Лекарственная форма
Суспензия для внутримышечного введения
Состав
Одна доза (0.5 мл) содержит
активные вещества: рекомбинантные антигены:
тип 6 L1 белка вируса папилломы человека 20 мкг
тип 11 L1 белка вируса папилломы человека 40 мкг
тип 16 L1 белка вируса папилломы человека 40 мкг
тип 18 L1 белка вируса папилломы человека 20 мкг
вспомогательные вещества: алюминий (в виде аморфного алюминия гидроксифосфата сульфата адъюванта), натрия хлорид, L-гистидин, полисорбат 80, натрия борат, вода для инъекций.
Описание
Непрозрачная суспензия белого цвета
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусные вакцины. Папилломавирусные вакцины. Папилломавирус (человеческий типа 6, 11, 16, 18).
Код АТХ J07BМ01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Так как Гардасил® является вакциной, фармакокинетические исследования не проводились.
Фармакодинамика
Квадривалентная вакцина против вируса папиломы человека (ВПЧ) представляет собой стерильную суспензию для внутримышечного введения. Вакцина приготовлена из высокоочищенных вирусоподобных частиц (VLPs) основного рекомбинантного капсидного (L1) белка вируса ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18. VLPs для каждого типа очищаются и адсорбируются на алюминий-содержащем адъюванте (аморфный гидроксифосфат сульфат алюминия). Белки L1 продуцируются путем раздельной ферментации в рекомбинантных Saccharomyces cerevisiae CANADA 3C-5 (Штамм 1895) и образуют VLPs путем самосборки. Белки L1 VLPs похожи на дикие штаммы вирионов, но не содержат вирусную дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК), поэтому не способны инфицировать клетки человека и воспроизводиться.
Вакцина Гардасил® обладает эффективностью в отношении профилактики заболеваний, индуцированных 6, 11, 16 и 18 типами вируса папилломы человека (ВПЧ). ВПЧ 16 и ВПЧ 18 отвечают приблизительно за 70% случаев развития рака шейки матки, аденокарциномы in situ (AIS), интраэпителиальной цервикальной неоплазии 3 степени (CIN 3), 50% случаев развития интраэпителиальной цервикальной неоплазии 2 степени, 70% случаев развития тяжелой интраэпителиальной неоплазии вульвы и влагалища, вызванных ВПЧ, интраэпителиальной неоплазии вульвы 2 и 3 степени (VIN 2/3), интраэпителиальной неоплазии влагалища 2 и 3 степени (VaIN 2/3), 90% случаев анального рака, вызванного ВПЧ, 70% случаев анальной интраэпителиальной неоплазии, вызванной ВПЧ 2 и 3 степени (AIN 2/3), и 60% рака полового члена, вызванного ВПЧ. ВПЧ 6 и 11 вызывают приблизительно 90% случаев развития остроконечной кондиломы и 9-12% случаев развития интраэпителиальной цервикальной неоплазии 1 степени (CIN 1).
Эффективность
Эффективность вакцины у женщин в возрасте от 16 до 26 лет
Клинические исследования пациенток, не инфицированных ВПЧ, установили, что эффективность в отношении CIN составила 96%, в отношении VIN 2/3 и в отношении VaIN 2/3 – 100%, в отношении генитальных кондилом – 99% после завершения полного курса вакцинации.
Исследование пациенток с максимально приближенным к общей популяции уровнем инфицированности ВПЧ 6, 11, 16 и 18 типов установило, что эффективность в отношении VIN 2/3 составила 73.3%, в отношении VaIN 2/3 – 85.7%, и в отношении генитальных кондилом – 80.3%.
Клинические исследования пациенток, не инфицированных ВПЧ, установили снижение риска развития цервикальной интраэпителиальной неоплазии 2, 3 степени (CIN 2/3) и аденокарциномы in situ (AIS) на 42.7%, и генитальных кондилом на 82.8%.
