей. Рекомендованная суточная доза Гепацефа Комби составляет 40-80 мг/кг массы тела. Препарат следует вводить каждые 6-12 часов в равномерно распределенных дозах. При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза Гепацефа Комби может быть увеличена до 160 мг/кг и распределена на 2-4 равные дозы.
Грудным детям 1-й недели жизни препарат следует вводить каждые 12 часов. Максимальная суточная доза для младенцев не должна превышать 80 мг/кг.
Внутривенное применение. Для приготовления раствора для внутривенной инфузии может быть использован раствор Рингера лактата. Первичное разведение раствором Рингера лактата не рекомендовано, поскольку эта смесь несовместима. Однако применение двухэтапного процесса разведения позволяет избежать несовместимости: сначала используют стерильную воду для инъекций (см. таблицу ниже), потом полученный раствор разводят раствором Рингера лактата до концентрации сульбактама 5 мг/мл (2 мл первичного раствора разводят в 50 мл раствора Рингера лактата или 4 мл первичного раствора в 100 мл раствора Рингера лактата). Инфузию проводят на протяжении 15-60 минут.
|
Общая доза (г) |
Эквивалентная доза сульбактам+цефоперазон (г) |
Объем растворителя |
Максимальная конечная концентрация (мг/мл) |
|
1 |
0,5+0,5 |
3,4 |
125+125 |
|
2 |
1+1 |
6,7 |
125+125 |
Гепацеф Комби совместим с водой для инъекций, 5 % раствором глюкозы в 0,225 % растворе натрия хлорида, 5 % раствором глюкозы в 0,9 % растворе натрия хлорида в концентрациях от 10 мг/мл цефоперазона и 10 мг/мл сульбактама до 250 мг/мл цефоперазона и 250 мг/мл сульбактама.
Для внутривенной инъекции содержимое флакона следует растворить как описано выше и вводить на протяжении как минимум 3 минут.
Внутримышечное применение. Для приготовления раствора для внутримышечного введения можно использовать 2 % раствор лидокаина гидрохлорида. Раствор лидокаина является подходящим для разведения при внутримышечном применении, но не для первичного растворения, поскольку эта смесь несовместима. Применение двухэтапного процесса разведения позволяет избежать несовместимости: сначала используют стерильную воду для инъекций, потом полученный раствор разводят 2 % раствором лидокаина (для получения раствора, который содержит до 250 мг/мл цефоперазона и 250 мг/мл сульбактама приблизительно в 0,5 % растворе лидокаина гидрохлорида).
При лечении детей в возрасте до 1 года не следует применять лидокаин в качестве растворителя.
Побочные действия
- тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит
- головная боль, подергивания мышц
- аллергические реакции: макулопапулезная сыпь, крапивница, зуд, лихорадка, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактический шок
- обратимая нейтропения, лейкопения, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, случаи эозинофилии, тромбоцитопении и гипопротромбинемии, кровотечения (дефицит витамина К)
- гипотензия, васкулит
- гематурия
- повышение показателей функциональных печеночных тестов АсАТ, АлАТ, уровня щелочной фосфатазы и билирубина
- боль в месте внутримышечной инъекции, флебит при внутривенном введении и введении через внутривенный катетер
Противопоказания
- повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата и/или пенициллинам, цефалоспоринам, лидокаину (при внутримышечном применении)
Лекарственные взаимодействия
Одновременное применение Гепацефа Комби и спиртсодержащих препаратов или одновременное применение алкоголя во время или на протяжении 5 дней после окончания лечения может привести к эффектам, подобным действию дисульфирама (тетурам): спазм в животе, тошнота, рвота, головная боль, сердцебиение, одышка, покраснение лица. Эти эффекты отмечаются в течение 15-30 минут после употребления алкоголя и проходят самостоятельно через несколько часов. Это связано с присутствием N-метилтиотетразоловой боковой цепи в структуре молекулы цефоперазона, которая угнетает активность фермента ацетальдегиддегидрогеназы, что приводит к накоплению в крови ацетальдегида, который вызывает описанные побочные эффекты.
Одновременное применение с антикоагулянтами (производными кумарина или индандиона), гепарином или какими-либо тромболитиками повышает риск кровотечения.
При применении Гепацефа Комби возможны псевдоположительные результаты при определении содержания глюкозы в моче неферментативными методами и при постановке реакции Кумбса.
В случае применения Гепацефа Комби в составе комбинированной терапии с аминогликозидами, необходимо контролировать функции почек на протяжении всего курса терапии (см. Несовместимость).