Эффективность вакцинации у женщин в возрасте от 24 до 45 лет
Эффективность вакцинации пациенток, ранее не инфицированных ВПЧ и завершивших полный курс вакцинации в отношении защиты персистирующей инфекции, генитальных кондилом, патологических состояний вульвы и влагалища, цервикальной интраэпителиальной неоплазии, аденокарциномы in situ и рака шейки матки составила 88.7%. У пациенток с максимально приближенным к общей популяции уровнем инфицированности ВПЧ 6, 11, 16 и 18 типов эффективность в отношении персистирующей инфекции, генитальных кондилом, вульварных и вагинальных патологических изменений, аденокарциномы in situ и рака шейки матки составила 47.2%.
Перекрестная эффективность
В ходе исследований выявлена перекрестная эффективность к ВПЧ десяти типов, не входящих в состав данной вакцины, а именно: ВПЧ 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 и 59 типов, которые по строению напоминают ВПЧ 16 и 18 типов.
Эффективность вакцинации у мужчин в возрасте от 16 до 26 лет
Эффективность вакцинации пациентов, неинфицированных ВПЧ и получивших полный курс вакцинации, в отношении защиты от наружных генитальных образований составила 90.6%, генитальных кондилом – 89.3%, интраэпителиальных неоплазий в области полового органа, промежности или перианальной области - 100%. Отмечено, что у мужчин, имеющих секс только с мужчинами (МСМ), эффективность вакцинации для защиты от анальной интраэпителиальной неоплазии второй и третьей степени (AIN 2/3) составила 86.5%.
Эффективность вакцинации у группы пациентов с максимально приближенным к общей популяции уровнем инфицированности ВПЧ 6, 11, 16 и 18 типов в отношении генитальных кондилом составила 68.1%. У группы МСМ эффективность в отношении интраэпителиальной неоплазии анального канала (AIN) составила 54.2%.
Иммуногенность вакцины
Иммуногенность вакцины установлена в клинических исследованиях у 20 132 девочек и девушек от 9 до 26 лет, девушек и женщин от 24 до 45 лет и у мальчиков и мужчин в возрасте от 9 до 26 лет.
Иммуногенность у женщин
Исследования установили, что у девушек и женщин в возрасте от 16 до 26 лет серопозитивность определялась у 99.8% (анти-ВПЧ 6), 99.8% (анти-ВПЧ 11), 99.8% (анти-ВПЧ 16) и у 99.5% (анти-ВПЧ 18) пациенток после завершения полного курса вакцинации. У женщин в возрасте от 24 до 45 лет уровень специфических антител определялся у 98.4% (анти-ВПЧ 6), 98.1% (анти-ВПЧ 11), 98.8% (анти-ВПЧ 16), 97.4% (анти-ВПЧ 18).
При сравнении пациенток в возрасте от 9 до 15 лет и от 16 до 26 лет, иммунный ответ был сопоставим в обеих возрастных группах. Специфический уровень антител у девочек в возрасте от 9 до 15 лет составил 929 МЕ/мл (ВПЧ 6), 1 303 МЕ/мл (ВПЧ 11), 4 909 МЕ/мл (ВПЧ 16), 1 040 МЕ/мл (ВПЧ 18). У девушек и женщин от 16 до 26 лет специфический уровень антител составил 543 МЕ/мл (ВПЧ 6), 762 МЕ/мл (ВПЧ 11), 2 294 МЕ/мл (ВПЧ 16), 462 МЕ/мл (ВПЧ 18).
Иммуногенность у мужчин
После завершения полного курса вакцинации у юношей и мужчин в возрасте от 16 до 26 лет вырабатывается иммунный ответ у 98.9% (анти-ВПЧ 6), 99.2% (анти-ВПЧ 11), 98.8% (анти-ВПЧ 16) и у 97.4% (анти-ВПЧ 18).
При сравнении двух возрастных групп: от 9 до 15 лет и от 16 до 26 лет, в первой группе отмечался значительно более выраженный ответ, чем во второй группе. Специфический уровень антител у мальчиков от 9 до 15 лет составил 1 038 МЕ/мл (ВПЧ 6), 1 387 МЕ/мл (ВПЧ 11), 6 057 МЕ/мл (ВПЧ 16), 1 357 МЕ/мл (ВПЧ 18). У юношей и мужчин в возрасте от 16 до 26 лет специфический уровень антител составил 448 МЕ/мл (ВПЧ 6), 624 МЕ/мл (ВПЧ 11), 2 403 МЕ/мл (ВПЧ 16), 403 МЕ/мл (ВПЧ 18).
Продолжительность иммунного ответа
Иммунный ответ достигает своего пика на 7 месяце после вакцинации, постепенно снижаясь к 24 месяцу, и стабилизируется к 60 месяцу. Продолжительность иммунитета после завершения полного курса вакцинации на настоящий момент не установлена.
В ходе исследования, направленного на оценку способности индуцировать иммунную память лицам, которые прошли вакцинацию 3 дозами, была введена провокационная доза вакцины Гардасил® через 5 лет после начала вакцинации. У этих лиц наблюдался быстрый и сильный вторичный иммунный ответ, который превосходил среднегеометрические титры антител к ВПЧ, которые наблюдались в 1-ый месяц после введения 3-ей дозы (7-ой месяц).
Иммунный ответ при использовании 2-х дозной схемы
Клинические исследования выявили, что на 7-м месяце иммунный ответ у девочек в возрасте от 9 до 13 лет получавших Гардасил® по 2-х дозной схеме (0,6 месяц) был не ниже чем иммунный ответ у женщин в возрасте от 16 до 26 лет получавших Гардасил® по 3-х дозной схеме (0,2,6 месяцев). Продолжительность иммунитета после завершения 2-х дозной схемы иммунизации вакциной Гардасил® не установлена.
Безопасность вакцины
Безопасность вакцины установлена в клинических исследованиях, в которых приняли участие 10 088 пациентов (из них 6 995 женщин в возрасте от 9 до 45 лет, и 3 093 мужчин в возрасте от 9 до 26 лет) получавших вакцину Гардасил® по 3-х дозной схеме. Применение вакцины показало хороший профиль безопасности по сравнению с плацебо. Побочные реакции, приведшие к прекращению лечения, отмечались у 0.2% пациентов.
Показания к применению
- профилактика заболеваний, вызываемых вирусом папилломы человека (ВПЧ), у девочек и женщин в возрасте от 9 до 45 лет (цервикальный, вульварный, вагинальный и анальный рак, вызываемые ВПЧ 16, ВПЧ 18; генитальные кондиломы condyloma acuminata, вызываемые ВПЧ 6, ВПЧ 11; предраковые или диспластические состояния, вызываемые ВПЧ 6, ВПЧ 11, ВПЧ 16, ВПЧ 18: цервикальная аденокарцинома AIS, цервикальная интраэпителиальная неоплазия 1, 2 и 3 степени CIN 1/2/3, вульварная интраэпителиальная неоплазия 1, 2 и 3 степени VIN 1/2/3, вагинальная интраэпителиальная неоплазия 1, 2 и 3 степени VаIN 1/2/3, анальная интраэпителиальная неоплазия 1, 2 и 3 степени AIN 1/2/3); у девочек и женщин от 9 до 26 лет (цервикальная интраэпителиальная неоплазия СIN 1/2/3 и цервикальная аденокарцинома, вызываемые ВПЧ 31, ВПЧ 33, ВПЧ 52, ВПЧ 58)
- профилактика заболеваний, вызываемых вирусом папилломы человека (ВПЧ), у мальчиков и мужчин в возрасте от 9 до 26 лет (поражения и инфекции наружных половых органов, включая анальный рак, вызванные ВПЧ 16, ВПЧ 18; генитальные кондиломы condyloma acuminata, вызванные ВПЧ 6, ВПЧ 11; предраковые или диспластические состояния, интраэпителиальная неоплазия анального канала 1, 2 и 3 степени AIN 1/2/3, вызванные ВПЧ 6, ВПЧ 11, ВПЧ 16, ВПЧ 18)
Способ применения и дозы
Выбор схемы вакцинации и ревакцинации производится согласно Национальному календарю прививок в Республике Казахстан.