Особые указания
У некоторых больных лечение препаратом Гепацеф Комби, как и другими цефалоспоринами, может привести к развитию реакции гиперчувствительности, в т.ч. фатальных анафилактических реакций. Возникновение таких реакций наиболее вероятно у лиц с известной гиперчувствительностью ко многим аллергенам в анамнезе. При развитии аллергических реакций необходимо немедленно отменить препарат и назначить соответствующее лечение. Тяжелые анафилактические реакции требуют немедленного применения неотложной терапии, в частности введения адреналина. По показаниям возможно применение оксигенотерапии, внутривенное введение кортикостероидов, обеспечение проходимости дыхательных путей, включая интубацию.
У некоторых больных лечение цефоперазоном, как и другими антибиотиками, может привести к дефициту в организме витамина К, что связано, вероятно, с угнетением микрофлоры кишечника, синтезирующей этот витамин. Такому риску подвержены ослабленные пациенты, пациенты с ограниченным питанием, больные с муковисцидозом, а также пациенты, находящиеся длительное время на парентеральном питании. В таких случаях необходимо контролировать уровень протромбина и назначать при необходимости препараты витамина К. Аналогичный контроль следует осуществлять у пациентов, получающих терапию антикоагулянтами.
Продолжительное применение Гепацефа Комби может приводить к усилению роста устойчивых микроорганизмов, поэтому необходим тщательный контроль за состоянием больного. Следует быть готовым к периодическим проявлениям нарушений деятельности почек, печени и кроветворной системы. Это особенно важно в отношении новорожденных, в частности недоношенных, а также других младенцев.
Применение при нарушениях функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек разной степени при применении Гепацефа Комби общий клиренс сульбактама тесно коррелирует с определенным клиренсом креатинина. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек отмечается существенное увеличение срока полувыведения сульбактама. Гемодиализ существенно влияет на срок полувыведения, общий клиренс и объем распределения сульбактама. Каких-либо изменений в фармакокинетике цефоперазона у больных с почечной недостаточностью не выявлено.
Применение при нарушении функции печени. Цефоперазон в значительной мере выделяется с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчевыводящих путей период полувыведения цефоперазона в плазме продлевается, а выделение с мочой увеличивается. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи определяются терапевтические концентрации цефоперазона, а период полувыведения в плазме увеличивается в 2-4 раза.
В случаях тяжелой обструкции желчевыводящих путей, тяжелых заболеваний печени или при наличии сопутствующих нарушений функции почек может быть необходимым коррекция дозы (см. Способ применения и дозы).
Применение в пожилом и старческом возрасте. При применении как сульбактама, так и цефоперазона, наблюдается удлинение периода полувыведения, снижение общего клиренса и увеличение объема распределения. Фармакокинетика сульбактама прямо коррелирует с уровнем функции почек, а фармакокинетика цефоперазона коррелирует с нарушениями функций печени.
Применение в период беременности или кормления грудью
Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер. Поэтому во время беременности Гепацеф Комби следует принимать только в том случае, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.
Сульбактам и цефоперазон в незначительном количестве выделяются с грудным молоком, поэтому при применении Гепацефа Комби в период лактации следует решить вопрос о прекращении кормления грудью.
Применение для лечения детей
Фармакокинетика компонентов препарата Гепацеф Комби в педиатрической популяции не имеет существенных отличий, по сравнению со взрослыми.
Всесторонних исследований применения комбинации цефоперазон/сульбактам у недоношенных младенцев или новорожденных не проводилось. Поэтому перед началом лечения недоношенных младенцев или новорожденных следует тщательно оценить потенциальную пользу и возможный риск терапии. Гепацеф Комби следует с особой осторожностью применять в детском возрасте до 2 лет.
Несовместимость
Растворы Гепацефа Комби и аминогликозидов не следует непосредственно смешивать, поскольку между ними существует физическая несовместимость. Если Комбинированная терапия Гепацефом Комби и аминогликозидами необходима, следует применить их последовательную раздельную капельную инфузию с применением отдельной вторичной внутривенной трубочной системы; при этом первичная внутривенная трубочная система должна быть тщательно промыта соответствующим раствором в перерыве между инфузиями указанных препаратов. Также целесообразно, чтобы на протяжении суток интервалы между введениями Гепацефа Комби и аминогликозидов были по возможности как можно более длительными.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
На данный момент сообщений нет.
Передозировка
Симптомы: при передозировке возможно усиление проявлений побочных реакций Гепацефа Комби. Высокие концентрации препарата в спинномозговой жидкости могут вызвать неврологические реакции, в частности судороги, что характерно для бета-лактамных антибиотиков.
Лечение: цефоперазон и сульбактам выводятся путем гемодиализа, поэтому данная процедура может усилить элиминацию препарата из организма.
Форма выпуска и упаковка
По 2,0 г препарата в стеклянном флаконе, герметично закупоренном пробкой резиновой и обжатым колпачком алюминиевым с пластиковой накладкой или без пластиковой накладки. По 1 флакону вместе с инструкцией для медицинского применения на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
ОАО «Киевмедпрепарат» Украина,
01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139