Дозировка. Вакцину вводят внутримышечно 3 отдельными дозами по 0.5 мл согласно следующей схеме:
первая доза – в любой выбранный день;
вторая доза – через 2 месяца после первой дозы;
третья доза – через 6 месяцев после первой дозы.
Рекомендуется соблюдать схему вакцинации: 0, 2 и 6 месяцев. В ходе клинических исследований была подтверждена эффективность вакцинации у лиц, которым были введены все 3 дозы в течение 1 года. В случае, когда требуется введение доз согласно другому графику, вторая доза вводится не ранее, чем через месяц после первой, а третья доза вводится не ранее, чем через 3 месяца после второй дозы.
Альтернативно, для пациентов от 9 до 13 лет, Гардасил® может назначаться по 2-х дозной схеме (на 0,6 месяце или на 0,12 месяце).
Необходимо следовать официальным рекомендациям при назначении вакцины Гардасил®. Рекомендуется завершить полный курс вакцинации в случае получения первой дозы вакцины Гардасил®. Необходимость в назначение бустерной дозы не установлена.
Способ применения. Вакцину Гардасил® вводят внутримышечно в дельтовидную мышцу плеча или переднелатеральную область бедра. Рекомендуется вводить вакцину пациенту в положении лежа или сидя.
Не вводить внутривенно! Подкожное и внутрикожное введение не изучалось, поэтому такие методы введения не рекомендуются.
Предварительно наполненный вакциной шприц предназначен только для одноразового использования и только у одного человека.
Вакцина используется в том виде, в котором она предоставлена, дополнительного разведения или восстановления не требуется. Следует вводить всю рекомендуемую дозу.
Хорошо встряхните перед использованием. Тщательное встряхивание непосредственно перед введением необходимо для того, чтобы вакцина имела вид суспензии.
После встряхивания Гардасил® представляет собой белую мутную суспензию. Перед введением парентеральные препараты необходимо визуально проверять на наличие механических частиц и изменения цвета. Препарат непригоден к применению в случае наличия частиц или изменения цвета.
Вскрытие флаконов и процедуру вакцинации проводят при строгом соблюдении правил асептики и антисептики. Место введения до и после инъекции обрабатывают 70% спиртом.
Использование флакона с разовой дозой вакцины
Из флакона с разовой дозой вакцины наберите 0.5 мл суспензии стерильной иглой в шприц, не содержащий консервантов, антисептиков и детергентов. Набранную вакцину следует немедленно ввести, а флакон выбросить.
Использование шприцев с разовой дозой вакцины
Полностью введите содержимое шприца.
Использование одноразовых стерильных, предварительно заполненных шприцев с одной дозой в комплекте с защитным устройством
Используйте для введения вакцины вложенную иглу. Если вы хотите использовать другую, убедитесь, что игла надежно присоединяется к шприцу и что ее длина не превышает 2.5 см, так как это является необходимым условием для правильной работы защитного устройства.
Две съемные этикетки могут быть отделены после того, как игла будет полностью закрыта. При выполнении любого из следующих шагов избегайте контакта с пусковым механизмом во избежание преждевременной активации защитного устройства.
Снимите колпачок с конца шприца. Нажав оба препятствующие вращению выступа, закрепите шприц и присоедините иглу Люэра поворотом по часовой стрелке.
Инструкция по введению вакцины (смотрите Рис. 1)
Удалите защитный колпачок с иглы. При проведении инъекции, как указано выше, нажмите на поршень, крепко удерживая шприц под пальцевыми выступами, и введите всю дозу. Защитное устройство иглы не сработает, если не будет введена вся доза. Извлеките иглу при нажатом поршне. Отпустите поршень и дайте шприцу переместиться вверх до полного закрытия всей иглы. Для документирования вакцинации отделите съемные этикетки, медленно потянув их. Выбросьте шприц в контейнер для острых предметов.
Побочные действия
Очень часто (≥1/10)
- головная боль, кратковременное повышение температуры тела
- покраснение, припухлость, болезненность в месте введения вакцины (продолжительность реакций не превышает 5 суток и не требует назначения медикаментозной терапии)
Часто (≥1/100 до <1/10)
- головокружение, тошнота
- боль в конечностях
- зуд, гематома в месте введения вакцины
Очень редко <1/10 000)
- бронхоспазм
Результаты постмаркетинговых исследований
- реакции гиперчувствительности, включая анафилактические, анафилактоидные реакции, бронхоспазм, крапивницу
- идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, лимфаденопатия
- артралгия, миалгия
- астения, озноб, усталость, недомогание, повышение температуры тела
- рвота
- острый рассеянный энцефаломиелит, синдром Гиллана-Барре, обмороки, иногда сопровождающиеся тонико-клоническими судорогами
- панникулит (целлюлит)
Противопоказания
- гиперчувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав вакцины
- анафилактическая реакция в анамнезе на предыдущее введение вакцины
- острое инфекционное заболевание или обострение хронического заболевания средней или тяжелой степени тяжести
- повышение температуры тела выше 38 °С
- детский возраст до 9 лет (применение вакцины Гардасил® не изучалось у детей младше 9 лет)
- взрослые старше 45 лет
- беременность и период лактации
Лекарственные взаимодействия
Применение с другими вакцинами
Результаты клинических исследований показывают, что вакцина Гардасил® может вводиться одновременно (в другое место) с вакциной Рекомбивакс HB (рекомбинантная вакцина против гепатита В), вакциной Менактра (менингококковая полисахаридная серогрупп A, C, Y, W-135 конъюгированная дифтерийным анатоксином), вакциной Адасель (вакцина для профилактики коклюша (ацелюлярная), дифтерии (уменьшено содержание анатоксина) и столбняка адсорбированная жидкая), вакциной Репевакс (вакцина против дифтерии, столбняка, коклюша (ацеллюлярная, многокомпонентная) и полимиелита (инактивированная) адсорбированная со сниженным содержанием антигена).
Применение с часто назначающимися препаратами
Совместное введение вакцины Гардасил® с анальгетиками, противовоспалительными препаратами, антибиотиками, антигистаминными и витаминными препаратами не влияет на эффективность, иммуногенность и безопасность вакцины.
Применение с гормональными контрацептивами
Применение гормональных контрацептивов не влияет на развитие иммунного ответа после введения вакцины Гардасил®.
Применение со стероидами
Во время клинических исследований количество пациентов, принимавших стероиды, было небольшим, но было установлено, что совместное применение не подавляет иммунитет. Стероидные препараты не влияют на развитие иммунного ответа на введение вакцины Гардасил®.
Применение с системными иммунодепрессантами
Данные об одновременном применении сильных иммунодепрессантов и вакцины Гардасил® отсутствуют. У лиц, получающих лечение иммунодепрессантами (системные кортикостероиды, антиметаболиты, алкилирующие препараты, цитотоксические средства), реакция на активную иммунизацию может быть неполной.
Особые указания
Решение о вакцинации должно приниматься индивидуально с учетом оценки пользы от вакцинации и возможности контакта с ВПЧ-инфекцией в прошлом. Если у пациента определена ВПЧ-позитивность к одному типу вирусов, есть потенциальная польза от вакцинации квадривалентной вакциной в связи с защитой от других типов ВПЧ, которыми пациент еще не инфицирован.
Как и при использовании любой другой вакцины, вакцина Гардасил® может быть эффективной не у всех реципиентов. Вакцина Гардасил® не предупреждает развития заболеваний, обусловленных вакцинными типами ВПЧ, при вакцинации пациента, уже инфицированного этими типами ВПЧ.
Вакцинация не заменяет регулярное скрининговое обследование шейки матки, так как Гардасил® не защищает от всех типов ВПЧ (только от 6, 11, 16 и 18 типа) и от уже существующей инфекции. Поэтому очень важно проводить скрининговые обследования шейки матки на постоянной основе.
Вакцина не предназначена для лечения активных заболеваний наружных половых органов, рака шейки матки, вульвы, влагалища, анального канала; цервикальной внутриэпителиальной неоплазии (CIN), вульварной внутриэпителиальной неоплазии (VIN), вагинальной внутриэпителиальной неоплазии (VaIN) или анальной внутриэпителиальной неоплазии (AIN).
Вакцина не защищает от заболеваний, которые вызваны не ВПЧ.
Обморок (потеря сознания) может возникать после любой вакцинации, особенно у подростков и взрослых молодого возраста. Случаи обморока, иногда сопровождающегося падением, наблюдались после вакцинации препаратом Гардасил®. Поэтому за состоянием вакцинированных следует наблюдать в течение 15 минут после введения вакцины Гардасил®.
Решение о введении препарата или отсрочке вакцинации в связи с текущей или недавно перенесенной болезнью, сопровождающейся повышенной температурой, в большой степени зависит от этиологии заболевания и степени его тяжести.
У лиц с нарушенной реактивностью иммунной системы вследствие применения иммунодепрессантов, генетического дефекта, инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и других причин, выработка антител в ответ на активную иммунизацию может быть снижена.
Вакцину Гардасил® следует вводить с осторожностью лицам с тромбоцитопенией и любыми нарушениями свертывания крови, поскольку после внутримышечной инъекции у таких больных может развиться кровотечение.
Медицинский персонал обязан предоставить всю необходимую информацию относительно вакцинации и вакцины пациентам, родителям, опекунам, включая информацию о преимуществах и сопряженных рисках.
Вакцинируемых следует предупредить о необходимости предохранения от беременности в течение курса вакцинации, о необходимости сообщать врачу или медсестре обо всех нежелательных реакциях, а также о том, что вакцинация не заменяет или не отменяет проведения рутинных скрининговых осмотров. Для достижения эффективных результатов, курс вакцинации должен быть завершен полностью, если для этого не имеется противопоказаний.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность вакцины Гардасил® не оценивалась у детей в возрасте до 9 лет.
Применение у лиц старше 45 лет
У взрослых в возрасте старше 45 лет безопасность и эффективность вакцины Гардасил® не оценивалась.
Другие отдельные группы пациентов
Безопасность, иммуногенность и эффективность вакцины Гардасил® у ВИЧ-инфицированных полностью не установлены.
Беременность и период лактации
Специальные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин не проводились. В этой связи следует избегать вакцинации во время беременности. В случае наступления беременности до завершения 3-дозового режима вакцинации следует отложить ревакцинацию до исхода беременности.
Не существует доказательств, указывающих на то, что введение вакцины Гардасил® оказывает негативное воздействие на фертильность, беременность или ребенка.
Неизвестно, выделяются ли антигены, используемые для приготовления вакцины, или антитела, стимулируемые вакциной, с грудным молоком человека.
Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять автотранспортом или движущимися механизмами
Нет данных, указывающих на то, что Гардасил® влияет на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами.
Передозировка
Имелись сообщения о случаях введения вакцины Гардасил® в дозах, превышающих рекомендованные. В целом, нежелательные явления, наблюдаемые при передозировке, были сопоставимы с возникавшими при введении рекомендованных разовых доз вакцины.
Лечение: симптоматическое.
Форма выпуска и упаковка
Флакон
По 0.5 мл (1 доза) помещают во флакон (объем 3 мл) из трубчатого боросиликатного стекла, тип I. Флакон укупоривают хлорбутиловой пробкой с тефлоновым покрытием, под алюминиевой обкаткой, которая закрыта зеленой защелкивающейся пластиковой крышкой.
1 или 10 флаконов помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках.
Одноразовый шприц
По 0.5 мл (1 доза) в одноразовом стерильном шприце (объем 1.5 мл) из боросиликатного стекла, тип I. Шприц с устройством для безопасного введения, оснащен поликарбонатным адаптером, защитным бромбутиловым колпачком и поршнем, закрытым пробкой из бутилкаучука, покрыт силиконом.
По 1 шприцу в комплекте с 1 стерильной иглой с крышкой помещают в контурную ячейковую упаковку.
По 10 шприцев в комплекте с 10 стерильными иглами с крышками помещают в контурную ячейковую упаковку.
1 или 10 шприцев помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках.
Условия хранения
Хранить при температуре от 2 °С до 8 °С, в защищенном от света месте.
Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Мерк Шарп и Доум Корп., Уэст Пойнт, США